CC BY
10
ISSN 1561-6274. Нефрология. 2001. Том 5. № 3.
морсгулируюшие реакции. Установлено, что 48-часовая водная депривация сопровождается значительным нарастанием активности ключевого фермента синтеза серотонина триптофапгидроксилазы (5-HT) в переднем и среднем отделах гипоталамуса, где локализованы вазопрессин-секрети-рующие нейроны, и повышением уровня 5-НТ и его метаболита (5-HIAA) в среднем мозге и гипоталамусе. Ингиби-рование синтеза серотонина (внутрибрюшинное введение 300 мг/кг п-хлорфенилаланина) на фоне водной деприва-ции, стимулирующей секрецию вазопрсссина, вызывало более выраженную антидиуретическую реакцию. Снижение уровня серотонина приводило к более эффективному выведению водной нагрузки, в то же время резко замедлялась реакция на изотоническую и гипертоническую нагрузку. Полученные результаты позволяют предполагать участие серотонергической системы мозга в регуляции осмотического и объемного гомеостаза.
Работа выполнена при поддержке РФФИ, грант № 98-04-49641 и грантом «Ведущие научные школы» № 00-15-97974.
50. А.В.Мишарин, А.Б.Ресненко, И.Г.Акмаев, В.В.Гринввич
КОНЦЕНТРАЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ПОЧКИ ПРИ ОСТРОМ ВОСПАЛЕНИИ Москва, Россия
A.V.Misharin, A.B.Resnenko, I.G.Akmaev, V.V.Grinevich
THE CONCENTRATION ABILITY OF THE KIDNEY IN ACUTE INFLAMMATION
Воспалительная реакция y млекопитающих сопровождается потерями воды с выдыхаемым воздухом, потом и диареей. Поэтому адекватная регуляция концентрационной способности почки в этих условиях представляется жизненно важной. Одним из основных факторов этого процесса является вазопрессин (ВП), который контролирует финальный этап реабсорбции воды в собирательных трубочках (СТ). Действие ВП на СТ опосредуется рецепторами второго типа (ВП-Р2) и системой белков водных каналов — аквапоринов (АКП). Учитывая отсутствие в литературе данных о состоянии медуллярного аппарата почки при воспалении, мы предприняли комплексное изучение экспрессии гена рецептора ВП (ВП-Р), его аффинности, уровней АКП-2, локальной экспрессии провоспалительных цитоки-нов (ИЛ-1 и -6), а также осмолярности мочи и содержания ВП в плазме крови после инъекции бактериального эндотоксина, липополисахарида (ЛПС, 200—250 мкг на 100 г, интраперитонеально). Как и следовало ожидать, ЛПС вызывает стойкое и значимое снижение осмолярности мочи, вплоть до 24 ч (на 50%, р<0,01) после инъекции. При этом в СТ происходит выраженное подавление синтеза ВП-Р2: через 3 ч после введения ЛПС снижение уровней мРНК ВП-Р2 было 4-кратным (р<0,001) и оставалось 2-кратным через 12 ч (р<0,001). Использование агонистов ВП-Р2 показало, что инъекция ЛПС вызывает существенное снижение их связывающей способности. Параллельно подавлению синтеза ВП-Р2 и снижению их аффинности происходит закономерное уменьшение содержания АКП-2: через 6 ч — на 50% для 36-45 кДа изоформы и на 30% — для 29 кДа изоформы. Поскольку значимых изменений концентраций ВП в крови отмечено не было, регуляция синтеза ВП-Р2 и его аффинности скорее осуществляется через новый ВП-независимый механизм. Пусковым моментом этого механизма, вероятно, служит локальная экспрессия в мозговом веществе почки цитокинов, ИЛ-1 и ИЛ-6, динамика нарастания мРНК которых четко коррелирует с подавлением синтеза ВП-Р2 и другими признаками угнетения функциональной активности почки.
51. Я.Л.Муравьева, Л.К.Великанова КОРРЕЛЯЦИОННО-РЕГРЕССИОННЫЙ АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИЙ ПОЧЕК С СОХРАНЕННОЙ И НАРУШЕННОЙ ИННЕРВАЦИЕЙ У КРЫС РАЗНОГО ВОЗРАСТА г. Новосибирск, Россия
Ya.L.Muravjeva, L.K.Velikanova THE CORRELATION-REGRESSION ANALYSIS OF THE PARAMETERS OF RENAL FUNCTIONS WITH THE INTACT AND IMPAIRED INNERVATION IN RATS OF DIFFERENT AGE
Ранее было показано, что в условиях спонтанного мочеотделения денервация почек вызывает повышение скорости клубочковой фильтрации (F), абсолютной реабсорбции жидкости (RH2q) и экскреции натрия (UNaV) только у 25-дневных крысят. В настоящей работе проанализированы взаимосвязи показателей функций интактных и денервиро-ванных почек у 25- (п=33), 35- (п=28), 65- (п=27) и 185-дневных (п=21) крыс (соответственно, 25К, 25Д, 35К, 35Д, 65К, 65Д, 185К, 185Д).
У 25Д, как и у 25К, между F и % RHl0 существует положительная корреляция, а между % Rj^o и диурезом (V) — отрицательная. Лишь у 25К между экскрецией ионов, их экскретируемыми фракциями и UNa/UK существуют многочисленные положительные корреляции. Денервация устраняет корреляции UNaV с % EFNa, а также этих показателей с калийуретическими. Кроме того, у 25Д изменения F приводят к меньшим, чем у 25К, изменениям % EFNa (25Д: у=—0,47х+13,37; 25К: у=-0,86х+14,57). Это может говорить о снижении чувствительности механизма клубоч-ково-канальцевого равновесия в денервированной почке. В отличие от 25К, у 25Д нет отрицательной корреляции %RH)0 с UNaV, что может свидетельствовать об уменьшении роли процессов проксимальной реабсорбции в выведении натрия у 25Д. С возрастом взаимосвязи показателей функций почки изменяются. Так, у 35К отсутствуют корреляции F с % RH2q, % EFNa и % EFK; а V, % RH20, UNaV у них не коррелируют с UKV и % EFK. Эти изменения, возможно, говорят об уменьшении зависимости интенсивности канальцевых процессов от фильтрационной загрузки нефрона и об увеличении специфичности выведения натрия и калия. У 35Д отмечается появление многочисленных корреляций между гидро- и натрийуретическими показателями, с одной стороны, и калийуретическими, с другой. У 65К взаимосвязи рассматриваемых показателей изменяются мало. Для 65Д характерно исчезновение корреляций между V и % EFNa, UNaV и UKV и появление связей F и RH о с UKV и % EFNa, а также UKV и % EFK с UNa/UK. У I85K по сравнению с 65К характер взаимосвязей вновь изменяется, что выражается, главным образом, в увеличении количества связей между калий- и натрийуретическими показателями. Денервация в этом возрасте приводит к исчезновению большинства этих взаимосвязей и к уменьшению количества корреляций между гидро- и калийуретическими показателями.
Таким образом, при спонтанном мочеотделении денервация влияет на взаимосвязи показателей функций почки как молодых, так и взрослых крыс. У животных разного возраста это влияние различно. Наиболее устойчивым в возрастном аспекте эффектом денервации является ослабление связей между показателями натрий- и калийуретиче-ской функции почек.
