Научная статья на тему 'Коррекция факторов сердечно-сосудистого риска: новые перспективы сахароснижающей терапии'

Коррекция факторов сердечно-сосудистого риска: новые перспективы сахароснижающей терапии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
533
156
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ИНГИБИТОРЫ НАТРИЙ-ГЛЮКОЗНОГО КОТРАНСПОРТЕРА 2-ГО ТИПА / SGLT2 / ДАПАГЛИФЛОЗИН / САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2-ГО ТИПА / СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Карпов Ю. А., Шубина А. Т.

Ведущей причиной смерти больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа служат сердечно-сосудистые заболевания. Предотвращение неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов является важнейшим направлением медицинской помощи пациентам с СД. Внедрение в клиническую практику нового класса сахароснижающих препаратов ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа открывает новые перспективы в снижении риска сердечно-сосудистых осложнений у больных СД 2-го типа. Дапаглифлозин стал первым представителем класса ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера, зарегистрированным для клинического применения в Европе и Российской Федерации. К настоящему времени накоплен значительный опыт использования дапаглифлозина в лечении больных СД 2-го типа, в том числе с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В статье представлен обзор данных о механизмах действия дапаглифлозина, опыте его клинического применения, сахароснижающем действии и дополнительных эффектах терапии, переносимости лечения.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Карпов Ю. А., Шубина А. Т.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Коррекция факторов сердечно-сосудистого риска: новые перспективы сахароснижающей терапии»

Коррекция факторов сердечно-сосудистого риска: новые перспективы сахароснижающей терапии

Ю.А. Карпов, А.Т. Шубина

Ведущей причиной смерти больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа служат сердечно-сосудистые заболевания. Предотвращение неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов является важнейшим направлением медицинской помощи пациентам с СД. Внедрение в клиническую практику нового класса сахароснижающих препаратов - ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа открывает новые перспективы в снижении риска сердечнососудистых осложнений у больных СД 2-го типа. Дапаглифлозин стал первым представителем класса ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера, зарегистрированным для клинического применения в Европе и Российской Федерации. К настоящему времени накоплен значительный опыт использования дапаглифлозина в лечении больных СД 2-го типа, в том числе с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В статье представлен обзор данных о механизмах действия дапаглифлозина, опыте его клинического применения, сахароснижающем действии и дополнительных эффектах терапии, переносимости лечения.

Ключевые слова: ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа, 8виГ2, дапаглифлозин, сахарный диабет 2-го типа, сердечно-сосудистые осложнения.

По данным IDF (International Diabetes Federation - Международная федерация диабета), в настоящее время в мире сахарным диабетом (СД) страдает примерно 415 млн. человек, а к 2040 г число больных СД может увеличиться до 642 млн. [1]. В Российской Федерации СД выявляется у 12,9 млн. человек (IDF). Ежегодно от СД умирает 4,6 млн. человек (IDF).

Ведущей причиной смерти больных СД являются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). Несмотря на то что связь между уровнем гликемии натощак и смертностью от ССЗ у больных СД прослеживается отчетливо [2], положительного эффекта сахароснижающей терапии в отношении риска сердечно-сосудистых осложнений у больных СД 2-го типа в течение длительного времени не отмечалось. Снижение уровня гликемии приводило к уменьшению числа отдаленных микрососудистых и невропатических осложнений СД, однако риски развития макрососудистых осложнений (инфаркта миокарда, инсульта и смерти от ССЗ) не снижались [3]. По данным ряда крупных клинических исследований, более интенсивная сахароснижающая терапия оказывала нейтральное (UKPDS, 1998; ADVANCE, 2008; ORIGIN, 2012) или даже неблагоприятное (ACCORD, 2008) влияние на смертность от сердечно-сосудистых причин [2-6].

В настоящее время важнейшим требованием к сахаро-снижающим препаратам (ССП) является их сердечно-сосудистая безопасность [7]. Помимо этого в ряде исследований выявлено преимущество некоторых ССП по влиянию на

Отдел ангиологии НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ "РКНПК" МЗ РФ, Москва.

Юрий Александрович Карпов - профессор, рук. отдела.

Анна Тимофеевна Шубина - канд. мед. наук, науч. сотр.

риски сердечно-сосудистых осложнений, чего не отмечалось ранее на фоне терапии ССП других классов [8, 9].

Первый представитель нового класса ССП - ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (sodium-glucose cotransporter 2 - SGLT2) дапаглифлозин был одобрен к применению в Европе в 2012 г., в Российской Федерации - с августа 2014 г. [10, 11].

