CC BY
44
__________________Ветеринария "И*
КОРРЕКЦИЯ ТОКСИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА У СОБАК, ВЫЗВАННОГО ВОЗДЕЙСТВИЕМ МАКРОЦИКЛИЧЕСКИХ ЛАКТОНОВ
И. В. ЧУДОВ,
кандидат ветеринарных наук,
А. Ф. ИСМАГИЛОВА,
доктор биологических наук, профессор, заведующий кафедрой внутренних незаразных болезней, клинической диагностики и фармакологии,
Башкирский государственный аграрный университет тел48°з472)Г28ф877-лё -niaiiTi vchudov@g'k34U
Ключевые слова: фармакология, токсикология, токсический гепатоз, тритерпеноиды, макроцикличе-ские лактоны.
Keywords: pharmacology, toxicology, hepatitis toxic, triterpenoids, macrocyclic lactones.
Одной из актуальных проблем современной ветеринарной медицины является поиск новых, эффективных и безопасных лекарственных средств фармакокоррекции лекарственных поражений печени. Подверженность этого органа токсическому влиянию лекарственных веществ связана с анатомо-функциональными особенностями этого органа, а также важной его ролью в метаболизме веществ экзогенного происхождения [2, 5, 8]. При этом необходимо также учитывать и тот факт, что токсические эффекты могут возникнуть в печени как при локализации лекарственных средств в нативной форме, так и при образовании из них метаболитов [1, 2]. В образовании токсичных метаболитов большую роль играет индивидуальная иммунная реактивность и наличие других, сопутствующих нарушений обмена веществ в организме животного, что приводит к непредсказуемости вероятности проявления непрямых лекарственных поражений печени даже при применении сравнительно безопасных групп лекарственных средств. В свою очередь возникающие таким образом явления способствуют усугублению уже имеющегося патологического состояния, хронизации процессов, а также необходимости поиска новых лекарственных средств, лишенных подобного патологического влияния на организм животного [1, 4, 8].
Наиболее часто лекарственные поражения печени у животных встречаются при назначении им антибактериальных, противоопухолевых и противопаразитарных лекарственных средств, в том числе и такого макроци-клического лактона, как ивомек [1, 3, 6, 8], — широко используемого в ветеринарной практике препарата для лечения и профилактики арахно-энтомозов и немато-дозов, а также распространяющегося на территории Республики Башкортостан дирофиляриоза.
Цель и методика исследований.
Целью наших исследований явилось изучение возможности применения нового полусинтетического тритерпеноида монометилового эфира кетотетра-карбоновой кислоты в комбинации с анилокаином и полифлоксацином как средства фармакокоррекции гепа-тотоксического влияния других лекарственных средств, при уже выявленных противовоспалительных и противоязвенных фармакологических свойствах у указанной композиции.
