Научная статья на тему 'Кореляційно-регресійний аналіз результатів дослідження гемостазу та імунітету у хворих з гострими формами ішемічної хвороби серця та хламідійною інфекцією'

Кореляційно-регресійний аналіз результатів дослідження гемостазу та імунітету у хворих з гострими формами ішемічної хвороби серця та хламідійною інфекцією Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
261
46
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
КОРЕЛЯЦіЙНО-РЕГРЕСіЙНИЙ АНАЛіЗ / НЕСТАБіЛЬНА СТЕНОКАРДіЯ / ХЛАМіДіЙНА іНФЕКЦіЯ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Копчак Л. М., Тишко Л. О.

Кореляційно-регресійний аналіз залежності показників гемостазу та імунологічної реактивності від наявності хламідійної інфекції у 111 хворих на нестабільну стенокардію та гострий інфаркт міокарда показав, що досліджувані показники змінюються залежно від гостроти інфекційного процесу. У хворих на гострі форми ІХС у поєднанні з гострою, хронічною персистуючою хламідійною інфекцією спостерігали тромбінемію. У хворих з гострою інфекцією виявлено відносно збережену антитромбінову активність плазми крові та недостатню активацію фібринолізу, при хронічній та персистуючій інфекції протилежні зміни. Хламідійна інфекція веде до змін імунітету, які за наявності перехресно реагуючих антигенів можуть сприяти розвитку автоімунної компоненти.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Кореляційно-регресійний аналіз результатів дослідження гемостазу та імунітету у хворих з гострими формами ішемічної хвороби серця та хламідійною інфекцією»

3. Грищенко С.В. Территориально-экологические закономерности смертности населения Донецкой области от цереброваскулярных заболеваний С.В.Грищенко, Ю.А.Ищейкина // Гигиена населенных мест. - 2009. - Вып.54. - С.414-417.

4. Грищенко С.В. Гигиенические и социально-профессиональные аспекты инвалидности по причине цереброваскулярных заболеваний ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, проживающих в неблагоприятных экологических условиях / С.В.Грищенко, Ю.А.Ищейкина // Довкілля та здоров’я. - 2010. - №2. - С.43- 47

5. Ищейкина Ю.А. Общие закономерности формирования болезней системы кровообращения среди населения Украины / Ю.А.Ищейкина // Університетська клініка. - 2009. - Т.5. - №1-2. - С .113-117.

ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ЭНДАРТЕРИИТАМИ И ТРОМБАНГИИТАМИ СРЕДИ НАСЕЛЕНИЯ ДОНЕЦКОЙ И ПОЛТАВСКОЙ ОБЛАСТЕЙ Ищейкина Ю.А.

Проведен статистический анализ заболеваемости и распространенности эндартериитов и тромбангиитов среди населения ряда городов и сельских районов Донецкой и Полтавской областей за 1980-2008 гг. Установлено, что заболеваемость населения эндартериитами и тромбангиитами прогрессивно возрастала на протяжении 20 лет, и темп роста был особенно высоким в 90-х годах. Заболеваемость городского и сельского населения близка, а распространенность этой патологии среди сельского населения больше. Распространеность среди мужчин выше заболеваемости женщин в 4,7-4,9 раза.

Ключевые слова: ендартерииты, тромбангииты,

заболеваемость, распространенность.

Стаття надійшла 27.04.2012 р.

CASE RATE OF ENDARTERITIS AND THROMBOANGITES AMONG THE POPULATION OF

DONETSK AND POLTAVA REGIONS Ishchejkina Y.A.

Statistic analysis of a case rate and prevalence of an endarteritis and thromboangiites among the population of some cities and rural districts of Donetsk and Poltava regions over 1980-2008 is realized. Is ascertained that the case rate of the population of endarteritis and thromboangiites are progressively increased throughout 20 years, and rate of increase was especially high in the nineties. The case rates of city and agricultural population are close, and prevalence of this pathology among agricultural population is more. A case rate among men above a case rate of women in 4,7-4,9 times.