Ингибиторы SGLT2: комплексный эффект локального воздействия

Мишенью нового класса ССП являются переносчики глюкозы - натрий-глюкозные котранспортеры (SGLT), осуществляющие реабсорбцию глюкозы и натрия в проксимальных извитых канальцах почек [12, 13].

В настоящее время описано 6 подтипов SGLT [12]. SGLT2 локализуются практически исключительно в проксимальных извитых канальцах почек и обеспечивают до 90% реабсорбции глюкозы почками [12]. В процессе функционирования SGLT2 ионы натрия переходят в клетку по электрохимическому градиенту, что обеспечивает энергией активный транспорт глюкозы в клетки проксимальных извитых почечных канальцев против градиента концентрации [13].

При СД экспрессия SGLT2 в почках повышается и количество реабсорбируемой глюкозы увеличивается, что способствует развитию гипергликемии [14, 15].

Ингибиторы SGLT2 уменьшают реабсорбцию глюкозы в почках и увеличивают экскрецию глюкозы с мочой [15, 16]. Важнейшим следствием такого воздействия является снижение уровня глюкозы крови у больных СД [16].

Особенности сахароснижающего действия

ингибиторов SGLT2

Особенностью сахароснижающего действия ингибиторов SGLT2 является отсутствие прямого стимулирующего

влияния на р-клетки поджелудочной железы и секрецию инсулина [17]. Вместе с тем снижение уровня гликемии на фоне лечения ингибиторами SGLT2 способствует восстановлению функции р-клеток [18]. Установлено, что даже небольшая, но длительная гипергликемия приводит к прогрессирующему нарушению функции р-клеток поджелудочной железы и снижению чувствительности тканей к инсулину (инсулинорезистентности) [19, 20]. Этот эффект получил название глюкозотоксичности [21]. В свою очередь, инсулинорезистентность и нарушение секреции инсулина являются ключевыми механизмами прогрессирования СД 2-го типа [21]. Снижая уровень гликемии путем увеличения экскреции глюкозы с мочой, ингибиторы SGLT2 опосредованно улучшают функцию р-клеток и снижают инсулиноре-зистентность [18, 22].

По результатам клинических исследований, на фоне терапии дапаглифлозином уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) снижается на 0,44-1,45% [23].

Было установлено, что величина снижения реабсорб-ции глюкозы почками при приеме ингибиторов SGLT2 зависит от уровня глюкозы плазмы крови [15]. Чем выше уровень гликемии, тем в большей степени ингибиторы SGLT2 подавляют реабсорбцию глюкозы почками, и наоборот. Так, дапаглифлозин снижает реабсорбцию глюкозы почками у больных СД при уровне гликемии 13,9 ммоль/л на 70%, при уровне 16,7 ммоль/л - на 80%, тогда как при концентрации глюкозы в плазме крови, близкой к нормальным значениям (5,6 ммоль/л), - только на 27% [15]. Поэтому риск развития гипогликемических состояний на фоне терапии ингибиторами SGLT2 является достаточно низким [23].

Указанная особенность действия ингибиторов SGLT2 имеет важное клиническое значение. Связь гипогликеми-ческих состояний с повышением риска развития сердечнососудистых осложнений является общепризнанной [24]. В исследовании ACCORD интенсивная сахароснижающая терапия ассоциировалась с повышенным риском развития гипогликемии и смертности от сердечно-сосудистых причин [6]. Гипогликемические состояния сопровождаются активацией контринсулярных механизмов, в том числе активацией симпатоадреналовой системы, что, в свою очередь, приводит к колебаниям уровня артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений, повышению потребности миокарда в кислороде, изменениям в системе гемостаза, увеличению вязкости крови, снижению уровня калия крови и повышенному риску тахиаритмий [25]. Низкий риск развития гипогликемии на фоне терапии ингибиторами SGLT2 является важнейшим условием их сердечнососудистой безопасности [24].

Помимо сахароснижающего действия ингибиторы SGLT2 убедительно демонстрируют благоприятное влияние на такие важные показатели, как масса тела и уровень АД, у больных СД 2-го типа [26-33].

Влияние дапаглифлозина на массу тела

у больных СД 2-го типа

Терапия дапаглифлозином сопровождается устойчивым снижением массы тела, которое отмечается как на фоне монотерапии, так и при комбинированной терапии в сочетании с ССП других групп [26-33]. При 2-летнем наблюдении на фоне лечения дапаглифлозином J. ВоН^ег в! а1. отметили снижение массы тела у пациентов на 4,54 кг (95% доверительный интервал (ДИ) -5,43 ... -3,66), окружности талии - на 5 см (95% ДИ -6,3 ... -3,6), уменьшение массы жировой ткани по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии на 2,8 кг (95% ДИ -3,67 ... -1,93)

[33]. Масса жировой ткани снижалась за счет уменьшения объема как подкожной, так и висцеральной жировой ткани

[34]. Снижение массы тела на фоне терапии дапаглифлозином, по-видимому, связано с его непосредственным эффектом - снижением реабсорбции глюкозы почками, что приводит к потере определенного количества килокалорий: примерно 70 г глюкозы в сутки (что соответствует потере 280 ккал/сут) [17, 26].

