CC BY
42
УДК 57.053
КОРРЕКЦИЯ ЭЛЕМЕНТНОГО ДИСБАЛАНСА У ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА
О.Г. Степанов, Я.И. Жаков
Челябинская государственная медицинская академия, г. Челябинск
Целью данной работы явилось изучение нарушений элементного баланса химических элементов в тканях у детей с синдромом раздраженного кишечника (СРК) для определения путей их лекарственной коррекции. Обследовано 590 детей крупного металлургического индустриального центра Южного Урала: 488 здоровых детей 5-17 лет; 102 ребенка - с диагнозом СРК. Было определено содержание 22 элементов в волосах на атомно-абсорбционном спектрометре (Р, РЬ, Си, Мп, Ре, Хп, Бг, Ва, Са, М§, N1, Сг, Сс1, Со, А1,1л, Ве, Н^, Ав, Мо, \¥, 8е). У детей с СРК установлено существенное изменение элементного баланса в тканях детей с СРК. Полученные данные стали основанием для применения методов коррекции выявленных нарушений с помощью препаратов, обладающих ионообменными свойствами (Литовит) и препаратов, содержащих лечебные дозы Са и
Ключевые слова: синдром раздраженного кишечника у детей, элементный баланс, токсичные и эссенциалъные элементы, коррекция нарушений элементного баланса.
Формирование дисбаланса химических элементов в тканях может возникать в результате их потери с калом, мочой, рвотными массами при различных заболеваниях, либо при недостаточным или избыточным поступлении элементов извне алиментарным путем. Заболевания, связанные с моторно-эвакуаторными нарушениями кишечника, к числу которых относится синдром раздраженного кишечника (СРК), могут оказывать существенное влияние на баланс химических элементов в тканях, который принято оценивать по содержанию элементов в волосах человека [4, 7, 1, 3].
Целью данной работы явилось изучение нарушений элементного баланса химических элементов в тканях у детей с СРК для определения путей их лекарственной коррекции.
Материалы и методы. В настоящее исследование включено 590 детей крупного металлургического индустриального центра Южного Урала: 488 здоровых детей 5-17 лет для определения региональной нормы содержания химических элементов в тканях в связи с тем, что в различных геохимических провинциях уровень поступления химических элементов в организм извне может колебаться в широких пределах; 102 ребенка были включены в исследование с диагнозом СРК, который устанавливался на основании Римских диагностических критериев II (2000) после полного клинического обследования и исключения органической и воспалительной патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Группу пациентов с СРК составили 51 мальчик и 51 девочка (по 50%) в возрасте от 5 до 17 лет. Средний возраст обследуемых детей - 10,4 года.
Определение содержания элементов в волосах пациента проводилось на атомно-абсорбционном
спектрометре фирмы «Bard» (Голландия). Спектр определяемых металлов и элементов был согласован с региональным комитетом по экологии и включал 22 следующих элемента: Р, РЬ, Си, Мп, Fe, Zn, Sr, Ва, Са, Mg, Ni, Cr, Cd, Co, Al, Li, Be, Hg, As, Mo, W, Se.
Результаты исследований обработаны при помощи пакета программного обеспечения «Statis-tica for Windows, Release 6.0». Данные обработаны непараметрическим методом (тест Манна-Уитни), где критерием достоверности был уровень Р < 0,05. Табличные данные отражены в виде медиан Me и квартальных интервалов Q25-75*
Результаты и обсуждение. Содержание химических элементов в тканях проводилось у пациентов на момент госпитализации. Полученные данные о содержании химических элементов в тканях дают представление об элементном балансе при развернутой клинической манифестации симптомов СРК, т.к. диагноз заболевания, в соответствии с Римскими диагностическими критериями, устанавливается при наличии абдоминального дискомфорта, моторно-эвакуаторных нарушений или болей в течение 12 (необязательно последовательных) недель за последний календарный год.
Содержание элементов у детей с СРК в сравнении с аналогичными показателями группы здоровых детей (488 чел.) представлены в табл. 1.