Для реализации поставленной цели нами были сформированы 6 групп клинически здоровых собак (по 5 животных в каждой группе) обоего пола с живой массой 27-30 кг в возрасте 2,5-3 года, содержащихся в одинаковых зоогигиенических условиях и потребляющих
аналогичные по составу и полностью сбалансированные корма. Животным всех групп подкожно инъецировали профилактические дозы макроциклического лактона — ивомек в рекомендуемой дозе 0,4 мг/кг (по ДВ) с целью профилактики арахноэнтомозов, а также нематодо-зов, в том числе и дирофиляриоза. Ивомек вводили двукратно с интервалом 14 дней. В течение первых 7 суток со дня назначения первой дозы ивомека собакам внутрь, один раз в день, до кормления назначали: в I, II и III группах — композицию монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты (МЭК) с анило-каином (А) и полифлоксацином (П) в соотношении 1 : 2 : 0,2 и экспериментальных дозах 10, 25 и 50 мг/кг соответственно; в IV опытной группе — композицию 2-метил-4-амино-6-оксипиримидина (МАОП) с анилока-ином и энрофлоксацином (Э) в соотношении 1 : 2 : 0,2 в эффективной дозе 25 мг/кг; в V группе — широко используемый в ветеринарной и медицинской практике гепатопротектор карсил в эффективной дозе 25 мг/кг; в VI группе (контроль) — плацебо, представляющее кукурузный крахмал, широко используемый в фармации в качестве индифферентного наполнителя при изготовлении таблетированных лекарственных форм. До инъекции ивомека, а также через 24 часа, 14 и 30 суток после первой инъекции ивомека у животных всех групп производили отбор венозной крови с целью определения динамики изменения ее морфологии и биохимических показателей. Определение количества форменных элементов крови (эритроцитов и лейкоцитов) осуществляли с помощью счетчика форменных элементов крови PS-5. Биохимические показатели крови (гемоглобин — гемоглобинцианидным методом, общий билирубин — методом Эндрасика-Грофа, глюкозу — энзиматическим колориметрическим методом, общий белок — биуретовой реакцией, аланинаминорансфе-разу и аспартатаминотрансферазу — ферментативным кинетическим методом, щелочную фосфатазу — оптимизированным кинетическим методом, холестерин общий — энзиматическим колориметрическим методом) определяли с помощью полуавтоматического биохимического анализатора «Stat Fax 1904 Plus» и наборов реактивов «Витал Диагностикс СПб». Определение уровня белковых фракций крови (альбуминов, а-, ри Y-глобулинов) осуществляли нефелометрическим методом [4] с использованием фотоколориметра спектрофотометрического ПЭ-5300В.
Результаты исследований.
При проведении исследований нами установлено, что двукратное, с интервалом 14 дней,
%Фф
Ветеринария -И#
профилактическое подкожное инъецирование раствора ивомека собакам в дозе 0,4 мг/кг (по ДВ) без дополнительной фармакокоррекции (контрольная группа) приводит к значительным изменениям морфобиохимического состава крови (табл. 1 и 2).
Так, в крови собак контрольной группы отмечено выраженное увеличение уровня аминотрансфераз (АлАТ и АсАТ). Уровень АлАТ на 14-й день исследований увеличился в 2,29 раз (с 39,63 ± 0,89 и/1 до 90,70 ± 1,15 и/1), на 30-й день — в 2,37 раз (с 39,63 ± 0,89 и/1 до 94,06 ± 2,83 и/1). Уровень АсАТ на 14-й день после назначения ивомека возрос в 1,66 раз (с 46,83 ± 1,42 и/1 до 77,87 ± 1,43 и/1), на 30-й день — в 1,71 раз (с 46,83 ± 1,42 и/1 до 80,27 ± 2,83 и/1). Одновременно с этим отмечено повышение уровня щелочной фосфотазы до 264,08 ± 5,62 и/1 на 14-й день (на 157,52 % выше изначального уровня) и до 279,91 ± 4,64 и/1 на 30-й день исследований (на 172,87 % выше изначального уровня).
Отмеченное увеличение уровня органоспецифических маркеров, характеризующих цитолиз гепатоцитов, достоверно указывает на гепатотоксическое влияние ивомека при парэнтеральном назначении.
Подтверждением гепатотоксического влияния ивомека является развитие холестатического синдрома, выражающегося в повышении уровня холестерина (в 2,30 раз больше исходного на 14-й день исследований и в 2,56 раз — на 30-й день) и билирубина (в 2,77 раз больше исходного уровня на 14-й день исследований и в 3,05 раз — на 30-й день) в крови собак контрольной группы.
Понижение количества эритроцитов (с 6,57 ± 0,12 х 1012/л до 3,98 ± 0,03 х 1012/л на 14-й день исследований и до 3,83 ± 0,04х1012/л на 30-й день) и уровня гемоглобина (с 175,43 ± 3,16 г/л до 123,92 ± 4,89 г/л на 14 день исследований и до 101,98 ± 4,65 г/л на 30-й день) можно охарактеризовать как явление общетоксического действия ивомека на организм собак, а также как результат понижения осмотической резистентности красных кровяных клеток под влиянием высокого уровня билирубина в крови.