Key words: endarteritis, thromboangiites, morbidity, prevalence.

УДК 616.12-005.4-036.11-06:616.983]-078.73-07:616-005.1-07

КОРЕЛЯЦІЙНО-РЕГРЕСІЙНИЙ АНАЛІЗ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ ГЕМОСТАЗУ ТА

ІМУНІТЕТУ У ХВОРИХ З ГОСТРИМИ ФОРМАМИ ІШЕМІЧНОЇ ХВОРОБИ СЕРЦЯ ТА

ХЛАМІДІЙНОЮ ІНФЕКЦІЄЮ

Кореляційно-регресійний аналіз залежності показників гемостазу та імунологічної реактивності від наявності хламідійної інфекції у 111 хворих на нестабільну стенокардію та гострий інфаркт міокарда показав, що досліджувані показники змінюються залежно від гостроти інфекційного процесу. У хворих на гострі форми ІХС у поєднанні з гострою, хронічною персистуючою хламідійною інфекцією спостерігали тромбінемію. У хворих з гострою інфекцією виявлено відносно збережену антитромбінову активність плазми крові та недостатню активацію фібринолізу, при хронічній та персистуючій інфекції - протилежні зміни. Хламідійна інфекція веде до змін імунітету, які за наявності перехресно реагуючих антигенів можуть сприяти розвитку автоімунної компоненти.

Ключові слова: кореляційно-регресійний аналіз, нестабільна стенокардія, хламідійна інфекція.

Ішемічна хвороба серця (ІХС) та її гострі форми за своїм соціальним значенням займають провідне місце серед захворювань серцево-судинної системи в зв’язку з їх стрімким поширенням, високою інвалідністю та смертністю хворих [4]. Сучасний стан вивчення ІХС характеризується зміненим підходом до оцінки механізмів розвитку та прогресування цього захворювання, вивченням ролі інфекційних агентів, зокрема Chlamydophila pneumoniae, в патогенезі гострих форм ішемічної хвороби серця. У даний час імунітет і гемостаз розглядають як патогенетичні ланки ішемічної хвороби серця та її ускладнень. Однак, питання формування імуно-гемокоагуляційного дисбалансу в патогенезі гострих форм ІХС залишаються відкритими. Одним з таких механізмів, на нашу думку, може бути гостра або хронічна хламідофільна інфекція. У попередніх роботах нами вивчено стан гемостазу та імунітету у хворих на гострі форми ІХС, а також зміни, які виникають у даних хворих при інфікуванні Chlamydophila pneumoniae [1, 2].

Метою роботи було вивчення взаємозв’язку показників систем імунітету та зсідання крові у хворих на гострі форми ІХС у поєднанні з хламідофільною інфекцією з використанням кореляційного аналізу.

Матеріал і методи дослідження. Під нашим спостереженням перебували 31 хворий на нестабільну стенокардію і 80 хворих на гострий інфаркт міокарда без супутньої патології. Для діагностики хламідофільної інфекції у хворих визначали специфічні антихламідофільні імуноглобуліни M та G, залежно від результатів серологічного обстеження хворих розділили на групи з гострою та хронічною і персистуючою (ХІП) хламідофільною інфекцією. Референтну групу склали серонегативні хворі на ІХС відповідного віку, яких

відібрали методом випадкових чисел. Всім хворим проводили дослідження в перші 24 години від початку та на 14 добу захворювання.

Для оцінки стану імунітету проводили кількісне визначення субпопуляцій лімфоцитів непрямим флюоресцентним методом, використовуючи моноклональні антитіла до лейкоцитарних антигенів CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, вираховували імуноефекторний індекс (ІЕІ) як співвідношення CD4+ до CD8+ клітин. Визначали концентрацію сироваткових імуноглобулінів А, М, G, концентрацію велико-, середньо- і дрібномолекулярних циркулюючих імунних комплексів (відповідно ЦІК(в), (с) та (м)). Гемостаз вивчали за такими тестами: кількість тромбоцитів (Т) у крові за Brecher G. et al. (1951), індекс агрегації (ІАТ) та дезагрегації (ІДТ), швидкість агрегації (ШАТ) тромбоцитів з адреналіном за Born G. V. (1963), автокоагуляційний тест (АКТ) за (1965), додатково визначали індекс Н за формулою Н=МА/Т2 (Захарія К.А., Кінах М.В., 1985), протромбіновий час за Quick A. J. (1966), концентрацію фібриногену (Ф) в плазмі за Rutberg P.A. (1961), активність антитромбіну ІІІ (А-ІІІ) за Кацадзе Ю.Л., Котовщиковою М.А., (1982), спонтанний фібриноліз (СФ) за Івановим Е.П. (1983). При проведенні кореляційного аналізу застосований метод параметричної кореляції з визначенням лінійного коефіцієнта кореляції Пірсона (r). Від’ємне значення коефіцієнта вказує на зворотній (негативний, від’ємний) зв’язок між досліджуваними явищами, додатне - на прямо пропорційний (прямий, позитивний) зв’язок, а нульове значення - на його відсутність [3]. За силою зв’язку кореляційну залежність вважали тісною (сильною) при |r| =0,70 - 0,99, середньою - при |r| =0,30 - 0,69, слабкою - при |r| =0,01 -0,29. Значимість коефіцієнта кореляції оцінювали за допомогою критерію Ст’юдента за вірогідності похибки p<0,05 (Ю.В. Вороненко, 2000).

Результати дослідження та їх обговорення. Інфікування хворих на гострі форми ІХС Chlamydophila pneumoniae впливає на показники всіх ланок системи зсідання крові: судинно-тромбоцитарної, когуляційної та фібринолітичної. Взаємозв’язок параметрів гемостазу у хворих з інфарктом міокарда та нестабільною стенокардією у поєднанні з хламідофільною інфекцією та неінфікованих хворих представлено на рис. 1.

Дані кореляційного аналізу вказують на залежність показників системи гемостазу від інфекційного процесу. Гостра інфекція Chlamydophila pneumoniae супроводжується зниженням кількості тромбоцитів і підвищенням ретракції кров’яного згустка, хронічна і персистуюча - зниженням кількості тромбоцитів. Зменшення кількості тромбоцитів пов’язано з хламідофільною інфекцією: між кількістю кров’яних пластинок та наявністю специфічних IgM та IgG існує зворотна кореляційна залежність - середньої сили для IgM (r= -0,52, p=0,01) і висока - для IgG (r= -0,79, p=0,01) та менш достовірна - між IgG і ретракцією згустка (r=0,3, p=0,09). Підвищення концентрації фібриногену пов’язано з системним запаленням, яке супроводжує інфекційний процес. Разом з тим, рівень фібриногену є незалежним предиктором поганого прогнозу у хворих з ІХС. Згідно з нашими даними, гострий інфекційний процес веде до підвищення, хронічний і персистуючий - до незначного зниження рівня фібриногену. Про це свідчить пряма залежність середньої сили рівня фібриногену від специфічного антихламідофільного IgM (r=0,42, p=0,003) та обернена - від специфічного антихламідофільного IgG (r= -0,58, p=0,004).

Показники АКТ інфікованих хворих, порівняно з хворими референтної групи, свідчать про вищий тромбогенний потенціал. Активація прокоагулянтної ланки гемостазу притаманна хронічній і персистуючій хламідофільній інфекції, на що вказує пряма середньої сили залежність величини максимальної згортаючої активності від специфічного IgG (r=0,54, p=0,04).

