CC BY
64
УДК 616.314.17-008.1+616-008.9:612.13
КОРРЕКЦИЯ ВЗАИМОСВЯЗИ УРОВНЯ ЛЕПТИНА И ПОКАЗАТЕЛЕЙ СОСТОЯНИЯ ПАРОДОНТА У БОЛЬНЫХ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ В СОЧЕТАНИИ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
Д.Ю. Крючков, И.Г. Романенко, А.А. Джерелей
Медицинская академия им. С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», г. Симферополь
В статье приведены данные собственного исследования, целью которого была оценка возможной взаимосвязи у больных генерализованным пародонтитом и метаболическим синдромом клинических, лабораторных и функциональных показателей состояния па-родонта и уровня лептина. Установлена прямая корреляционная зависимость между уровнем лептина в сыворотке крови, клинико-лабораторными показателями активности воспаления и выраженностью нарушений микроциркуляции в тканях пародонта.
Ключевые слова: генерализованный пародонтит, метаболический синдром, лептин.
Введение. Генерализованный пародонтит (ГП), являясь одним из наиболее распространенных воспалительно-дистрофических заболеваний пародонта, в своем развитии на фоне разнообразной коморбидной патологии приобретает патогенетические и клинические особенности. Формирование ГП сопровождается комплексом патологических изменений, в т.ч. усилением проявлений воспаления, неразрывно связанных с системными процессами в организме, сопровождающимися воспалительным ответом [3, 4, 10, 14]. Одним из таких состояний является метаболический синдром (МС), который предшествует развитию сахарного диабета второго типа и проявляется артериальной гипертензией, абдоминальным ожирением, дислипидемией, инсу-линорезистентностью (ИР) тканей [8].
Важнейшим патогенетическим механизмом формирования МС, по данным ряда современных исследований, является активация факторов воспаления [12, 13]. Жировая ткань - это гормонально активный орган, отвечающий не только за депонирование жира, но и за выработку многочисленных биологически активных молекул, таких как эстрогены, цитокины, ангиотензиноген, ингибитор активатора плазминогена-1, липопротеинли-паза, адипсин, адинопектин, интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор некроза опухолей-а (ФНО-а),
трансформирующий фактор роста В, лептин и др. Нарушения метаболизма жировой ткани сопровождаются изменениями синтеза клетками белой жировой ткани ряда гормонов
[11, 15, 16].
В настоящее время активно изучается с позиций различных состояний, ассоциированных с ИР, такой гормон жировой ткани, как лептин. Он представляет собой специфический адипоцитокин, который синтезируется только в адипоцитах. Открытие лептина существенно изменило взгляд на роль жировой ткани в патогенезе ряда заболеваний, включая МС [2]. Ведущими биологическими функциями лептина являются: регуляция го-меостаза жирных кислот, энергетического гомеостаза, контроль действия инсулина на глюконеогенез, транспорт глюкозы. Установлено, что при МС развивается относительная лептинорезистентность с компенсаторным повышением содержания лептина в крови -гиперлептинемией [1].
При развитии ИР снижается концентрация лептиновых рецепторов, что также способствует повышению содержания лептина в крови. В таких условиях развивается трансформация эффектов лептина: он приобретает свойства активировать воспаление, стимулировать кальцификацию сосудов, инициировать оксидативный стресс, повышать тонус
симпатической нервной системы, изменять цитокиновую регуляцию, что играет важную роль в патогенезе воспалительных поражений [17, 18].
Цель исследования. Изучение возможной взаимосвязи клинических, лабораторных и функциональных показателей состояния пародонта и уровня лептина у больных генерализованным пародонтитом в сочетании с метаболическим синдромом.
Материалы и методы. Обследовано 96 пациентов с ГП хронического течения, I—II степени тяжести на фоне МС. Диагноз ГП устанавливался на основании клинических и рентгенологических критериев, согласно классификации заболеваний пародон-та Н.Ф. Данилевского (1998 г.). Диагноз МС устанавливался на основании критериев Международной федерации диабета (2005 г., пересмотр 2009 г.).