Существенным звеном в лекарственном поражении печени также является нарушение процессов гликогенеза. В контрольной группе собак через 14 дней после назначения ивомека, в рекомендованной дозе, нами отмечено снижение уровня глюкозы в крови в 1,49 раз (с 88,62 ± 3,68 мг% до 59,41 ± 1,544 мг%) с хрониза-цией процесса до 30-го дня исследований. Эти данные свидетельствуют о нарушении гликогенсинтезирующей функции печени, а наряду с повышением уровня щелочной фосфатазы и билирубина также характеризуют развитие холестаза.
Последним фактором, отражающим, в сочетании с другими показателями, возможное поражение печени при терапевтическом назначении ивомека, явилось изменение важнейшего показателя физиологического состояния организма — уровня белка и особенно его фракций в сыворотке крови собак (табл. 2). Так, в контрольной группе животных, не подвергавшихся фармакокоррекции возможного гепатотоксического влияния, при инъецировании ивомека нами отмечено снижение уровня белка до нижней границы физиологической нормы на 14-й и 30-й дни исследований с 75,41 ± 3,25 г/л до 63,33 ± 2,59 и 58,33 ± 2,60 г/л соответственно. Со стороны фракционного состава белков сыворотки крови нами также отмечено снижение уровня а-глобулинов до
9,51 ± 0,36 % через 14 дней и до 7,95 ± 0,41 % через 30 дней исследований, при норме этого показателя на уровне 10-16 %. Вместе с этим нами отмечено понижение уровня альбуминов с 54,69 ± 0,48 % в начале опыта до 42,80 ± 0,67 % и 40,79 ± 2,02 % (при норме 48-57 %) на 14-й и 30-й дни исследований соответственно, при одновременном компенсирующем повышении уровня р- и Y-глобулинов.
Данные изменения, характеризующиеся снижением белоксинтезирующей функции печени, вполне укладываются в общую схему развития патологии, с тем учетом, что все альбумины и часть а-глобулинов синтезируются именно в этом органе. Однако нельзя исключать в этом процессе и возможные белковые потери, возникающие вследствие повышения проницаемости капилляров и перехода альбуминов из сыворотки крови в ткань печени.
Необходимо также отметить, что указанные выше изменения могут носить более выраженный патологический характер, именно при лечебном, а не при профилактическом назначении ивомека, т. к. в таком случае создается максимум условий для суммации и взаимного усиления отрицательных влияний со стороны паразитоза и лекарственного вещества.
Таким образом, нами подтверждено высказанное многими авторами [5, 6, 8] мнение о возможном гепа-тотоксическом действии макроциклических лактонов (ивер- и авермектинов) при их назначении с целью лечения и профилактики паразитарных болезней собак, а, соответственно, и о необходимости целенаправленной фармакокоррекции этого состояния.
При исследованиях, направленных на поиск эффективных средств фармакокоррекции гепатотокси-ческого влияния лекарственных средств на организм животных, в том числе при совместном применении с широко используемыми в ветеринарной практике про-тивопаразитарными макроциклическими лактонами, нами было установлено выраженное гепатозащитное действие новой композиции монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты (МЭК) с анилокаином (А) и полифлоксацином (П) — 1 : 2 : 0,2 по сравнению с эссен-циальным гепатопротектором карсилом (табл. 1 и 2).
Назначение композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг внутрь один раз в день, в течение 7 дней, исключало вероятность гепатотоксического действия макроциклического лактона ивомека при его профилактическом применении в дозе 0,4 мг/кг (по ДВ).
