CC BY
61
Коррекция эндотелиальной дисфункции у пациентов с гипертонической болезнью при применении комбинации препаратов олмесартан/лерканидипин и зофеноприл/лерканидипин
Ольга Викторовна Зимницкая*, Марина Михайловна Петрова
Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Россия, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
Цель. Изучить влияние комбинации олмесартан + лерканидипин и комбинации зофеноприл + лерканидипин на уровень молекул адгезии эндотелия и тромбоцитов 1 -го типа (sPECAM-1) в плазме крови у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) II -III стадии. Материал и методы. Было обследовано 44 человека. В контрольную группу вошли 1 6 практически здоровых добровольцев, в исследуемую группу - 28 пациентов с АГ II-III стадии в возрасте от 40 до 71 года. Пациенты исследуемой группы были разделены на 2 подгруппы: пациенты с АГ II стадии (n=8), пациенты с АГ III стадии (n=20). Концентрацию sPECAM-1 в плазме крови пациентов контрольной и исследуемой групп определяли с помощью количественного твердофазного иммуноферментного анализа. Пациенты исследуемой группы (n=1 7) были разделены на 2 подгруппы лечения: 1А подгруппа (n=6) получала комбинацию олмесартан 10-40 мг/сут + лерканидипин 5-10 мг/сут; 1 Б подгруппа (n=1 1) получала комбинацию зофеноприл 7,5-30 мг/сут + лерканидипин 5-1 0 мг/сут. Обследование в начале исследования и через 7 мес включало измерение офисного систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления, определение уровня sPECAM-1, электрокардиографию (ЭКГ), трансторакальную эхокардиографию, развернутый анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови с определением липидного спектра.
Результаты. У пациентов с АГ III стадии уровень sPECAM-1 был значимо выше, чем в контрольной группе (259,10 [145,36; 329,33] против 1 33,1 8 [73,07; 1 70,99] пг/мл, соответственно; p<0,05). У пациентов с АГ III стадии был значимо выше уровень холестерина липопротеи-нов низкой плотности и триглицеридов по сравнению с контрольной группой. Через 7 мес терапии произошло статистически значимое снижение офисных уровней САД/ДАД в обеих группах: на 19/7 мм рт.ст. в 1А подгруппе против 37/8 мм рт.ст. в 1 Б подгруппе. В обеих подгруппах после терапии отмечено снижение уровня sPECAM-1, но только в 1А подгруппе оно оказалось статистически значимым (p<0,05). Заключение. При АГ III стадии уровень sPECAM-1 повышается. Несмотря на снижение офисного САД и ДАД в обеих группах лечения, только в группе олмесартан + лерканидипин уровень sPECAM-1 снизился статистически значимо, что может свидетельствовать о более выраженном влиянии на эндотелиальную функцию, чем у комбинации зофеноприл + лерканидипин.
Ключевые слова: артериальная гипертония, олмесартан, зофеноприл, лерканидипин, молекулы клеточной адгезии эндотелия и тромбоцитов, эндотелиальная дисфункция.
Для цитирования: Зимницкая О.В., Петрова М.М. Коррекция эндотелиальной дисфункции у пациентов с гипертонической болезнью при применении комбинации препаратов олмесартан/лерканидипин и зофеноприл/лерканидипин. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 201 6;12(5):536-541. DOI: 10.20996/1819-6446-2016-12-5-536-541
Correction of Endothelial Dysfunction in Patients with Essential Hypertension when Using a Combination of Olmesartan/Lercanidipine and Zofenopril/Lercanidipine
Olga V. Zimnitskaya*, Marina M. Petrova
Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Partizana Zheleznyaka ul. 1, Krasnoyarsk, 660022 Russia
Aim. To study the effect of olmesartan/lercanidipine combination and zofenopril/lercanidipine combination on the level of soluble platelet-endothe-lial cell adhesion molecule of the first type (sPECAM-1) in plasma in patients with essential hypertension (HT) stage II-III.
Material and methods. We examined 44 people: 1 6 healthy volunteers (control group) and 28 patients with essential HT aged 40 to 71 years; among them 8 patients with HT II stage and 20 patients with HT III stage. Part of HP patients (subgroup 1 A, n=6) received a combination of olmesartan 1 040 mg/day + lercanidipine 5-1 0 mg/day; another part of HP patients (subgroup 1 B, n=11) received a combination of zofenopril 7.5-30 mg/day + lercanidipine 5-10 mg/day. The examination at baseline and after 7 months included the measurement of office systolic (SBP) and diastolic (DBP) blood pressure, determination of sPECAM-1 levels in blood plasma by quantitative solid-phase enzyme immunoassay, electrocardiography, transthoracic echocardiography, complete clinical blood test, general urine analysis, biochemical blood test with lipid profile.