При анализе табл. 1 выяснено, что элементный состав волос у детей с СРК достоверно отличается от группы здоровых детей своим более низким содержанием эссенциальных и токсичных химических элементов. Так, из 22 изучаемых элементов 12 из них (Mg, Са, Zn, Мп, Fe, Al, Со, Cd, Си, Li, Hg, РЬ) у больных с СРК имеют достоверно более низкие значения содержания в тканях, чем в
Таблица 1
Содержание химических элементов в волосах у детей с СРК
№ п/п Элемент 1 группа детей с СРК, п= 102 2 группа детей (контрольная), п = 488 Р
Ме С?25-75 Ме С*25 75
1.Мё 65,4 32,1-89,8 67,4 30,5-153,2 0,01
2. Са 311,1 95,4-453,4 439,4 187,2-905,7 0,002
з.гп 125,1 76,9-171,2 161,4 111,2-198,4 0,001
4. Мп 0,55 0,35-1,18 0,95 0,47-1,68 0,001
5. Ва 0,56 0,44-0,87 0,71 0,29-1,49
6. Бг 1,33 0,78-1,7 1,23 0,42-2,83
7.¥е 28,2 19,4-42,3 35,5 22,8-56,4 0,008
8. Р 266,8 222,2-326,5 171,4 137,9-208,1 0,001
9. А1 14,4 8,7-20,9 32,1 18,2-56,4 0,001
10. Со 0,23 0,13-0,4 0,4 0,4-0,6 0,0001
11. Сс1 0,2 0,05-0,2 0,2 0,17-0,2 0,03
12. РЬ 1,6 0,92-3,9 2,5 0,8-4,7 0,05
13. Си 8,4 6,1-12,7 11,2 9,3-14,1 0,001
14. Сг 2,5 1,4-2,98 1,3 0,54-3,96 0,06
15. № 1Д 0,43-2,8 0,76 0,4-1,8 0,05
16. и од 0,02-0,14 0,12 0,1-0,45 0,001
17. Нё 0,4 0,2-0,5 1,2 0,45-1,4 0,002
18. Ве 0,01 0,01-0,02 0,01 0,01-0,03
19. Мо 0,5 0,1-0,5 0,3 0,2-0,5
20. \У 1,0 0,7-1,0 0,7 0,4-0,8 0,001
21. Ав 0,1 0,02-0,14 0,02 0,01-0,04 0,0001
22. Бе 2,0 1,09-2,0 0,56 0,4-0,96 0,0001
контрольной группе. Не отмечено различий между больными и контрольной группой в содержании только 5 элементов (Ва, Бг, Сг, Ве, и Мо), и лишь 5 элементов (Р, N1, \У, Аб и 8е) у больных детей с СРК по своему количеству существенно превышали показатели здоровых детей. Изменения количественного содержания химических элементов в тканях при СРК определяются совокупностью функциональных нарушений желудочно-кишеч-ного тракта, включая нарушение моторно-эвакуа-торной функции, процессов всасывания и селективного транспорта химических элементов из кишечника, что в конечном итоге влияет на клинические проявления заболевания.
Селективный рост в тканях у больных с СРК двух химических элементов Аб и Бе заслуживают особого анализа. Аб, как известно, оказывает выраженное влияние на моторику ЖКТ, усиливает его спастические проявления [9]. Возможно, параллельное повышение уровня Бе в изучаемых условиях является компенсаторной реакцией организма, направленной на нейтрализацию эффектов повышенных концентраций Аб, т.к. Эе относится к антагонистам группы нейротоксичных металлов (Щ, С<1, РЬ, N1 и др.), усиливает их элиминацию, обладает выраженным антиоксидантным действием, может оказывать влияние на тонус гладких мышц за счет нейропротекторного эффекта [9,11, 6, 8].
Выявленная нами достоверная тенденция низкого содержания у детей с СРК соответствует литературным данным о выраженных пищевари-
тельных нарушениях, обусловленных его дефицитом: в виде поносов, иногда запоров, СРК, болей в животе, ощущениям «комка в горле». Установленный дефицит Са может быть частично связан с быстрым ростом детей и проявляться спастическими явлениями в гладкой мускулатуре ЖКТ [2,9,10,13].
Установленные закономерности формирования элементного дисбаланса в тканях послужили основанием для разработки лечебных программ для больных с СРК. Стандартная терапия СРК на госпитальном этапе включает общие для всех клинических групп мероприятия: нормализацию режима и характера питания пациентов; назначение курсов ноотропов, улучшающих метаболизм нервной ткани; мягких седативных препаратов растительного происхождения (валериана, боярышник, пустырник); фенибута и сульпирида (эглека), существенно уменьшающих психовегетативные расстройства в виде страхов, фобий и «вегетативных» жалоб. Стандартная терапия у детей с преобладанием запоров предусматривает: обогащение рациона питания клетчаткой (хлеб из муки грубого помола, овощи, фрукты, пшеничные и овсяные отруби), использование молочнокислых продуктов. Назначается лактулоза (дюфалак), в отношении которой отмечена клиническая эффективность [5]. У детей с диареей в рационе питания ограничивается прием жирной и газообразующей пищи. При такой форме СРК принято назначать лоперамид, имодиум плюс, в состав которого добавлен симе-тикон - вещество, абсорбирующее газы в кишеч-
Проблемы здравоохранения
нике, а также смекта или углеводородные сорбенты на основе активированного угля. При болевой форме СРК, в основе которой лежит чрезмерное сокращение гладкой мускулатуры кишечной стенки, стандартная терапия включает назначение спазмолитиков: но-шпа, папаверин, мебеверин.