Критериями исключения из исследования являлись: наличие у больного нерациональных ортопедических конструкций, установленный диагноз сахарного диабета, артериальная гипертензия III стадии, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
Контрольную группу составили 33 больных с клинически интактным пародонтом, не имеющих признаков МС. В группу сравнения были включены 32 больных ГП без установленной сопутствующей общесоматической патологии. Все группы состояли из мужчин в возрасте 40-55 лет.
Пациентам проводилось клиническое исследование, включающее как основные (жалобы, анамнез, объективное обследование), так и дополнительные методы исследования. Гигиеническое состояние полости рта оценивалось с использованием упрощенного гигиенического индекса Грина-Вермиллиона, выраженность воспаления - на основании оценки индекса гингивита (РМА) по Parma. С целью изучения распространенности и интенсивности поражения, степени деструкции тканей пародонта использовался пародон-тальный индекс (PI) по Russel. Состояние микрососудов оценивалось с помощью индекса кровоточивости (ИК) по методике, предложенной H.P. МисЫетапп.
Методом твердофазного иммунофермент-ного анализа (ИФА) с использованием микропланшетного фотометра для ИФА LabLine-022 (Австрия) в ротовой жидкости определялись уровни интерлейкинов ИЛ-lß, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-а, секреторного иммуноглобулина А (SIgA); в сыворотке крови - уровни провоспа-лительных цитокинов ИЛ-lß, ИЛ-6, ФНО-а, противовоспалительного интерлейкина ИЛ-4, иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG. С этой целью применялись наборы реактивов «Альфа-ФНО-ИФА-БЕСТ», «Интерлейкин-4-ИФА-БЕСТ», «Интерлейкин-6-ИФА-БЕСТ» «Ин-терлейкин-1бета-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск, Россия), тест-системы НВЛ «Гранум» (г. Харьков, Украина).
С целью оценки структурно-функционального состояния костной ткани скелета осуществлялось остеоденситометрическое исследование минеральной плотности костной ткани пяточной кости. Исследования проводились с использованием ультразвукового денситометра Sunlight Omnisence 7000S (Израиль). Оценивались такие показатели, как скорость распространения ультразвуковой волны, Z-критерий, Т-критерий.
Состояние регионарных изменений процессов микроциркуляции анализировалось с использованием метода реопародонтографии. Оценивались качественные и количественные амплитудные показатели реопародонто-грамм. Рассчитывались реографический индекс (РИ), показатель тонуса сосудов (ПТС), индекс эластичности (ИЭ), индекс периферического сопротивления (ИПС).
Количественное определение лептина в сыворотке крови проводилось с применением наборов DRG Leptin ELISA (Германия) методом ИФА.
Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с помощью стандартного пакета программ Microsoft Excel и Statistica V.6. Достоверным различием между полученными результатами считали значение р<0,05. Наличие взаимосвязи между величинами оценивалось на основании результатов корреляционного анализа. Определение корреляционной связи проводилось с использованием показателя ранговой корреляции Спирмена r.
Результаты и обсуждение. Нами было проведено изучение и сравнение содержания лептина в сыворотке крови у пациентов с генерализованным пародонтитом на фоне метаболического синдрома, у больных генерализованным пародонтитом, не имеющих клинических признаков инсулинорезистент-ности, и у лиц с клинически интактным паро-донтом. Было выявлено достоверное повышение данного показателя в основной группе по сравнению с группой контроля и группой сравнения. Так, уровень лептина сыворотки крови больных основной группы исследования составил 14,51±2,58 нг/мл, что в 4,07 раза превышало данный показатель в группе больных ГП, не имеющих проявлений метаболического синдрома (3,56±1,36 нг/мл, р<0,05), и в 3,75 раза - в группе условно здоровых лиц (3,86±1,57 нг/мл, р<0,05).