Results. In patients with HT stage III the level of sPECAM-1 was significantly higher than in the control group (259.10 [145.36; 329.33] vs 133.18 [73.07; 170.99] pg/ml, respectively; p<0.05). These patients had also significantly higher level of low density lipoproteins cholesterol and triglycerides compared with the control group. After 7 months of therapy a significant reduction in office SBP/DBP levels was found both in 1A and in 1B subgroups (19/7 and 37/8 mmHg, respectively). Reduction in sPECAM-1 levels was also observed in both subgroups of treated patients; however, it was significant only in the 1A subgroup (p<0.05).
Conclusion. sPECAM-1 level is increased in patients with essential HT stage III. Despite the reduction in office SBP and DBP in both treated groups, only the subgroup of olmesartan + lercanidipine demonstrated significant decrease in sPECAM-1 level (p<0.05). Thus, olmesartan + lercanidipine combination has more significant effect on endothelial function than zofenopril + lercanidipine combination.
Key words: essential hypertension, olmesartan, zofenopril, lercanidipine, platelet-endothelial cell adhesion molecule, endothelial dysfunction
For citation: Zimnitskaya O.V., Petrova M.M. Correction of Endothelial Dysfunction in Patients with Essential Hypertension when Using a Combination of Olmesartan/Lercanidipine and Zofenopril/Lercanidipine. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 201 6;1 2(5):536-541. (In Russ). DOI: 10.20996/1819-6446-2016-12-5-536-541
Corresponding author (Автор, ответственный за переписку): zvezda_5786@mail.ru
Received / Поступила: 1 9.09.201 6 Accepted / Принята в печать: 05.1 0.201 6
Артериальная гипертония (АГ) в России и во всем мире является одной из наиболее значимых медико-социальных проблем. По данным эпидемиологического исследования в рамках проекта ЭССЕ РФ (201 2) установлено, что распространенность АГ в России составляет 40% взрослого населения. У 90-95% причиной повышенного артериального давления (АД) является эс-сенциальная АГ (гипертоническая болезнь), и только у 5-10% - вторичная гипертензия [1,2].
Ключевым звеном патогенеза АГ является эндоте-лиальная дисфункция (ЭД) [3,4]. ЭД представляет собой дисбаланс между вазодилатирующими и вазо-констрикторными механизмами в сторону увеличения последних [5]. В литературе описано много маркеров функционального состояния эндотелия: оксид азота, эн-дотелин-1, С-реактивный белок, молекулы клеточной адгезии эндотелия и тромбоцитов 1 типа (sPECAM-1) [6-8]. Молекулы межклеточной адгезии - гликопро-теины, пронизывающие плазматическую мембрану, экспрессируются на многих клетках, функция которых заключается в обеспечении механического взаимодействия эндотелия с лейкоцитами, лимфоцитами и моноцитами [9]. Учеными выделено 5 семейств молекул клеточной адгезии: семейство интегринов, суперсемейство иммуноглобулинов, семейство селектинов, семейство кадгеринов, семейство хоминговых рецепторов [10, 11 ]. Но только 2 семейства молекул клеточной адгезии участвуют в регуляции воспаления сосудистой стенки: суперсемейство иммуноглобулинов и семейство селектинов [1 2].
Молекула адгезии эндотелия и тромбоцитов 1-го типа (platelet-endothelial cell adhesion molecule-1) относится к суперсемейству иммуноглобулинов [11].
Существует 2 формы молекул адгезии эндотелия и тромбоцитов 1 -го типа:
1) мембраносвязанная форма - PECAM-1
2) растворимая форма -sPECAM-1 (soluble Platelet-endothelial cell adhesion molecule-1)
Мембраносвязанная форма молекул адгезии эндотелия и тромбоцитов 1 -го типа представляет собой гликопротеины размером 130 кДа [13], встроенные в мембрану эндотелиальных клеток и тромбоцитов [9,11,14-16].
Растворимая форма молекул адгезии эндотелия и тромбоцитов 1-го типа (sPECAM-1) имеет цитоплаз-матический хвост, не прикреплена к мембране клеток и на 5-10 кДа меньше, чем мембраносвязанная форма. Эндотелиальные клетки в физиологических условиях практически не экспрессируют молекулы клеточной адгезии. Только при действии повреждающих факторов на эндотелий сосудов эндотелиальные клетки начинают экспрессировать в большом количестве молекулы клеточной адгезии [9,1 7]. sPECAM-1 относится к общепризнанным маркерам ЭД. Растворимую форму молекул адгезии эндотелия и тромбоцитов 1 -го типа можно определить в плазме крови с помощью им-муноферментного анализа. Иммуноферментный анализ для определения концентрации sPECAM-1 является дорогостоящим, поэтому используется только в научных целях [18].
