Научная статья на тему 'Коррекция повышенного уровня альдостерона и гипертензии дегидроэпиандростерон-сульфатом при вибрационном воздействии'

Коррекция повышенного уровня альдостерона и гипертензии дегидроэпиандростерон-сульфатом при вибрационном воздействии Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
127
38
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
μ-OPIOID RECEPTORS / ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН-СУЛЬФАТ / АЛЬДОСТЕРОН / НАЛТРЕКСОН / ВИБРАЦИОННЫЙ ФАКТОР / АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ / μ-ОПИОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ / DEHYDROEPIANDROSTERONE SULFATE / ALDOSTERONE / NALTREXONE / VIBRATION FACTOR / ARTERIAL PRESS

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Обут Т. А., Эрдыниева Т. А., Овсюкова М. В., Обут Е. Т., Дементьева Т. Ю.

Установлено, что дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭАС, 30 мг/кг) оказывает гипотензивный эффект у крыс, блокируя, одновременно, стресс-индуцируемое повышение гипертензивного гормона альдостерона при многократно повторяющемся, но не однократном вибрационном воздействии, реализуя оба своих эффекта через μ-опиоидные рецепторы. То есть, μ-опиоидный механизм блокады повышения уровня альдостерона может рассматриваться как один из вариантов гипотензивного эффекта ДЭАС, по крайней мере, при многократно повторяющемся воздействии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Обут Т. А., Эрдыниева Т. А., Овсюкова М. В., Обут Е. Т., Дементьева Т. Ю.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

DEHYDROEPIANDROSTERONE SULFATE CORRECTION OF VIBRATION-FACTOR ENHANCED THE ALDOSTERONE LEVEL AND THE ARTHERIAL PRESS

It had been shown the hypotensive and simultaneously the lessening aldosterone level effects of dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS, 30 mg/kg) at multirepeated but not at sharp stressful vibration conditions in rats of j-opioid receptors released at both indexes. Evidently the μ-opioid blocking mechanism of enhanced aldosterone level may be consider as one of the version of hypotensive DHEAS effect at least in multirepeated stress influences.

Текст научной работы на тему «Коррекция повышенного уровня альдостерона и гипертензии дегидроэпиандростерон-сульфатом при вибрационном воздействии»

Библиографический список

1. Дринча, В.М. Инокуляция семян бобовых культур / В.М Дринча, Е.И. Кубеев // Аграрный эксперт. - 2009. - № 5.

2. Паркина, О.В. Сорта овощной фасоли для Сибири // Гавриш: научно-информационный журнал. - М., 2005.

3. Федин, И.В. Методы исследований с зернобобовыми культурами // Материалы науч.-метод. совещания. - Орел, 1971. - Т. 2.

4. Owen, E. C. (1947 : Nutrition and symbiosis. Nature 160:78-81.

Bibliography

1. Drincha, V.M. Inokulyaciya semyan bobovihkh kuljtur / V.M Drincha, E.I. Kubeev // Agrarnihyj ehkspert. - 2009. - № 5.

2. Parkina, O.V. Sorta ovothnoyj fasoli dlya Sibiri // Gavrish: nauchno-informacionnihyj zhurnal. - M., 2005.

3. Fedin, I.V. Metodih issledovaniyj s zernobobovihmi kuljturami // Materialih nauch.-metod. covethaniya. - Orel, 1971. - T. 2.

4. Owen, E. C. (1947 : Nutrition and symbiosis. Nature 160:78-81.

Статья поступила в редакцию 24.07.12

УДК 612+612.018:612.014.4

Obut T.A., Erdynieva T.A., Ovsukova M.V., Obut E.T, Dementeva T.Yu, Egorova S.A. DEHYDROEPIANDROSTERONE SULFATE CORRECTION OF VIBRATION-FACTOR ENHANCED THE ALDOSTERONE LEVEL AND THE ARTHERIAL PRESS. It had been shown the hypotensive and simultaneously the lessening aldosterone level effects of dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS, 30 mg/kg) at multirepeated but not at sharp stressful vibration conditions in rats of j-opioid receptors released at both indexes. Evidently the |j-opioid blocking mechanism of enhanced aldosterone level may be consider as one of the version of hypotensive DHEAS effect at least in multirepeated stress influences.