Влияние дапаглифлозина на уровень АД

Повышение осмотического диуреза на фоне терапии дапаглифлозином наряду со снижением массы тела приводит к небольшому, но устойчивому понижению уровня АД

[35]. По результатам объединенного анализа 13 плацебо-контролируемых клинических исследований, на фоне терапии дапаглифлозином 10 мг/сут у больных артериальной гипертонией (АГ) отмечалось снижение систолического АД (САД) на 3,6 мм рт. ст. (95% ДИ -4,9 ... -2,4), а у больных без АГ - на 2,6 мм рт. ст. (95% ДИ -3,4 ... -1,8). Диастоли-ческое АД снижалось в меньшей степени, однако динамика его снижения также была достоверной: у больных АГ - на 1,2 мм рт. ст. (95% ДИ -2,0 ... -0,4) и у больных без АГ - тоже на 1,2 мм рт. ст. (95% ДИ -1,8 ... -0,7) [35]. Оказывая диуретический эффект, дапаглифлозин вместе с тем не приводит к развитию гипокалиемии [36].

Дапаглифлозин: результаты проспективного 4-летнего наблюдения

В июне 2015 г. были опубликованы результаты 4-летнего проспективного наблюдения за больными СД 2-го типа, получавшими терапию дапаглифлозином [37]. На сегодняшний день это самое продолжительное из опубликованных клинических исследований препаратов из группы ингибиторов SGLT2. В работе оценивали результаты лечения дапаглифлозином в сравнении с препаратом из группы производных сульфонилмочевины глипизидом при добавлении к исходной терапии метформином [37].

В исследование включали больных СД 2-го типа с недостаточным контролем уровня гликемии на фоне терапии только метформином или метформином в сочетании с еще одним пероральным ССП в дозе, не превышающей 50% от разрешенной максимальной суточной дозы. Уровень

с

НЬА1с у пациентов при включении в исследование должен был составлять >6,5%, но <10,0% [38].

В течение 8 нед, предшествующих рандомизации, пациенты должны были получать только метформин в стабильной дозе 1500-2500 мг/сут, другие ССП отменялись. При рандомизации к терапии метформином добавлялись: в 1-й группе - дапаглифлозин, во 2-й группе - глипизид. В последующие 18 нед дозы дапаглифлозина и глипизида последовательно титровали до снижения уровня гликемии натощак <6,1 ммоль/л и до достижения дозы дапагли-флозина 10 мг или глипизида 20 мг. В последующий период наблюдения дозы ССП не увеличивались, но могли быть снижены в случае развития эпизодов повторной гипогликемии. Через 2 года наблюдения при уровне НЬА1с >8,0% проводилось усиление сахароснижающей терапии другими препаратами с целью достижения компенсации СД. При уровне НЬА1с между 7,0 и 8,0% такая коррекция терапии могла осуществляться по усмотрению врача.

Четырехлетний период наблюдения в группе дапагли-флозина завершил 161 пациент, в группе глипизида -141 пациент [37]. Оценивались динамика уровня НЬА1с (первичная конечная точка), а также динамика массы тела, доля пациентов, у которых отмечался как минимум один эпизод гипогликемии, и доля пациентов со снижением массы тела более 5% от исходной (вторичные конечные точки) [38].

Через 52 нед (1 год наблюдения) в обеих группах отмечалось снижение уровня НЬА1с на 0,52%, что соответствовало критерию неменьшей эффективности дапаглифлози-на в отношении снижения уровня НЬА1с по сравнению с глипизидом [38]. В последующем в обеих группах наблюдалось некоторое ослабление гипогликемического эффекта, при этом в группе дапаглифлозина этот процесс был менее выраженным. К концу 4-го года наблюдения величина НЬА1с в группе дапаглифлозина оставалась ниже исходной на 0,1%, тогда как в группе глипизида превысила исходную на 0,2%. И через 2 года, и через 4 года наблюдения уровень НЬА1с был ниже в группе дапаглифлозина в сравнении с группой глипизида: -0,18% (95% ДИ -0,33 ... -0,03) и -0,30% (95% ДИ -0,51 ... -0,09) соответственно.