Так как главной целью антигипертензивной терапии является не только снижение артериального давления до целевого уровня, но и снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений [1], поиск антигипер-тензивных препаратов, влияющих на эндотелиальную дисфункцию, в настоящее время является актуальной задачей.
По Российским клиническим рекомендациям 5 классов антигипертензивных препаратов являются равноценными и могут применяться у пациентов с АГ для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений и снижения АД. Этими классами препаратов являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), антагонисты кальция (АК), диуретики и бета-адрено-блокаторы [1].
Олмесартана медоксомил - один из новых представителей класса БРА. Этот препарат обладает не только антигипертензивным, но и вазопротективным эффектом [19]. В многоцентровом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании MORE (Multicentre Olmesartan atherosclerosis Regression Evaluation) изучалось влияние олмесартана на показатели атеросклеротического поражения артерий - толщину комплекса интима-медиа (ТИМ) сонных артерий и объем атеросклеротической бляшки (АБ) у пациентов с ги-
пертонической болезнью. Эффект олмесартана сравнивался с эффектом атенолола на ТИМ и объем АБ. Оценка маркеров атеросклеротического поражения проводилась на основании 3D-ультразвуковых исследований. Длительность антигипертензивной терапии составила 104 недели. Олмесартан статистически значимо снижал ТИМ сонных артерий, и, по сравнению с ате-нололом, более выражено уменьшал объем АБ [20].
Зофеноприл является представителем сульфгид-рильных иАПФ, обладающим высокой липофиль-ностью, кардиоселективностью и выраженной анти-оксидантной активностью. Высокая липофильность помогает препарату легко проникать в органы и ткани, обеспечивая длительное подавление чрезмерной активности тканевой РААС. За счет наличия в молекуле зо-феноприла сульфгидрильных групп он обладает ан-тиоксидантными свойствами. Зофеноприл активирует эндотелиальную NO-синтазу, что приводит к выработке большого количества оксида азота - главного ва-зодилатирующего фактора [21,22].
Лерканидипин - дигидропиридиновый АК 3-го поколения, особенностями которого является высокая липофильность и вазоселективность. За счет фиксации лерканидипина к липидному бислою мембраны глад-комышечных клеток сосудов возникает длительная блокада трансмембранных кальциевых каналов [23]. Ученые, проводившие эксперименты на крысах с индуцированным сахарным диабетом, установили, что назначение животным лекранидипина не только снизило уровень артериального давления, но и затормозило развитие эндотелиальной дисфункции: произошла нормализация параметров эндотелий-зависимой ва-зодилатации, уменьшилась активность матриксных металлопротеиназ [24].
Целью нашего исследования было изучить влияние комбинации олмесартан/лерканидипин и комбинации зофеноприл/лерканидипин на уровень молекул адгезии эндотелия и тромбоцитов 1 - го типа в плазме крови у пациентов с АГ II-III стадии.
Материал и методы
Исследование проводилось на базе КГБУЗ «Краевая клиническая больница» и отделения общей врачебной практики Университетской клиники семейной медицины КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого (г. Красноярск). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом (протокол № 53/2013, 26.12.13).
