57
REVIEW
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2020 УДК 616-053.2:92
Бабаян А.Р., Фисенко А.П., Садеки Н.М., Мирзаева А.Р.
КОРОНАВИРУСЫ: БИОЛОГИЯ, ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ПУТИ ПРОФИЛАКТИКИ
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, 119991, г Москва, Россия
Тема публикации связана со вспышкой вирусной пневмонии у пациентов в г. Ухане (Китай). В обзоре литературы рассмотрены работы и публикации о биологии, выявлении, эпидемиологии и патологии штаммов нового коронавируса 2019-nCoV/COVID-19/COVID-19. Обсуждаются данные о геноме нового коронавируса, его возможное филогенетическое происхождение, связь с ранее известными коронавирусами. Рассмотрены проблемы тропизма 2019-nCoV/COVID-19/COVID-19 к клеткам человека, патологии, вызываемые вирусом, возможные аналитические сценарии эпидемии. Приведены известные на момент написания статьи методы профилактики и лечения инфекции у человека. Выводы по данным, которые доступны, предполагают невысокую контагиозность инфекции и указывают на возможность разработки специфической активной или пассивной иммунизации.
Ключевые слова: коронавирусы; биология; выявление; эпидемиология; патология штаммов; контагиоз-ность инфекции; профилактика; лечение.
Для цитирования: Бабаян А.Р., Фисенко А.П., Садеки Н.М. Мирзаева А.Р. Коронавирусы: биология, эпидемиология, пути профилактики. Российский педиатрический журнал. 2020; 23(1): 57-61. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-1-57-61.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Участие авторов: концепция и дизайн исследования — Бабаян А.Р.; сбор и обработка материала — Бабаян А.Р., Садеки Н.М., Мирзаева А.Р.; написание текста — Бабаян А.Р.; редактирование — Фисенко А.П.; утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи — все соавторы.
Anna R. Babayan, Andrey P. Fisenko, Nilab M. Sadeki, Aminat R. Mirzaeva
CORONAVIRUSES: BIOLOGY, EPIDEMIOLOGY, WAYS OF PREVENTION
National Medical Research Center for Children Health, Moscow, 119991, Russian Federation
The topic of a publication is related to the outbreak of viral pneumonia in patients in Wuhan, China. This literature review reviews works and publications on the biology, detection, epidemiology, and pathology of strains of the new coronavirus 2019-nCoV/COVID-19/COVID-19. Data on the genome of the new coronavirus, its possible phylogenetic origin, and its relationship with previously known coronaviruses are considered. The problems of tropism 2019-nCoV/ COVID-19/COVID-19 to human cells, pathologies caused by the virus, possible analytical scenarios of the epidemic are described. The methods for the prevention and treatment of infection in humans known at the time of writing are presented.
Conclusions on the available data suggest low contagiousness of the infection and indicate the possibility of developing specific active or passive immunization.
Keywords : review; coronaviruses; biology; identification; epidemiology and pathology of strains; contagiousness of infection; prevention and treatment.
For citation: Babayan A.R., Fisenko A.P., Sadeki N.M., Mirzaeva A.R. Coronaviruses: Biology, epidemiology, ways of prevention. Rossiyskiy Pediatricheskiy Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2020; 23(1): 57-61. (In Russian). DOI: http:// dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-1-57-61.
For correspondence: Anna R. Babayan, MD, acting Head of the department of emergency pediatrics; Department
of telemedicine consultations of the National Medical Research Center of Children Health, Moscow, 119991, Russian
Federation, E-mail: babayan@nczd.ru
Information about the authors:
Babayan A.R., https://orcid.org/0000-0002-0115-7881
Fisenko A.P., https://orcid.org/0000-0001-8586-7946
Sadeki N.M., https://orcid.org/0000-0003-0801-2789
Mirzaeva A.R., https://orcid.org/0000-0002-5050-3103
Contribution: Research concept and design, collection and processing of material, writing text - Babayan A.R.; Editing -Fisenko A.P.; Collection and processing of material - Sadeki N.M.; Collection and processing of material - Mirzaeva A.R. Approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article - all co-authors.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgement. The study had no sponsorship.
Received 04.02.2020 Accepted 05.02.2020 Published 27.03.2020
Для корреспонденции: Бабаян Анна Робертовна, и. о. зав отд-нием неотложной педиатрии, зав. отд-нием телемедицинских консультаций ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, Москва, Россия, E-mail: babayan@nczd.ru
Российский педиатрический журнал. 2020; 23(1) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-1-57-61
58 _
ОБЗОР
^-»^"оронавирусы (CoV) — один из важных вирус-К ных патогенов человека и животных. По клас-Л \ ^ сификации вирусов Д. Балтимора коронавиру-сы относятся к IV группе, их геном представлен од-ноцепочечной (+)РНК, которая служит матрицей для дальнейшего синтеза. При заражении этими вирусами могут отмечаться поражения органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, печени и центральной нервной системы человека, крупного рогатого скота, птиц, летучих мышей, мышей и многих других диких животных [1-4].
Исторически вспышки CoV у человека в виде тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) в 2002-2003 гг. и ближневосточного респираторного синдрома (БВРС) в 2012 г. продемонстрировали возможность передачи CoV от животного человеку и от человека человеку1 [5, 6].
31.12.2019 г. во Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ) поступило сообщение о нескольких случаях пневмонии в городе Ухань, провинция Хубэй, Китай. Выделенный вирус, не идентифицированный ранее, был назван новым коронавирусом 2019-nCoV/ COVID-19. Предположительно инфекция СоУ-2019 является зоонозной, а происхождение вируса до конца неизвестно, однако, согласно результатам анализа различных геномов вируса, первичным хозяином вируса являются летучие мыши [7].
Эпидемиология
Вирус 2019-nCoV/COVID-19/COVID-19 относится к бета-СоУ, способен поражать человека и ранее не был идентифицирован и описан. Проведенный филогенетический анализ позволяет полагать, что летучие мыши могут быть первоначальным хозяином нового вируса, а животные, продававшиеся на рынке морепродуктов в Ухани, — промежуточным хозяином, способствующим передаче вируса людям [7].
Для получения информации о вирусе методом секвенирования нового поколения были проведены8 полных и 2 неполных секвенирований генома вирусов, полученных из 9 биообразцов пациентов (брон-хоальвеолярный лаваж и мазки из ротоглотки). Полные геномы оказались практически идентичны по всему геному с идентичностью последовательностей выше 99-98%, что указывает на недавнее появление вируса в человеческой популяции. Самая большая найденная разница нуклеотидов — 4 мутации. При-
мечательно, что идентичность последовательностей между двумя вирусными геномами от одного и того же пациента (у одного пациента из образца брон-хоальвеолярного лаважа, у другого — из клеточной культуры) составляла более 99% со 100% идентичностью на уровне аминокислот. Кроме того, полученные частичные геномы из образцов двух разных пациентов также имели почти 100% идентичность с полными геномами в выровненных областях. В результате оказалось, что выделенные 1шЬ были тесно связаны (с идентичностью 88%) с двумя ранее известными СоУ: Ьа^-^2С45 и Ьа^-^гХС21. Эти два CoV относятся к ТОРС-подобным СоУ, происходящим от летучих мышей. Они были выявлены в 2018 г. в Чжоушане, восточный Китай. При этом вирусы 2019-nCoV/COVID-19 по геному более отдалены от самого СоУ-ТОРС (идентичность около 79%) и CoV БВРС (идентичность около 50%). Филогенетический анализ показал, что 2019-nCoV/COVID-19 относится к подроду Sarbecovirus рода Betacoronavirus с относительно большой длиной ответвления до его ближайших родственников bat-SL-CoVZC45 и Ьа^ SL-CoVZXC21 и генетически отличается от SARS-СоУ. Гомологическое моделирование показало, что 2019-nCoV/COVID-19 имеет структуру рецептор-связывающего домена2, сходную со структурой СоУ-ТОРС, несмотря на вариацию аминокислот в некоторых ключевых остатках [7].
В настоящее время уже есть данные3 о случае передачи вируса 2019-пСоУ/С0УГО-19 от человека человеку в инкубационном и продромальном периодах инфекции воздушно-капельным путем при тесном контакте [8, 9]. При тщательном отслеживании этих случаев был проведен анализ биообразца со слизистой назофарингеальной области пациента в периоде реконвалесценции, через 2 сут после полного выздоровления. Количественный метод полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией выявил высокую вирусную нагрузку в 108 копий на 1 мл в биообразца в течение следующих дней [9].
В настоящее время опубликована онлайн-карта4, где можно отслеживать официально данные по подтвержденным случаям и общему количеству смертей по странам.