У хворих з тромбінемією слід очікувати активації фібринолітичної системи, однак у нашому дослідженні її спостерігали лише у хворих з ХІП інфекцією. Спонтанний фібриноліз при ХІП інфекції протягом періоду спостереження зріс на 40% (p=0,05), у хворих з гострою хламідофільною інфекцією активація фібринолізу була відсутня. Обернена залежність спонтанного фібринолізу від наявності специфічного IgM (r= -0,31,p=0,05) свідчить про пригнічення фібринолітичної активності крові під впливом гострої хламідофільної інфекції.

У хворих референтної групи нами виявлено взаємозв’язок між окремими компонентами клітинної та гуморальної ланок імунної системи. Вказані зв’язки позитивні середньої або високої щільності. За винятком залежності абсолютної кількості CD4+ клітин від абсолютного вмісту лімфоцитів, не виявлено кореляційних зв’язків між CD4+ Т-лімфоцитами та іншими досліджуваними показниками системи імунітету. Регуляторні процеси здійснюються головним чином Т-супресорами, на що вказують численні кореляційні зв’язки між CD8+ Т-лімфоцитами, В-лімфоцитами, циркулюючими імунними комплексами, імуноглобуліном М. Не виявлено достовірних зв’язків між В-лімфоцитами та імуноглобулінами. Інфікування Chlamydophila pneumoniae виразно впливає на показники клітинного та гуморального імунітету у досліджуваних хворих. Взаємозв’язок параметрів імунітету у хворих з інфарктом міокарда та нестабільною стенокардією у поєднанні з хламідофільною інфекцією та неінфікованих хворих представлено на рис. 2.

У хворих на інфаркт міокарда та нестабільну стенокардію, інфікованих Chlamydophila pneumoniae, нами виявлені достовірні кореляційні зв’язки між специфічними антихламідофільними імуноглобулінами та показниками гемостазу. Наявні зворотні кореляційні зв’язки між специфічними антихламідофільними імуноглобулінами M та G (r=-0,65, р=0,001) відображають, на нашу думку, черговість продукування імуноглобулінів при хламідофільній інфекції та ймовірність переходу гострого інфекційного процесу у хронічний.

Гострий інфекційний процес змінює харaктер існуючих кореляційних зв’язків та приводить до утворення нових. Між абсолютною кількістю CD8+ Т-лімфоцитів, дрібно-, середньо- та великомолекулярними циркулюючими імунними комплексами, так само, як і В-лімфоцитами при гострій хламідофільній інфекції взаємозв’язки майже відсутні (r=0,03-0,09). Підвищення кількості супресорів не впливає на гуморальний імунітет. Як відомо, імунна відповідь пригнічується Т-супресорами і/або лімфокінами, які продукуються Т-

хелперами. Якщо хелперами 2-го типу продукується ІЛ-10, то пригнічується клітинна, а якщо хелперами 1-го типу продукується у-інтерферон - гуморальна імунна відповідь.

0,8

0,6

0,4

0,2

0

-0,2

-0,4

-0,6

-0,8

□ о □ П

' . _ ' „ 1 _І' „1 „

0,8

0,6

0,4

0,2

0

-0,2

-0,4

П

,п

і 2 3 У 5 І и 1 □ и 1-І 6 7 8 9 10 11 12

а

б

Рис. 1. Кореляційний профіль взаємозв’язків показників гемостазу у хворих на інфаркт міокарда та нестабільну стенокардію у поєднанні з хламідофільною інфекцією: а)

серонегативні хворі; б) хворі з гострою інфекцією; в) хворі з хронічною і персистуючою інфекцією.

1 - ІІТ-фібриназа, 2 - фібриноліз-р-нафтоловий тест, 3 - Н-ІША, 4 - фібрин-Ф, 5 - антитромбін-ІІІ-ТГ, 6 - фібрин-ТГ, 7 - Т1-Т2, 8 -А-р-нафтоловий тест, 9 - фібриназа-фібрин, 10 - ІША-Т2, 11 - А-фібриназа, 12 - ІША-фібриназа.