Было обследовано 44 человека. Из них в исследуемую группу (группа 1) вошли 28 пациентов с АГ II-III стадии в возрасте от 40 до 71 года, а в контрольную группу (группа 2) - 16 практически здоровых добровольцев. Согласно актуальным рекомендациям [ 1 ] диагноз АГ II стадии выставлялся при наличии поражения одного или нескольких органов-мишеней, диагноз АГ III стадии
выставлялся при наличии ассоциированных клинических состояний. Пациенты исследуемой группы были разделены на 2 подгруппы в зависимости от стадии: АГ II стадии (n=8) и АГ III стадии (n=20). Из обследования были исключены пациенты с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, онкологическими заболеваниями, заболеваниями почек, эндокринной патологией. Всеми обследуемыми было подписано добровольное информированное согласие на участие в исследовании. У всех пациентов была исключена вторичная артериальная ги-пертензия на основании анамнеза, объективного осмотра, проведения измерения АД на верхних и нижних конечностях, УЗИ почек и надпочечников, дуплексного сканирования с цветным доплеровским картированием сосудов почек. Все испытуемые прошли обследование, включающее в себя сбор жалоб, анамнеза, объективный осмотр, ЭКГ, трансторакальную эхо-кардиографию, развернутый анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови с определением липидного спектра. Измерение офисного систолического (САД) и диастолического АД (ДАД) проводили тонометром фирмы «Omron» в положении сидя после 5 мин покоя по 2 раза на каждой руке с интервалом в 2 мин. Определяли среднее двух измерений. У всех обследуемых был проведен забор венозной крови. Кровь забирали утром натощак из локтевой вены. Кровь центрифугировали при 3000 оборотов в мин в течение 15 мин. Концентрацию молекулы адгезии эндотелия и тромбоцитов 1 -го типа в плазме крови обследуемых контрольной и исследуемой групп определяли с помощью количественного твердофазного им-муноферментного анализа, результат оценивался с помощью микропланшетного фотометра Zenyth 1100 (Anthos Labtec Instruments GmbH, Австрия).
Пациенты исследуемой группы (n=28) были ран-домизированы в 2 подгруппы лечения механическим способом. Каждый обследуемый получал порядковый номер. Пациенты исследуемой группы с нечетными номерами попадали в подгруппу лечения 1А и получали комбинацию олмесартан 10-40 мг/сут/лерка-нидипин 5-10 мг/сут., пациенты исследуемой группы с четными номерами попадали в группу лечения 1 Б и получали комбинацию зофеноприл 7,5-30 мг/сут/лер-канидипин 5-10 мг/сут. Дозы препаратов подбирались в зависимости от уровня АД. Этим пациентам забор крови проводился 2 раза: до лечения и через 7 мес от начала приема препаратов. По программе госгарантий обследование пациента в ККБ не должно продолжаться более 10 дней от момента первичного приема до выписки. До обследования никакие препараты не отменялись. Забор крови проводился в первый день обследования натощак, утром пациенты никакие препараты не принимали. Набор обследуемых проводился на базе консультативно-диагностической поликлини-
Table 1. Clinical characteristics of patients Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов
Параметр Контрольная группа(n=16) АГ II стадии (n=8) АГ III стадии (n=20)
Возраст 54 [52; 59] 59 [49; 62] 59 [54;64]
Рост, м 1,69 [1,61; 1,76] 1,64 [1,56;1,72] 1,64 [1,62; 1,72]
Вес, кг 71,5 [68,5; 78,0] 86 [73; 92] 78 [63; 91]
ОХС, ммоль/л 4,73 [4,23; 5,66] 5,70 [4,44; 6,77] 5,57 [5,08; 6,18]
ХС ЛПНП, ммоль/л 2,40 [2,09;3,25] 3,88 [3,10; 4,38]* 3,57 [3,16; 4,23]*
ТГ ммоль/л 0,94 [0,71; 1,32] 1,22 [1,02; 2,42] 1,21 [1,06; 1,97]*
sPECAM-1, пг/мл 133,18 [73,07; 170,99] 90,73 [49,18; 222,76] 259,10 [145,36; 329,33]*t
*р<0,05 по сравнению с контрольной группой; tp<0,05 по сравнению с АГ II стадии (критерий Манна-Уитни)
ОХС - общий холестерин; ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности; ТГ триглицериды
ки ККБ, поэтому пациенты были из разных районов Красноярского края. Неравное количество обследуемых в группах лечения объясняется тем, что не все пациенты, включенные в группы лечения и получившие препараты, вернулись через 7 мес от начала приема препаратов. В 1А подгруппу изначально вошло 1 2 испытуемых, два визита (исходно и через 7 мес) прошли 6 испытуемых. В 1Б подгруппу изначально вошло 1 2 испытуемых, два визита (исходно и через 7 мес) прошли 11 испытуемых.
Статистическая обработка данных проводилась с использованием SPSS 1 7 с помощью методов непараметрической статистики. Количественные данные представлены как медиана с указанием 25-го и 75-го про-центиля (Me [25;75]). Проведено сравнение трех независимых групп пациентов(контрольная группа,пациенты с АГ II и пациенты с АГ III стадии) по непараметрическому критерию Манна-Уитни. Проведено сравнение показателей до и после лечения у пациентов, принимавших комбинацию олмесартан/лерка-нидипин и комбинацию зофеноприл/лерканидипин по критерию Уилкоксона. Статистически значимыми считались различия при p<0,05.
