CC BY
11
В1СНИК Украгнська медична стоматологгчна академхя
Summary
MORPHOLOGICAL CHANGES IN SKIN OF GUINEA PIGS IN ERYTHEMATIC PERIOD AFTER THE EXPOSURE TO LOCAL UV-IRRADIATION IN APPLYING OINTMENT CONTAINING THIOTRIAZOLINE AND SILVER NANOPARTICLES Zvyagintseva T.V., Myronchenko S.I., Naumova O.V.
Key words: ultraviolet irradiation, skin, morphological changes, thiotriazoline, silver nanoparticles
The aim of this study was to investigate the morphological characteristics of the skin of guinea pigs in ery-thematic period after the exposure to local ultraviolet irradiation and in correcting skin reaction with thiotriazoline ointment containing silver nanoparticles. The studies were carried out on albino guinea pigs divided into 3 groups: the 1 group included animals exposed to local ultraviolet irradiation (control); the 2 group included animals exposed to local ultraviolet radiation and treated with thiotriazoline ointment 2%; the 3 group was made up of animals exposed to local ultraviolet radiation and treated by ointment containing thiotriazoline and silver nanoparticles. In 2 hours, 4 hours and on the 3rd day, the animals were euthanazied and then their tissue samples were taken for morphological study. The animals of the control group demonstrated dyscirculatory changes in the skin in 2 and 4 hours following the exposure to irradiation. On the third day of the experiment, histopathological changes in the skin reached a maximum in their extent: there were observed numerous apoptosis-altered epidermal cells, loss of intercellular contacts with tissue vacuolization in the area of the dermo-epidermal junction, dermal infiltration with leukocytes, destruction of collagen and elastic fibres in 100% of animals. In the groups of the animals received the correction with the ointment, applying the thiotriosoline ointment containing silver nanoparticles was found out to be the most effective that was confirmed by slightly expressed alterative changes, a decrease in leukocyte infiltration of the dermis, and a smaller share of focal damage of connective tissue fibres compared with the control. Conclusions. 1. Exposure to local ultraviolet irradiation causes inflammatory degenerative changes in the skin of guinea pigs, reaching their highest degree in severity on the 3rd day following the exposure. 2. The effectiveness of the thiotriazoline ointment containing silver nanoparticles exceeds the medicinal healing effect of thiotriazoline ointment without silver that is manifested more significantly on the 3rd day.
УДК: 616.345-008.87-06:616.34-008:616.61-092 Роговий Ю.6., БЛоока Ю.В., БЛоокий В.В.
КОРЕКЦ1Я УШКОДЖЕННЯ ПРОКСИМАЛЬНОГО В1ДД1ЛУ НЕФРОНА ЗА СИНДРОМУ ПОДРАЗНЕНОГО КИШЕЧНИКА
ВДНЗ Украши "Буковинський державний медичний уыверситет", м. Черывц
В статт/ проведено аналiз захисного впливу проботиюв на стан проксимального вЮд'ту нефрону нирок, прозапальних циток1'н!в плазми кров¡, анаеробноТ мкрофлори товстого кишечника / загаль-ного стану хворих за шкалою Лайкерта при синдромi подразненого кишечника Iз закрепом та д'а-реею. Мета досл'дження. З'ясувати захисний вплив препарату "Альфлорекс" на стан проксимального вЮд'ту нефрону нирок, прозапальних циток1'н!в плазми кров¡, анаеробноТмкрофлори товстого кишечника та загальний стан хворих за шкалою Лайкерта за синдрому подразненого кишечника Iз закрепом та д'ареею. Матерiали / методи. Обстежено 60 хворих з синдромом подразненого кишечника. Чоловтв - 18, жiнок - 42 вком в'д 28 до 62 роюв. 1з яких: з синдромом подразненого кишечника з закрепом склали 28 хворих, синдромом подразненого кишечника з д'ареею - 32. Препарат "Альфлорекс" призначали в дозi по 1 капсул/ на добу вранц псля прийому Уж'!, запиваючи стаканом води. Три-валсть курсу складав 4 тижнi. Результати досл 'дження. Препарат "Альфлорекс" у хворих на синдром подразненого кишечника призводить до л/'кв/'дац/Т дисбактерозу '¡з наростанням анаеробноТ м-крофлори B.Bifidum, В±ас^, зниження р'тня прозапальних циток1'н!в у плазмi кров¡, покращання за-гального стану хворих за шкалою Лайкерта. Висновки. На тлi призначення препарату "Альфлорекс" у хворих на синдром подразненого кишечника встановлено в 'дновлення функцонального стану нирок !з зменшенням прояв/'в канальцевоТ проте'Унурп та збльшенням проксимальноУ реабсорбцИ юнiв натрiю.