Key words: dehydroepiandrosterone sulfate, aldosterone, naltrexone, vibration factor, arterial press, |j-opioid receptors.

Т.А. Обут, д-р биол. наук, главный науч. сотрудник ФГБУ «НИИ физиологии» СО РАМН, г. Новосибирск; Т.А. Эрдыниева, Тувинский гос. университет, г. Кызыл; М.В. Овсюкова, канд. биол. наук, науч. сотрудник ФГБУ «НИИ физиологии» СО РАМН, г. Новосибирск; Е.Т. Обут, науч. сотрудник ФГБУ «НИИ физиологии» СО РАМН, г. Новосибирск; Т.Ю. Дементьева, главный специалист по животноводству ФГБУ «НИИ физиологии» СО РАМН, г. Новосибирск; С.А. Егорова, ветеринарный врач ФГБУ «НИИ физиологии»

СО РАМН, г. Новосибирск, E-mail: [email protected]

КОРРЕКЦИЯ ПОВЫШЕННОГО УРОВНЯ АЛЬДОСТЕРОНА И ГИПЕРТЕНЗИИ ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН-СУЛЬФАТОМ ПРИ ВИБРАЦИОННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ

Установлено, что дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭАС, 30 мг/кг) оказывает гипотензивный эффект у крыс, блокируя, одновременно, стресс-индуцируемое повышение гипертензивного гормона альдостерона при многократно повторяющемся, но не однократном вибрационном воздействии, реализуя оба своих эффекта через j-опиоидные рецепторы. То есть, j-опиоидный механизм блокады повышения уровня альдостерона может рассматриваться как один из вариантов гипотензивного эффекта ДЭАС, по крайней мере, при многократно повторяющемся воздействии.

Ключевые слова: дегидроэпиандростерон-сульфат, альдостерон, налтрексон, вибрационный фактор, артериальное давление, j-опиоидные рецепторы.

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭАС) - гормон сетчатой зоны коры надпочечников и нейростероид ЦНС [1]. Нами показано, что ДЭАС оказывает стресс-лимитирующий эффект, реализуемый через центральные j-опиоидные рецепторы (j-ОР) [2, 3], а также гипотензивный эффект [4]. Известно, что гормон клубочковой зоны коры надпочечников альдостерон (АЛ) оказывает у животных и человека выраженный гипертензивный эффект [5; 6]. Но влияние ДЭАС на уровни АЛ и артериального давления (АД), его особенности при острых и хронических вибрационных воздействиях (ВВ) не изучены, а это может представлять практическое значение. Последствием вибрации может быть, в частности, развитие гипертонии [7]. Гипотензивный эффект ДЭАС, как можно ожидать, способен реализоваться через его влияние, в частности, на уровень гипертензивного гормона альдостерона, особенно при стрессорном, а также вибрационном воздействии. Для проверки этой гипотезы предпринято данное исследование.

Цель: изучить влияние введения ДЭАС животным на уровни у них АЛ и АД и возможность реализации эффекта ДЭАС через j-ОР у крыс.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Эксперименты проводили на самцах крыс Вистар массой 160-240 г. В опытных подгруппах было 5-33 животных. Крыс содержали в стандартных условиях вивария ФГБУ «НИИ физиологии» СО РАМН при свободном доступе к пище и воде. Систолическое АД (мм рт. ст.) измеряли неинвазивным методом на хвостовой артерии прибором Coda (Kent Scientific, USA). Уровень АЛ в плазме системной крови определяли по окончании ВВ стандартизированными наборами (Франция) радиоиммунным методом. Забой животных для сбора крови осуществляли дека-питацией. ВВ оказывали в однократном или многократно повторяющемся (19 дней, по 1 разу, 1 ч в день) режимах на аппарате

