Коррекция адаптивных возможностей организма с помощью веществ медиаторного типа действия Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Электронный научно-образовательный вестник "Здоровье и образование в XXI веке" №12, 2007 г. (Т. 9)

КОРРЕКЦИЯ АДАПТИВНЫХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ОРГАНИЗМА С ПОМОЩЬЮ ВЕЩЕСТВ МЕДИАТОРНОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ

Мамалыга М.Л.

Рязанский государственный университет им. С.А.Есенина, г. Рязань

Одна из актуальных задач адаптационной медицины заключается в поиске способов повышения функциональных возможностей организма (Агаджанян, 2005; Чижов, 2005; Северин, 2006). Известно, что состояние моноаминергических (МА-) систем ЦНС может лимитировать реализацию адаптивных перестроек в различных органах и системах (Мамалыга, 2004). Учитывая тесную функциональную взаимосвязь гипофизарных нейропептидов и МА-ергических механизмов мозга (Кругликов, 1989; Папсуевич, Чипенс, 2002; Ашмарин и соавт., 2004), в настоящей работе изучено влияние раздельного и совместного действия 3,4-диоксифенилаланин (Ь-ДОФА, в составе синемета) и лизин-вазопрессина (Л-В) на реализацию адаптивных способностей у крыс плохо адаптирующихся к гипоксии. Животных адаптировали в барокамере на высоте 5000 м в течение 30 дней (по 6 час ежедневно) и отбирали тех, у которых после завершения сеансов адаптации (ЗСА) "высотный потолок'' оставался низким. Синемет вводили через день, за 1 час до очередного "подъема'' из расчета 25 мг/кг по Ь-ДОФА. Лизин-вазопрессин - из расчета 5 мг/кг непосредственно перед каждым сеансом адаптации. Адаптация к гипоксии, проведенная на фоне раздельного введения этих препаратов незначительно увеличивает "высотный потолок'' лишь у 22% животных. Слабо выраженный эффект, по-видимому, обусловлен влиянием

Ь-ДОФА и Л-В на разные звенья МА-ергической системы, что не обеспечивает необходимого уровня ее активности. Поэтому, в следующей серии экспериментов адаптацию животных к гипоксии проводили на фоне одновременного введения синемета и Л-В. После завершения 30-суточных сеансов адаптации на фоне совместного действия указанных веществ резервное время крыс на "высоте'' 10000 м увеличилось на 54%. Полученные результаты показали, что активация катехоламинергической (КА-) системы способствует формированию структурно-функционального следа адаптации, что в свою очередь обеспечивает повышение устойчивости организма к действию гипоксии.

С помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией исследовали содержание МА в разных отделах мозга крыс, адаптированных к гипоксии на фоне введения синемета и Л-В. В коре мозга выявлено увеличение концентрации норадреналина (НА), дофамина (ДА) и диоксифенилуксусной кислоты на 24, 18 и 32% соответственно. В среднем мозге, увеличение содержания КА сопровождается повышением концентрации серотонина (СТ), превышающим контрольный уровень на 25%. Накопление КА в продолговатом мозге сопровождается увеличением (на 15%) содержания СТ. В гипоталамусе обнаружено увеличение концентрации НА и ДА на 20 и 28%, а также повышение (на 37%) уровня 5-оксииндолилуксусной кислоты, что свидетельствует о высокой функциональной активности МА-ергических систем. Адаптация к гипоксии крыс с низкими адаптивными способностями, проведенная на фоне совместного введения синемета Л-В обеспечивает такой же уровень соотношения НА/СТ, как и у животных с высокими адаптивными возможностями, которым при адаптации вводили физраствор.

Подтверждением активации НА-ергических рецепторов при введении Л-В служат результаты исследований на переживающих срезах мозга с применением меченого НА. Для этого в различных отделах мозга животных определяли включение 3Н-НА при адаптации их на фоне Ь-ДОФА и Л-В (раздельно и совместно). В качестве активного контроля использовали крыс этой же группы, которым при адаптации вводили физраствор. Через сутки после ЗСА готовили переживающие срезы коры, среднего и продолговатого мозга, помещали их в специальную установку с инкубационной средой, содержащей 20 мк Си меченого 3Н-НА («Ате^ат», Англия, удельная активность 20 Си/мМоль) с конечной концентрацией 2,5 • 10-11 М НА. Через 10 мин инкубации срезы промывали, гомогенизировали, подвергали ферментативному гидролизу и на сцинтилляционном счетчике определяли количество метки 3Н-НА, связанное с тканью мозга.

При введении синемета, включение метки в исследованные отделы мозга статистически достоверно не изменяется по отношению к активному контролю. Введение Л-В увеличивает включение 3Н-НА в срезы коры, среднего и продолговатого мозга на 30, 48 и 23% соответственно. Аналогичный характер сдвигов выявлен и при одновременном введении синемета и Л-В.

Таким образом, полученные данные подтверждают высказанные ранее (Мамалыга, 2004) предположения о том, что состояния МА-ергических систем могут быть одним из факторов, лимитирующим реализацию адаптивных возможностей организма. Увеличение содержания КА, обнаруженное после введения Ь-ДОФА, по-видимому, не обеспечивает уровень активности КА-ергической системы, необходимый для реализации адаптивных перестроек. Повышение адаптивных способностей организма, имевшее место при одновременном введении Ь-ДОФА и Л-В, обусловлено не только увеличением концентрации МА, но и молекулярными перестройками мембранных структур, сопровождающимися увеличением обратного захвата медиаторов и их связыванием с рецепторами. Полученные результаты свидетельствуют о том, что формирование структурно-функционального следа адаптации к гипоксии сопровождается повышенной потребностью мозга в МА-ергических сигналах. Это может приводить к перенапряжению МА-синтезирующих структур и их функциональной недостаточности (Угрюмов, 2007).

Материалы VIII Международный конгресс «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации»

Стр. [487]