В группе дапаглифлозина через 1 год наблюдения у пациентов отмечалось снижение массы тела на 3,22 кг (95% ДИ -3,56 ... -2,87) [37]. Доля пациентов, у которых на фоне лечения наблюдалось снижение массы тела на 5% и более от исходной, в группе дапаглифлозина составила 33,3%, тогда как в группе глипизида - только 2,5% (р < 0,0001) [38]. В последующем, через 2 и 4 года наблюдения, в группе да-паглифлозина сохранялось устойчивое снижение массы тела - на 3,89 и 3,65 кг соответственно в сравнении с исходными данными. В группе глипизида, напротив, через 1 год лечения отмечалась прибавка массы тела на 1,44 кг (95% ДИ 1,09-1,78), через 2 года масса тела превышала исходную на 1,18 кг, а через 4 года - на 0,73 кг. Через 4 года

наблюдения различия по динамике массы тела между группами дапаглифлозина и глипизида составили -4,38 кг (95% ДИ -5,31 ... -3,46) [37].

В группе дапаглифлозина отмечалось снижение уровня САД в сравнении с исходным, которое сохранялось на всех этапах наблюдения: через 1 год уровень САД был ниже на 4,10 мм рт. ст., через 2 года - на 3,0 мм рт. ст., а через 4 года - на 3,69 мм рт. ст., в то время как в группе глипизида на протяжении исследования уровень АД существенно не изменялся. К концу 4-го года наблюдения различия между группами по динамике уровня САД составили -3,67 мм рт. ст. (95% ДИ -5,92 ... -1,41) [37].

Вместе с тем количество пациентов, у которых на протяжении 4-летнего периода наблюдения отмечался по крайней мере один эпизод гипогликемии, в группе дапаглифлозина было почти в 10 раз меньше, чем в группе глипизида: 5,4 против 51,5% соответственно. В отличие от группы глипизида эпизодов тяжелой гипогликемии в группе дапаглифлозина не наблюдалось.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что терапия дапаглифлозином позволяет достичь устойчивого сахароснижающего эффекта на протяжении 4 лет, характеризуется низким риском развития гипогликемических состояний, а также способствует снижению массы тела и уровня САД.

Дапаглифлозин и риск сердечно-сосудистых осложнений: данные метаанализа клинических исследований

В феврале 2016 г. были опубликованы данные метаана-лиза сердечно-сосудистой безопасности дапаглифлозина, выполненного C. Sonesson et al., в который вошли объединенные результаты 21 клинического исследования IIb фазы (5 исследований) и III фазы (16 исследований) продолжительностью от 12-24 нед до 4 лет, в которых изучались эффекты дапаглифлозина в дозе 2,5-10,0 мг в сравнении с контролем, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими ССП [39]. Были проанализированы результаты наблюдения за 9339 пациентами (10 550 пациентов-лет), из которых 5936 пациентов принимали дапаглифлозин (6668 пациентов-лет) и 3403 - плацебо или препарат сравнения (3882 пациентов-лет). В работе оценивался риск развития сердечно-сосудистых осложнений (первичная комбинированная конечная точка - смерть от ССЗ, инфаркт миокарда, инсульт и госпитализация по поводу нестабильной стенокардии), риск внеплановых вмешательств по ре-васкуляризации миокарда и число госпитализаций в связи с сердечной недостаточностью. Отдельно анализировались подгруппы пациентов с уже имеющимися ССЗ и пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) с ССЗ и АГ. Результаты метаанализа продемонстрировали безопасность применения дапаглифлозина, в том числе у пациентов с ССЗ (независимо от числа сердечно-сосудистых событий

Все пациенты

Сердечно-сосудистая смертность

Инфаркт миокарда Инсульт

Нестабильная стенокардия Внеплановая реваскуляризация миокарда Госпитализация в связи с СН

Пациенты с ССЗ

Сердечно-сосудистая смертность

Инфаркт миокарда Инсульт

Нестабильная стенокардия Внеплановая реваскуляризация миокарда Госпитализация в связи с СН

Пожилые пациенты с ССЗ и АГ

Сердечно-сосудистая смертность

Инфаркт миокарда Инсульт

Нестабильная стенокардия Внеплановая реваскуляризация миокарда Госпитализация в связи с СН

Преимущество Дапаглифлозин < ■ > Контроль

0,1

ь

н

н

1,0

ОР (95% ДИ)

ОР (95% ДИ)

0,704 (0,364-1,359) 0,567 (0,339-0,947) 0,999 (0,536-1,864) 0,870(0,475-1,593) 0,729 (0,497-1,067) 0,361 (0,156-0,838)

0,785 (0,365-1,689) 0,578 (0,301-1,107) 1,009 (0,491-2,074) 0,883 (0,442-1,767) 0,795 (0,512-1,233) 0,371 (0,155-0,889)

1,018 (0,369-2,811) 0,767 (0,295-1,994) 0,806 (0,317-2,050) 0,706 (0,263-1,895) 0,952 (0,493-1,836) 0,389 (0,103-1,470)

10,0

Влияние дапаглифлозина на риск сердечно-сосудистых осложнений по результатам метаанализа С. Зопеээоп а1. [39]. ОР -относительный риск, СН - сердечная недостаточность.