в

1

0,8

0,6

0,4

0,2

0

-0,2

-0,4

-0,6

11

-13-

"15"

Рис. 2. Кореляційний профіль взаємозв’язків імунних показників у хворих на інфаркт міокарда та нестабільну стенокардію у поєднанні з хламідофільною інфекцією: а) серонегативні хворі; б) хворі з гострою інфекцією; в) хворі з хронічною і персистуючою інфекцією

1 - СБ8+-ЦІК(м), 2 - лф- СБ16+, 3 - лф- СБ19+, 4 - лф-

СБ3+,5 - ЦІК(м)-ЦІК(с), 6 - лф- СБ8+, 7 - ЦІК(м)-ЦІК(в), 8 -СБ8+-ЦІК(в), 9 - лф-ЦІК(в), 10 - СБ8+-^М, 11 - СБ8+-СБ19+, 12 - СБ16+-^М, 13 - СБ3+- СБ19+, 14 - лф- СБ4+, 15 - СБ3+- СБ16+, 16 - лф-^М, 17 - СБ8+-ЦІК(с), 18 - СБ8+-ІРІ.

Регуляція імунної відповіді при гострому хламідофільному процесі здійснюється хелперною субпопуляцією. Дані кореляційного аналізу вказують, що для хворих з гострою інфекцією характерні взаємні зв’язки між абсолютною кількістю Т-хелперів, загальних Т-лімфоцитів (г=0,98) та цитотоксичних супресорів (г=0,74), які слабо виражені у неінфікованих хворих. Про обернену залежність концентрації ІдЛ (г=-0,06), ІдМ (г= -0,55), великомолекулярних (г=-0,22) та низькомолекулярних ЦІК (г= -0,31) від рівня хелперів свідчить достовірна від’ємна кореляція між цими показниками. Дослідження імунної реактивності у хворих на ІХС з гострою ХІ виявило депресію гуморальної та активування клітинної ланок імунної системи. При гострій хламідофільній інфекції між специфічними імуноглобулінами та циркулюючими імунними комплексами існують достовірні кореляційні зв’язки середньої щільності: прямі між ЦІК(с) та ІдМ (г=0,39,р=0,04), ЦІК(в) та 1^0 (г=0,41,р=0,06) і зворотні між ЦІК(с) і 1^0 (г=0,42,р=0,03). Про пряму залежність кількості Т-лімфоцитів та імунорегуляторних процесів від серологічних маркерів інфекції свідчить позитивна кореляція середньої сили між специфічним антихламідофільним 1^0 і абсолютним вмістом СБ3+ (г=0,41, р=0,05), абсолютним (г=0,47, р=0,02) та відносним (г=0,40, р=0,04) вмістом СБ4+ лімфоцитів.

На 14 добу захворювання ми спостерігали зниження кількості СБ4+ та збільшення кількості СБ8+ лімфоцитів. Достовірний прямо пропорційний зв’язок між специфічними І§М і 1^0 та кількістю хелперів-індукторів а також імунорегуляторним індексом при гострій хламідофільній інфекції вказує, що інфекційний чинник спричиняє або посилює розвиток автоімунних процесів у хворих на інфаркт міокарда та нестабільну стенокардію. Гостра і хронічна/персистуюча хламідійна інфекція впливають на різні ланки патологічного процесу, на що вказують існуючі кореляційні зв’язки. У хворих з серологічними критеріями хронічної і персистуючої хламідофільної інфекції між показниками, які характеризують стан клітинного імунітету, дещо

ослаблюється сила існуючих кореляційних зв’язків. Між показниками клітинної та гуморальної ланок імунної системи зв’язки стають обернено пропорційні. Про активацію гуморального імунітету можна говорити на підставі достовірних обернено пропорційних зв’язків між абсолютною кількістю В-лімфоцитів та імуноглобулінів А (г= -0,82) і О (г= -0,64). Як відомо, В-лімфоцити під впливом антигенного стимулу і хелперного сигналу перетворюються у плазматичні клітини. Підвищення кількості СБ4+ клітин веде до зниження вмісту В-лімфоцитів, на що вказують негативні зв’язки між цими показниками (г= -0,85). При хронічній і персистуючій хламідофільній інфекції достовірний і тісний зворотний зв’язок між специфічним антихламідофільним та плазмовими імуноглобулінами А (г= -0,81, р=0,001) і О (г= -0,77, р=0,01) вказує на те, що хронічна і персистуюча інфекція більшою мірою впливає на гуморальну ланку імунітету.