Нами выделены группа пациентов с СРК, получавших стандартную терапию (49 чел.) и группа детей которым, наряду со стандартной терапией, в течение месяца проводились мероприятия, направленные на ликвидацию нарушений элементного баланса (53 чел.). Разделение проводилось методом табличной рандомизации [12].
Основу мероприятий, корригирующих элементный дисбаланс в тканях, составило применение группы цеолит-содержащих продуктов - Ли-товит. Цеолит (базовый элемент препаратов типа «Литовит») относится к природным минералам, обладает уникальными свойствами селективного ионного обмена элементов. Он удаляет элементы при их избыточном содержании и поставляет необходимые ионы для обмена эссенциальных элементов в организме при их недостатке. Препараты применяли по 3 чайных ложки, разведенных в 50-100 мл кипяченой воды за 30-40 мин до приема пищи 2 раза в день в течение 1-го месяца. При запорах применяли Литовит О, содержащий кроме цеолитов ржаные и овсяные отруби, что способствовало лучшей работе кишечника. При поносах -Литовит М, содержащий только цеолиты, которые наряду с удалением токсичных элементов снижали проявления диаррейного синдрома за счет сорбирующего эффекта. При болевой форме применяли Литовит С с концентратом бифидобактерий, для которого описано наименьшее влияние на мотор-но-эвакуаторную функцию кишечника.
Для ликвидации дефицита кальция и магния, которые оказывают наибольшее влияние на проявления болевого и спастического синдрома ЖКТ [9], в течение месяца применялся препарат Каль-Ди-Маг, содержащий хелатные формы Са и Mg (1 таблетка 2 раза в день во время еды). Детям группы с преобладанием болей в животе дополнительно назначался Нутрикон-селен, который служит дополнительным источником селена в органической форме (1 ч.л. 2 раза в день до или во время еды).
Оценку влияния предлагаемого метода коррекции элементного баланса в тканях провели на
основе оценки содержания Са, Сг, N1, Аб и 8е в волосах у детей до лечения и через 1 месяц корригирующего воздействия. Для сравнения параллельные исследования элементного состава волос осуществлены у 15 детей с СРК, получавших только стандартную терапию.
Изменения баланса некоторых элементов после месячного курса корригирующей терапии представлены в табл. 2.
В результате проведенных мероприятий, направленных на коррекцию элементного баланса в тканях, получено достоверное повышение и Са волосах у детей с СРК, а также достоверное снижение Аб, эти показатели приближаются к показателям здоровых детей. Падение количества Сг и N1 можно оценить как статистически вероятную тенденцию (р = 0,08 и 0,07 соответственно). Содержание Бе у детей с преобладанием болей в животе и метеоризмом после лечения достоверно не увеличилось, хотя несколько превысило нормальные показатели 8е у здоровых детей (0,8 мкг/г). Мы не получили достоверных изменений при проведении исследований содержания Mg, Са, Сг, N1, Аб и Бе в волосах у 15 детей, получавших только стандартную терапию (до лечения и через 1 месяц). В результате доказана эффективность предлагаемых методов для коррекции элементного дисбаланса в тканях при СРК.
Для клинической оценки эффекта стандартной и предлагаемой терапии использовали анализ купирования болевого синдрома, который встречается у всех 100 % больных с СРК вне связи с особенностями нарушения моторных функций, и выходит на первый план в качестве основной жалобы при болевой форме СРК, резко снижая качество жизни пациентов. Различия клинической эффективности стандартной терапии и терапии, включающей коррекцию элементного баланса, оценивалась путем сравнения наблюдаемых и ожидаемых частот ликвидации болевого синдрома в течение 1 месяца лечения. Для выявления достоверности различий по данному признаку при стандартном и предлагаемом лечении использовался критерий х2 с поправкой Йетса.
Данные о наблюдаемых частотах устранения болевого синдрома в группе со стандартной терапией СРК и в группе «стандартная терапия + коррекция элементного баланса» представлены в табл. 3.
Таблица 2
Содержание химических элементов до и после корригирующих мероприятий
№ п/п Элемент До лечения, п = 53 После месячного курса комплексного лечения, п = 53 Р
Ме С?25 75 Ме С?25-75
1.Мё 65,4 32,1-89,8 117,5 57,9-181,3 0,02
2. Са 311,1 95,4-453,4 424,0 126,6-926,2 0,01
3. Сг 2,5 1,4-2,98 1,61 0,78-2,21 0,08
4. № 1,1 0,43-2,8 0,74 0,52-1,3 0,07
5. Аб од 0,02-0,14 0,04 0,01-0,07 0,001
Таблица 3
Наблюдаемые частоты изменения болевого синдрома у детей с СРК
Характер лечения Устранение болевого синдрома через месяц лечения
Да Нет Всего
Стандартная терапия + коррекция элементов 49 4 53
Стандартная терапия 37 12 49
Всего 86 16 102
Для представленных данных X2 с поправкой Йетса равен 4,32 при значении р = 0,037, что позволяет отклонить нулевую гипотезу и принять альтернативную - о существовании различий по частоте изучаемого признака и свидетельствует о наличии различий в эффективности двух сравниваемых методов лечения.
Таким образом, в результате дополнения стандартной терапии СРК у детей мероприятиями, корригирующими элементный дисбаланс, получена не только достоверная коррекция элементного баланса (й/^, Са, Аэ, №, Сг) к концу месячного курса терапии, но и благоприятный клинический эффект в виде достоверного уменьшении частоты болевого синдрома.
Резюме. В результате проведенного исследования у детей с СРК установлено существенное изменение элементного баланса в тканях со снижением большинства изучаемых химических элементов в волосах, количество которых определялось с помощью атомно-абсорбционной спектро-фотомерии. Установлено более низкое, чем у здоровых детей содержание М§, Са, Хп, Мп, Ре, А1, Со, Сс1, Си, 1л, Н§, РЬ и достоверный рост в тканях количества Р, N1, W, Аб и Бе. Установленные особенности элементного дисбаланса в тканях у детей с СРК стали основанием для применения методов коррекции выявленных нарушений с помощью препаратов, обладающих ионообменными свойствами (Литовит) и препаратов, содержащих лечебные дозы Са и М&. Получен повышающий эффект комплексного лечения СРК в отношении Са, Mgи Эе с достоверным уменьшением содержания Аб в тканях. Коррекция элементного баланса в комплексе со стандартными методами лечения СРК сопровождалась купированием болевого синдрома при всех клинических вариантах течения СРК.
Литература
1. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын,
А. А. Жаворонков, М.А. Риги, Л. С. Строчкова. - М; Медицина, 1991. - 495 с.
2. Агаджанян, Н.А. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / Н.А. Агаджанян, А.В. Скальный. - М.: КМК, 2001.-83 с.
3. Велътищев, Ю.Е. Экология и здоровье детей. Химическая экопатология / Ю.Е. Велътищев,
В.В. Фокеева // Рос. Вестн. Перинатол. и педиатрии. - 1996. — 57 с.
4. Тяжелые металлы в окружающей среде и их влияние на организм / Р.С. Гильденскиольд, Ю.В. Новиков, Р. С. Хамидулин и др. // Гигиена и санитария. - 1992. - Мб. - С. 6-13.
5. Жихарева, Н.С. Синдром раздраженного кишечника / Н.С. Жихарева // Рус. Мед. журн. -2005. -№ 13.- С. 18.
6. Кудрин, А. В. Иммунофармакология микро-элентов / А.В. Кудрин, А.В. Скальный, А.А. Жаворонков и др. - М.: КМК, 2000. - 538 с.
7. Намазбаева, З.И. Информационное значение биокумуляции металлов в волосах детей дошкольного возраста / З.И. Намазбаева, Г.А., Кул-кыбаев, Д. М. Джангозина и др. // Гигиена и санитария. - 1999. -№1. - С. 34-36.
8. Парфенов, А.И. Энтерология / А.И Парфенов. - М. : Триада-Х, 2002. - 744 с.
9. Ребров, В.Г. Витамины и микроэлементы / ВТ. Ребров, О.А. Громова. - М.: «АЛЕВ-В», 2003. -670 с.
10. Campbell, J.D. Lifestyle, minerals and health/ J.D. Campbell// Med Hypotheses. -2001. - V. 57(5). -P. 521-531.
11. Litov, R.E. Selenium in Pediatric Nutrition / R.E. Litov, G.F. Combs // Pediatrics. - 1991. - V. 87, М3.-P. 339-351.
12. Moore, D.S. Introduction to the practice of statistics / D.S. Moore, G.P. McCabe. - New York: WH Freeman and Company, 1998. - 770p.
13. Swidsinski, A. 7th United European Gastroenterology week / A. Swidsinski, M. Khilkin, S. Swid-sinski et al. // 13-17 November 1999. Roma, Italy. Abstract.
Поступила в редакцию 30 апреля 2009 г.