Так, в группе животных, получавших композицию МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг после назначения ивомека, через 14 дней, хоть и отмечались сдвиги морфобиохимического состава крови, но, тем не менее, они варьировали в пределах физиологических норм, а через 30 дней после назначения ивомека приходили в соответствие показателям, отмеченным до его назначения. Кроме того, нами установлено, что назначение композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 50 мг/кг не приводит к достоверно лучшему фармакокорректирующему гепа-тотоксическому эффекту ивомека в сравнении с МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг.
Фармакокорректирующее действие в отношении гепатотоксического эффекта, вызванного парэнтераль-ным введением ивомека, при применении композиций МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 10 мг/кг и МАОП + А + Э в дозе 25 мг/кг, находилось на уровне того же эффекта, отмечаемого при применении широко используемого в
54
№№№. т-Э¥и. пагоб. ги
www.m-avu. па rod. ru
Таблица 1
Динамика изменений биохимических показателей крови собак при токсическом гепатозе, вызванном применением ивомека
Исследуемые соединения Эритроциты, х1012/Л Лейкоциты, х109/л Гемоглобин, г/л Билирубин общий, мг% Глюкоза, мг% Общий белок, г/л АЛТ, U/I АСТ, ил Щелочная фосфатаза, и/і Холестерин общий, мг%
Нормативные показатели [7]
5,5-8,5 6,0-7,0 110-180 0,15-0,41 60-100 54-77 10-55 10-55 10-150 116-225
До назначения ивомека
6,57 ±0,12 6,47 ±0,11 175,43 ±3,16 0,22 ±0,01 88,62 ± 3,68 75,41 ± 3,25 39,63 ±0,89 46,83 ±1,42 102,58 ±5,18 121,42 ±6,20
Через 24 часа после назначения ивомека
6,20 ±0,11 6,43 ±0,13 158,40 ±3,24 0,29 ±0,01 74,56 ± 2,33 75,37 ± 3,26 48,29 ±0,68 45,17 ±1,35 149,56 ±4,06 136,80 ±5,22
Через 15 дней
МЭК + А + П, 10 мг/кг 5,87 ±0,09 6,38 ±0,07 153,44 ±2,74 0,33 ±0,02 63,32 ± 2,98 71,43 ± 1,68 56,99 ± 2,20 52,43 ± 1,97 142,90 ±8,69 207,31 ± 6,96
МЭК + А + П, 25 мг/кг 6,25 ±0,03 6,50 ±0,06 167,66 ±5,48 0,20 ±0,02 70,38 ± 1,23 75,43 ± 1,90 40,43 ±0,68 46,79 ± 0,85 121,30 ±4,60 119,38 ±4,92
МЭК + А + П, 50 мг/кг 6,25 ±0,14 6,54 ±0,06 165,12 ±4,82 0,23 ±0,01 71,23 ± 1,34 76,55 ± 1,97 39,71 ±0,66 46,91 ± 0,89 110,02 ±4,30 123,74 ±5,21
