CC BY
38
кровотока, однако отмечалось достоверная разница (р<0,05) в увеличении белка-маркера эндотелиальной дисфункции эндотелина-1, в сравнении с другими подгруппами.
По мере дальнейшего увеличения степени тяжести ХОБЛ синхронно изменяются показатели вентиляционной функции, газообмена в легких и нарушения микроциркуляции: локальные дефекты перфузии занимают не только сегменты, но и доли легких, дефицит перфузии может достигать более 70%. Значительно снижается диффузионная способность легких. Выявляются признаки гипоксемии, однако гиперкапния (47,3+1,9 мм.рт.ст.) наблюдалась только у пациентов с выраженными нарушениями показателей ФВД, сопровождающимися значительным дефицитом перфузии, составляющим 67,3+5,8 % от нормы. Эти данные также свидетельствуют о том, что у больных с ХОБЛ происходит своеобразное «уравновешивание» вентиляционной и перфузионной дыхательной недостаточности.
При анализе влияния терапии на состояние кровообращения в легких эффект от базисной терапии был получен только у пациентов с верхне-долевым типом нарушений микроциркуляции у больных ХОБЛ среднетяжелого течения, что проявлялось увеличением микроциркуляции в проекции верхних долей легких. У пациентов, получающих дополнительно к базисной терапии препарат сулодексид, в большей степени отмечался положительный клинический эффект (в 76,3% случаев при среднетяжелой ХОБЛ и в 60,6% случаев с тяжелой ХОБЛ), в сравнении с группой пациентов, получавших базисную терапию (52,1% случаев при среднетяжелой и в 29,6% тяжелой ХОБЛ), что подтверждалось частичным восстановлением кровообращения в легких, снижением давления в легочной артерии и уменьшением показателей белков-маркеров эндотелиальной дисфункции. Применение препарата Вессел Дуэ Ф (сулодексид) влияло на функцию эндотелия, способствовало восстановлению кровообращения в легких, снижению давления в легочной артерии и уменьшению показателей белков-маркеров эндотелиальной дисфункции.
Выводы и заключение: Нарушение легочной перфузии при ХОБЛ разнородно по преимущественной локализации, которая не связана с тяжестью заболевания, и выявляется в верхних, нижних отделах легких или диффузно. Доминирование определенного типа нарушений микроциркуляции определяет прогноз заболевания, коррелирует с выраженностью нарушений вентиляционной функции легких, и указывает на необходимость применения препаратов с эндотелиотропным действием у больных с ХОБЛ, особенно при нижне-долевом типе нарушений микроциркуцляции.
ЛИТЕРАТУРА
1. Булдакова И.А., Григоренко А.А. Изменения артериального сосудистого русла при хронической обструктивной болезни легких// Дальневосточный медицинский журнал.-2011.-N 4. - С.115-118.
2. Григорьева Н. Ю. Коморбидный пациент с артериальной гипертонией и ХОБЛ/ Григорьева Н. Ю. // Лечащий врач.- 2016.-№7.-24 с.
3. Зельтер П.М., Капишников А.В., Устинов М.С. Оценка состояния легких и сердечнососудистой системы у больных ХОБЛ и хроническим необструктивным бронхитом//Известия Самарского научного центра Российской академии наук.-2015. -Т.17, №2(2).-С.310-314.
4. Кузубова Н.А., Гичкин А.Ю., Суркова Е.А., Титова О.Н. Роль системного воспаления и эндотелиальной дисфункции в развитии левожелудочковой недостаточности у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология.-2013.-№4.- 4 С. 41-45.
УДК 616-001.17
КОРРЕЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОСТАЗА И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМЕ
1 2 Моррисон В.В., Божедомов А.Ю.
1 ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И.
Разумовского» Минздрава России, г. Саратов, Россия ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им.
Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва, Россия
Резюме. В работе представлены результаты исследования зависимости нарушений гемостаза от выраженности системного воспаления и эндотелиальной дисфункции у пострадавших с термическими ожогами. Выявлено угнетение гемокоагуляции, нарастающее с течением времени с момента травмы, а также отрицательная корреляция между провоспалительными цитокинами и показателями гемостаза. Высокий уровень факторов дисфункции эндотелия также сопровождается угнетением коагуляции.
Ключевые слова: ожоги, гемокоагуляция, эндотелиальная дисфункция, системная воспалительная реакция.
CONDITION OF THE HEMOSTASIS SYSTEM AGAINST ENDOTHELIAL
DYSFUNCTION IN THERMAL INJURY
1 * 2 Morrison V.V., Bozhedomov A.Y.
1Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky, Saratov, Russia Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia
Summary. The paper presents the results of a study of the dependence of hemostatic disorders on the severity of systemic inflammation and endothelial dysfunction in patients with thermal burns. Inhibition of hemocoagulation, increasing with time from the moment of injury, as well as a negative correlation between proinflammatory cytokines and hemostasis indices were revealed. A high level of endothelial dysfunction factors is also accompanied by inhibition of coagulation.
Key words: burns, hemocoagulation, endothelial dysfunction, systemic inflammatory response.
Введение. В основе патогенеза ожоговой болезни лежит развитие общего адаптационного синдрома на фоне выраженных расстройств белкового, углеводного и минерального обмена. Одним из факторов, существенно утяжеляющих течение ожоговой болезни, является сепсис и синдром полиорганной недостаточности. При этом основную тяжесть поражения несет на себе микроциркуляторное русло. Это проявляется гипоксическим, токсическим, воспалительным повреждением эндотелия, расстройством микроциркуляции, нарушением в системе гемостаза в форме развития ДВС-синдрома [1, 2, 3,
4].
Целью настоящей работы стало изучение зависимости нарушений гемостаза от выраженности дисфункции эндотелия при ожогах.
Материал и методы. В исследование включен 51 пациент, в возрасте 16-80 лет (37 мужчин и 14 женщин), находившийся на лечении в Саратовском центре термических поражений с ожогами средней и тяжелой степени (индекс Франка 30-180 баллов). У пострадавших определяли:
1) маркеры эндотелиальной дисфункции: васкулоэндотелиальный ростовой фактор (VEGF), общий эндотелин (ET), количество циркулирующих в крови эндотелиальных клеток (ЦЭК);
2) уровень цитокинов: интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-12 (ИЛ-12), моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 (МСР-1), фактор некроза опухоли а (ФНОа);
3) С-реактивный белок высокочувствительным методом (СРБ).
Функцию системы гемостаза оценивали по уровню фибриногена, протромбиновому времени (ПТВ) и индексу (ПТИ), активированному парциальному тромбопластиновому времени (АПТВ), числу тромбоцитов.
Взятие крови проводилось из центральной или периферической вены в 8 утра натощак. Анализы проводились в сроки 1, 3, 7, 15, 30 и 45 сутки с момента получения травмы. Контролем служили образцы крови 20 здоровых доноров.
Статистическая обработка была проведена с использованием пакета программ Statistica v10.0 фирмы StatSoft (США). Корреляционный анализ выполнен с использованием непараметрического критерия Спирмена и параметрического критерия Пирсона. Достоверным считали различия при значениях р равным 0,05 и менее, что является стандартом медико-биологических исследований.
Результаты и их обсуждение. У пострадавших отмечено ухудшение показателей гемостаза с течением ожоговой болезни начиная с 3 суток, что соответствовало периоду острой ожоговой токсемии и связано с потреблением факторов свертывания крови и развитием повышенного катаболизма белка. Количество тромбоцитов напротив имело тенденцию к росту, достигая максимума к 15-30 суткам.
Для исследования зависимости между показателями был проведен корреляционный анализ между уровнями маркеров дисфункции эндотелия и показателями гемокоагуляции и цитокинами (Таблица).
Между уровнями фибриногена и ИЛ-6 была положительная корреляция от слабой до сильной, что вполне закономерно, так как ИЛ-6 стимулирует выработку в печени фибриногена как одного из белков острой фазы. Подобная зависимость имелась также между фибриногеном и ФНОа, причем она варьировала от слабой до сильной (в среднем R=0,22, р>0,05) и фибриногеном и С-реактивным белком (R=0,28, р=0,0049).
Четкой корреляции между VEGF, ET и показателями гемостаза не было выявлено.
Отрицательная корреляция слабой силы имелась между числом ЦЭК и ПТИ, что статистически достоверно (R= -0,15, р=0,03). Это вероятнее всего связано с потреблением плазменных факторов из-за усиления повреждения эндотелиоцитов и активацией свертывающей системы крови. Положительная корреляция имелась также между уровнем фибриногена и числом ЦЭК (R=0,24, р=0,0023), что также отражает зависимость между развитием ответа острой фазы и прогрессированием повреждения эндотелия и не противоречит патогенезу ДВС-синдрома, при котором редко наблюдается афибриногенемия.
Таблица.
