CC BY
78https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2021.3.COVID.2 УДК 614.47
КОРОНАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ ПРИ ОЖИРЕНИИ
С.Н. Ионов, С.С. Саидов, О.В. Абанина, М.Ю. Петров, Е.С. Климова
Московский медицинский университет «Реавиз», Москва
Резюме. Актуальность темы. Большая часть земного шара страдает ожирением, и имеется достаточно случаев воздействия данной патологии на развитие осложненного и тяжелого течения коронавирусной инфекции (COVID-19). Цель исследования: изучить данные литературы о влиянии ожирения на течение коронавирусной инфекции. Задачи: 1. Рассмотреть ожирение как фактор, способствующий усилению воспалительных реакций. 2. Изучить этиологию и патогенез SARS-CoV-2-инфекции. 3. Установить взаимосвязь ожирения на возникшие осложнения при коронавирусной инфекции. Результаты. Наиболее распространенной особенностью COVID-19 является тяжелый острый респираторный синдром, вызванный прогрессирующей консолидацией легких. Существует положительная корреляция между продолжительностью инфекции SARS-CoV-2 и степенью интерстициального фиброза. Обширный легочный фиброз является одной из основных причин легочной консолидации из-за чрезмерного внеклеточного матричного компонента, вырабатываемого активированными миофибробластами [7]. Легочные липо-фибробласты являются особым типом адипоцитов, которые содержат типичные липидные капли и находятся близко ко второму типу альвеолярных эпителиальных клеток легочной интерстиции. Липо-фибробласты могут быть результатом эктопического жира осаждения, что играет жизненно важную роль в прогрессировнии COVID-19 у данных пациентов. При воздействии различных стимуляторов, таких как гипероксия и инфекция легочных липофибробластов, возникает трансдифференцированый миогенный фенотип под названием миофибробласты, что вызывает легочный фиброз [10]. У значительного числа пациентов с ожирением наблюдается нарушение метаболизма глюкозы, которое считается фактором риска и приводит к летальным исходам. Установленно, что ТОРС-инфекция вызывает гипергликемию у некоторых пациентов из-за нарушений функции островков поджелудочной железы в результате вирусной атаки. Аналогичный эффект происходит после инфицирования SARS-COV-2. Это объясняет почему у 52 % инфицированных SARS-COV-2 имелась гипергликемия. Уровень повышения глюкозы при метаболических расстройствах у пациентов с ожирением может быть на много выше. Гипергликемия приводит к ряду осложнений, включая осмотический дисбаланс жидкости и электролитов, гипе-росмолярную некетонемическую кому, ухудшение катаболизма скелетных мышц, нарушение заживления ран, изменение коагуляции и повышенную восприимчивость к инфекциям [4]. Кроме того, гипергликемия ухудшает иммунную функцию организма. Все это ухудшает клинический исход COVID-19. Примечательно, что надлежащий контроль глюкозы в крови снижает смертность у тяжело больных пациентов, что подчеркивает важность контроля глюкозы в крови. Заключение. Показана взаимосвязь ожирения как фактора, осложняющего течение SARS-COV-2 инфекции. В основном это касается развития цито-кинового шторма из-за выделения жировой тканью ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10, а также ФНО-а. Необходимо подметить, что ожирение оказывает влияние на возникновение у пациентов сопутствующих заболеваний обменного характера, таких как сахарный диабет II типа, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз и т.д., приводящих к острым инфарктам миокарда, увеличению тромбообразования и многим другим тяжёлым состояниям. Кроме того, пациентам с ожирением сложно оказывать специализированную медицинскую помощь при подключении к аппарату искусственной вентиляции легких, профилактике пролежней и присоединения вторичной инфекции.
Ключевые слова: COVID-19, ожирение, интерлейкины, цитокины, цитокиновый шторм.