МАОП + А + Э, 25 мг/ кг 5,81 ±0,14 6,53 ±0,08 152,27 ±2,94 0,32 ±0,03 63,06 ± 3,39 71,22 ± 2,12 57,47 ± 1,43 51,59 ± 2,55 143,38 ±9,12 200,84 ±5,44
Карсил, 25 мг/кг 5,75 ±0,12 6,37 ±0,12 141,13 ±1,02 0,33 ±0,03 64,16 ± 1,50 71,17 ± 1,93 56,39 ±0,85 52,43 ±1,00 144,82 ±4,64 204,01 ±3,04
Плацебо 3,98 ±0,03 6,10 ±0,03 123,92 ±4,89 0,50 ±0,02 59,41 ± 1,55 63,33 ± 2,60 90,70 ±1,15 77,87 ±1,43 264,08 ±5,62 279,55 ±6,19
Через 30 дней
МЭК + А + П, 10 мг/кг 6,07 ±0,14 6,34 ±0,19 132,96 ±2,98 0,40 ±0,02 66,38 ± 2,08 68,72 ± 2,81 53,39 ± 1,04 54,71 ± 1,49 135,82 ±5,72 169,42 ±6,34
МЭК + А + П, 25 мг/кг 6,22 ±0,05 6,44 ±0,09 168,84 ±2,79 0,24 ±0,02 78,56 ± 3,83 73,47 ± 2,91 38,63 ± 1,24 47,75 ± 1,24 108,82 ±5,72 108,54 ±5,62
МЭК + А + П, 50 мг/кг 6,17 ±0,14 6,41 ± 0,19 165,73 ±5,03 0,24 ±0,02 78,72 ± 2,05 74,25 ± 2,06 40,55 ± 1,24 47,87 ± 0,99 115,66 ±6,23 110,57 ±6,76
МАОП + А + Э, 25 мг/ кг 6,01 ±0,07 6,32 ±0,22 132,82 ±2,91 0,38 ±0,04 66,23 ± 2,04 67,39 ± 2,28 55,31 ± 1,49 56,27 ±1,30 136,66 ±5,50 173,47 ±5,81
Карсил, 25 мг/кг 6,02 ±0,06 6,34 ±0,16 130,83 ±3,26 0,39 ±0,02 65,75 ± 2,03 66,49 ± 2,10 57,23 ± 1,24 56,51 ± 1,49 141,82 ±6,74 183,55 ±8,53
Плацебо 3,83 ±0,04 5,83 ±0,05 101,98 ±4,65 0,67 ±0,01 58,15 ± 1,28 58,33 ± 2,60 94,06 ± 2,83 80,27 ± 2,83 279,91 ±4,64 310,17 ±5,31
;
т
ь
■О
■О
I
с<
о
ф
0
3
х
с
55
£
В)
§
01 "2
Ni
О
N3
ft)
DD
CD
Ol
Ol
з A
<D «
0
c: ї Q)
1 ь
іл/і/і/ілл т-а \/і/. пагосі. ги
СЛ Таблица 2
О) Динамика изменений белковых фракций в сыворотке крови собак при токсическом гепатозе, вызванном применением ивомека
Исследуемые соединения Общий белок, г/л Альбумины Глобулины всего а-глобулины Р-глобулины у-глобулины
г/л % г/л % г/л % г/л % г/л %
Нормативные показатели [7]
54-77 - 48-57 - 40-55 - 10-16 - 20-25 - 10-14
До назначения ивомека
75,41 ± 3,25 41,24 ±1,92 54,69 ±0,48 34,17 ±1,41 45,31 ± 0,48 10,93 ±0,49 14,50 ±0,52 15,42 ±0,71 20,45 ±0,20 7,81 ± 0,37 10,36 ±0,21
Через 24 часа после назначения ивомека
75,37 ± 3,26 38,66 ±1,87 51,35 ±2,83 36,71 ±3,28 48,65 ±2,83 10,11 ± 0,34 13,44 ±0,63 15,65 ±0,54 20,79 ±0,98 10,95 ±3,64 14,42 ±4,42
Через 15 дней
МЭК + А + П, 10 мг/кг 71,43 ± 1,68 33,30 ± 1,05 46,62 ±0,53 38,12 ±0,75 53,38 ±0,53 7,49 ± 0,34 10,48 ±0,27 16,85 ±0,64 23,59 ±0,43 13,78 ±0,47 19,31 ±0,95
МЭК + А + П., 25 мг/кг 75,43 ± 1,90 40,47 ± 1,35 53,64 ±0,46 34,97 ±0,56 46,36 ±0,46 10,60 ±0,49 14,04 ±0,41 16,31 ± 0,53 21,62 ±0,27 8,06 ±0,50 10,70 ±0,89
МЭК + А + П, 50 мг/кг 76,55 ± 1,97 41,37 ± 1,53 54,03 ±0,64 35,18 ±0,50 45,97 ±0,64 10,70 ±0,45 13,97 ±0,43 16,37 ±0,51 21,39 ±0,33 8,11 ± 0,79 10,61 ± 1,17
МАОП + А + Э, 25 мг/кг 71,22 ± 2,12 33,17 ±1,19 46,57 ±0,47 38,05 ±1,01 53,43 ±0,47 7,45 ± 0,32 10,46 ±0,24 17,70 ±0,67 24,84 ±0,40 12,90 ±0,51 18,12 ±0,84
Карсил,25 мг/кг 71,17 ± 1,93 33,14 ± 1,04 46,57 ±0,47 38,03 ±0,99 53,43 ±0,47 7,54 ±0,25 10,59 ±0,22 17,87 ±0,54 25,11 ±0,37 12,62 ±0,62 17,74 ±0,80
Плацебо 63,33 ± 2,60 27,10 ±0,98 42,80 ±0,67 36,23 ± 1,74 57,20 ± 0,67 6,02 ±0,03 9,51 ±0,36 17,28 ±0,28 27,31 ± 0,80 12,94 ±1,51 20,38 ± 1,62
Через 30 дней
МЭК + А + П, 10 мг/кг 68,72 ± 2,81 33,06 ± 1,53 48,11 ±0,43 35,65 ± 1,32 51,89 ±0,43 6,61 ±0,26 9,63 ±0,20 18,36 ±0,65 26,72 ±0,26 10,68 ±0,66 15,54 ±0,72
МЭК + А + П, 25 мг/кг 73,47 ± 2,91 39,08 ± 53,18 53,18 ±0,43 34,39 ±1,07 46,82 ±0,43 10,26 ±0,52 13,96 ±0,20 16,21 ±0,72 22,06 ±0,35 7,91 ± 0,46 10,79 ±0,85
МЭК + А + П, 50 мг/кг 74,25 ± 2,06 39,73 ± 1,18 53,51 ±0,22 34,51 ± 0,90 46,49 ±0,22 10,68 ±0,30 14,39 ±0,17 15,57 ±0,89 20,96 ±0,65 8,26 ±0,40 11,14 ±0,79
МАОП + А + Э, 25 мг/кг 67,39 ± 2,28 32,20 ± 1,34 47,76 ± 0,40 35,19 ±0,95 52,24 ±0,40 6,54 ±0,24 9,71 ±0,19 18,41 ±0,68 27,32 ± 0,23 10,24 ±0,28 15,21 ± 0,60
Карсил, 25 мг/кг 66,49 ± 2,10 31,37 ± 1,19 47,18 ±0,39 35,11 ±0,94 52,82 ±0,39 6,41 ±0,31 9,63 ±0,21 18,08 ±0,66 27,19 ±0,24 10,63 ±0,31 16,00 ±0,71
Плацебо 58,33 ± 2,60 23,75 ±0,19 40,79 ±2,02 34,58 ±2,66 59,21 ±2,02 4,63 ±0,04 7,95 ± 0,41 17,57 ±0,10 30,16 ± 1,30 12,38 ±2,62 21,10 ±3,70
;
ІЇ
т
ь
■О
■О
I
с<
о
ф
0
3
х
1
3
ф
э
ф
с
ї
0)
§
§
Оі
N5
О
00 р»
I
к
к
Ветеринария
ветеринарном и медицинском практике гепатопротек-тора карсила в дозе 25 мг/кг. Эффект этих препаратов в указанных дозах характеризовался меньшей стабильностью и недостаточностью семидневного курса в сравнении с композицией МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг.
Так, фармакокорректирующее действие карсила в дозе 25 мг/кг через 30 дней после назначения ивомека характеризовалось сравнительно высоким уровнем: АлАТ — 57,23 ± 1,24 и/1 (на 487,15 % больше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 :
0,2) в дозе 25 мг/кг); АсАт — 56,51 ± 1,49 и/1 (на 18,34 % больше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг); щелочной фосфатазы — 141,82 ± 6,74 и/1 (на 30,32 % выше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг); холестерина — 183,55 ± 8,52 мг% (на 69,11 % выше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг) и билирубина — 0,39 ± 0,02 мг% (на 62,50 % выше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг) — на фоне более низкого уровня: гемоглобина — 130,83 ± 3,26 г/л (на
22,51 % меньше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг); глюкозы — 65,75 ± 2,03 (на 16,31 % меньше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг); общего белка сыворотки крови — 66,49 ± 2,10 г/л (на 9,50 % меньше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг) — и сравнимого с отмеченным при применении композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг уровня эритроцитов и лейкоцитов.
Подобная тенденция отмечена и в отношении фракционного состава белков сыворотки крови собак. Так, после недельного курса фармакокоррекции гепатоток-сического эффекта ивомека карсилом в дозе 25 мг/кг на 30-й день исследований уровень альбуминов составил
47.18 ± 0,38 % (на 6,0 % меньше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг); а-глобулинов — 9,63 ± 0,21 % (на 4,33 % меньше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг) на фоне высокого уровня р-глобулинов —
27.19 ± 0,24 % (на 2,19 % выше верхней границы физиологической нормы и на 5,13 % выше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг) и Y-глобулинов — 16,00 ± 0,71 % (на 2,0 % выше верхней границы физиологической нормы и на 5,21 % выше в сравнении с применением композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг).
Выводы и рекомендации.
1. Композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозах 10-50 мг/кг, МАОП + А + Э в дозе 25 мг/кг и карсил в дозе 25 мг/кг обладают гепатопротекторными свойствами при назначении внутрь.
2. Семидневного курса назначения карсила в дозе 25 мг/кг, композиций МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 10 мг/кг и МАОП + А + Э в дозе 25 мг/кг недостаточно для обеспечения полного гепатозащитного эффекта на фоне лечебно-профилактического применения макро-циклических лактонов (ивер- и авермектинов) при их парэнтеральном введении.
3. Семидневный курс назначения композиции МЭК + А + П (1 : 2 : 0,2) в дозе 25 мг/кг полностью препятствует возникновению гепатотоксического эффекта при лечебно-профилактическом назначении макроцикличе-ского лактона ивомек у собак.
Литература
1. Алексятян А. А. Макролиды. М. : Диалог, 2000. С. 108.
2. Байматов В. Н., Волкова Е. С., Багаутдинов A. M. Морфофункциональные изменения в печени животных после действия ксенобиотиков. Уфа, 2001. 200 с.
3. Бузлама B. C., Редкий М. И. Роль стрессовых дезадаптации в возникновении и развитии патологии // Концепция эколого-адаптационной теории возникновения, развития массовой патологии и защиты здоровья животных в сельскохозяйственном производстве. М. : Росинформагротех, 2000. С. 24-31.
4. Кондрахин И. П., Архипов А. В., Левченко В. И. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики. М. : Колос, 2004. 520 с.
5. Соколов В. Д., Андреева Н. А., Ноздрин Г. А. [и др.]. Общая клиническая фармакология, фармакокинетика, фармакодинамика и побочное действие лекарственных средств // Клиническая фармакология / под ред. В. Д. Соколова. М. : Колос, 2002. С. 48-98.
6. Степанов Ю. М., Филиппова А. Ю., Кононов И. Н. Лекарственные поражения печени: патогенез, классификация, диагностика, лечение // Провизор. 2005. № 5. С. 15-18.
7. Филиппов М. Показатели сыворотки крови здоровых животных. Собаки и кошки в одной обложке. М. : Зооинформ, 2001. С. 5-26.
8. Andreo P. H., Retoldini T., Nagio F. [et al.]. Drug-induced hepatitis: diagnosis, clinical syndromes and treatment // Gastroenterol. Hepatol. 1999. Vol. 329. P. 862-872.
