CC BY
2
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
генотипа КИР на развитие несостоятельности трансплантата. Характеристики пациентов представлены в табл. Статистический анализ данных проводился с использованием языка программирования Р4.1. Для оценки статистической значимости различий между двумя независимыми выборками использовался И-критерий Манна — Уитни. Различия признавались значимыми при р<0,05.
Результаты и обсуждение. На рисунке показано влияние генотипа КИР «лучший» на развитие несостоятельности трансплантата. По полученным данным, при наличии генотипа «наилучший» вероятность развития несостоятельности трансплантата значимо выше, чем при «нейтральном» и «лучшем» генотипе.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что при отсутствии у реципиента «наилучшего» генотипа КИР риск развития несостоятельности трансплантата снижается. С учётом небольшого накопленного опыта как в наших наблюдениях, так и в литературе, дальнейшие исследования имеют важное значение.
Таблица. Характеристики пациентов, включённых в исследование
Характеристика «наилучший», N=18 «нейтральный»/«лучший», N=48 p-value
Пол 0,8
Женщина 9 (50%) 22 (46%)
Мужчина 9 (50%) 26 (54%)
Диагноз 0,031
Лимфома 1 (5.6%) 4 (8.3%)
МДС 3 (17%) 3 (6,2%)
ОЛЛ2 5 (28%) 16 (33%)
ОМЛ3 5 (28%) 24 (508%)
ПМФ4 3 (17%) 0 (0%)
ХМЛ5 1 (5.6%) 1 (2.1%)
Тип донора 0,6
Неродственный частично совместимый 9 (50%) 14 (29%)
Неродственный полностью совместимый 1 (5.6%) 3 (6.2%)
Родственный частично совместимый 0 (0%) 1 (2.1%)
Гаплоидентичный 8 (44%) 29 (60%)
Родственный полностью совместимый 0 (0%) 1 (2.1%)
Режим кондиционирования >0,9
МАК6 2 (11%) 7 (15%)
Р1С7 16 (89%) 41 (85%)
Несостоятельность трансплантата (НТ) 0,059
Нет 7 (39%) 22 (46%)
Первичная НТ 8 (44%) 7 (15%)
Вторичная НТ 2 (11%) 4 (8.3%)
Первичная гипофункция трансплантата 1 (5.6%) 8 (17%)
Вторичная несостоятельность трансплантата 0 (0%) 7 (15%)
Смерть 6 (33%) 21 (44%) 0,4
1 миелодиспластическии синдром
2 острый лимфобластный лейкоз
3 острый миелобластный лейкоз
4 первичный миелофиброз
5 хронический миелоидный лейкоз 6миелоаблативное кондиционирование
кондиционирование пониженной интенсивности
Миронова Д. А., Васильева В. А., Дроков М. Ю., Михальцова Е. Д., Королева О. М., Попова Н. Н., Дубняк Д. С., Дмитрова А. А., Никифорова Н. М., Сайдуллаева И. С., Карасева Л. А., Кузьмина Л. А., Паровичникова Е. Н.
КОРОНАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ АЛЛО-ТГСК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Вспышка новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванная SARS-CoV-2, приобрела характер пандемии 11 марта 2020 г. [1]. Группа пациентов с онкогематологиче-скими заболеваниями, особенно пациенты после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), представляют особый интерес, учитывая их иммунокомпромети-рованное состояние, вследствие чего течение заболевания может отличаться более тяжелым характером.
Цель работы. Исследование общей выживаемости у пациентов после алло-ТГСК с разной степенью тяжести COVID-19.
Материалы и методы. В ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России в период с 11 марта 2020 г. по 1 августа 2021 г. у 70 пациентов после алло-ТГСК, наблюдавшихся амбу-латорно, была зарегистрирована инфекция COVID-19. Случай считался подтвержденным у пациентов при наличии РНК SARS-CoV-2 методом ПЦР в мазке со слизистой ротоглотки/ носоглотки. Среди этих пациентов 3 заболели на сроке до б месяцев, 8 — на сроке 6-12 мес., 59 пациентов — на сроке более 12 месяцев после алло-ТГСК. Иммуносупрессивную терапию (ИСТ) при этом получали 29 человек. Признаки острой/хронической реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ/хр-РТПХ) наблюдались у 36 человек. Поддерживающую полихимиотерапию, в том числе ингибиторы тирозинкиназ, получали 8 пациентов. Оценка степени тяжести проводилась согласно клиническим рекомендациям по лечению COVID-19 National Institutes of Health (NIH): б ессимптомное, легкое, умеренное, тяжелое и критическое течение заболевания [2]. По классификации NIH бессимптомное течение наблюдалось у 7 пациентов. В легкой форме заболевание протекало практически у 32
пациентов. В средней степени тяжести заболевание перенесли 17 человек. Тяжелое и критическое течение СОУГО-19 было у 14 пациентов, со смертельным исходом — у 4. В госпитализации нуждалось 15 пациентов. В тяжелой и критической форме СОУГО-19 перенесли пациенты на поздних сроках после алло-ТГСК (> б мес. после алло-ТГСК), за исключением 1 пациента, переболевшего критической формой СОУЮ-19 на раннем сроке после алло-ТГСК (< б мес. после алло-ТГСК). Среди 4 пациентов, умерших именно во время или от приближенных последствий СОУЮ-19, все пациенты имели признаки РТПХ, 3 пациента получали ИСТ. Кроме того, еще 3 пациента погибло уже после выздоровления от СОУЮ-19, на фоне инфекционных осложнений после алло-ТГСК.
Результаты и обсуждение. Несмотря на такое серьезное заболевание, при котором смертность у соматически здоровых больных составляет 9—10% [3, 4], по ряду работ из гематологических стационаров мира общая выживаемость (ОВ) у пациентов после алло-ТГСК через б недель после перенесенного СОУГО-19 составляет 77,9% [5]. В нашей работе ОВ для всех пациентов составила 89% (рис. 1), худшая ОВ (40%) была в группе больных с критиче-скимтечением СОУГО-19 (рис. 2).
Заключение. Нами была выявлена сопоставимая ОВ в общей группе больных после алло-ТГСК по сравнению со здоровыми лицами, перенесшими СОУГО-19. Это может быть обусловлено степенью ослабления иммунного ответа, что снижает вероятность цитокинового шторма. Пациентам после алло-ТГСК следует избегать факторов, приводящих к инфицированию 8АР8-СоУ-2, а также рассмотреть возможность ранней вакцинации после ал-ло-ТГСК при отсутствии противопоказаний [б].
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
мный Легкий -*- Средна
тяжести — Тяжелый
Рис. 1.
е диагностики COVID-19
Рис.2.
Месяцы после диагностики COVID-19
Михалева М. А.1, Мартынкевич И. С.1, Мотыко Е. В.1, Булдаков И. А.1, Петров С. В.1, Кувшинов А. Ю.1, Волошин С. В.2 СЕКВЕНИРОВАНИЕ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ В ИЗУЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ЛИМФОЛЕЙКОЗА
'ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России», 2ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны России, ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет
имени И.И. Мечникова» Минздрава России
Введение. Применение цитогенетических и молекулярных методов в диагностике хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) позволило получить информацию о биологии опухолевого клона, ставшей фундаментальной. Активное использование технологии секвенирования нового поколения (Next-generation sequencing, NGS) создало условия для определения мутационного статуса ХЛЛ — генетической и эпигенетической изменчивости — основы гетерогенного течения заболевания. Выявление драйверных мутаций предоставляет возможность как стратифицировать пациентов на прогностические группы и подбирать оптимальную тактику ле-чения, так и вести направленный поиск новых мишеней для создания препаратов с большей эффективностью у больных ХЛЛ.
Цель работы. Исследовать мутационный статус у больных ХЛЛ с использованием «Лимфоидной таргетной NGS-панели генов».
Материалы и методы. В исследование было включено 86 пациентов с ХЛЛ: нелеченые (п=62) и рецидивирующие/рефрактерные (п=24). Диагноз ХЛЛ был верифицирован в соответствии с критериями iwCLL (iwCLL, Hallek et al., 2018). Стратификация осуществлялась по результатам молекулярно-генетических исследований (стандартное кариотипирование, FISH-исследование, определение мутационного статуса IGHV). Все пациенты имели показания к началу лечения. Схемы терапии: иммунохимиотерапия с анти-С020-моноклональными антителами (п=48); монотерапия ингибиторами ВТК (п=18) или Вс1-2 (п=3); комбинации таргетных препаратов (п=17). Секвенирование проводилось на платформе MiSeq (Illumma,
USA) с применением разработанной «Лимфоидной таргетной NGS панели генов» (комплексная панель 117 генов). Образцы ДНК были выделены из B-лимфоцитов крови при помощи стандартного фенол-хлороформного метода. Средняя глубина прочтения — lOOOx. Порог частоты встречаемости аллеля (VAF) — 2%. Клиническая значимость выявленных мутаций оценивалась с помощью открытых баз данных с применением in ¿LLico анализа.
Результаты и обсуждение. Проведено секвенирование 21 образца ДНК пациентов, в которых обнаружены генетические аберрации — 839 вариантов в 89/117 генах. Наиболее частые мутации: FAT1 (12,7%), обуславливающий рефрактерность к терапии; КМТ2С (12,5%) и его паралог KMT2D (3,34%), ускоряющие процесс опухолевой пролиферации. В группе с неблагоприятным прогнозом течения заболевания у 14/24 пациентов были выявлены известные патогенные варианты мутаций (SF3B1 К700Е, SF3B1 G742D, SF3B1 К666Е, ТР53 Lysl20Glu, ТР53 H179R, NOTCH1 P2514fs*4, NOTCH1 02404е, NOTCH1 02503е, BRAF D594G, BRAF K601N, PTEN (с.1321-2А> T), BIRC3 Q547fsX21, MGA R1246X, MGA F907fsX25, JAK3 V722L, IDH2 T352P, IKZF3 L162R) и у 2/24 — мутации вероятно патогенного характера (ATM Y2080, CNF1 M2217V, XPOl Е571К).
Заключение. Промежуточные данные исследования мутационного статуса с использованием NGS-технологии свидетельствуют о возможности ее применения в клинической практике. Для оценки корреляции с клинико-лабораторными характеристиками заболевания исследование продолжается.