Для цитирования: Ионов С.Н., Саидов С.С., Абанина О.В., Петров М.Ю., Климова Е.С. Коронавирус-ная инфекция при ожирении. Вестник медицинского института «Реавиз». Реабилитация, Врач и Здоровье. 2021;3(51):13-19. https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2021.3.COVID.2
GORONAVIRUS INFECTION WITH AN OBESITY
S.N. Ionov, S.S. Saidov, O.V. Abanina, M. Yu. Petrov, E.S. Klimova
Moscow Medical University "Reaviz", Moscow
Abstract. Summary. Relevance of the topic: most of the world is obese and there are enough cases of the impact of this pathology on the development of a complicated and severe course of novel coronavirus (COVID-19) infection. Purpose of the study: to study literature data on the effect of obesity on the course of novel corona-virus infection. Objectives: 1. To consider obesity as a factor contributing to the intensification of inflammatory reactions. 2. To study the etiology and pathogenesis of COVID-19 infection. 3. To establish the relationship between obesity and complications arising from coronavirus infection. Results. The most common feature of COVID-19 is severe acute respiratory syndrome caused by progressive lung consolidation. There is a positive correlation between the duration of COVID-19 infection and the degree of interstitial fibrosis. Extensive pulmonary fibrosis is one of the main causes of pulmonary consolidation due to the excessive extracellular matrix component produced by activated myofibroblasts [7]. Pulmonary lipofibroblasts are a special type of adipocytes that contain typical lipid droplets and are close to the second type of alveolar epithelial cells of the pulmonary interstitium. Lipofibroblasts may result from ectopic fat deposition, which plays a vital role in the progression of COVID-19 in these patients. When exposed to various stimulants, such as hyperoxia and infection of lung lipofibroblasts, a transdifferentiated myogenic phenotype called myofibroblasts occurs, which causes pulmonary fibrosis [10]. A significant number of obese patients have impaired glucose metabolism, which is considered a risk factor and leads to death. SARS infection has been found to cause hyperglycemia in some patients due to dysfunction of the islets of the pancreas as a result of a viral attack. A similar effect occurs after infection with SARS-COV-2. This explains why 52% of those infected with SARS-COV-2 had hyperglycemia. The level of glucose increase in metabolic disorders in obese patients can be much higher. Hyperglycemia leads to a number of complications, including osmotic imbalance of fluid and electrolytes, hyperosmolar non-ketonemic coma, worsening skeletal muscle catabolism, impaired wound healing, altered coagulation, and increased susceptibility to infections [4]. In addition, hyperglycemia impairs the body's immune function. All of this worsens the clinical outcome of COVID-19. Notably, proper blood glucose control reduces mortality in critically ill patients, highlighting the importance of blood glucose control. Conclusion. The relationship between obesity as a factor complicating the course of SARS-COV-2 infection has been shown. This mainly concerns the development of a cytokine storm due to the release of IL-1, IL-6, IL-10 by adipose tissue, as well as TNF-a. It should be noted that obesity affects the occurrence of concomitant metabolic diseases in patients, such as type 2 diabetes mellitus, coronary heart disease, atherosclerosis, etc., leading to acute myocardial infarction, increased thrombus formation and many other serious conditions. In addition, it is difficult for obese patients to provide specialized medical care when connecting to a ventilator, preventing pressure ulcers and attaching a secondary infection.
Key words: COVID-19, obesity, interleukins, cytokines, cytokine storm.
Cite as: Ionov S.N., Saidov S.S., Abanina O.V., Petrov M.Yu., Klimova E.S. Coronavirus infection with an obesity. Bulletin of the Medical Institute Reaviz. Rehabilitation, Doctor and Health. 2021;3(51):13-19. https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2021.3.COVID.2
Введение
В 2020 году был зафиксирован вирус, относящийся к семейству коронавирусы -БАЯв-СоУ^ (СОУЮ-19), который стал распространяться по всему земному шару. Российские и зарубежные умы медицины установили взаимосвязь между заболеванием коронавируса и ожирением у пациентов. У взрослых людей ожирению соответствует индекс массы тела (ИМТ) больший или равный 30. Пациент с патологической
полнотой испытывает большую нагрузку в борьбе с инфекцией. Данный вирус поражает стенки сосудов, вызывая патологическую реакцию организма, в результате чего образуется молниеносный каскад реакций - «ци-токиновый шторм». «Цитокиновая буря» приводит к образованию фиброза сосудов, который в дальнейшем может привести к нарушению функции ткани.
Жировая ткань в последнее время рассматривается как орган гуморальной регу-
ляции, который обладает рядом противовоспалительных и провоспалительных факторов, включая адипокины, лептины, адипонектины, резистины и висфатины, а также цитокины и хемокины, такие как фактор некроза опухоли (ФНО)-а, интерлейкин ИЛ-6, лептин, адипонектин и другие.