Кпючов1 слова: анаеробна м1крофлора товстоТ кишки, нирки, прозапальн1 цитоши, синдром подразненого кишечника, альфлорекс. Стаття е фрагментом плановоТ бюджетноТ НДР кафедри патологiчно'l фiзiологn Вищого державного навчального закладу УкраТни "Буковинський державний медичний унiверситет" "Новi методичнi пiдходи до патогенетичного лкування дисфункц/Г проксимального вiддiлу нефрона за умов розвитку дизрегуля^йного патологчного процесу ниркового та позаниркового по-ходження" ( № держреестрацп - 0118Ш01193).
Вщомо, що синдром подразненого кишечника, згщно IV Римського консенсусу, представляв собою функцюнальне захворювання цього органу з рецидивуючою бтлю в животу пов'язаною з випорожненням чи змшами характеру випорож-
Вступ
нень (фарея, закреп), метеоризмом. Зазначена симптоматика виявляеться не менше як 6 мюя-^в до постановки дiагнозу i перюдично виникае впродовж 3 останшх мюя^в, частота виникнення болi в живот повинна бути не рщше як 1 раз в тиждень [3,10]. У патогенезi синдрому подразненого кишечника iз закрепом чи дiареею вагому
роль в^грае анаеробна мiкрофлора товстого кишечника [1,9], змши якоТ можуть вести до дис-бактерiозу, штоксикацп, мiсцевих проявiв запа-лення зi збiльшенням рiвня прозапальних цито-кiнiв та порушення функцп проксимального ка-нальця нирок. Для корекци зазначених порушень доцтьно використовувати пробiотик "Альфлорекс" [3]. Водночас роль зазначеного препарату в корекци порушень функцп нирок за розвитку синдрому подразненого кишечника iз закрепом та дiареею вивчено недостатньо.
Метою даноТ роботи було проведення патофiзiологiчного аналiзу щодо з'ясування за-хисного впливу препарату "Альфлорекс" на стан проксимального вщдту нефрону нирок, прозапальних цитоюыв плазми кров^ анаеробноТ мк-рофлори товстого кишечника та загального стану хворих за шкалою Лайкерта за синдрому подразненого кишечника iз закрепом та дiареею.
Матерiали та методи
Обстежено 60 хворих з синдромом подразненого кишечника. Чоловтв - 18, жшок - 42 вком вщ 28 до 62 рош. 1з яких: з синдромом подразненого кишечника з закрепом склали 28 хворих, синдромом подразненого кишечника з дiареею -32. Визначали популяцшы рiвнi анаеробноТ мк-рофлори (B.Bifidum, B.lactis.) в 1д ^О/г [1,4].
Загальнi симптоми (сумарна оцшка симпто-мiв: болi, здуття, частота дефекацп) у хворих з синдромом подразненого кишечника оцшювали за семибальною шкалою Лайкерта [3].