Результаты
Характеристика пациентов представлена в табл. 1. Группы оказались сопоставимыми по возрасту. В подгруппе пациентов с АГ III стадии уровень холестерина ли-попротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и тригли-церидов (ТГ) был значимо выше, чем в контрольной группе. При этом при АГ III стадии концентрация молекул адгезии эндотелия и тромбоцитов 1-го типа оказалась значимо выше, чем при АГ II стадии и в группе контроля. Не выявлено статистически значимых различий по уровню sPECAM-1 в контрольной группе и группе пациентов с АГ II стадии. Таким образом уровень sPECAM-1 статистически значимо повышается при АГ III стадии.
Клиническая характеристика пациентов, включенных в подгруппы лечения и исходно принимаемые пациентами препараты представлены в табл. 2.
Динамика офисного АД представлена в табл. 3. Офисное АД более выражено снизилось в подгруппе 1 Б по сравнению с подгруппой 1А (37/8 против 19/7 мм рт.ст.).
В подгруппе 1А уровень sPECAM-1 снизился в 3,3 раза (p<0,05), тогда как в подгруппе 1А - в 2,6 раза (p>0,05).
Table 2. Clinical characteristics of patients enrolled in the
treatment subgroup Таблица 2. Клиническая характеристика пациентов, включенных в подгруппы лечения (n=17)
Показатели Пациенты, включенные в группы лечения (n=17)
Артериальная гипертония, n (%) II стадия III стадия 2 (11,8) 15 (88,2)
ТИА в анамнезе, n (%) 1 (5,9)
ОНМК в анамнезе, n (%) 2 (11,8)
ИБС, n (%) 12 (70,6)
ИМ в анамнезе, n (%) 6 (35,3)
ЭП КА в анамнезе, n (%) 5 (29,4)
КШ в анамнезе, n (%) 2 (11,8)
АСК, n (%) 13 (76,5)
Бета-адреноблокаторы, n (%) 12 (70,6)
Ингибиторы АПФ, n (%) 8 (47,1)
БРА, n (%) 4 (23,5)
АК, n (%) 2 (11,8)
Диуретики, n (%) 6 (35,3)
Не принимали кардиологических препаратов, п (%)2 (11,8)
ТИА - транзиторная ишемическая атака; ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения; ИБС - ишемическя болезнь сердца; ИМ - инфаркт миокарда; ЭПКА - эндоваскулярная пластика коронарных артерий, КШ - коронарное шунтирование; АСК - ацетилсалициловая кислота; БРА - блокаторы рецепторов ан-гиотензина; АК - антагонисты кальция
Table 3. Changes in office BP level sPECAM-1 in the treatment of subgroups Таблица 3. Динамика офисного АД, уровня sPECAM-1 в подгруппах лечения
Параметр Подгруппа 1А (n=6) Подгруппа 1Б (n=11)
Исходно Через 7 мес Исходно Через 7 мес
Офисное САД, мм.рт.ст. 152 [140; 171] 133 [123;147]*** 167 [143 ; 178] 130 [123 ; 137]**
Офисное ДАД, мм.рт.ст. 90 [84; 97] 83 [70; 90]*** 94 [80;97] 86 [65; 89]**
sPECAM-1 337,836 [144,662; 71 1,959] 101,512 [56,386; 331,304]* 145,361 [77,218; 259,104] 55,897 [46,658; 272,537]
*р<0,05, **р<0,01, ***р<0,001 по сравнению с исходным значением в той же подгруппе (критерий Уилкоксона)
Обсуждение
В ходе нашего исследования было установлено, что при АГ III стадии уровень молекул клеточной адгезии sPECAM-1 значимо повышается по сравнению с контрольной группой. Через 7 мес, во время которых пациенты принимали комбинацию олмесартан /лерка-нидипин отмечено статистически значимое снижение уровня sPECAM-1 в плазме крови.
Наши данные о том, что при АГ повышается уровень молекул клеточной адгезии sPECAM-1, согласуются с данными, полученными в исследовании А.И. Инжуто-вой и соавт. при исследовании уровня sPECAM-1 у 110 пациентов с АГ, поступивших в стационар с ОНМК [25]. Уровень sPECAM-1 определялся в 1-е и 20-е сут госпитализации. В 1-е сут отмечался высокий уровень sPECAM-1 в плазме крови пациентов с АГ К 20-м сут на фоне терапии ингибиторами АПФ уровень sPECAM-1 снижался. Также было проведено сравнение влияния препаратов периндоприла и эналаприла на степень снижения sPECAM-1. Установлено, что периндоприл по сравнению с эналаприлом снижал уровень sPECAM-1 более выраженно [25].