Актуальность темы
Большая часть земного шара страдает ожирением, и имеется достаточно случаев воздействия данной патологии на развитие осложненного и тяжелого течения корона-вирусной инфекции (COVID-19).
Цель исследования: изучить влияние ожирения на течение коронавирусной инфекции.
Задачи:
1. Рассмотреть ожирение как фактор, способствующий усилению воспалительных реакций.
2. Изучить этиологию и патогенез SARS-CoV-2-инфекции.
3. Установить взаимосвязь ожирения на возникшие осложнения при коронави-русной инфекции.
Ожирение как фактор воспалительной реакции
Существует три типа жировой ткани: коричневая, бежевая и белая. Они различаются по развитию, анатомическому местоположению и видам. Среди вышеперечисленных жировых тканей нашему вниманию особо важна - белая жировая ткань. Главная её функция заключается в способности хранить жир во время избыточного потребления пищи, что позволяет организму использовать этот жир в качестве источника энергии [1].
Физиология ткани
Белый жир является тканью, которая запасает липиды и жирные кислоты, а также высвобождает их в ответ на гормональную стимуляцию. Эта функция регулирует-
ся гормоном адипоцитов липопротеинлипа-зы (АЛПЛ), который увеличивается при ожирении и уменьшается с периодами отсутствия питания и при диабете. Инсулин подавляет гормончувствительные липазы и, следовательно, блокирует высвобождение жирных кислот. Адипокины являются разновидностью цитокинов (небольших пептидных информационных молекул), выделяемых адипоцитами (клетками жировой ткани) [1].
Особую роль в развитии воспаления играет жировая ткань. Она секретирует фактор роста фибробластов, инсулинопо-добный фактор роста 1, фактор роста ге-патоцитов, фактор роста нервов, сосудистый эндотелиальный фактор роста клеток.
В качестве факторов, которые выделяются адипоцитами или стромально-сосудистой фракцией, состоящей в основном из макрофагов, нейтрофилов, лимфоцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток, были несколько молекул, называемые адипокинами.
Адипокины - гормоны жировой ткани. Существуют истинные адипоцитокины: лептин и адипонектин, и другие: резистин, интерлейкин ИЛ-6, ИЛ-1, фактор некроза опухоли (ФНО), противовоспалительный ИЛ-10 и трансформный фактор роста (ТФР-Р) [5].
В плазме цитокин ИЛ-6 коррелирует с увеличением массы тела, окружности талии и свободных жирных кислот. Интерлейкин-6 (ИЛ-6) является провоспалительным ци-токином, который вызывает экспрессию различных белков, ответственных за острое воспаление, и играет важную роль в пролиферации и дифференциации клеток (активация и дифференцировка Т-клеток, созревание В-клеток, синтез С-реактивного белка в печени, усиление гемопоэза) у человека [4].
В исследованиях, проведенных авторами, ИЛ-7 был определен в качестве основных гомеостатических цитокинов, поддерживающих выживание Т-клеток. В научной периодике представлены данные о
способности ИЛ-7 и ИЛ-15 оказ ывать ан-тиапоптогенное действие на Т-клетки через JAK/STAT и PDK/AKT-сигнальные пути или за счёт поддержания баланса про- и антиа-поптотических белков семейства Bcl-2 [1].
Данные интерлейкины участвуют в развитии цитокиновопо шторма, который вызывается SARS-CoV-2. Поэтому целесообразно рассмотреть этиологические моменты данного возбудителя [6].
Этиология и патогенез SARS-CoV-2
(COVID-19)
Этиология. SARS-CoV-2 - представляет собой РНК-вирус, поверхность которого покрыта белковыми шипами, увенчанными короной, которые выступают на 24 нм наружу от его липидной оболочки. Эти белки названы spike S из-за их формы. Они помогают вирусу прикрепляться к клетке, которую он в дальнейшем заражает [6].
Этот необычный вирус взаимодействует с белком ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на пневмоцитах человека 2 типа, вызывая инфекционный процесс с различными исходами, от умеренных симптомов до летальной пневмонии.
Патогенез. Вирусы легко инфицируют альвеолярные клетки человека и реплицируют вирусные частицы, которые разрушают зараженную клетку и переходят на соседние клетки, образуя инфицированные фокусы. Установлено, что вирус распространяется гематогенным путём во все органы и системы.