АВБ—4п. Это горизонтальная, низкочастотная, широкоамплитудная вибрация (частотой 3 Гц), аналог транспортной вибрации, испытываемой шоферами и пассажирами, в первую очередь, общественного транспорта. Влияние введения животным ДЭАС (п/к 30 мг/кг, «Sigma», USA) на уровни АД и АЛ оценивали, соответственно, через 1 и 2 суток после его инъекции сразу по окончании ВВ. Антагонист оР налтрексон («Sigma», USA) вводили п/к в дозе 0,1 мг/кг за 20 мин до ДЭАС. Статистическую обработку проводили по t-критерию Стьюдента. Данные представлены в виде М±т. Достоверными считали различия при Р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Полученные результаты свидетельствуют (Рис. 1) о повышении уровня АЛ как после однократного, так и после многократно повторяющегося ВВ (РП0,001 в обоих случаях). Введение животным ДЭАС при многократно повторяющемся ВВ приводило к достоверному (Р=0,05) ослаблению этого индуцируемого вибрацией повышения уровня АЛ.

Введение совместно ДЭАС с налтрексоном приводило к восстановлению уровня АЛ, сниженного применением ДЭАС до значения неотличимого от такового после ВВ у животных, но без введения препаратов.

Поскольку налтрексон в применяемой нами дозе 0,1 мг/кг селективно блокирует |>ОР [8; 9], то значит выявленный ДЭАС-блокирующий эффект на уровень АЛ реализуется через |-ОР При однократном ВВ введение животным как одного ДЭАС, так и совместно с налтрексоном не оказывало статистически значимого действия. Введение для дополнительного контроля одного налтрексона, как при однократном, так и при многократно повторяющемся ВВ было неэффективным.

Измерение АД у тех же крыс и влияния на него ВВ (рис. 2) показало рост АД как после однократного, так и после многократно повторяющегося ВВ (Р< 0,001 в обоих случаях). Введе-

1000 п

Рис. 1. Изменение уровня альдостерона в плазме системной крови крыс под влиянием введения им ДЭАС, налтрексона и совместно налтрексона с ДЭАС при однократном и многократно повторяющемся вибрационном воздействии

Условные обозначения: 1 - при вибрационном воздействии без введения животным препаратов; 2 - при вибрационном воздействии с введением животным ДЭАС; 3 - при вибрационном воздействии с введением животным совместно налтрексона с ДЭАС; 4 - при вибрационном воздействии с введением животным налтрексона; 1 ВВ - однократное вибрационное воздействие; 19 ВВ - многократно повторяющееся (19 дней) вибрационное воздействие

++Р< 0,001 - относительно контроля (К); *Р=0,05 - относительно подгруппы животных 19 ВВ без введения им препаратов

Рис. 2. Изменение уровня артериального давления в плазме системной крови крыс под влиянием введения им ДЭАС, налтрек-сона и совместно налтрексона с ДЭАС при однократном и многократно повторяющемся вибрационном воздействии

Условные обозначения: 1 - при вибрационном воздействии без введения животным препаратов; 2 - при вибрационном воздействии с введением животным ДЭАС; 3 - при вибрационном воздействии с введением животным совместно налтрексона с ДЭАС; 4 - при вибрационном воздействии с введением животным налтрексона; 1 ВВ - однократное вибрационное воздействие; 19 ВВ - многократно повторяющееся (19 дней) вибрационное воздействие

+++Р< 0,001 - относительно контроля (К); ***Р< 0,001 - относительно подгруппы животных 19 ВВ без введения им препаратов; ##Р< 0,01 - относительно подгруппы животных 19 ВВ с введением ДЭАС

ние животным ДЭАС приводило к снижению (РП0,001) повышаемого многократным, но не однократным ВВ уровня АД. Введение совместно ДЭАС с налтрексоном при многократно повторяющемся ВВ восстанавливало (РП0,01) пониженный посредством ДЭАС уровень АД до прежнего повышенного значения, свидетельствуя, что АД-понижающий эффект ДЭАС реализуется через |-ОР. Введение для дополнительного контроля одного налт-рексона было неэффективным. При однократном ВВ введение препаратов также не оказывало эффекта.