в анамнезе) и в подгруппе пожилых пациентов с ССЗ. Отмечалось благоприятное (по частоте госпитализаций в связи с сердечной недостаточностью) или нейтральное влияние дапаглифлозина по всем анализируемым показателям (рисунок). Наблюдалось убедительное снижение частоты госпитализаций в связи с недостаточностью кровообращения как в общей популяции пациентов (относительный риск (ОР) 0,361; 95% ДИ 0,156-0,838), так и у больных ССЗ (ОР 0,371; 95% ДИ 0,156-0,838).

Применение дапаглифлозина в клинической практике: способ назначения и переносимость

Дапаглифлозин (Форсига) был зарегистрирован для клинического применения в Российской Федерации в августе 2014 г. [11]. Препарат назначается 1 раз в сутки независимо от приема пищи, что повышает приверженность пациентов проводимой терапии [26]. Рекомендуемая доза составляет 10 мг [26]. Дапаглифлозин может применяться как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими ССП, включая инсулинотерапию [26].

Терапия дапаглифлозином, как правило, характеризуется хорошей переносимостью. Частота развития эпизо-

дов гипогликемии на фоне лечения дапаглифлозином, по данным большинства клинических исследований, существенно не отличалась от таковой в группе плацебо [23]. Несколько чаще гипогликемические состояния возникали при приеме дапаглифлозина в дозе 5 или 10 мг у пациентов, получающих инсулинотерапию (56 и 54% соответственно в сравнении с 52% в группе плацебо), глимепирид (7 и 8% соответственно против 5% в группе плацебо), или при назначении дапаглифлозина в дозе 10 мг/сут в дополнение к терапии метформином и производными сульфонилмоче-вины (13 против 4% в группе плацебо) [23].

Сахароснижающий эффект ингибиторов SGLT2 связан с увеличением глюкозурии [15, 16]. Поскольку глюкозурия играет важную роль в повышении риска развития инфекции мочеполовой системы при СД, частота развития ге-нитальных инфекций и инфекций мочевыводящих путей на фоне терапии препаратами этой группы тщательно отслеживалась. По данным объединенного анализа 12 исследований, возникновение генитальных инфекций (с развитием вульвовагинита, баланита) на фоне терапии дапаглифло-зином в дозах 5 и 10 мг/сут наблюдалось в 6 и 5% случаев соответственно, тогда как в группах плацебо или препарата

сравнения - в 1% случаев [23, 40]. При приеме 5 и 10 мг дапаглифлозина развитие генитальной инфекции чаще отмечалось у женщин (8 и 7% случаев соответственно), чем у мужчин (3 и 3% случаев соответственно) [23]. У пациентов с генитальными инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали [26].

Частота инфекций мочевыводящих путей в группе дапа-глифлозина 10 мг не отличалась от таковой в группе сравнения (4%), а в группе дапаглифлозина 5 мг была несколько выше, чем в группе сравнения (6 и 4% соответственно) [23].

В целом ингибиторы SGLT2 имеют благоприятный профиль клинической безопасности. Вместе с тем применение препаратов этой группы открывает новые перспективы в лечении больных СД 2-го типа, позволяя не только более успешно контролировать уровень гликемии, но также стабилизировать массу тела и уровень АД у больных СД 2-го типа.

Было инициировано несколько многоцентровых клинических исследований с целью оценки влияния различных ингибиторов SGLT2 на риск сердечно-сосудистых осложнений.

В 2012 г. стартовало многоцентровое проспективное рандомизированное клиническое исследование по изучению влияния терапии дапаглифлозином на риск сердечно-сосудистых осложнений у больных СД 2-го типа -DECLARE-TIMI58 [41]. Это самое крупное из проводимых в настоящее время исследований ингибиторов SGLT2: в нем принимает участие более 17 000 пациентов с СД 2-го типа в возрасте 40 лет и старше. Исследование DECLARE охватывает широкую выборку пациентов с СД, в том числе как имеющих диагностированное ССЗ, так и без ССЗ, но с множественными факторами риска, таким образом, данные исследования позволят оценить влияние дапаглифлозина на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у наиболее широкой популяции пациентов. Результаты исследования DECLARE ожидаются в 2019 г

Опыт клинического применения дапаглифлозина свидетельствует об эффективности и безопасности использования препарата в лечении больных СД 2-го типа. Помимо са-хароснижающего действия дапаглифлозин оказывает благоприятное влияние на уровень АД и способствует устойчивому снижению массы тела у больных СД 2-го типа [27-35, 37-38]. Дапаглифлозин применяется в лечении больных СД 2-го типа разных стадий и может назначаться как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими ССП [26].