Белок АПФ 2, секретируемый альвеолярными клетками типа II (AT2), ротовой полостью, пищеводом, илеальными эпителиальными клетками, клетками миокарда, проксимальными трубчатыми клетками почек, вызывает поражение соответствующих органов.
Частым осложнением является «цито-киновый шторм». Наиболее важными про-воспалительными цитокинами врожденного иммунного ответа являются ИЛ-1, ФНО-а и ИЛ-6. Ткани макрофагов, тучных эндотели-альных и эпителиальных клеток являются
основным источником этих цитокинов во время врожденного иммунного ответа. Ги-перцитокинемия - результат резкого повышения циркулирующих провоспалительных цитокинов, включая ИЛ-6, ИЛ-1, ФНО-а и интерферон. Увеличение цитокинов приводит к притоку различных иммунных клеток, таких как макрофаги, нейтрофилы и Т-клетки, к месту инфекции с разрушительным воздействием на ткани человека в результате дестабилизации эндотелиальных клеток к клеточным взаимодействиям, повреждению сосудистого барьера, капилляров, диффузного альвеолярного повреждению, полиорганической недостаточности, и, в конечном итоге, к смерти [8].
Кроме того, пациенты с ожирением, госпитализированные в отделение интенсивной терапии (ОИТ), имели более высокий уровень цитокинов ИЛ-2, ИЛ-7, ИЛ-10, гранулоцитов колонио-стимулирующего фактора ^-СБР), 1Р10, МСР1, макрофаго-вого воспалительного белка 1-а и ФНО-а [7].
Взаимосвязь тяжести течения
SARS-CoV-2 с ожирением
Ожирение оказывает влияние на воспалительные реакции. Так, адипоциты сек-ретируют провоспалительные цитокины, такие как ФНО-а, интерлейкин ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-10, и приводят к повышенному уровню циркулирующих цитокинов и хемокинов в плазме пациентов с ожирением [9]. При такой микроокантиронности они, как правило, переходят от противовоспалительного М2-поляризованного состояния к про-воспалительным состояниям М1, что приводит к низкосортной воспаленной ситуации. Цитокиновый шторм, который является гиперактивацией воспалительной реакции с повышенным у-интерфероном, ИЛ-6 и другими провоспалительными цитокинами, также усугубляет тяжесть СОУЮ-19. Кроме того рецепторы воспалительных моноцитов Сй14 и Сй16 - были обнаружены в более высоких концентрациях у пациентов, страдающих ожирением, чем у пациентов с
нормальным индексом массы тела. Это также свидетельствует о более выраженном воспалительном процессе у пациентов с повышенным уровнем ИМТ [10].
Функция различных иммунных клеток также изменяется у пациентов с ожирением, что значительно влияет на иммунный ответ. Лабораторные результаты показывают, что количество лимфоцитов, а также Сй4, Сй8, В-клетки и Т-киллеры резко снижаются у пациентов с СОУЮ-19. К сожалению, ожирение ухудшает реакцию Т- и В клеток, поэтому замедляется адаптивный иммунный ответ на инфекцию. Ослабленная иммунная система у пациентов с ожирением может привести к более высокой вирусной нагрузке, быстрой репликации и распространению вируса [9].
Существует также взаимосвязь между иммунитетом и воспалением. Авторы исследований свидетельствуют о том, что провоспалительные Т и В-клетки участвуют в воспалении жировой ткани. Например, количество Сй8 и Т-клеток увеличивается, наблюдается активация макрофагов, в то время как противовоспалительные клетки ТИ2, способствующие дифференциации макрофагов в М2, уменьшаются [2]. В условиях ожирения провоспалительные Т-хелперы 1 (ТИ1), секретирующие IFN-Y, повышают уровень воспаления. Кроме того, выраженная воспалительная реакция при ожирении может привести к дисфункции иммунной системы при короновирусной инфекции [10].
Наиболее распространенной особенностью СОУЮ-19 является тяжелый острый респираторный синдром, вызванный прогрессирующей консолидацией легких. Существует положительная корреляция между продолжительностью инфекции БАРБ-СоУ-2 и степенью интерстициального фиброза. Обширный легочный фиброз является одной из основных причин легочной консолидации из-за чрезмерного внеклеточного матричного компонента, вырабатываемого активированными миофиб-робластами [7]. Легочные липофибробла-
сты являются особым типом адипоцитов, которые содержат типичные липидные капли, и находятся близко ко второму типу альвеолярных эпителиальных клеток легочной интерстиции. Липофибробласты могут быть результатом эктопического жира осаждения, что играет жизненно важную роль в прогрессировнии СОУЮ-19 у данных пациентов. При воздействии различных стимуляторов, таких как гипероксия и инфекция легочных липофибробластов, возникает трансдифференцированый миоген-ный фенотип под названием миофибробла-сты, что вызывает легочный фиброз [10].
У значительного числа пациентов с ожирением наблюдается нарушение метаболизма глюкозы, которое считается фактором риска и приводит к летальным исходам. Установленно, что ТОРС-инфекция вызывает гипергликемию у некоторых пациентов из-за нарушений функции островков поджелудочной железы в результате вирусной атаки. Аналогичный эффект происходит после инфицирования БАРБ-СоУ-2. Это объясняет почему у 52 % инфицированных БАРБ-СоУ-2 имелась гипергликемия. Уровень повышения глюкозы при метаболических расстройствах у пациентов с ожирением может быть намного выше.
Гипергликемия приводит к ряду осложнений, включая осмотический дисбаланс жидкости и электролитов, гиперосмоляр-ную некетонемическую кому, ухудшение катаболизма скелетных мышц, нарушение заживления ран, изменение коагуляции и повышенную восприимчивость к инфекциям [4]. Кроме того, гипергликемия ухудшает иммунную функцию организма. Все это ухудшает клинический исход СОУЮ-19. Примечательно, что надлежащий контроль глюкозы в крови снижает смертность у тяжело больных пациентов, что подчеркивает важность контроля глюкозы в крови.
Одной из причин ожирения является липидное отложение в жировой ткани из-за чрезмерного потребления энергии. Липиды имеют несколько функций при вирусной инфекции [9].
Помимо того, что они являются источником энергии, липидные капли могут быть использованы в качестве мест сборки вирусов, таких как вирус гепатита С. Предположительно, что липиды, накапливающиеся в адипоцитах у пациентов с ожирением, могут способствовать репликации 8АЯ8-СоУ-2 и эктопического осаждения жиров, что может привести к повреждению органов во время вирусной инфекции.
Липидные плоты, обогащенные фосфо-липидами, холестерином и белками, являются микродоменами клеточной мембраны. Примечательно, что липидные плоты были найдены совместно с локализованным ан-гиотензин-преобразующим ферментом 2 (АПФ 2) - рецептором 8АЯ8-СоУ-2. Показано, что липидные плоты облегчают связывание вируса с рецептором АПФ. Это говорит о том, что они играют важную роль в проникновении вируса. Кроме того, сообщается также, что липидные плоты облегчают репликацию вируса. Истощение холестерина, одного из основных содержаний липидных плотов, значительно подавляет
выработку вируса. Это подразумевает важность липидов в развитии вирусной инфекции и СОУЮ-19 [10].
Заключение
В данном сообщении показана взаимосвязь ожирения как фактора, осложняющего течение 8АЯ8-СоУ-2 инфекции. В основном это касается развития цитокиново-го шторма из-за выделения жировой тканью ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10, а также ФНО-а. Необходимо подметить, что ожирение оказывает влияние на возникновение у пациентов сопутствующих заболеваний обменного характера, таких как сахарный диабет II типа, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз и т.д., приводящих к острым инфарктам миокарда, увеличению тромбооб-разования и многим другим тяжёлым состояниям. Кроме того, пациентам с ожирением сложно оказывать специализированную медицинскую помощь при подключении к аппарату искусственной вентиляции легких, профилактике пролежней и присоединения вторичной инфекции.
^MTepaTypa/References
1 José Luis Muñoz Carrillo, Jaime Ortega Martín Del Campo, Oscar Gutiérrez Coronado, et al. Adipose Tissue and Inflammation. IntechOpen. 2018;6:93-121. https://doi.org/10.5772/intechopen.74227
2 Prasad Srikakulapu, Coleen A. McNamara. B Lymphocytes and Adipose Tissue Inflammation. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2020;40(5):1110-1122. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.119.312467
3 Charles Caër, Christine Rouault, Tiphaine Le Roy, et al. Immune cell-derived cytokines contribute to obesity-related inflammation, fibrogenesis and metabolic deregulation in human adipose tissue. 2017;7(1): 1-11. https://doi.org/10.1038/s41598-017-02660-w
4 Kassem Makki, Philippe Froguel, Isabelle Wolowczuk. Adipose Tissue in Obesity-Related Inflammation and Insulin Resistance: Cells, Cytokines, and Chemokines. ISRN Inflamm. 2013139-239. https://doi.org/10.1155/2013/139239
5 Parisi V, Petraglia L, Cabaro S, et al. Imbalance Between Interleukin-1 ß and Interleukin-1 Receptor Antagonist in Epicardial Adipose Tissue Is Associated With Non ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndrome. Front. Physiol. 2020;11(42):42. https://doi.org/10.3389/fphys.2020.00042
6 Elaheh Kordzadeh-Kermani, Hossein Khalili, Iman Karimzadeh. Pathogenesis, clinical manifestations and complications of coronavirus disease 2019 (COVID-19). FUTURE MICROBIOLOGYVOL. 2020;15(13). https://doi.org/10.2217/fmb-2020-0110
7 Shintaro Hojyo, Mona Uchida, Kumiko Tanaka et al. How COVID-19 induces cytokine storm with high mortality. Inflamm Regen. 2020;40:37. https://doi.org/10.1186/s41232-020-00146-3
8 Ragab Dina, Salah Eldin Haitham, Taeimah Mohamed, Khattab Rasha et al. The COVID-19 Cytokine Storm; What We Know So Far. Frontiers in Immunology. 2020;11:1446. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01446
9 Kim JS, Lee JY, Yang JW et al. Immunopathogenesis and treatment of cytokine storm in COVID-19. Theranostics. 2021;11(1):316-329. https://doi.org/10.7150/thno.49713
10 Zhu X, Yang L, Huang K. COVID-19 and Obesity: Epidemiology, Pathogenesis and Treatment. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020;13:4953-4959. https://doi.org/10.2147/DMSO.S285197
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Competing interests. The authors declare no competing interests.
Финансирование. Исследование проводилось без спонсорской поддержки. Funding. This research received no external funding.
Авторская справка
Ионов Станислав доктор биологических наук, кандидат медицинских наук, профессор, профес-Николаевич сор кафедры внутренних болезней, Московский медицинский университет
«Реавиз», Москва, Россия e-mail: ionovant@yandex.ru, тел. 8(917)571-25-66 ORCID 0000-0002-6378-6974
Вклад в статью 20 % - подготовка материала, постановка задач
доктор медицинских наук, профессор, проректор по учебной и клинической работе, Московский медицинский университет «Реавиз», Москва, Россия e-mail: ssaidov@yandex.ru, тел. 8(916)700-40-50 ORCID 0000-0002-8986-9658
Вклад в статью 20 % - анализ данных литературы, подбор материала, анализ
кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры медико-биологических дисциплин, Московский медицинский университет «Реавиз», Москва, Россия e-mail: olga32100@yandex.ru, тел. 8(925)127-32-61 ORCID 0000-0002-4222-5932
Вклад в статью 20 % - анализ полученных результатов, оформление работы
студент 5 курса, Московский медицинский университет «Реавиз», Москва, Россия
e-mail: mrmonsinordebaque@gmail.com, тел. 8(967)260-95-19 ORCID 0000-0002-3115-9570
Вклад в статью 20 % - анализ полученных результатов, оформление работы
студентка 5 курса, Московский медицинский университет «Реавиз», Москва, Россия
e-mail: klimovalena1993@yandex.ru, тел. 8(916)169-41-39
ORCID 0000-0002-8463-8858Вклад в статью 20 % - анализ полученных результатов, оформление работы
Саидов Саидмурод Саидович
Абанина Ольга Вячеславовна
Петров Михаил Юрьевич
Климова Елена Сергеевна
Статья поступила 06.05.2021
Одобрена после рецензирования 10.06.2021
Принята в печать 16.06.2021
Received May, 6th 2021
Approwed after reviewing June, 10th 2021
Accepted for publication June, 16th 2021