Учитывая установленную патогенетическую роль гиперлептинемии в развитии ИР тканей, было проведено исследование взаимосвязи уровня лептина и содержания в сыворотке крови больных основной группы ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-4, ФНО-а, а также ^А, IgМ, IgG. Установлена сильная положительная корреляционная зависимость между уровнем лептина в сыворотке крови и содержанием в сыворотке крови ИЛ-1Р (г=0,75, р<0,01), ИЛ-6 (г=0,78, р<0,01), ДО (г=0,8, р<0,01). Корреляционная связь уровня лепти-на и содержания в сыворотке крови ИЛ-4, ^А носила характер сильной отрицательной (г=-0,7 и г=-0,81 соответственно при р<0,01). Корреляция между уровнем лептина и содержанием ФНО-а и ^А была менее выражена, являлась средней положительной (г=0,56 и г=0,47 соответственно, р<0,01). Установленная корреляционная зависимость соответствует литературным данным, согласно которым состояние ИР характеризуется снижением количества рецепторов лептина, что приводит к гиперлептинемии. Повышение уровня лептина в крови сопровождается усилением и трансформацией его эффектов, одним из которых является системное усиление воспалительных процессов, что осуществляется именно через влияние этого гормона жировой ткани на процессы синтеза и активации ряда цитокинов. Это в свою очередь
тесно взаимосвязано с активацией иммунных механизмов и сопровождается развитием дисбаланса гуморального звена иммунитета.
Для оценки возможной взаимосвязи между уровнем лептина и выраженностью воспалительно-деструктивных изменений в па-родонте нами были проанализированы корреляционные взаимосвязи с показателями клинических пародонтологических индексов, уровнем исследуемых цитокинов в ротовой жидкости и содержанием SIgA.
Наблюдалась прямо пропорциональная зависимость между выраженностью гипер-лептинемии и стоматологическими индексами, отражающими интенсивность воспалительного процесса в тканях пародонта, процессов образования пародонтальных карманов с последующей резорбцией альвеолярной кости. Так, корреляционная связь между уровнем лептина в сыворотке крови и показателями PI и PMA была сильной положительной (г=0,77 и г=0,79 соответственно, р<0,01). Аналогичным был характер корреляционных связей гиперлептинемии и гигиенического индекса Грина-Вермиллиона (г=0,87, р<0,01), а также ИК по МисЫетап (г=0,76, р<0,01).
При анализе корреляционных взаимосвязей между уровнем лептина и содержанием исследуемых цитокинов в ротовой жидкости нами была установлена сильная положительная корреляционная связь с ИЛ-6 и ФНО-а (г=0,72 и г=0,71 соответственно, р<0,01) и сильная отрицательная - с ИЛ-4 (г=-0,74, р<0,01).
Корреляция между уровнем лептина и содержанием в ротовой жидкости ИЛ-ip и SIgA была менее выражена, являлась средней положительной (г=0,64, р<0,01) и средней отрицательной (г=-0,49, р<0,01) соответственно.
В целом, наблюдаемая достоверная корреляционная связь между уровнем гиперлеп-тинемии и содержанием в ротовой жидкости таких провоспалительных цитокинов, как ИЛ-6, ФНО-а, в меньшей степени ИЛ-ip, отражает формирующиеся у данного контингента больных изменения состояния иммунных механизмов защиты ротовой полости с проявлениями активации воспаления. Изучение корреляционных взаимосвязей показало, что увеличение уровня лептина в сыворотке
крови достоверно коррелирует со снижением содержания в ротовой жидкости ИЛ-4 и SIgA, что подтверждает формирующийся дисбаланс в системе цитокинов, сопровождающийся снижением эффективности местного иммунитета.
Известно, что повышение продукции ИЛ-1Р, ФНО-а способствует усилению явлений воспаления и характеризуется повреждающим действием на ткани пародонта. Также установлена роль гиперпродукции про-воспалительных цитокинов, прежде всего ИЛ-6, не только в патогенезе воспаления, но и в резорбции альвеолярной кости. Снижение уровня ИЛ-4 способствует прогрессированию ГП, так как данный цитокин сдерживает деструктивно-воспалительный процесс в паро-донте и подавляет процессы остеопороза. В связи с этим у больных основной группы исследования нами был проведен корреляционный анализ уровня лептинемии и показателей структурно-функционального состояния костной ткани и микроциркуляторного русла пародонта.
