Научная статья на тему 'Коррекция нарушений женской репродуктивной функции, вызванных платиносодержащим цитостатическим препаратом'

Коррекция нарушений женской репродуктивной функции, вызванных платиносодержащим цитостатическим препаратом Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
106
34
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Коррекция нарушений женской репродуктивной функции, вызванных платиносодержащим цитостатическим препаратом»

орбит установлено, что у 2 пациентов с Т^0М0 стадией, новообразование с неровными краями, нечеткими контурами, неоднородной структуры, слабо и не накапливающее контраст, занимало от трети до более половины глубины орбиты, оттесняя глазное яблоко книзу и кнаружи, у 1 пациента в опухолевый процесс была вовлечена внутренняя прямая мышца и склера. Чувствительность, специфичность и точность КТ орбит при верификации диагноза составили 99,7; 99,4 и 99,6 % соответственно.

При цитологическом исследовании соскобов на догоспитальном этапе у 4 больных выявлены группы плоского эпителия и роговые чешуйки на фоне воспаления; у 1 пациента - эпителиальные клетки с признаками злокачественности без дифференцировки. С учетом клинической картины и результатов цитологического исследования проведена биопсия новообразования; диагноз аденокарцинома мейбомиевой железы

верифицирован у 4 пациентов. Всем пациентам проведено оперативное иссечение опухоли с одномоментной реконструктивной пластикой. При патогистологическом исследовании операционного материала выявлена аденокарцинома мейбомиевой железы низкой (Т3 - 1, Т4 - 1), умеренной (Т4 - 2) и высокой (Т3 - 1) степени дифференцировки.

Выводы. Диагностика аденокарциномы мейбомиевой железы представляет определенные сложности. Выявленные особенности клинического течения необходимо учитывать в дифференциальной диагностике злокачественных эпителиальных новообразований кожи век. Биопсия новообразования, УЗИ и КТ орбит отличаются высокой информативностью в верификации аденокарциномы мейбомие-вой железы, и их проведение необходимо для определения тактики лечения данной категории пациентов.

коррекция нарушений женской репродуктивной ФУНКЦИИ, ВЫЗВАННЫХ ПЛАТИНОСОДЕРЖАЩИМ ЦИТОСТАТИЧЕСКИМ ПРЕПАРАТОМ

А.В. ПАХОМОВА, А.В. ПЕРОВА

ГУ «НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН»

Актуальность. Схемы лечения, включающие комплексные соединения платины, успешно применяются в онкологической практике у молодых женщин после органосохраняющих операций органов репродуктивной сферы. Важным фактором качества жизни пациенток, находящихся в длительной полной ремиссии, является состояние их репродуктивной функции. Токсическое действие цитостатической химиотерапии на активно обновляющиеся ткани овариальных желез, ее мутагенные эффекты могут приводить к бесплодию, к появлению неполноценного потомства. В экспериментальных исследованиях показано, что комплексные соединения платины характеризуются выраженной овариотоксичностью. Известно, что платиноиды, помимо основного механизма действия (алкилирования ДНК), обладают способностью вызывать образование свободных

радикалов, что вносит существенный вклад в их токсичность.

Цель исследования. Изучение в эксперименте возможности снижения токсического действия карбоплатина на женскую репродуктивную систему с помощью препаратов, обладающих антиоксидантной активностью.

Материал и методы. Эксперименты проведены на 60 половозрелых белых беспородных крысах-самках массой 250 г. В качестве корректоров у экспериментальных животных были использованы антитоксические модификаторы биологических реакций противоопухолевых препаратов синтетического и природного происхождении - месна и экстракт шлемника байкальского. Оба препарата обладают способностью инактивировать свободнорадикальные механизмы. Препараты не противопоказаны для применения онкологическим больным. Более

того, установлено, что экстракт шлемника байкальского усиливает лечебный эффект карбопла-тина. При проведении эксперимента животные были разделены на 4 группы (п=15). Крысам 1-й группы вводили Карбоплатин (кемокарб. «Дабур Индия Лтд», Индия) однократно внутривенно в МПД (60 мг/кг). Крысы 2-й группы получали месну внутримышечно в дозе 30 мг/кг за 30 и 5 мин до введения карбоплатина и через 15 и 30 мин после введения цитостатика. Крысы 3-й группы получали экстракт шлемника байкальского внутрижелудочно в дозе 50 мг/кг в течение 2 нед, начиная со следующего дня после введения карбоплатина. Крысы контрольной группы получали эквиобъемное количество растворителя. Через 3 мес после введения карбоплатина производили скрещивание животных с интактными самцами. Спаривание регистрировали с помощью вагинальных мазков. Функциональное состояние репродуктивной системы оценивалось по проценту крыс, беременность которых завершилась благополучными родами, индексу выживаемости потомства, эмбриональной смертности, количеству плодов с патологическими нарушениями внутренних органов. Статистическую обработку результатов производили с помощью непараметрического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни и углового преобразования Фишера.

Результаты. Изучение функционального состояния репродуктивной системы крыс-самок показало, что через 3 мес после введения карбо-платина у 45 % крыс беременность завершилась благополучными родами (в контроле - 100 %, р<0,05), индекс выживаемости потомства -22 % (в контроле - 93 %, р<0,05). Показатели эмбриональной гибели возрастали в 8,5 раза по

сравнению с контролем, что свидетельствует о низкой вероятности сохранения беременности. Жизнеспособное потомство характеризовалось повышенным числом плодов с патологическими изменениями внутренних органов (контроль -29 %, карбоплатин - 54,3 %, р<0,05). В обеих группах животных, получавших комбинированную терапию, число крыс, беременность которых завершилась благополучными родами, достоверно превышало таковое на фоне введения одного карбоплатина и составило 100 %. При сочетанном введении карбоплатина как с месной, так и экстрактом шлемника байкальского также возрастала выживаемость потомства до 73 % и 98 % соответственно. В потомстве крыс, получавших месну, выявлялось статистически значимое снижение количества плодов с патологическими изменениями внутренних органов до 26,6 % (карбоплатин - 54,3 %). При сочетанном введении карбоплатина и экстракта шлемника байкальского наблюдалось еще и снижение показателей пре- и постимплантационной гибели в 6,4 и 3,1 раза соответственно, что позволяет говорить о его более выраженных коррегирую-щих свойствах. Последнее свидетельствует о том, что у крыс, получавших растительный препарат, повышена вероятность сохранения беременности по сравнению с таковой на фоне введения одного карбоплатина.

Выводы. Месна и экстракт шлемника байкальского являются модификаторами биологических реакций противоопухолевых препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами, снижающими повреждающее действие карбо-платина на женскую репродуктивную систему. Более выраженными защитными свойствами обладает экстракт шлемника байкальского.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.