В 2014 г М.А. Ермакова и соавт. провели исследование, в котором изучалось влияние 6-ти месячного приема комбинации валсартан 160 мг/амлодипин 10 мг на уровень молекул клеточной адгезии sPECAM-1 у пациентов с АГ II стадии. В результате исследования было установлено значимое снижение уровня sPECAM-1 на фоне 6-ти месячной терапии комбинацией валсартан 160 мг/амлодипин 10 мг [26]. Данное исследование также показывает, что при АГ уровень молекул клеточной адгезии sPECAM-1 повышен, и проводятся
References / Л итература
1. Russian Médical Society for Arterial Hypertension and the All-Russian Scientific Society of Cardiology. Clinical guidelines on diagnostics and treatment of arterial hypertension. Kardiologicheskii Vestnik. 2015;10(1 ):3-30. (In Russian) [Российское медицинское общество по артериальной гипертонии и Всероссийское научное общество кардиологов. Клинические рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии. Кардиологический Вестник. 2015;10 ( 1 ) :3-30].
2. Chazova IE, Zhernakova YuV, Oshhepkova EV, е al. The prevalence of risk factors for cardiovascular diseases in Russian population of patients with arterial hypertension. Kardiologiia. 2014;54(10):4-12. (In Russian) [Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Ощепкова Е.В. и др. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2014;54(10):4-12].
попытки найти антигипертензивные препараты, способные снизить sPECAM-1 в крови и предотвратить дальнейшее ремоделирование сосудов.
Заключение
При АГ III стадии уровень молекул адгезии эндотелия и тромбоцитов 1 -го типа повышается. Офисное АД более выраженно снизилось в группе пациентов, принимавших комбинацию зофеноприл/леркани-дипин по сравнению с группой олмесартан/лерка-нидипин. Однако уровень молекул адгезии эндотелия и тромбоцитов 1-го типа снизился статистически значимо только в группе приема комбинации олме-сартан/лерканидипин. Концентрация sPECAM-1 в плазме крови характеризует выраженность эндоте-лиальной дисфункции. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что комбинация олмесартана с лерканидипином оказывает более значимое влияние на эндотелиальную дисфункцию, чем комбинация зофеноприла с лерканидипином.
Ограничения. Ограничения связаны, в первую очередь, с небольшим числом пациентов, что может влиять на силу полученных результатов.
Limitations. Limitations are foremost related to few number of patients, which can affect the strength of the results.
Конфликт интересов. Все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
Disclosures. All authors have not disclosed potential conflicts of interest regarding the content of this paper.
3. Vlasova SP, Il'chenko MYu, Kazakova EB, et al. Endothelial dysfunction and arterial hypertension. Samara: OOO «Ofort»; 2010. (In Russian) [Власова С.П., Ильченко М.Ю., Казакова Е.Б. и др. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия. Самара: ООО «Офорт»; 2010].
4. Zag idullin NSh, Valeeva KF, Gassanov N, Zagidullin ShZ. The value of endothelial dysfunction in cardiovascular diseases and methods of its pharmacological correction. Kardiologiia. 2010;50(5):54-60. (In Russian) [Загидуллин Н.Ш., Валеева К.Ф., Гассанов Н., Загидуллин Ш.З. Значение дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях и методы ее медикаментозной коррекции. Кардиология. 2010;50(5):54-60].
5. Popova AA, Berezikova EN, Majanskaja SD, Jakovleva NF. Endothelial dysfunction and the mechanisms of its formation. Sibirskoe Medicinskoe Obozrenie. 2010; 64 (4): 7-11. (In Russian) [Попова А.А., Березикова Е.Н., Маянская С.Д., Яковлева Н.Ф. Эндотелиальная дисфункция и механизмы ее формирования. Сибирское Медицинское Обозрение. 2010;64(4):7-11].
6. Korjakina LB, Pivovarov Yul, Kuril'skaja TE, et al. Dysfunction of the vascular endothelium in arterial hypertension and coronary heart disease (review of literature). Bjulleten' VSNC SO RAMN. 2013; (2): 16570. (In Russian) [Корякина Л.Б., Пивоваров Ю.И., Курильская Т.Е. и др. Дисфункция сосудистого эндотелия при артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца (обзор литературы). Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2013;(2):165-70].
7. Jakushin SS, Filippov EV. The importance of assessment of endothelial function at the population level (data from MERIDIAN-RO). Nauka Molodyh. 2013;(3):48-55. (In Russian) [Якушин С.С., Филиппов Е.В. Значение оценки эндотелиальной функции на популяционном уровне (по данным исследования МЕРИДИАН-РО). Наука Молодых. 2013;3:48-55].