Дапаглифлозин является единственным представителем класса ингибиторов SGLT2, вошедшим в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2016 г. [42].

Список литературы

1. IDF Diabetes Atlas. 7th ed. Brussels: International Diabetes Federation, 2015.

2. American Diabetes Association. Implications of the United Kingdom Prospective Study // Clin. Diabetes. 1999. V. 17. № 1. P. 5-12.

3. Шубина А.Т., Карпов Ю.А. Возможности предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа // Рус. мед. журн. 2003. № 11. С. 1097-1101.

4. Gerstein H.C., Bosch J., Dagenais G.R. et al.; ORIGIN Trial Investigators. Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia // N. Engl. J. Med. 2012. V. 367. № 4. P. 319-328.

5. Patel A., MacMahon S., Chalmers J. et al.; The ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2008. V. 358. № 24. P. 2560-2572.

6. Gerstein H.C., Miller M.E., Byington R.P. et al.; Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2008. V. 358. № 24. P. 2545-2559.

7. Карпов Ю.А., Шубина А.Т., Макеева Е.И. Сердечно-сосудистая безопасность и эффективность сахароснижающих препаратов, фокус на инновационные препараты // Рус. мед. журн. 2011. № 19. С. 1640-1647.

8. Zinman B., Wanner C., Lachin J.M. et al.; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2015. V. 373. № 22. P. 2117-2128.

9. Marso S.P., Daniels G.H., Brown-Frandsen K. et al.; LEADER Steering Committee on behalf of the LEADER Trial Investigators. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2016. Jun 13. [Epub ahead of print].

10. European Medicines Agency. Committee for Medicinal Products for Human Use. Assessment report. Forxiga (dapagliflozin). 18 September 2012. http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/ human/002322/WC500136024.pdf

11. Форсига (дапаглифлозин). Регистрационное удостоверение // http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?idReg=434071&t=

12. Bays H. From victim to ally: the kidney as an emerging target for the treatment of diabetes mellitus // Curr. Med. Res. Opin. 2009. V. 25. № 3. P. 671-681.

13. Wright E.M., Loo D.F., Hirayama B.A. Biology of human sodium glucose transporters // Physiol. Rev. 2011. V. 91. № 2. P. 733-794.

14. Rahmoune H., Thompson P.W., Ward J.M. et al. Glucose transporters in human renal proximal tubular cells isolated from the urine of patients with non-insulin-dependent diabetes // Diabetes. 2005. V. 54. № 12. P. 3427-3434.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

15. DeFronzo R.A., Hompesch M., Kasichayanula S. et al. Characterization of renal glucose reabsorption in response to dapagliflozin in healthy subjects and subjects with type 2 diabetes // Diabetes Care. 2013. V. 36. № 10. P. 3169-3176.

16. Komoroski B., Vachharajani N., Feng Y. et al. Dapagliflozin, a novel, selective SGLT2 inhibitor, improved glycemic control over 2 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus // Clin. Pharmacol. Ther. 2009. V. 85. № 5. P. 513-519.

17. Abdul-Ghani M.A., Norton L., DeFronzo R.A. Role of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT 2) inhibitors in the treatment of type 2 diabetes // Endocr. Rev. 2011. V. 32. № 4. P. 515-531.

18. Merovci A., Abdul-Ghani M., Mari A. et al. Effect of dapagliflozin with and without acipimox on insulin sensitivity and insulin secretion in T2DM males // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016. V. 101. № 3. P. 1249-1256.

19. Leahy J.L., Bonner-Weir S., Weir G.C. Minimal chronic hypergly-cemia is a critical determinant of impaired insulin secretion after an incomplete pancreatectomy // J. Clin. Invest. 1988. V. 81. № 5. P. 1407-1414.

20. Rossetti L., Smith D., Shulman G.I. et al. Correction of hyperglycemia with phlorizin normalizes tissue sensitivity to insulin in diabetic rats // J. Clin. Invest. 1987. V. 79. № 5. P. 1510-1515.

21. DeFronzo R.A., Bonadonna R.C., Ferrannini E. Pathogenesis of NIDDM. A balanced overview // Diabetes Care. 1992. V. 15. № 3. P. 318-368.