Также опубликованы предварительные аналитические данные, прогноз по распространению указанной вирусной инфекции и ожидаемые даты.
На 24.01.2020 г. была опубликована статья о рас-
1National Center for Immunization and Respiratory Diseases (NCIRD), Division of Viral Diseases. URL: https://www.cdc.gov/coronavirus/about/transmission.html
2Wuhan seafood market pneumonia virus isolate 2019-nCoV/COVID-19/USA-WA1/2020, complete genome. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/MN985325.';
Wuhan seafood market pneumonia virus isolate 2019-nCoV/COVID-19/USA-CA2/2020, complete genome. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/MN994468.1;
Wuhan seafood market pneumonia virus isolate 2019-nCoV/COVID-19/USA-CA1/2020, complete genome. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/MN994467.1;
Wuhan seafood market pneumonia virus isolate 2019-nCoV/COVID-19/USA-AZ1/2020, complete genome. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/MN997409.1
3World Health Organization. Novel Coronavirus (2019-nCoV/COVID-19) Situation report-4. 24 January 2020.
URL: https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200124-sitrep-4-2019-nCoV/COVID-19.pdf?sfvrsn=9272d086_8
4Coronavirus COVID-19 Global Cases by Johns Hopkins CSSE. URL: https://gisanddata.maps.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html?fbclid=IwA R0p969bUhyvZpETpmPgrAP_oFhlp1-p9PmWUFa9GDUSg6-8GcRFrbBVJOQ#/bda7594740fd40299423467b48e9ecf6
59
REVIEW
пространении 2019-nCoV/COVID-19 в Китае на ранних этапах эпидемии. Статистические данные, полученные с 10.01.2020 по 24.01.2020 г., были оценены специалистами в области медицины и математики из университетов Китая и США для определения базового репродуктивного числа R0 и его оценки при увеличении документированных и сообщенных случаев инфекции, а именно при 0,5-8,0-кратном увеличении. Согласно этим предварительным результатам среднее количество лиц, напрямую инфицированных больным в течение всего его заразного периода, при условии попадания пациента в полностью уязвимую популяцию ^0) для 2019-nCoV/COVID-19 составило от 2,24 (95% С1: 1,96-2,55) до 3,58 (95% С1: 2,89-4,39) при условии, что сообщение о новых случаях будет увеличиваться с кратностью от 8 до 2 раз, что может быть связано с выпуском диагностического протокола 17.01.2020 г [10]. Для сравнения, для ТОРС R0 = 2,0-3,8 [11], для гриппа R0 = 12-18 [12].
По аналитическим сценариям модели на раннем этапе эпидемии вспышка 2019-nCoV/COVID-19 растет в геометрической прогрессии во многих крупных городах Китая [10, 13]. В этой модели развития представлены эпидемические прогнозы для Уханя и пяти других китайских городов (Чунцин, Пекин, Шанхай, Гуанчжоу и Шэньчжэнь) при различных сценариях снижения передачи инфекции от зараженных к здоровым (0-50%) и межгородского передвижения населения (0-50%). При отсутствии уменьшения передачи инфекции пик вспышки ожидается в марте-апреле 2020 г., а при снижении передачи инфекции на 25% — в апреле-мае 2020 г., с 1,5-кратным снижением числа зараженных в общей популяции [13].
Клиническая картина
Инкубационный период инфекции составляет 2-14 сут. Инфекция 2019-nCoV/COVГО-19 вызывает тяжелые респираторные заболевания, сходные с ТОРС, и приводит к поступлению пациентов в отделение интенсивной терапии и смертельным исходам [14].
По данным на 02.01.2020 г., большинство инфицированных пациентов были мужчинами — 30 (73%) из 41; менее половины имели сопутствующие заболевания — 13 (32%), включая диабет — 8 (20%), гипертонию — 6 (15%) и сердечно-сосудистые заболевания — 6 (15%). Средний возраст составлял 49 лет. Наиболее частыми симптомами в начале заболевания были повышение температуры — 40 (98%) пациентов из 41, кашель — 31 (76%) и миалгия или усталость — 18 (44%); менее распространенными симптомами были образование мокроты — 11 (28%) из 39, головная боль — 3 (8%) из 38, кровохарканье — 2 (5%) из 39 и диарея — 1 (3%) из 38. Одышка развилась у 22 (55%)
из 40 пациентов (среднее время от начала заболевания до одышки 8 сут). У 26 (63%) из 41 пациента была лимфопения. У 41 пациента при проведении компьютерной томографии грудной клетки обнаружена пневмония с патологическими изменениями. Осложнениями были документированы следующие состояния: острый респираторный дистресс-синдром — 12 (29%), вирусемия — 6 (15%), острая патология со стороны сердца — 5 в отделении интенсивной терапии, а 6 (15%) умерли. По сравнению с пациентами, не получающими интенсивную терапию, пациенты с интенсивной терапией имели более высокие уровни интерлейкинов (^2, ^7, ^10) и других цитокинов ^С^ 1Р10, МСР1, М1Р1А и ТОТа) в плазме крови [14].
На 03.02.2020 г. всего подтвержденных случаев 11 374, смертельных исходов — 259, летальность 2,28% [9], что коррелирует с данными ВОЗ на 24.01.2020 г.: 846 подтвержденных случаев, 25 смертельных исходов, летальность 3%5.
На 25.02.2020: 80 234 подтвержденных случаев, 2701 смертельный исход, летальность 3,36%6.
Снижение уровня летальности, возможно, связано с несколькими факторами:
• число выявленных и подтвержденных случаев больше, за счет чего чистота данных более достоверная;
• заблаговременная диагностика и выявление тяжелых случаев и соответствующее медицинское сопровождение;
• доступность последних данных по характеристикам вируса и его возможным воздействиям на организм человека.
Важно отметить, что структурный анализ генома вируса предполагает, что 2019-nCoV/COVID-19 может связываться с рецептором ангиотензинпревра-щающего фермента-2 у людей [7]. Эти данные требуют дальнейшего изучения.
Диагностика
17.01.2020 г. ВОЗ выпустила временное руководство по лабораторному тестированию 2019-nCoV/ COVID-19 при подозрении случая на эту инфекцию у людей7. Согласно данному руководству биообразцами, которые могут быть обследованы на предмет наличия вируса 2019-nCoV/COVID-19, могут быть мазок со слизистой назофарингеальной или орофа-рингеальной области, бронхоальвеолярный лаваж, (эндо)трахеальный аспират, назофарингельный аспират, назальный смыв, мокрота, биопсийный или ау-топсийный материал, включая ткань легкого. Также возможен забор парных сывороток (первый — на 1-й неделе заболевания, второй — через 2-4 нед после
5World Health Organization. Novel Coronavirus (2019-nCoV/COVID-19) Situation report-4. 24 January 2020. URL: https://www.who.int/docs/ default-source/coronaviruse/situation-reports/20200124-sitrep-4-2019-nCoV/C0Vro-19.pdf?sfvrsn=9272d086_8
'Coronavirus COVID-19 Global Cases by Johns Hopkins CSSE. URL: https://gisanddata.maps.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html?fbclid=IwA R0p969bUhyvZpETpmPgrAP_oFhlp1-p9PmWUFa9GDUSg6-8GcRFrbBVJ0Q#/bda7594740fd40299423467b48e9ecf6
6World Health Organization. Novel Coronavirus (2019-nCoV/COVID-19) technical guidance: Laboratory testing for 2019-nCoV/COVID-19 in humans. URL: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/laboratory-guidance;
7World Health Organization. Laboratory testing for 2019 novel coronavirus (2019-nCoV/COVID-19) in suspected human cases. 17 January 2020. URL: https://www.who.int/publications-detail/laboratory-testing-for-2019-novel-coronavirus-in-suspected-human-cases-20200117
Российский педиатрический журнал. 2020; 23(1) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-1-57-61
ОБЗОР
острой фазы), цельной крови, мочи. Анализ проводится методом полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой в Китае, Германии, Гонконге, Японии, Таиланде, США, Нидерландах, Англии, Франции, Словении, Швеции и России8.
Лечение
Специфической этиотропной терапии для лечения инфекции, вызванной 2019-nCoV/COVID-19, на данный момент не существует9. ВОЗ рекомендует симптоматическую терапию и соответствующие медицинскую поддержку, сопровождение и лечение сопутствующей патологии и осложнения текущей инфекции. Применение нелицензированных препаратов для этиотропной терапии 20l9-nCoV/COVID-19 без доказанной эффективности должно соответствовать этическим нормам, рекомендованным ВОЗ, и осуществляться на основании закона страны, где будет лечиться пациент10.