Коэффициенты корреляции между цитокинами, маркерами эндотелиальной
дисфункции и показателями системы гемостаза у пострадавших с ожогами
VEGF ET ЦЭК MCP-1 ИЛ-6 ИЛ-12 ФНОа СРБ
АПТВ 0 -0,07 -0,05 0,08 0,23 -0,03 0,01 0,028
ПТИ -0,1 0,12 -0,15* 0,05 0,07 0,12 -0,04 -0,07
ПТВ -0,02 -0,1 0,04 0,06 -0,14 -0,09 -0,02 -0,21
Фибриноген 0,12 0,02 0,24* 0 0,26* -0,08 0,22 0,28*
Тромбоциты 0,08 -0,01 0 -0,17* -0,44* 0,26* 0,02 -0,17
*р<0,05
Между количеством тромбоцитов и уровнем VEGF слабая положительная корреляция наблюдалась на протяжении всего исследования кроме 15 суток с момента получения ожогов.
Статистически достоверная отрицательная корреляция средней силы -0,44, р=0,0086) наблюдалась между количеством тромбоцитов периферической крови и уровнем ИЛ-6.
Слабая отрицательная корреляция отмечалась между количеством тромбоцитов и уровнем МСР-1 (Я= -0,17, р=0,04).
Положительная корреляция отмечена при изучении динамики уровней ИЛ-12 и количества тромбоцитов (R=0,26, р=0,048).
Таким образом, отмечено, что при термической травме корреляция между показателями гемостаза и цитокинами и факторами эндотелиальной дисфункции была достаточно низкой. Функциональное состояние гемостаза находится в антагонистических взаимоотношениях с выраженностью эндотелиальной дисфункции и уровнем провоспалительных цитокинов. Показательна отрицательная зависимость между тромбоцитами и уровнем провопалительного цитокина ИЛ-6, и положительная с ИЛ-12, который стимулирует Т-клеточное звено иммунитета, достигая максимума на 15-30 сутки с момента получения травмы.
Один из наиболее специфичных маркеров повреждения эндотелия - ЦЭК -находится в антагонистической связи с ПТИ - что подтверждает общую направленность закономерности - чем более выражено воспаление, тем более угнетен гемостаз и хуже функциональное и морфологическое состояние эндотелия. Это же видно из положительной зависимости между фибриногеном и ЦЭК.
Выводы
При ожогах средней и тяжелой степени у пострадавших имеются явления гипокоагуляции, связанные с потреблением факторов свертывания крови и отрицательным азотистым балансом.
Выраженность гипокоагуляции находится в слабой корреляционной зависимости между выраженностью дисфункции эндотелия и уровнем провоспалительных цитокинов и медиаторов острой фазы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алексеев А.А., Ушакова Т.А., Крутиков М.Г., Бобровников А.Э. Маркеры сепсиса в диагностике адаптивного воспаления при ожоговой травме // Лечение и профилактика -2015. - №2(14) - С.84-91.
2. Иваненко И.Л., Гладилин Г.П., Шулаева Н.М., Островский Н.В., Никитина В.В., Веретенников С.И., Калинычева А.Е. Прогностическое значение гемокоагуляционных тестов у пациентов с тяжелыми ожогами // Современные проблемы науки и образования - 2016. -№ 2 - С.56-64.
3. Поплавская О.Г., Шипаков В.Е. Прогнозирование тяжести течения ожоговой болезни // Сибирский медицинский журнал - 2008. - №23(2) - С.74-77.
4. Abdel-Hafez N.M., SalehHassan Y., El-Metwally T.H. A study on biomarkers, cytokines and growth factors in children with burn injuries // Ann Burns Fire Disasters - 2007. - №20(2) -С.89-100.
УДК 57.013
СОСТОЯНИЕ ЭРИТРОЦИТОВ И ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ СЕРДЦА В ПОСТРАВМАТИЧЕСКИЙ ПЕРИОД ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ ПРИ
ДЕЙСТВИИ МЕКСИКОРА
12 1 1 Полозова А.В. ' , ДьячковаМ.С. ,ДерюгинаА.В.
1ФГАОУВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный
университет им. Н.И. Лобачевского», Нижний Новгород, Россия
ФГБОУ ВО «Приволжский медицинский университет» Министерства
здравоохранения Российской Федерации, Нижний Новгород, Россия
Резюме. Исследовано действие мексикора на функциональные показатели эритроцитов и структурно-функциональные характеристики эндотелия миокарда сосудов у крыс с черепно-мозговой травмой. Установлено, что в посттравматический период