Функцiональний стан нирок дослщжували за умов водного навантаження. Па^енти спожива-ли водопровщну воду, пiдiгрiту до температури 37оС в кiлькостi 2% вiд маси тта. Величину дiу-резу (V) оцшювали в л/2 год-1,72 м2 площi пове-рхнi тiла. Пюля водного навантаження з метою отримання плазми, кров з вени збирали в пробн рки з гепарином. У плазмi кровi i сечi визначали концентрацiю креатинiну за реак^ею з пкрино-вою кислотою, юыв натрiю методом фотометрiТ полум'я на ФПЛ-1, бiлка за методом iз сульфо-салiциловою кислотою. Розраховували екскре-цiю бiлка з сечею. Дослщжували проксимальну реабсорбцш iонiв натрiю (Тр№+). Розрахунки проводили за формулою: Тр№+ = (Ссг - V) Р№+; де Ссг - швидкiсть клубочковоТ фiльтрацiТ, V - дь урез, Р№+ - концентрацiя iонiв натрш в плазмi кровi [5,6,7].
Дослщження концентрацiТ цитокiнiв у плазмi кровк фактору некрозу пухлин -а, штерлейкшу-1р, iнтерлейкiну -6 проводили методом iмуно-ферментного aнaлiзу за допомогою наборiв фь рми '^ас1опе"(Фран^я).
Препарат "Альфлорекс", основною компонентою якого е паспортизирована бaктерiя Бiфiдум-бaктерiум iнфaнтiс, зареестрована за номером 35624, в концентрацп = мiльярд мiкрооргaнiзмiв, призначали в дозi по 1 кaпсулi на добу врaнцi ш-сля прийому Тж1, запиваючи стаканом води. Три-
валiсть курсу складала 4 тижн [3].
yci дослщження виконан з дотриманням «Правил етичних принцитв проведення науко-вих медичних дослщжень за участю людини», затверджених Гельсшською декларацieю (19642013 рр.), ICH GCP (1996 р.), Директиви GEC №609 (в1д 24.11.1986 р.), на^в МОЗ УкраТни № 690 вщ 23.09.2009 р. № 944 вщ 14.12.2009 р., № 616 вщ 03.08.2012р.
Статистичну обробку даних проводили за допомогою комп'ютерних програм "Statgrafics" та "Exel 7.0".
Результати та 1х обговорення
Результати дослщження показали, що у хворих з синдромом подразненого кишечника на фон призначення препарату "Альфлорекс" зни-жувався рiвень прозапальних цитоюыв у плазмi кровi: фактору некрозу пухлин -а, штерлейкшу-1ß, штерлейкшу -6 (рис. 1), при чому нормaлiзa-цiя вищезазначених цитокiнiв була характерна для синдрому подразненого кишечника як з дia-реею, так i закрепом. Виявлено також покра-щання загального стану хворих за шкалою Лайкерта у хворих на синдром подразненого кишечника з дiaреeю та закрепом. Анаеробна мкро-флора товстого кишечника B.Bifidum, B.Lactis зростали на фош призначення препарату "Альфлорекс" за синдрому подразненого кишечника з дiaреeю та закрепом (рис. 2). Встановлено по-лтшення функци нирок у хворих з синдромом подразненого кишечника за умов призначення препарату "Альфлорекс", на що вказувало галь-мування екскрецп бтка з сечею та зростання проксимально! реабсорбци юшв натрш за синдрому подразненого кишечника як з дiaреeю, так i закрепом.
Патогенез синдрому подразненого кишечника пояснюеться впливом хроычного стресу i психо-генних дезадаптацш з розвитком реакцп триво-ги, що зумовлюе гiперaктивaцiю кл^ин APUD си-стеми (EC-ентерохромaфiнних, Mo- кттин), якi продукують бiологiчно активы речовини типу се-ротонiну, мотилшу, субстанци Р. Остaннi сприя-ють розвитку локального запального процесу з пщвищенням рiвня прозапальних цитокiнiв в плaзмi кровi, порушенням бар'ерноТ функцп кишечника, його пперкшетичного стану. Пперфун-кцiя товстого кишечника за цих умов призводить до енергодефщиту та посиленого використання B.Bifidum, B.Lactis для забезпечення процеав регенерацп епiтелiю кишечника. