Научная статья на тему 'Коррекция токсического гепатоза у собак, вызванного воздействием макроциклических лактонов'

Коррекция токсического гепатоза у собак, вызванного воздействием макроциклических лактонов Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

CC BY
312
43
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ФАРМАКОЛОГИЯ / ТОКСИКОЛОГИЯ / ТОКСИЧЕСКИЙ ГЕПАТОЗ / ТРИТЕРПЕНОИДЫ / МАКРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ЛАКТОНЫ / PHARMACOLOGY / TOXICOLOGY / HEPATITIS TOXIC / TRITERPENOIDS / MACROCYCLIC LACTONES

Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Чудов И. В., Исмагилова А. Ф.

Неоспоримо огромное значение и эффективность макро-циклических лактонов при лечении и профилактике таких паразитарных заболеваний, как арахноэнтомозы и нематодозы животных. Однако их назначение мелким домашним животным зачастую способствует развитию патологии печени. В таких условиях одной из актуальных задач современной ветеринарной фармакологии является разработка экологически безопасных и эффективных средств, предупреждающих Отрицательное побочное действие как макроциклических лактонов, так и других лекарственных веществ. Большой интерес в этом направлении имеет разработка новых лекарственных средств на основе терпеноидов растительного происхождения и их синтетических аналогов. В статье представлены новые сведения, доказывающие наличие гепатозащитных свойств у композиции тритерпеноида метилового эфира кетотетракарбоновой кислоты (МЭК) с анилокаином (А) и полифлоксацином (II) в соотношении 1: 2: 0,2. Показано, что семидневный курс назначения композиции МЭК + А + П (1: 2: 0,2) в дозе 25 мг/кг внутрь полностью препятствует возникновению гепатотоксического эффекта при лечебно-профилактическом назначении макроциклического лактона ивомек у собак. При этом морфобиохимический состав крови, а также уровень органоспецифических маркеров, характеризующих цитолиз гепатоцитов, не выходили за пределы физиологической нормы.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по ветеринарным наукам , автор научной работы — Чудов И. В., Исмагилова А. Ф.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

CORRECTION OF A TOXIC HEPATOSIS AT THE DOGS, CAUSED BY INFLUENCE OF MACROCYCLIC LACTONES

In the treatment and prevention of parasitic diseases such as arahnsis, entomosis and nematosis animals are widely used macrocyclic lactones, whose role is undeniably great. However, their assignment to small pet is often contributes to the development of liver disease. In such circumstances, one of the urgent problems of modern veterinary pharmacology is the development of environmentally safe and effective medicines that prevent negative side effects as the macrocyclic lactones, and other drugs. The great interest in this direction is the development of new le-regulatory authorities, based on the terpenoids of plant origin and their synthetic analogs. The article presents new data demonstrating the presence of hepatoprotective properties of the drug composition of the OmeCT CA+Аnilocainum+Polifloxacin in a ratio of 1:2:0,2. It is shown that a seven-day course of prescribing OmeCTCA+Аnilocainum+Poliflo xacin (1:2:0,2) a dose of 25 mg/kg completely prevents the formation of hepatotoxic effects in a health care appointment macrocyclic Lactone ivomek, in dogs. At the same time morphological and biochemical indicators of a blood and the level of organ-specific markers that characterize the cytolysis of hepatocytes did not differ from a physiologically acceptable.

Текст научной работы на тему «Коррекция токсического гепатоза у собак, вызванного воздействием макроциклических лактонов»

__________________Ветеринария "И*

КОРРЕКЦИЯ ТОКСИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА У СОБАК, ВЫЗВАННОГО ВОЗДЕЙСТВИЕМ МАКРОЦИКЛИЧЕСКИХ ЛАКТОНОВ

И. В. ЧУДОВ,

кандидат ветеринарных наук,

А. Ф. ИСМАГИЛОВА,

доктор биологических наук, профессор, заведующий кафедрой внутренних незаразных болезней, клинической диагностики и фармакологии,

Башкирский государственный аграрный университет тел48°з472)Г28ф877-лё -niaiiTi vchudov@g'k34U

Ключевые слова: фармакология, токсикология, токсический гепатоз, тритерпеноиды, макроцикличе-ские лактоны.

Keywords: pharmacology, toxicology, hepatitis toxic, triterpenoids, macrocyclic lactones.

Одной из актуальных проблем современной ветеринарной медицины является поиск новых, эффективных и безопасных лекарственных средств фармакокоррекции лекарственных поражений печени. Подверженность этого органа токсическому влиянию лекарственных веществ связана с анатомо-функциональными особенностями этого органа, а также важной его ролью в метаболизме веществ экзогенного происхождения [2, 5, 8]. При этом необходимо также учитывать и тот факт, что токсические эффекты могут возникнуть в печени как при локализации лекарственных средств в нативной форме, так и при образовании из них метаболитов [1, 2]. В образовании токсичных метаболитов большую роль играет индивидуальная иммунная реактивность и наличие других, сопутствующих нарушений обмена веществ в организме животного, что приводит к непредсказуемости вероятности проявления непрямых лекарственных поражений печени даже при применении сравнительно безопасных групп лекарственных средств. В свою очередь возникающие таким образом явления способствуют усугублению уже имеющегося патологического состояния, хронизации процессов, а также необходимости поиска новых лекарственных средств, лишенных подобного патологического влияния на организм животного [1, 4, 8].

Наиболее часто лекарственные поражения печени у животных встречаются при назначении им антибактериальных, противоопухолевых и противопаразитарных лекарственных средств, в том числе и такого макроци-клического лактона, как ивомек [1, 3, 6, 8], — широко используемого в ветеринарной практике препарата для лечения и профилактики арахно-энтомозов и немато-дозов, а также распространяющегося на территории Республики Башкортостан дирофиляриоза.

Цель и методика исследований.

Целью наших исследований явилось изучение возможности применения нового полусинтетического тритерпеноида монометилового эфира кетотетра-карбоновой кислоты в комбинации с анилокаином и полифлоксацином как средства фармакокоррекции гепа-тотоксического влияния других лекарственных средств, при уже выявленных противовоспалительных и противоязвенных фармакологических свойствах у указанной композиции.

Для реализации поставленной цели нами были сформированы 6 групп клинически здоровых собак (по 5 животных в каждой группе) обоего пола с живой массой 27-30 кг в возрасте 2,5-3 года, содержащихся в одинаковых зоогигиенических условиях и потребляющих

аналогичные по составу и полностью сбалансированные корма. Животным всех групп подкожно инъецировали профилактические дозы макроциклического лактона — ивомек в рекомендуемой дозе 0,4 мг/кг (по ДВ) с целью профилактики арахноэнтомозов, а также нематодо-зов, в том числе и дирофиляриоза. Ивомек вводили двукратно с интервалом 14 дней. В течение первых 7 суток со дня назначения первой дозы ивомека собакам внутрь, один раз в день, до кормления назначали: в I, II и III группах — композицию монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты (МЭК) с анило-каином (А) и полифлоксацином (П) в соотношении 1 : 2 : 0,2 и экспериментальных дозах 10, 25 и 50 мг/кг соответственно; в IV опытной группе — композицию 2-метил-4-амино-6-оксипиримидина (МАОП) с анилока-ином и энрофлоксацином (Э) в соотношении 1 : 2 : 0,2 в эффективной дозе 25 мг/кг; в V группе — широко используемый в ветеринарной и медицинской практике гепатопротектор карсил в эффективной дозе 25 мг/кг; в VI группе (контроль) — плацебо, представляющее кукурузный крахмал, широко используемый в фармации в качестве индифферентного наполнителя при изготовлении таблетированных лекарственных форм. До инъекции ивомека, а также через 24 часа, 14 и 30 суток после первой инъекции ивомека у животных всех групп производили отбор венозной крови с целью определения динамики изменения ее морфологии и биохимических показателей. Определение количества форменных элементов крови (эритроцитов и лейкоцитов) осуществляли с помощью счетчика форменных элементов крови PS-5. Биохимические показатели крови (гемоглобин — гемоглобинцианидным методом, общий билирубин — методом Эндрасика-Грофа, глюкозу — энзиматическим колориметрическим методом, общий белок — биуретовой реакцией, аланинаминорансфе-разу и аспартатаминотрансферазу — ферментативным кинетическим методом, щелочную фосфатазу — оптимизированным кинетическим методом, холестерин общий — энзиматическим колориметрическим методом) определяли с помощью полуавтоматического биохимического анализатора «Stat Fax 1904 Plus» и наборов реактивов «Витал Диагностикс СПб». Определение уровня белковых фракций крови (альбуминов, а-, ри Y-глобулинов) осуществляли нефелометрическим методом [4] с использованием фотоколориметра спектрофотометрического ПЭ-5300В.

Результаты исследований.

При проведении исследований нами установлено, что двукратное, с интервалом 14 дней,

%Фф

Ветеринария -И#

профилактическое подкожное инъецирование раствора ивомека собакам в дозе 0,4 мг/кг (по ДВ) без дополнительной фармакокоррекции (контрольная группа) приводит к значительным изменениям морфобиохимического состава крови (табл. 1 и 2).

Так, в крови собак контрольной группы отмечено выраженное увеличение уровня аминотрансфераз (АлАТ и АсАТ). Уровень АлАТ на 14-й день исследований увеличился в 2,29 раз (с 39,63 ± 0,89 и/1 до 90,70 ± 1,15 и/1), на 30-й день — в 2,37 раз (с 39,63 ± 0,89 и/1 до 94,06 ± 2,83 и/1). Уровень АсАТ на 14-й день после назначения ивомека возрос в 1,66 раз (с 46,83 ± 1,42 и/1 до 77,87 ± 1,43 и/1), на 30-й день — в 1,71 раз (с 46,83 ± 1,42 и/1 до 80,27 ± 2,83 и/1). Одновременно с этим отмечено повышение уровня щелочной фосфотазы до 264,08 ± 5,62 и/1 на 14-й день (на 157,52 % выше изначального уровня) и до 279,91 ± 4,64 и/1 на 30-й день исследований (на 172,87 % выше изначального уровня).

Отмеченное увеличение уровня органоспецифических маркеров, характеризующих цитолиз гепатоцитов, достоверно указывает на гепатотоксическое влияние ивомека при парэнтеральном назначении.

Подтверждением гепатотоксического влияния ивомека является развитие холестатического синдрома, выражающегося в повышении уровня холестерина (в 2,30 раз больше исходного на 14-й день исследований и в 2,56 раз — на 30-й день) и билирубина (в 2,77 раз больше исходного уровня на 14-й день исследований и в 3,05 раз — на 30-й день) в крови собак контрольной группы.

Понижение количества эритроцитов (с 6,57 ± 0,12 х 1012/л до 3,98 ± 0,03 х 1012/л на 14-й день исследований и до 3,83 ± 0,04х1012/л на 30-й день) и уровня гемоглобина (с 175,43 ± 3,16 г/л до 123,92 ± 4,89 г/л на 14 день исследований и до 101,98 ± 4,65 г/л на 30-й день) можно охарактеризовать как явление общетоксического действия ивомека на организм собак, а также как результат понижения осмотической резистентности красных кровяных клеток под влиянием высокого уровня билирубина в крови.

Существенным звеном в лекарственном поражении печени также является нарушение процессов гликогенеза. В контрольной группе собак через 14 дней после назначения ивомека, в рекомендованной дозе, нами отмечено снижение уровня глюкозы в крови в 1,49 раз (с 88,62 ± 3,68 мг% до 59,41 ± 1,544 мг%) с хрониза-цией процесса до 30-го дня исследований. Эти данные свидетельствуют о нарушении гликогенсинтезирующей функции печени, а наряду с повышением уровня щелочной фосфатазы и билирубина также характеризуют развитие холестаза.

Последним фактором, отражающим, в сочетании с другими показателями, возможное поражение печени при терапевтическом назначении ивомека, явилось изменение важнейшего показателя физиологического состояния организма — уровня белка и особенно его фракций в сыворотке крови собак (табл. 2). Так, в контрольной группе животных, не подвергавшихся фармакокоррекции возможного гепатотоксического влияния, при инъецировании ивомека нами отмечено снижение уровня белка до нижней границы физиологической нормы на 14-й и 30-й дни исследований с 75,41 ± 3,25 г/л до 63,33 ± 2,59 и 58,33 ± 2,60 г/л соответственно. Со стороны фракционного состава белков сыворотки крови нами также отмечено снижение уровня а-глобулинов до

9,51 ± 0,36 % через 14 дней и до 7,95 ± 0,41 % через 30 дней исследований, при норме этого показателя на уровне 10-16 %. Вместе с этим нами отмечено понижение уровня альбуминов с 54,69 ± 0,48 % в начале опыта до 42,80 ± 0,67 % и 40,79 ± 2,02 % (при норме 48-57 %) на 14-й и 30-й дни исследований соответственно, при одновременном компенсирующем повышении уровня р- и Y-глобулинов.