Между показателями структурно-функционального состояния костной ткани скелета и выраженностью гиперлептинемии нами не было выявлено достоверной корреляционной связи. Так, показатель ранговой корреляции взаимосвязи уровня лептина и основных денситометрических показателей составил: для Т-критерия - г=-0,05, р<0,01, для 2-кри-терия - г=-0,04, р<0,01, для показателя скорости распространения ультразвука - г=-0,02, р<0,01, что не позволяет предположить достоверное участие лептина в процессах, контролирующих минеральную плотность костной ткани.
Проведенное исследование выявило достоверную корреляционную взаимосвязь между степенью повышения уровня лептина в сыворотке крови и количественными амплитудными показателями реопародонтографии.
Было установлено, что уровень лептина обратно пропорционален количественному уровню реологических индексов, отражающих степень кровенаполнения сосудов паро-донта во время систолы и эластичность сосудистых стенок. Так, корреляционная связь между уровнем лептина в сыворотке крови и
показателями РИ и ИЭ была сильной отрицательной (г=-0,78 и г=-0,79 соответственно, р<0,01).
При увеличении уровня лептина реологические индексы, характеризующие периферическое сосудистое сопротивление и степень тонического напряжения стенок сосудов, прямо пропорционально возрастали.
Наблюдалась сильная положительная корреляционная взаимосвязь между значениями ПТС, отражающего выраженность сосудистого тонуса, и уровнем гиперлептине-мии (г=0,83, р<0,01). Корреляция между уровнем лептина и показателями ИПС, характеризующего сопротивление току крови в сосудистом регионе пародонта, была менее выражена, являясь средней положительной (г=0,41, р<0,01).
Наблюдаемая достоверная корреляционная связь между уровнем гиперлептинемии и показателями регионарной гемодинамики в тканях пародонта позволяет предположить усугубление нарушений микроциркуляции в ответ на гиперлептинемию. Известно, что повышенная продукция лептина как результат ИР способствует усилению оксидативного стресса, повышению тонуса симпатической нервной системы и артериального давления. Формирующаяся под влиянием этих механизмов эндотелиальная дисфункция в сочетании с характерными для ИР нарушениями липидного обмена и ранним проатерогенным ремоделированием сосудистой стенки является фоном, способствующим выраженным микроциркуляторным нарушениям в паро-донте, которые характеризуются ростом периферического сопротивления, вазоспазмом и обеднением кровоснабжения пародонта.
Выводы:
1. Достоверное повышение содержания лептина в сыворотке крови является патогенетической особенностью генерализованного пародонтита в сочетании с метаболическим синдромом.
2. Проведенное исследование выявило прямую корреляционную зависимость между выраженностью гиперлептинемии и клинико-лабораторными показателями активности воспаления в тканях пародонта.
3. Количественное содержание лептина
в сыворотке крови коррелирует с показателями реопародонтографии, отражающими выраженность микроциркуляторных изменений в тканях пародонта.
4. Полученные результаты позволяют рассматривать у больных с метаболическим синдромом гиперлептинемию как возможный фактор риска развития и прогрессирования генерализованного пародонтита.
1. Адипокины в патогенезе атерогенной дислипидемии при метаболическом синдроме / Д. А. Танянский [и др.] // Медицинский академический журн. - 2011. - Т. 11, № 2. - С. 78-85.
2. Барер Г. М. Пародонтит у больных сахарным диабетом 1 типа / Г. М. Барер, К. Р. Григорян // Пародонтология. - 2006. - № 2 (39). - С. 6-10.
3. Бритова Л. Л. Заболевания пародонта / А. А. Бритова // Основы клинической стоматологии / под ред. А. К. Иорданишвили. - М. : Медицинская книга, 2010. - С. 313-351.
4. Горбачева И. А. Единство системных патогенетических механизмов при заболеваниях внутренних органов, ассоциированных с генерализованным пародонтитом / И. А. Горбачева, А. И. Кирсанов, Л. Ю. Орехова // Стоматология. -2004. - № 3. - С. 6-11.
5. Грудянов А. И. Воспалительные заболевания пародонта как фактор риска развития патологии сердечно-сосудистой системы (обзор литературы) / А. И. Грудянов, В. В. Овчинникова // Стоматология. - 2007. - № 5. - С. 76-78.
6. Грудянов А. И. Методы диагностики воспалительных заболеваний пародонта : руководство для врачей / А. И. Грудянов, О. А. Зорина. -М. : Медицинское информационное агентство, 2009. - 112 с.
7. Гударьян А. А. Частота и особенности клинических проявлений генерализованного па-родонтита при различных компонентах метаболического синдрома / А. А. Гударьян // Вюник стоматологи. - 2003. - № 1. - С. 20-22.
8. Кирсанов В. И. Подходы к лечению генерализованного пародонтита как симптоматического проявления патологии внутренних органов / В. И. Кирсанов, И. А. Горбачева // Ученые записки СПбГМИ им. ак. И. П. Павлова. - 2000. -Т. VII. - С. 18-26.
9. Ковалевский Л. М. Классификация, кли-
ника и лечение болезней пародонта / А. М. Ковалевский // Заболевания эндодонта, пародонта и слизистой оболочки полости рта / под ред. А. К. Иорданишвили. - М. : МЕДпресс информ, 2008. - С. 183-248.
10. Кондаков И. К. К проблеме патогенеза метаболического синдрома. Жировая ткань и маркеры острой фазы воспаления / И. К. Кондаков, С. Н. Коваль, И. А. Снегурская // Артериальная гипертензия. - 2009. - № 3 (5). - С. 39-42.
11. Мамедов М. Н. Диагностика, профилактика и лечение сахарного диабета и его осложнений / М. Н. Мамедов. - М. : Изд. ООО РГ «ПРЕ1000», 2010. - 108 с.
12. Панков Ю. А. Лептин в регуляции нейро-эндокринной системы / Ю. А. Панков // Актуальные проблемы нейроэндокринологии : материалы III Всероссийской научно-практической конф. -М., 2003. - С. 27-38.
13. Alberti K. G. IDF Epidemiologi Task Force Consensus Group. The metabolic syndrome - a new worldwide definition. A consensus Statement from the international Diabetes Federation / K. G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Diabet Med. - 2006. -Vol. 23 (5). - P. 469-480.
14. Kinane D. F. Periodontal manifestations of systemic disease / D. F. Kinane, G. J. Marshall // Aust. Dent. - 2001. - Vol. 46 (1), № 2. - Р. 12-17.
15. McAuley K. A. Diagnosing insulin resistance in the general population / K. A. McAuley, S. M. Williams, J. I. Mann // Diabetes Care. - 2001. -Vol. 24. - P. 460-464.
16. Ryden L. Task Force on Diabetes and Cardiovascular Diseases of the European Society of Cardiology (ESC); European Association for the Study of Diabetes (EASD) (2007) Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: executive summary. The Task Force on Diabetes and Cardiovascular Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for the Study of Diabetes (EASD) / L. Ryden, E. Standl, M. Bartnic // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28 (1). -P. 88-136.
17. Scariano J. K. Serum leptin levels, bone mineral density and osteoblast alkaline phosphatase activity in elderly men and women / J. K. Scariano, P. J. Garry, G. D. Montoya // Mech Ageing Dev. -2003. - Vol. 124. - Р. 281-286.
18. Tatti P. Leptin levels diabetic nondiabetic subjects / P. Tatti, L. Masseli, A. Buonanno // Endocrine. - 2001. - Vol. 15 (3). - P. 305-308.
CORRECTION OF THE RELATION BETWEEN LEPTIN LEVELS
AND INDICATORS OF PERIODONTAL STATUS IN PATIENTS WITH GENERALIZED PERIODONTITIS AND METABOLIC SYNDROME
D.Y. Kryuchkov, I.G. Romanenko, A.A. Dzhereley
Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Crimean Federal University named after V.I. Vernadsky, Simferopol
The article presents the data of its own research, the purpose of which was to evaluate the possible relationship in patients with generalized periodontitis and metabolic syndrome clinical, laboratory and functional indicators of periodontal and leptin levels. A direct correlation between the level of leptin in serum and clinical and laboratory parameters of inflammation activity and severity of violations of microcirculation in periodontal tissues.
Keywords: generalized periodontitis, metabolic syndrome, leptin.
yAK 616.7