Подход к этиотропной терапии с точки зрения доказательной медицины заключается в проверке эффективности существующих противовирусных препаратов при лечении других, ранее описанных вирусных инфекций, похожих на текущий патоген. Как мы указали ранее, 2019-nCoV/COVID-19 относится к бета-CoV, к которым также относится TOPC-CoV и вирус, вызывающий БВРС. Некоторые препараты, такие как рибавирин, интерферон, лопинавир-рито-навир, кортикостероиды, были использованы у пациентов с ОРВИ или БВРС, хотя эффективность некоторых лекарств остается спорной [15, 16].
Доступные на сегодняшний момент результаты показывают, что ремдесивир и хлорохин высокоэффективны в борьбе с инфекцией 20l9-nCoV/COVlD-19 in vitro. Поскольку эти соединения использовались у пациентов с достаточным уровнем безопасности и показали свою эффективность в отношении других заболеваний, предполагается оценить их у пациентов, страдающих от новой коронавирусной болезни [15], что требует дальнейшего изучения.
Профилактика
На сегодняшний момент методов специфической профилактики нет. Разработаны и используются только методы неспецифической профилактики от инфекции.
Заключение
На основании анализа данных литературы, доступной на сегодняшний момент, можно полагать, что индекс контагиозности по расчетам текущего распространения инфекции низкий. Инфекцию, вызванную 2019-nCoV/COVID-19, нельзя отнести к высококонтагиозным заболеваниям и летучим инфекциям. По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США распространение от человека к человеку происходит среди близких контактов (около 6 футов, 1,83 м) и мало характерно для детей, или дети болеют малосимптомными формами инфекции11 [17].
На 06.02.2020 г. число подтвержденных случаев в раннем возрасте у младенцев составило 9 случаев госпитализации, из них 7 девочек. Ни один ребенок не требовал проведения искусственной вентиляции легких [18]. Этот небольшой риск может быть далее снижен путем соблюдения мер, предписанных ВОЗ, и, вероятно, разработкой иммунизации — как активной, так и пассивной для уже существующих контактных лиц и тяжело болеющих лиц, требующих специфической терапии.
Чистота данных по документированным случаям инфекции на момент написания статьи находится на стадии развития, т.к. уже есть настороженность по выявлению и увеличивается подтверждение мало-симптомных случаев.
Независимые самостоятельные вспышки в крупных городах во всем мире могут стать неизбежными из-за значительного количества бессимптомных случаев заболевания. Планы готовности и меры по смягчению последствий должны быть готовы для быстрого развертывания во всем мире.
Литература/References
1. Chen Y., Liu Q., Guo D. Emerging coronaviruses: genome structure, replication, and pathogenesis. J. Med. Virol. 2020; 92(4): 41823. DOI: http://doi.org/10.1002/jmv.25681
2. Wang L.F., Shi Z., Zhang S., Field H., Daszak P., Eaton B.T. Review of bats and SARS. Emerg. Infect. Dis. 2006; 12(12): 1834-40. DOI: http://doi.org/10.3201/eid1212.060401
3. Ge X.Y., Li J.L., Yang X.L., Chmura A.A., Zhu G., Epstein J.H., et al. Isolation and characterization of a bat SARS-like coronavirus that uses the ACE2 receptor. Nature. 2013; 503(7477): 535-8. DOI: http://doi.org/10.1038/nature12711
8European Centre for Disease Prevention and Control. Case definition and European surveillance for human infection with novel coronavirus (2019-nCoV/COVID-19). URL: https://www.ecdc.europa.eu/en/case-definition-and-european-surveillance-human-infection-novel-coronavirus-2019-nCoV/COVID-19;
Роспотребнадзор. Временные рекомендации по организации лабораторной диагностики новой коронавирусной инфекции (2019-nCoV/ COVID-19). URL: https://rospotrebnadzor.ru/region/korono_virus/files/spec/vrem%20rekom.pdf
9World Health Organization. Novel Coronavirus (2019-nCoV/COVID-19) advice for the public: Myth busters. URL: https://www.who.int/emergencies/ diseases/novel-coronavirus-2019/advice-for-public/myth-busters;
Centers for Disease Control and Prevention. Interim Clinical Guidance for Management of Patients with Confirmed 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV/COVID-19) Infection. 2020. URL: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-nCoV/COVID-19/hcp/clinical-guidance-management-patients.html
10Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции 2019-nCoV/COVlD-19. URL: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-nCoV/COVID-19/hcp/ clinical-guidance-management-patients.html
"National Center for Immunization and Respiratory Diseases (NCIRD), Division of Viral Diseases. URL: https://www.cdc.gov/coronavirus/ about/transmission.html
REVIEW
61
4. Chen Y., Guo D. Molecular mechanisms of coronavirus RNA capping and methylation. Virol. Sin. 2016; 31(1): 3-11. DOI: http://doi. org/10.1007/s12250-016-3726-4
5. Cui J., Li F., Shi Z.L. Origin and evolution of pathogenic corona-viruses. Nat. Rev. Microbiol. 2019; 17(3): 181-92. DOI: http://doi. org/10.1038/s41579-018-0118-9
6. Cauchemez S., Van Kerkhove M.D., Riley S., Donnelly C.A., Fraser C., Ferguson N.M. Transmission scenarios for Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) and how to tell them apart. Euro Surveill. 2013; 18(24): pii: 20503.