Л

сохэкаиш®

Единственный ингибитор БС1_Т2 с 2-летним опытом применения в России у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа'"

Значимое снижение НЬА,135

Стабильное снижение массы тела Сниженика^^^^^^^таавления № Доказанная эффективность

4 лет53

1 таблетка в сутки, в любое время, независимо от приема пиши1

(^циан мфара(м ■ ирнаур— ^^аМКМПГ. Гщдр!^ миф Ш-ОВЖ с бдяя^^Ед^Т. Мщ^ииимт ^вв, ш^м ^^мй (ВСШ.

\\\ Шщ Щ

И^1П|ЩЯЦ1ЩИ1ВД|Ц|В>1Й1Й8.Я1Ю№ 8йщмриии1181Я)Д<й>1|Д^<1 Пруте дмияуц 1ницм< офакчШТ»

Ямг Мшцнеэмтптет^км^гршме ги&ячмй (бтриД вбпм ши^стифмуй цкб пфми*к2Ь ыщунй офве-Фцжяишшнтшм пк шштмчиикрсяшодм н^мамдвжжш1!-шяЬпр и)(Ам(1мп щниочя тадиы211ттЬяДЬД1И11Е<МШ1М1ИПНЯИаД1ПМ1 МарСцмпивмпмечишмыкувярт

г гт^ии.п.ш/гнш7 г1 пи^цчрюциирюгштотмвЛфивя гкчный едок ошвы, «¡гяпфвян овогг Л рвЛащ/Ь* ■ ичи гампп ч» цяцрткнци инши ифиши шиши ■■■1|1щри—и X \ Л

■ус—»«■^■■гиж/р-шж^ииц'жда—дрп^^ к^р^» «»»миттиГп» дш»ли—д ■ I ■ ■ т^иу^мигимСтячтт^шшир'

Овуйдяйт'Нии I ^Чсиннйтиан Писцм нсциии»»** <усрД и вивЗГския гмш пиеч! щцимжжНиледпкиа ипуигат» шин щишивпь нигшм и [титмнмюмжявшутомакСфсмя ктьн

ктнхтю/иатшЛ (д)мюш1тч1и1сосиК1ВЮПЫ0;п««мш шг

Пжщгнтшч/жшшвбатажфгшшьчштт—ЧР 1штш—фтиш^иА^ртиф«»—^и^^ру)—Д1Щ|—та

1-1—ЦШЩ1В1 »усш*г^ж^шш^ишчяцят—!■ »ерши{кришу,штЬшшя!■ II!■■!тщЛжа Iщтщинрш—гргр«,пиштагт.Ь^им^^м—^м|пти д^ип;

—тмввущтаикеи» Штл чти шмипя ■иияии—щшйи—я шпик ЮцМм ни тщмщт упии щя ЙЩ I кругла Щшга ЕШЦтши^яш АЙЯ ■ о*ш &ЩЧ

митищ1>-1 иш нилид мищ м шифишл 11 > 1 дДидд т I. щш 1чу м им I ця цл I/ и црдя I < I мр и и. 1нт 1 ми>_И1 ^ ллн 11 и шдм ми Ни цтн I ш ни» 11Я1РШ» |к шщтмтии ■р^пцощутпиипнип штцшиг 1Ькцрш тпнлшшидиицидрл Чюощн:

«дьчжЬУЦ чстЬУЦ^ЛЩкцп! Ы/Ш <У11вш Ь1Лад<1/Ш#1»р^С<1Л1«11М ЧИМИШИ Н'и'иши'кщт т щупджм^ Нишонц— Чюи ^ммапи1<ииштт1Щ|1»*тИч

ци—■шин^^^'ишичмщ^ининциин.ь^ «и, павлкммОр) ^идддмврийш^мс^—таиучф«^—иш ш^мнЗ.ИРЛ. шдшц^жд^Нийдшижа^имд^—уищтч НмйРг^МваашоафшшошяЬт*«^ 1мм мм

^ .......^^■Ц^ИНИрЧЩИВДЩМ... ....¡^Ц И^ИИ и—вшрмциуп^и^!

т ц|| р|р иритД цщ\wrnm п цм^щтри!—

—----т—--—

юянт »Умбч щ.)

■фсНктр шям^т

■ ГГИГН I !■ х—ни■!, 1 птиничи^рт» 1 ^^иршшрртн^и^ання^иищцщ^иЦщ'С^щири^и^^^вУ'м.Юм]

ЛМВЫ»1г2ЦВД0И;1Гм ' ~ ...................... " ........ ................. "

I ВМС 1М 20^11^1 И

лггцуп Пмг*"Г1»Ж^П1 Г*ТП|11П 1*р/|\р1| 1>^1ИР.Т П^П^иТ.1 4 П^* Г1щ1Щ| ТШТ1и,ЩГ)ТГ11Т). 1 ГёпП ^ Л

ш Jи^шmiд ^д^м^ И)Р>ИИ1ЦИ11111 ■ 2818 НЦ И0* Пр—ятн^ш Рквм ^птД ШПЛИ. 1Ж:

АБ1га2епеса

22. Merovci A., Mari A., Solis C. et al. Dapagliflozin lowers plasma glucose concentration and improves P-cell function // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015. V. 100. № 5. P. 1927-1932.