Библиографический список

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Приведенные данные свидетельствуют, что ДЭАС оказывает гипотензивный эффект при многократно повторяющемся ВВ, блокируя, одновременно, индуцируемое ВВ повышение уровня АЛ при многократно же, но не однократном воздействии, реализуя оба эффекта через |-ОР. Последнее может рассматриваться как вариант механизма гипотензивного действия ДЭАС.

1. Wolf, O.T. Actions of dehydroepiandrosterone and its sulfate in the central nervous system: effect on cognition and emotion in animals and humans / O.T. Wolf, C. Kirschbaum // Brain. Res. Brain. Res. Rev. - 1999. - V. 30. - № 3.

2. Обут, Т.А. Влияние дегидроэпиандростерон-сульфата на стресс-реактивность: j-опиатный механизм / Т.А. Обут, М.В. Овсюкова, О.П. Черкасова // Росс. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2002. - T. 88. - № 12.

3. Обут, Т.А. Андрогены в адаптации организма: биологическая значимость надпочечниковых андрогенов. - Новосибирск, 2004.

4. Обут, Т.А. Гипотензивное средство Патент РФ № 2142802 / Т.А. Обут, Е.Т. Обут, А.Л. Маркель // Бюл. № 35 от 20.12.1999.

5. White P.C. Inherited forms of mineralocorticoid hypertension / P.C. White // Hypertension. - 1996. - V. 28. - № 6.

6. Freel, E.M. Mechanisms of hypertension: the expanding role of aldosterone / E.M. Freel, J.M. Connell // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. - V. 15. - № 8.

7. Hsiu, H. Effects of whole-body mechanical stimulation at double the heart rate on the blood pressure waveform in rats / H. Hsiu, M.Y. Jan, W.K. Wang, Y.Y. Wang // Physiol. Meas. - 2006. - V. 27. - № 2.

8. Benton, D. Mu and kappa opiate receptor involvement in agonistic behaviour in mice / D. Benton // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1985. - V. 23.

- № 5.

9. Cover, P.O. Effects of selective opioid-receptor blockade on the hypothalamo-pituitary-adrenocortical responses to surgical trauma in the rat / P.O. Cover, J.C. Buckingham // J. Endocrinol. - 1989. - V. 121 - № 2.

Bibliography

1. Wolf, O.T. Actions of dehydroepiandrosterone and its sulfate in the central nervous system: effect on cognition and emotion in animals and humans / O.T. Wolf, C. Kirschbaum // Brain. Res. Brain. Res. Rev. - 1999. - V. 30. - № 3.

2. Obut, T.A. Vliyanie degidroehpiandrosteron-suljfata na stress-reaktivnostj: j-opiatnihyj mekhanizm / T.A. Obut, M.V. Ovsyukova, O.P. Cherkasova // Ross. fiziol. zhurn. im. I.M. Sechenova. - 2002. - T. 88. - № 12.

3. Obut, T.A. Androgenih v adaptacii organizma: biologicheskaya znachimostj nadpochechnikovihkh androgenov. - Novosibirsk, 2004.

4. Obut, T.A. Gipotenzivnoe sredstvo Patent RF № 2142802 / T.A. Obut, E.T. Obut, A.L. Markelj // Byul. № 35 ot 20.12.1999.

5. White P.C. Inherited forms of mineralocorticoid hypertension / P.C. White // Hypertension. - 1996. - V. 28. - № 6.

6. Freel, E.M. Mechanisms of hypertension: the expanding role of aldosterone / E.M. Freel, J.M. Connell // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. - V. 15.

- № 8.

7. Hsiu, H. Effects of whole-body mechanical stimulation at double the heart rate on the blood pressure waveform in rats / H. Hsiu, M.Y. Jan, W.K. Wang, Y.Y. Wang // Physiol. Meas. - 2006. - V. 27. - № 2.

8. Benton, D. Mu and kappa opiate receptor involvement in agonistic behaviour in mice / D. Benton // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1985. - V. 23. - № 5.

9. Cover, P.O. Effects of selective opioid-receptor blockade on the hypothalamo-pituitary-adrenocortical responses to surgical trauma in the rat / P.O. Cover, J.C. Buckingham // J. Endocrinol. - 1989. - V. 121 - № 2.

Статья поступила в редакцию 19.09.12

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.