CC BY
38КОРРЕКЦИЯ ЛИПИДНОГО ПРОФИЛЯ У БОЛЬНЫХ ИБС НА ФОНЕ ФАРМАКОТЕРАПИИ
ОМАКОРОМ
Маль Г.С.
д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии КГМУ, г. Курск, РФ
Лазурина Л.П. д.б.н., профессор, КГМУ, г. Курск, РФ Оплимах К.С.
студент, КГМУ, г. Курск, РФ
CORRECTION OF THE LIPID PROFILE IN PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE ON THE BACKGROUND OF OMACOR PHARMACOTHERAPY
Mal G.
doctor of medical sciences, professor, KSMU, Kursk, Russia
Lazurina L.
doctor of biology sciences, professor, KSMU, Kursk, Russia
Oplimah K. student, KSMU, Kursk, Russia
АННОТАЦИЯ
Актуальность данной темы обусловлена тем, что в настоящее время используются препараты ю-3 полиненасыщенных жирных кислот, такие как Омакор, обладающие гиполипидемическим эффектом, а также воздействующие на дисфункцию эндотелия. Целью нашей работы является изучение влияния Ома-кора на липидный спектр крови, функцию сосудистого эндотелия, толщину комплекса интима-медиа у больных с системным атеросклерозом. В исследовании принимали участие пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) в сочетании с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей. Пациенты были подразделены на две группы: 1) основная, состоящая из 10 человек, которые помимо базисной терапии получали Омакор в дозе 1 г в сутки в течение 3 месяцев; 2) контрольная, состоящая из 12 человек, получавших только базисную терапию, включающую аторвастатин. Результаты исследования показали, что применение Омакора у больных ИБС в сочетании с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей понижает содержание эндотелина-1, общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов, увеличивает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, а также усиливает гиполипидемический эффект статинотерапии.
ABSTRACT
The relevance of this topic is due to the fact that currently used drugs of ю-3 polyunsaturated fatty acids, such as Omacor, have a hypolipidemic effect, as well as affecting endothelial dysfunction. The aim of our work is to study the effect of Omacor on the blood lipid spectrum, vascular endothelial function, and the thickness of the intima-media complex in patients with systemic atherosclerosis. The study involved patients with coronary heart disease (CHD) in combination with obliterating atherosclerosis of the lower extremities. Patients were divided into two groups: 1) the main group, consisting of 10 people who received Omacor in addition to basic therapy at a dose of 1 g per day for 3 months; 2) the control group, consisting of 12 people who received only basic therapy, including atorvastatin. The results of the study showed that the use of Omacor in patients with IHD in combination with obliterating atherosclerosis of the lower extremities reduces the content of endothelin-1, total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, triglycerides, increases the level of high-density lipoprotein cholesterol, and also increases the hypolipidemic effect of statin therapy.
Ключевые слова: ИБС, омакор, гиполипидемический эффект, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, статинотерапия.
Keywords: coronary heart disease, omacor, hypolipidemic effect, obliterating atherosclerosis of the lower extremities, statin therapy.
Заболевания сердечно-сосудистой системы, в частности атеросклероз, являются предметом научных исследований последнее десятилетие [2, с. 19]. Особую группу риска составляют пациенты, у которых имеется системное поражение сосудистого русла [3, с. 7; 5, с. 144]. Сочетание этих патологий ограничивает возможности медикаментозной терапии, а именно назначение пациентам р-адренобло-каторов. В настоящий момент ведётся поиск новых лекарственных препаратов, способных корригировать патологические изменения сосудистого русла.
Изучается новейшая группа лекарственных средств - ю-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ю-3 ПНЖК), в частности Омакор (Abbott). Применение данного препарата обусловлено способностью влиять на различные элементы патологического процесса: рост атеросклеротической бляшки, гипер-триглицеридемию, дисфункцию эндотелия и т.д.
Целью данной работы является изучение особенности влияния Омакора на липидный спектр крови, функцию сосудистого эндотелия, толщину комплекса интима-медиа (КИМ) среди больных
ИБС в сочетании с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей (ОАСНК).
В исследовании приняли участие 16 мужчин и 6 женщин в возрасте от 55 до 65 лет, страдающие ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией напряжения III ФК в сочетании с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижных конечностей и хронической артериальной недостаточностью (ХАН) II стадии, которые были подразделены на 2 случайные группы пациентов. Критерии рандомизации: возраст и степень стеноза артерий нижных конечностей. Гипертонической болезнью 2 степени, III стадии страдали 62,5% пациентов. Целевой уровень артериального давления был достигнут медикаментозно.
За 3 месяца до начала исследования (и в течение всего периода наблюдения) каждому участнику исследования была назначена базисная терапия, включающая ингибиторы АПФ (Эналаприл 10-40 мг/сут.), антагонисты кальциевых каналов (Амло-дипин 5-10 мг/сут.), антиагреганты (Кардиомагнил 75 мг/сут., Пентоксифиллин перорально 1200 мг/сут.), статины (Аторвастатин 10-20 мг/сут.). Из исследования были исключены пациенты, которым требовалось назначение других лекарственных средств. Участники исследования помимо базисной терапии получали Омакор в дозе 1 г в сутки в течение 3 месяцев, а участники из контрольной группы принимали только базисные препараты.
В нашем исследовании использовались следующие методы: общеклинические тесты, оценку ли-пидного спектра крови, определение содержания эндотелина-1 крови, объемную сфигмографию с
определением лодыжечно-плечевого индекса (ABI), суточное мониторирование ЭКГ. Оценка результатов обследования проводилась до лечения, через 1 месяц и через 3 месяца с момента включения.
В плазме определяли уровень общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП), триглицеридов (ТГ) с помощью реактивов фирмы «Biocom» (ммоль/л). Исследования производились стандартным набором реактивов на аппарате «Vitalab Flexor» (Голландия).
Исследование эндотелина было проведено с помощью твердофазного иммуноферментного анализа с применением набора «Biomedica» (Австрия) на полуавтоматическом анализаторе «Tecan» (Австрия) при длине волны 405 нм. Референсные значения эндотелина 0,3-7,0 пг/мл.
Исследование толщины КИМ выполнено на аппарате VIVID S5 (США).
Статистическая обработка результатов проводилась при помощи стандартных методов параметрической статистики с применением компьютерной программы Statistica 6.0 с расчетом критериев Сть-юдента, Ньюмена-Кейлса, х2.
Результаты 3-х месячного курса лечения ю-3 ПНЖК больных ИБС в сочетании с ОАСНК показали хорошую переносимость Омакора: ни у одного из участников исследования побочных эффектов не выявлено.
Влияние Омакора в составе комплексной фармакотерапии на липидный профиль, толщину КИМ, концентрацию эндотелина-1 в сыворотке крови представлено в таблице 1.
Таблица 1.
Динамика показателей липидного спектра, толщины КИМ и уровня эндотелина-1 у пациентов с ИБС в
Показатель Группа Период наблюдения
До начала лечения 1 месяц 3 месяца
Общий холестерин (ммоль/л) Основная 5,46±0,19 5,38±0,17 4,96±0,12*
Контрольная 5,09±0,21 5,19±0,23 5,09±0,20
Холестерин ЛНП (ммоль/л) Основная 3,06±0,15 2,82±0,15 2,60±0,13*
Контрольная 3,04±0,15 3,07±0,13 3,11±0,11
Холестерин ЛВП (ммоль/л) Основная 1,66±0,08 1,78±0,07 1,86±0,07*
Контрольная 1,72±0,10 1,75±0,08 1,80±0,09
Холестерин ЛОНП (ммоль/л) Основная 0,81±0,09 0,67±0,01 0,69±0,09
Контрольная 0,70±0,06 0,70±0,05 0,63±0,07
ТГ (ммоль/л) Основная 1,74±0,10 1,50±0,09* 1,40±0,08*
Контрольная 1,60±0,14 1,53±0,11 1,39±0,10
КИМ справа (мм) Основная 1,15±0,11 1,14±0,15 1,17±0,12
Контрольная 1,22±0,14 1,19±0,15 1,26±0,13
КИМ слева (мм) Основная 1,19±0,10 1,18±0,11 1,20±0,14
Контрольная 1,26±0,15 1,27±0,13 1,24±0,11
Эндотелин-1 (пг/мл) Основная 9,33±0,31 8,63±0,29* 8,10±0,13*
Контрольная 8,39±0,39 8,44±0,37 8,23±0,31
сравнению с параметрами до начала лечения.
Примечание. * - p <0,05 достоверность различий по
Сочетание Омакора с базисной терапией усилило гиполипидемический эффект фармакологической коррекции. Показатель ОХ в крови к концу 3
месяца терапии понизился на 11,9% ф<0,05). В контрольной группе данный показатель остался без изменений.
В результате применения Омакора была выявлена динамика показателей ХС ЛНП. В основной
группе к концу 3 месяца терапии показатели ХС ЛНП понизились на 14,4%. Данные показатели в контрольной группе не изменились.
В основной группе уровень холестерина липо-протеинов высокой плотности к концу 3 месяца повысился на 13,2%, а в контрольной группе остался на исходном уровне.
Показатели ХС ЛОНП к концу фармакотерапии в обеих группах не изменились.
Содержание ТГ спустя 1 месяц терапии в основной группе понизился на 11,7% (p<0,05). К концу 3 месяца лечения Омакором уровень ТГ в крови сократился на 16,1% по сравнению с начальными показателями. Традиционная фармакотерапия не привела к значимым изменениям.
Согласно результатам проделанной работы, фармакотерапия Омакором воздействовала на отдельные параметры липидного спектра крови. Это согласуется с данными метаанализа других клинических исследований [1, с. 1418; 9, с. 3], где было установлено влияние концентрата ю-3 ПНЖК на липидный спектр крови. Оценка проводилась ю-3 ПНЖК в виде пищевых добавок в различных дозировках.
Проведённое нами исследование подтверждает гипотриглицеридемический эффект препарата Омакор, который обусловлен снижением синтеза ТГ и аполипопротеина В (апо-В) в печени, а также подавлением синтеза хиломикронов в кишечнике и облегчением контакта ненасыщенных хило-микронов с липопротеинлипазой [10, с. 144; 7, с. 585]. Выявленные изменения показателей ХС ЛНП могут быть связаны с уменьшением исходного субстрата для их образования [11, с. 549]. Увеличение показателей холестерина липопротеинов высокой плотности фоне комплексного лечения Омакором связано с повышением образования ЛВП-подобных фрагментов из частиц ХС ЛОНП при их ю-3 ПНЖК-опосредованном липопротеидлиполизе, обладающих высокой способностью сорбировать холестерин с клеточных мембран [4, с. 5].
Результаты нашей работы продемонстрировали более существенное влияние Омакора на показатели липидного спектра крови, в отличие от работ, где использовались пищевые добавки, которые показали менее значимые изменения липидного профиля [6, с. 33]. Также подобные результаты могут быть связаны с явлениями синергизма между ю-3 ПНЖК и статинами, что было продемонстрировано в ряде крупных международных исследований - JELIS [12, с. 1090], COMBOS [8, с. 1354].
Анализ уровня эндотелина-1 в крови показал, что понижение его содержания на фоне приема ю-3 ПНЖК происходило уже к концу 1 месяца лечения и усиливалось к концу 3 месяца, что свидетельствует о благоприятном воздействии Омакора на функцию эндотелия. В нашей работе динамики КИМ не зарегистрировано, что, по всей видимости, связано с краткосрочностью курса лечения.
На основании вышеизложенных результатов можно сделать следующие выводы:
1. Омакор оказывает гиполипидемическое действие, снижая содержание ОХ, ХС, ЛНП, ТГ и увеличивая показатели ХС ЛВП у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца в сочетании с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей.
2. Препарат Омакор усиливает гиполипиде-мический эффект аторвастатина у больных ИБС в сочетании с ОАСНК.
Литература
1. Аронов Д.М. Место ю-3 полиненасыщенных жирных кислот в лечении и профилактике атеросклероза и ИБС // Русский медицинский журнал (Кардиология). - 2006. - №20. - С. 1418-1423.
2. Бойцов С.А., Никулина Н.Н. Высокая смертность от ИБС в РФ: проблемы формирования статистических данных // Сердце. - 2010. - №1. -С.19-25.
3. Коваленко, В.Н. Холестерин и атеросклероз: традиционные взгляды и современные представления / В.Н. Коваленко, Т.В. Талаева, В.В. Бра-тусь // Украинский кардиологический журнал. -2010. - № 3. - С. 7-35.
4. Конь И.Я., Шилина Н. М., Вольфсон С. Б. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении болезней детей, и взрослых // Лечащий врач. - 2006. - №4. - С. 5-15.
5. Латфуллин, И.А. Атеросклероз (краткие сведения истории развития, причины, патогенез заболевания, факторы риска, принципы профилактики) / И.А. Латфуллин. - Казань: Изд-во Казан. унта, 2015. - 144 с.
6. Перова Н.В. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: источники повышения потребления человеком омега-3-полиненасыщенных жирных кислот // Справочник поликлинического врача. - 2007. - Т4, №6. - С. 33-37.
7. Carl J. Lavie, Richard V. Milani. Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids and Cardiovascular Diseases // J Am Coll Cardiol. - 2009. - Vol. 54. - P.585-594
8. Davidson M.H., Stein E.A., Bayes H.E. Efficacy and tolerability of adding prescription omega-3 fatty acids in hypertriglyceridemic patients // Clin Ther.
- 2007. - Vol. 29. -P. 1354—1367.
9. Harris WS. Dietary fish oil and blood lipids // Current Opinion in Lipidology. - 1996. - Vol. 7. - P. 3-7.
10. Kromhout D. Diet and cardiovascular diseases //J. Nutr. Health. Aging. - 2001. - Vol. 5(3). - P. 144149.
11. Leaf A, Weber PC. Cardiovascular effects of n-3 fatty acids // N Engl J Med. - 1988. - Vol.318(9).
- P. 549-557.
12. Yokoyama M. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolae-mic patients (JELIS): a randomized open-label, blinded endpoint analysis // Lancet. - 2007. - Vol. 369. - P. 1090-1098.