23. Hinnen D. Glucuretic effects and renal safety of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes // Ther. Adv. Endocrinol. Metab. 2015. V. 6. № 3. P. 92-102.

24. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шеста-ковой (7-й выпуск) // Сах. диабет. 2015. Т. 18. № 1S. C. 1-112.

25. Simonyi G. Cardiovascular effects of hypoglycaemia in type 2 diabetes mellitus // J. Cardiovasc. Dis. 2014. V. 2. № 3. P. 153-158.

26. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Форсига (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг) с учетом изменений 1, 2. Регистрационное удостоверение ЛП-002596 от 21/08/2014.

27. Ferrannini E., Ramos S.J., Salsali A. et al. Dapagliflozin monotherapy in type 2 diabetic patients with inadequate glycemic control by diet and exercise: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial // Diabetes Care. 2010. V. 33. № 10. P. 2217-2224.

28. Bailey C.J., Gross J.L., Pieters A. et al. Effect of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycaemic control with metformin: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet. 2010. V. 375. № 9733. P. 2223-2233.

29. Strojek K., Yoon K.H., Hruba V. et al. Effect of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycaemic control with glimepiride: a randomized, 24-week, double-blind, placebo-controlled trial // Diabetes Obes. Metab. 2011. V. 13. № 10. P. 928-938.

30. Jabbour S.A., Hardy E., Sugg J., Parikh S.; Study 10 Group. Dapagliflozin is effective as add-on therapy to sitagliptin with or without metformin: a 24-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study // Diabetes Care. 2014. V. 37. № 3. P. 740-750.

31. Wilding J.P., Woo V., Soler N.G. et al.; Dapagliflozin 006 Study Group. Long-term efficacy of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus receiving high doses of insulin: a randomized trial // Ann. Intern. Med. 2012. V. 156. № 6. P. 405-415.

32. Zaccardi F., Webb D.R., Htike Z.Z. et al. Efficacy and safety of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in type 2 diabetes mellitus: systematic review and network meta-analysis // Diabetes Obes. Metab. 2016. V. 18. № 8. P. 783-794.

33. Bolinder J., Ljunggren O., Johansson L. et al. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin // Diabetes Obes. Metab. 2014. V. 16. № 2. P. 159-169.

34. Bolinder J., Ljunggren O., Johansson L. et al. Effects of dapagli-flozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. V. 97. № 3. P. 1020-1031.

35. Sjostrom C.D., Johansson P., Ptaszynska A. et al. Dapagliflozin lowers blood pressure in hypertensive and non-hypertensive patients with type 2 diabetes // Diab. Vasc. Dis. Res. 2015. V. 12. № 5. P. 352-358.

36. Yavin Y., Mansfield T.A., Ptaszynska A. et al. Effect of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin on potassium levels in patients with type 2 diabetes mellitus: a pooled analysis // Diabetes Ther. 2016. V. 7. № 1. P. 125-137.

37. Del Prato S., Nauck M., Duran-Garcia S. et al. Long-term glycae-mic response and tolerability of dapagliflozin versus a sulphony-lurea as add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: 4-year data // Diabetes Obes. Metab. 2015. V. 17. P. 581-590.

38. Nauck M.A., Del Prato S., Meier J.J. et al. Dapagliflozin versus glipizide as add-on therapy in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycemic control with metformin: a randomized, 52-week, double-blind, active-controlled noninferiority trial // Diabetes Care. 2011. V. 34. № 9. P. 2015-2022.

39. Sonesson C., Johansson P.A., Johnsson E., Gause-Nilsson I. Cardiovascular effects of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes and different risk categories: a meta-analysis // Cardiovasc. Diabe-tol. 2016. V. 15. P. 37.

40. Ptaszynska A., Johnsson K.M., Parikh S.J. et al. Safety profile of dapagliflozin for type 2 diabetes: pooled analysis of clinical studies for overall safety and rare events // Drug. Saf. 2014. V. 37. № 10. P. 815-829.

41. Multicenter Trial to Evaluate the Effect of Dapagliflozin on the Incidence of Cardiovascular Events (DECLARE-TIMI58) // https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01730534

42. Об утверждении перечней жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2016 год. Распоряжение от 26 декабря 2015 года № 2724- р // http://governmenf.rU/docs/21361 / у

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.