8. Petrova MM, Salmina AB, Inzhutova AI. Modern approaches to the diagnosis of endothelial dysfunction in hypertensive patients. Sibirskoe Medicinskoe Obozrenie. 2007;(4):17-20. (In Russian) [Петрова М.М., Салмина А.Б., Инжутова А.И. Современные подходы к диагностике эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью. Сибирское Медицинское Обозрение. 2007;(4): 17-20].
9. Gijazova GI, Muhoramova IS, Rudenko JuA, Koroj PV Role of adhesion molecules in the immune response. Vestnik Molodogo Uchenogo. 2012;(2):21-7. (In Russian) [Гилязова ГИ., Мухорамова И. С., Руденко Ю.А., Корой П.В. Роль молекул адгезии в иммунном ответе. Вестник Молодого Ученого. 2012;(2):21 -7].
10. Jacenko JaO. A theoretical analysis of the problem of maintenance of intercellular adhesion in medical research. Apriori. Estestvennye i Tehnicheskie Nauki. 2015;(2):1 -8. (In Russian) [Яценко Я.О. Теоретический анализ проблемы обеспечения межклеточной адгезии в медицинских исследованиях. Apriori. Естественные и Технические Науки. 2015;(2):1 -8].
11. Ttov VS, Lazarenko VA, Bobrovskaja EA. Adhesive endothelial dysfunction in patients with atherosclerosis before and after surgery. Izvestija Jugo-Zapadnogo Gosudarstvennogo Universiteta. Upravlenie, Vy-chislitel'najaTehnika, Informatika Medicinskoe Priborostroenie. 2015;14(1 ):79-85. (In Russian) [Титов В.С., Лазаренко В.А., Бобровская Е.А. Адгезионная дисфункция эндотелия у больных обли-терирующим атеросклерозом до и после оперативного вмешательства. Известия Юго-Западного Государственного Университета. Управление, Вычислительная Техника, Информатика Медицинское Приборостроение. 2015;14(1) :79-85].
12. Popova LA, Vaizova OE. Modern views on vascular endothelium from the position of General systems theory (part I). Fundamental'nye Issledovanija. 2011 ;(10):354-8. (In Russian) [Попова Л.А., Ваизова О.Е. Современные представления о сосудистом эндотелии с позиции общей теории систем (часть I). Фундаментальные Исследования. 2011 ;(10):354-8].
13. Lutzky VP, Carnevale RP, Alvarez MJ, et al. Platelet-endothelial cell adhesion molecule-1 (CD31) recycles and induces cell growth inhibition on human tumor cell lines. J Cell Biochem. 2006;98(5):1334-50. doi: 10.1002/jcb.20769
14. Ribeiro F, Alves AJ, Teixeira M, et al. function and atherosclerosis: circulatory markers with clinical usefulness. Rev Port Cardiol. 2009;28(10):1121-51.
15. Tete S, Mastrangelo F, Grimaldi S, et al. Immunohistochemical evaluation of CD31 in human cystic radicular lesions and in keratocysts. Int J Immunopathol Pharmacol. 2005:18(3):39-45.
16. Shilkina NP, Butusova SV, Drjazhenkova IV. System of microcirculation, markers of vascular wall lesions and the systemic nature of the process in rheumatic diseases. Angiologija i Sosudistaja Hirurgija. 2014;20(1):27-34. (In Russian) [Шилкина Н.П., Бутусова С.В., Дряженкова И.В. Система микроциркуляции, маркеры поражения сосудистой стенки и системность процесса при ревматических болезнях. Ангиология и Сосудистая Хирургия. 2014;20(1):27-34].
About the Authors:
Olga V. Zimnitskaya - MD, Postgraduate Student, Chair of Outpatient Therapy, Family Medicine and Healthy Lifestyle with a Course of Postgraduate Education, Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V. F. Voyno-Yasenetsky; Cardiologist of consultative and diagnostic Outpatient Clinic, Regional Clinical Hospital
Marina M. Petrova - MD, PhD, Professor, Head of Chair of Outpatient Therapy, Family Medicine and Healthy Lifestyle with a Course of Postgraduate Education, Vice-rector for Scientific Work, Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V. F. Voyno-Yasenetsky
17. Kozlovskij VI, Akuljonok AV. Activation of leukocytes, role in endothelial injury and the development of cardiovascular disease. Vestnik Vitebskogo Gosudarstvennogo Medicinskogo Universiteta. 2005;4(2):5-13. (In Russian) [Козловский В.И., Акулёнок А.В. Активация лейкоцитов, роль в повреждении эндотелия и развитии сердечно-сосудистой патологии. Вестник Витебского Государственного Медицинского Университета. 2005;4(2):5-13).