Данные изменения, характеризующиеся снижением белоксинтезирующей функции печени, вполне укладываются в общую схему развития патологии, с тем учетом, что все альбумины и часть а-глобулинов синтезируются именно в этом органе. Однако нельзя исключать в этом процессе и возможные белковые потери, возникающие вследствие повышения проницаемости капилляров и перехода альбуминов из сыворотки крови в ткань печени.

Необходимо также отметить, что указанные выше изменения могут носить более выраженный патологический характер, именно при лечебном, а не при профилактическом назначении ивомека, т. к. в таком случае создается максимум условий для суммации и взаимного усиления отрицательных влияний со стороны паразитоза и лекарственного вещества.

Таким образом, нами подтверждено высказанное многими авторами [5, 6, 8] мнение о возможном гепа-тотоксическом действии макроциклических лактонов (ивер- и авермектинов) при их назначении с целью лечения и профилактики паразитарных болезней собак, а, соответственно, и о необходимости целенаправленной фармакокоррекции этого состояния.

При исследованиях, направленных на поиск эффективных средств фармакокоррекции гепатотокси-ческого влияния лекарственных средств на организм животных, в том числе при совместном применении с широко используемыми в ветеринарной практике про-тивопаразитарными макроциклическими лактонами, нами было установлено выраженное гепатозащитное действие новой композиции монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты (МЭК) с анилокаином (А) и полифлоксацином (П) — 1 : 2 : 0,2 по сравнению с эссен-циальным гепатопротектором карсилом (табл. 1 и 2).

Назначение композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг внутрь один раз в день, в течение 7 дней, исключало вероятность гепатотоксического действия макроциклического лактона ивомека при его профилактическом применении в дозе 0,4 мг/кг (по ДВ).

Так, в группе животных, получавших композицию МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг после назначения ивомека, через 14 дней, хоть и отмечались сдвиги морфобиохимического состава крови, но, тем не менее, они варьировали в пределах физиологических норм, а через 30 дней после назначения ивомека приходили в соответствие показателям, отмеченным до его назначения. Кроме того, нами установлено, что назначение композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 50 мг/кг не приводит к достоверно лучшему фармакокорректирующему гепа-тотоксическому эффекту ивомека в сравнении с МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг.

Фармакокорректирующее действие в отношении гепатотоксического эффекта, вызванного парэнтераль-ным введением ивомека, при применении композиций МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 10 мг/кг и МАОП + А + Э в дозе 25 мг/кг, находилось на уровне того же эффекта, отмечаемого при применении широко используемого в

54

№№№. т-Э¥и. пагоб. ги

www.m-avu. па rod. ru

Таблица 1

Динамика изменений биохимических показателей крови собак при токсическом гепатозе, вызванном применением ивомека

Исследуемые соединения Эритроциты, х1012/Л Лейкоциты, х109/л Гемоглобин, г/л Билирубин общий, мг% Глюкоза, мг% Общий белок, г/л АЛТ, U/I АСТ, ил Щелочная фосфатаза, и/і Холестерин общий, мг%

Нормативные показатели [7]

5,5-8,5 6,0-7,0 110-180 0,15-0,41 60-100 54-77 10-55 10-55 10-150 116-225

До назначения ивомека

6,57 ±0,12 6,47 ±0,11 175,43 ±3,16 0,22 ±0,01 88,62 ± 3,68 75,41 ± 3,25 39,63 ±0,89 46,83 ±1,42 102,58 ±5,18 121,42 ±6,20

Через 24 часа после назначения ивомека

6,20 ±0,11 6,43 ±0,13 158,40 ±3,24 0,29 ±0,01 74,56 ± 2,33 75,37 ± 3,26 48,29 ±0,68 45,17 ±1,35 149,56 ±4,06 136,80 ±5,22

Через 15 дней

МЭК + А + П, 10 мг/кг 5,87 ±0,09 6,38 ±0,07 153,44 ±2,74 0,33 ±0,02 63,32 ± 2,98 71,43 ± 1,68 56,99 ± 2,20 52,43 ± 1,97 142,90 ±8,69 207,31 ± 6,96

МЭК + А + П, 25 мг/кг 6,25 ±0,03 6,50 ±0,06 167,66 ±5,48 0,20 ±0,02 70,38 ± 1,23 75,43 ± 1,90 40,43 ±0,68 46,79 ± 0,85 121,30 ±4,60 119,38 ±4,92

МЭК + А + П, 50 мг/кг 6,25 ±0,14 6,54 ±0,06 165,12 ±4,82 0,23 ±0,01 71,23 ± 1,34 76,55 ± 1,97 39,71 ±0,66 46,91 ± 0,89 110,02 ±4,30 123,74 ±5,21

МАОП + А + Э, 25 мг/ кг 5,81 ±0,14 6,53 ±0,08 152,27 ±2,94 0,32 ±0,03 63,06 ± 3,39 71,22 ± 2,12 57,47 ± 1,43 51,59 ± 2,55 143,38 ±9,12 200,84 ±5,44

Карсил, 25 мг/кг 5,75 ±0,12 6,37 ±0,12 141,13 ±1,02 0,33 ±0,03 64,16 ± 1,50 71,17 ± 1,93 56,39 ±0,85 52,43 ±1,00 144,82 ±4,64 204,01 ±3,04

Плацебо 3,98 ±0,03 6,10 ±0,03 123,92 ±4,89 0,50 ±0,02 59,41 ± 1,55 63,33 ± 2,60 90,70 ±1,15 77,87 ±1,43 264,08 ±5,62 279,55 ±6,19

Через 30 дней

МЭК + А + П, 10 мг/кг 6,07 ±0,14 6,34 ±0,19 132,96 ±2,98 0,40 ±0,02 66,38 ± 2,08 68,72 ± 2,81 53,39 ± 1,04 54,71 ± 1,49 135,82 ±5,72 169,42 ±6,34

МЭК + А + П, 25 мг/кг 6,22 ±0,05 6,44 ±0,09 168,84 ±2,79 0,24 ±0,02 78,56 ± 3,83 73,47 ± 2,91 38,63 ± 1,24 47,75 ± 1,24 108,82 ±5,72 108,54 ±5,62

МЭК + А + П, 50 мг/кг 6,17 ±0,14 6,41 ± 0,19 165,73 ±5,03 0,24 ±0,02 78,72 ± 2,05 74,25 ± 2,06 40,55 ± 1,24 47,87 ± 0,99 115,66 ±6,23 110,57 ±6,76

МАОП + А + Э, 25 мг/ кг 6,01 ±0,07 6,32 ±0,22 132,82 ±2,91 0,38 ±0,04 66,23 ± 2,04 67,39 ± 2,28 55,31 ± 1,49 56,27 ±1,30 136,66 ±5,50 173,47 ±5,81

Карсил, 25 мг/кг 6,02 ±0,06 6,34 ±0,16 130,83 ±3,26 0,39 ±0,02 65,75 ± 2,03 66,49 ± 2,10 57,23 ± 1,24 56,51 ± 1,49 141,82 ±6,74 183,55 ±8,53

Плацебо 3,83 ±0,04 5,83 ±0,05 101,98 ±4,65 0,67 ±0,01 58,15 ± 1,28 58,33 ± 2,60 94,06 ± 2,83 80,27 ± 2,83 279,91 ±4,64 310,17 ±5,31

;

т

ь

■О

■О

I

с<

о

ф

0

3

х

с

55

£

В)

§

01 "2

Ni

О

N3

ft)

DD

CD

Ol

Ol

з A

<D «

0

c: ї Q)

1 ь

іл/і/і/ілл т-а \/і/. пагосі. ги

СЛ Таблица 2

О) Динамика изменений белковых фракций в сыворотке крови собак при токсическом гепатозе, вызванном применением ивомека

Исследуемые соединения Общий белок, г/л Альбумины Глобулины всего а-глобулины Р-глобулины у-глобулины

г/л % г/л % г/л % г/л % г/л %

Нормативные показатели [7]

54-77 - 48-57 - 40-55 - 10-16 - 20-25 - 10-14

До назначения ивомека

75,41 ± 3,25 41,24 ±1,92 54,69 ±0,48 34,17 ±1,41 45,31 ± 0,48 10,93 ±0,49 14,50 ±0,52 15,42 ±0,71 20,45 ±0,20 7,81 ± 0,37 10,36 ±0,21

Через 24 часа после назначения ивомека

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

75,37 ± 3,26 38,66 ±1,87 51,35 ±2,83 36,71 ±3,28 48,65 ±2,83 10,11 ± 0,34 13,44 ±0,63 15,65 ±0,54 20,79 ±0,98 10,95 ±3,64 14,42 ±4,42

Через 15 дней

МЭК + А + П, 10 мг/кг 71,43 ± 1,68 33,30 ± 1,05 46,62 ±0,53 38,12 ±0,75 53,38 ±0,53 7,49 ± 0,34 10,48 ±0,27 16,85 ±0,64 23,59 ±0,43 13,78 ±0,47 19,31 ±0,95

МЭК + А + П., 25 мг/кг 75,43 ± 1,90 40,47 ± 1,35 53,64 ±0,46 34,97 ±0,56 46,36 ±0,46 10,60 ±0,49 14,04 ±0,41 16,31 ± 0,53 21,62 ±0,27 8,06 ±0,50 10,70 ±0,89

МЭК + А + П, 50 мг/кг 76,55 ± 1,97 41,37 ± 1,53 54,03 ±0,64 35,18 ±0,50 45,97 ±0,64 10,70 ±0,45 13,97 ±0,43 16,37 ±0,51 21,39 ±0,33 8,11 ± 0,79 10,61 ± 1,17

МАОП + А + Э, 25 мг/кг 71,22 ± 2,12 33,17 ±1,19 46,57 ±0,47 38,05 ±1,01 53,43 ±0,47 7,45 ± 0,32 10,46 ±0,24 17,70 ±0,67 24,84 ±0,40 12,90 ±0,51 18,12 ±0,84

Карсил,25 мг/кг 71,17 ± 1,93 33,14 ± 1,04 46,57 ±0,47 38,03 ±0,99 53,43 ±0,47 7,54 ±0,25 10,59 ±0,22 17,87 ±0,54 25,11 ±0,37 12,62 ±0,62 17,74 ±0,80

Плацебо 63,33 ± 2,60 27,10 ±0,98 42,80 ±0,67 36,23 ± 1,74 57,20 ± 0,67 6,02 ±0,03 9,51 ±0,36 17,28 ±0,28 27,31 ± 0,80 12,94 ±1,51 20,38 ± 1,62

Через 30 дней

МЭК + А + П, 10 мг/кг 68,72 ± 2,81 33,06 ± 1,53 48,11 ±0,43 35,65 ± 1,32 51,89 ±0,43 6,61 ±0,26 9,63 ±0,20 18,36 ±0,65 26,72 ±0,26 10,68 ±0,66 15,54 ±0,72

МЭК + А + П, 25 мг/кг 73,47 ± 2,91 39,08 ± 53,18 53,18 ±0,43 34,39 ±1,07 46,82 ±0,43 10,26 ±0,52 13,96 ±0,20 16,21 ±0,72 22,06 ±0,35 7,91 ± 0,46 10,79 ±0,85

МЭК + А + П, 50 мг/кг 74,25 ± 2,06 39,73 ± 1,18 53,51 ±0,22 34,51 ± 0,90 46,49 ±0,22 10,68 ±0,30 14,39 ±0,17 15,57 ±0,89 20,96 ±0,65 8,26 ±0,40 11,14 ±0,79

МАОП + А + Э, 25 мг/кг 67,39 ± 2,28 32,20 ± 1,34 47,76 ± 0,40 35,19 ±0,95 52,24 ±0,40 6,54 ±0,24 9,71 ±0,19 18,41 ±0,68 27,32 ± 0,23 10,24 ±0,28 15,21 ± 0,60

Карсил, 25 мг/кг 66,49 ± 2,10 31,37 ± 1,19 47,18 ±0,39 35,11 ±0,94 52,82 ±0,39 6,41 ±0,31 9,63 ±0,21 18,08 ±0,66 27,19 ±0,24 10,63 ±0,31 16,00 ±0,71

Плацебо 58,33 ± 2,60 23,75 ±0,19 40,79 ±2,02 34,58 ±2,66 59,21 ±2,02 4,63 ±0,04 7,95 ± 0,41 17,57 ±0,10 30,16 ± 1,30 12,38 ±2,62 21,10 ±3,70

;

ІЇ

т

ь

■О

■О

I

с<

о

ф

0

3

х

1

3

ф

э

ф

с

ї

0)

§

§

Оі

N5

О

00 р»

I

к

к

Ветеринария

ветеринарном и медицинском практике гепатопротек-тора карсила в дозе 25 мг/кг. Эффект этих препаратов в указанных дозах характеризовался меньшей стабильностью и недостаточностью семидневного курса в сравнении с композицией МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг.

Так, фармакокорректирующее действие карсила в дозе 25 мг/кг через 30 дней после назначения ивомека характеризовалось сравнительно высоким уровнем: АлАТ — 57,23 ± 1,24 и/1 (на 487,15 % больше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 :

0,2) в дозе 25 мг/кг); АсАт — 56,51 ± 1,49 и/1 (на 18,34 % больше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг); щелочной фосфатазы — 141,82 ± 6,74 и/1 (на 30,32 % выше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг); холестерина — 183,55 ± 8,52 мг% (на 69,11 % выше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг) и билирубина — 0,39 ± 0,02 мг% (на 62,50 % выше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг) — на фоне более низкого уровня: гемоглобина — 130,83 ± 3,26 г/л (на

22,51 % меньше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг); глюкозы — 65,75 ± 2,03 (на 16,31 % меньше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг); общего белка сыворотки крови — 66,49 ± 2,10 г/л (на 9,50 % меньше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг) — и сравнимого с отмеченным при применении композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг уровня эритроцитов и лейкоцитов.

Подобная тенденция отмечена и в отношении фракционного состава белков сыворотки крови собак. Так, после недельного курса фармакокоррекции гепатоток-сического эффекта ивомека карсилом в дозе 25 мг/кг на 30-й день исследований уровень альбуминов составил

47.18 ± 0,38 % (на 6,0 % меньше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг); а-глобулинов — 9,63 ± 0,21 % (на 4,33 % меньше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг) на фоне высокого уровня р-глобулинов —

27.19 ± 0,24 % (на 2,19 % выше верхней границы физиологической нормы и на 5,13 % выше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг) и Y-глобулинов — 16,00 ± 0,71 % (на 2,0 % выше верхней границы физиологической нормы и на 5,21 % выше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг).

Выводы и рекомендации.

1. Композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозах 10-50 мг/кг, МАОП + А + Э в дозе 25 мг/кг и карсил в дозе 25 мг/кг обладают гепатопротекторными свойствами при назначении внутрь.

2. Семидневного курса назначения карсила в дозе 25 мг/кг, композиций МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 10 мг/кг и МАОП + А + Э в дозе 25 мг/кг недостаточно для обеспечения полного гепатозащитного эффекта на фоне лечебно-профилактического применения макро-циклических лактонов (ивер- и авермектинов) при их парэнтеральном введении.

3. Семидневный курс назначения композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг полностью препятствует возникновению гепатотоксического эффекта при лечебно-профилактическом назначении макроцикличе-ского лактона ивомек у собак.

Литература

1. Алексятян А. А. Макролиды. М. : Диалог, 2000. С. 108.

2. Байматов В. Н., Волкова Е. С., Багаутдинов A. M. Морфофункциональные изменения в печени животных после действия ксенобиотиков. Уфа, 2001. 200 с.

3. Бузлама B. C., Редкий М. И. Роль стрессовых дезадаптации в возникновении и развитии патологии // Концепция эколого-адаптационной теории возникновения, развития массовой патологии и защиты здоровья животных в сельскохозяйственном производстве. М. : Росинформагротех, 2000. С. 24-31.

4. Кондрахин И. П., Архипов А. В., Левченко В. И. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики. М. : Колос, 2004. 520 с.

5. Соколов В. Д., Андреева Н. А., Ноздрин Г. А. [и др.]. Общая клиническая фармакология, фармакокинетика, фармакодинамика и побочное действие лекарственных средств // Клиническая фармакология / под ред. В. Д. Соколова. М. : Колос, 2002. С. 48-98.

6. Степанов Ю. М., Филиппова А. Ю., Кононов И. Н. Лекарственные поражения печени: патогенез, классификация, диагностика, лечение // Провизор. 2005. № 5. С. 15-18.

7. Филиппов М. Показатели сыворотки крови здоровых животных. Собаки и кошки в одной обложке. М. : Зооинформ, 2001. С. 5-26.

8. Andreo P. H., Retoldini T., Nagio F. [et al.]. Drug-induced hepatitis: diagnosis, clinical syndromes and treatment // Gastroenterol. Hepatol. 1999. Vol. 329. P. 862-872.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.