7. Lu R., Zhao X., Li J., Niu P., Yang B., Wu H., et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet. 2020; 395(10224): 565-74. DOI: http://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30251-8
8. Callaway E., Cyranoski D. China coronavirus: six questions scientists are asking. Nature. 2020; 577(7792): 605-7. DOI: http://doi. org/10.1038/d41586-020-00166-6
9. Rothe C., Schunk M., Sothmann P., Bretzel G., Froeschl G., Wallrauch C., et al. Transmission of 2019-nCoV/COVID-19 infection from an asymptomatic contact in Germany. N. Engl. J. Med. 2020. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc2001468
10. Zhao S., Lin Q., Ran J., Musa S.S., Yang G., Wang W., et al. Preliminary estimation of the basic reproduction number of novel coronavirus (2019-nCoV/COVID-19) in China, from 2019 to 2020: A data-driven analysis in the early phase of the outbreak. Int. J. Infect. Dis. 2020; 92: 214-7. DOI: http://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.01.050
11. Lipsitch M., Cohen T., Cooper B., Robins J.M., Ma S., James L., et al. Transmission dynamics and control of severe acute respiratory syndrome. Science. 2003; 300(5627): 1966-70. DOI: http://doi. org/10.1126/science.1086616
12. Delamater P.L., Street E.J., Leslie T.F. et al. Complexity of the Basic Reproduction Number (R0). Emerg. Infect. Dis. 2019; 25(1): 1-4. DOI: 10.3201/eid2501.171901.
13. Wu J.T., Leung K., Leung G.M. Nowcasting and forecasting the potential domestic and international spread of the 2019-nCoV/ COVID-19 outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study. Lancet. 2020; 395(10225): 689-97. DOI: http://doi. org/10.1016/S0140-6736(20)30260-9
14. Huang C., Wang Y., Li X., Ren P., Zhao J., Hu Y., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395(10223): 497-506. DOI: http://doi. org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5
15. Wang M., Cao R., Zhang L., Yang X., Liu J., Xu M., et al. Remde-sivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV/COVID-19) in vitro. Cell Res. 2020. DOI: http://doi.org/10.1038/s41422-020-0282-0
16. Zumla A., Chan J.F., Azhar E.I., Hui D.S., Yuen K.Y. Coronaviruses -drug discovery and therapeutic options. Nat. Rev. Drug Discov. 2016; 15(5): 327-47. DOI: http://doi.org/10.1038/nrd.2015.37
17. Li Q., Guan X., Wu P., Wang X., Zhou L., Tong Y., et al. Early transmission dynamics in Wuhan, China, of novel coronavirus-infected pneumonia. N. Engl. J. Med. 2020. DOI: http://doi.org10.1056/NE-JMoa2001316
18. Wei M., Yuan J., Liu Y., Fu T., Yu X., Zhang Z.J. Novel coronavirus infection in hospitalized infants under 1 year of age in China. JAMA. 2020. DOI: http://doi.org/10.1001/jama.2020.2131.
Поступила 04.02.2020 Принята к печати 05.02.2020 Опубликована 27.03.2020
Cведения об авторах:
Фисенко Андрей Петрович, доктор мед. наук, проф. директор ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; Садеки Ни-лаб Махаммад Ясин, врач-педиатр отд-ния неотложной педиатрии НМИЦ здоровья детей; Мирзаева Аминат Рамазановна, врач-педиатр отд-ния неотложной педиатрии.