Вивчення впливу хламідофільної інфекції на системи імунітету та гемостазу у хворих на гострі форми ІХС доповнює сучасне розуміння патогенезу цих захворювань.

І.Заремба Є.Х. Особливості імунних змін при гострих формах ішемічної хвороби серця / Є.Х. Заремба, Н.А. Слаба, Л.М. Копчак// Сімейна медицина. - 2004. - №2 (8). - С.52-53.

2.Копчак Л.М. Гемостаз і хламідофільна інфекція у хворих із гострими формами ІХС/ Л.М. Копчак// Сімейна медицина. -2004. - №3. - С.130-131.

3.Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич. - К.: Морион, 2000. - 320с.

4.Регіональні особливості рівня здоров’я народу України. Аналітично-статистичний посібник/ За ред. В.М. Коваленка, В.М. Корнацького. - Київ, 2011. - 165с.

КОРЕЛЯЦИОННО-РЕГРЕССИОННЫИ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕМОСТАЗА И ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ ФОРМАМИ ИШЕМИИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ Копчак Л.М., Тишко Л. О.

Изучена роль хламидофильной инфекции в формировании иммунного и гемокоагуляционного дисбаланса у больных острыми формами ишемической болезни сердца с помощью корреляционного анализа, что дополняет современное понимание патогенеза этих заболеваний.

Ключевые слова: корреляционно-

регрессионный анализ, нестабильная стенокардия, хламидийная инфекция.

Стаття надійшла 28.04.2012 р.

CORRELATION REGRESSION ANALYSIS OF THE HEMOSTASIS ASSESSMENT AND IMMUNE REACTIVITY IN PATIENTS WITH ACUTE FORMS OF THE CORONARY HEART DISEASE AND CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE INFECTION Kopchak L.M., Tyshko L.O.

The role of Chlamydophila pneumoniae infection was assessed in the development of immune and hemocoagulation imbalance in patients with acute form of coronary artery diseases by means of correlative analysis that helps to reveal the modern understanding of pathogenesis of abovementioned diseases.

Key words: correlation regression analysis,

unstable angina, Chlamydophila pneumoniae infection.

УДК 616.233-002-057-036-07:616.12-008.331.1

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО БРОНХИТА И ХРОНИЧЕСКОГО

ОБСТРУКТИВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ ПРИ НАЛИЧИИ СОПУТСТВУЮЩЕЙ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

Обследовано 102 мужчин, больных пылевой патологией - рабочих машиностроения в возрасте 52,3±4,71 лет, из них артериальная гипертензия (АГ) установлена у 58 человек, пылевой бронхит (ПБ) — у 25, хроническое обструктивное заболевание (ХОЗЛ) I стадии — у 28, ХОЗЛ II стадии — у 49. На фоне АГ ПБ и ХОЗЛ характеризуются более выраженной клинической симптоматикой, частыми обострениями, темпами прогрессирования.

Ключевые слова: пылевой бронхит, артериальная гипертензия, клиника.

Работа является фрагментом научно-исследовательской работы кафедры внутренних и профессиональных болезней Харьковского национального медицинского университета «Диагностические и терапевтические аспекты гемодинамических нарушений при хроническом обструктивном заболевании легких профессионального генеза» (государственный регистрационный номер 01100001813).

Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ) является одним из немногих распространенных заболеваний, заболеваемость и смертность по которому из года в год неуклонно

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.