18. Inzhutova AI, Larionov AA, Salmina AB, Petrova MM. Molecular and cellular mechanisms of endothelial dysfunction of various origins (message 1). Sibirskij Medicinskij Zhurnal. 2010;96(5):85-8. (In Russian) [Инжутова А.И., Ларионов А.А., Салмина А.Б., Петрова М.М. Молекулярно-клеточные механизмы эндотелиальной дисфункции различного генеза (сообщение 1). Сибирский Медицинский Журнал. 2010;96(5):85-8].
19. Nebieridze DV, Safarjan AS, Ivanishina TV, Vinnickaja NL. The role of angioprotective in the treatment of hypertension: focus on olmesartan. Kardiovaskuljarnaja Terapija i Profilaktika. 2012;1 1(5):67-70. (In Russian) [Небиеридзе Д.В., Сафарян А.С., Иванишина ТВ., Винницкая Н.Л. Роль ангиопро-текции в лечении артериальной гипертензии: фокус на олмесартан. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2012;1 1(5):67-70].
20. Stumpe KO, Agabiti-Rosei E, Zielinski T, et al. Carotid intima-media thickness and plaque volume changes following 2-year angiotensin II-receptor blocade. The Multicentre Olmesartan atherosclerosis Regression Evaluation (MORE) study. Therap Adv Cardiovasc Dis. 2007;1(2):97-1 06. doi: 10.1177/1753944707085982
21. Nesukaj EG. Zofenopril: inhibitor of angiotensin converting enzyme with specific properties. Ukrain-skij Kardiologicheskij Zhurnal. 2013;2:97-102. (In Russian) [Несукай Е.Г Зофеноприл: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента с особыми свойствами. Украинский Кардиологический Журнал. 2013;2:97-102].
22. Leva C, Mariscalco G, Ferrarese S, et al. The role of zofenopril in myocardial protection during cardioplegia arrest: an isolated rat heart model. J Card Surg. 2006;21(1): 44-9. doi: 10.1111 /j.1540-8191.2006.001 67.x
23. Minushkina LO. Calcium antagonists in the treatment of arterial hypertension: features of lercanidipine. Rossijskij Kardiologicheskij Zhurnal. 2015;118(2):110-4. (In Russian) [Минушкина Л.О. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертензии: особенности лерканидипина. Российский Кардиологический Журнал. 2015;118(2):110-4].
24. Mackenzie IS, McEniery CM, Dhakam Z, et al. Comparison of the effects of antihypertensive agents on central blood pressure and arterial stiffness in isolated systolic hypertension. Hypertension. 2009;54(2):409-41 3. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.133801
25. Inzhutova AI, Petrova MM, Salmina AB. Therapy of complicated forms of hypertension with the ACE inhibitor perindopril. Klinicheskaja Medicina. 2007;85(1 1): 58-61. (In Russian) [Инжутова, А. И., Петрова М.М., Салмина А. Б. Терапия осложненных форм гипертонической болезни ингибитором АПФ периндоприлом. Клиническая Медицина. 2007;85(1 1): 58-61].
26. Ermakova MA, Shpagin IS, Gerasimenko ON, Suhaterina NA. Performance evaluation of intima-media complex and cell adhesion molecules in combination therapy in patients with arterial hypertension depending on the degree of professional risk. Klinicheskaja Farmakologija i Terapija. 2014; 23(3): 67-70. (In Russian) [Ермакова М.А., Шпагин И.С., Герасименко О.Н., Сухатерина Н.А. Оценка показателей комплекса интима-медиа и молекул клеточной адгезии при комбинированной терапии у больных артериальной гипертонией в зависимости от степени профессионального риска. Клиническая Фармакология и Терапия. 2014; 23(3): 67-70].
Сведения об авторах:
Зимницкая Ольга Викторовна - аспирант кафедры
поликлинической терапии, семейной медицины и здорового
образа жизни с курсом последипломного образования
КрасГМУ им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого;
врач-кардиолог консультативно-диагностической поликлиники
Краевой клинической больницы
Петрова Марина Михайловна - д.м.н, профессор,
зав. кафедрой поликлинической терапии, семейной медицины
и здорового образа жизни с курсом последипломного
образования, проректор по научной работе, КрасГМУ
им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого
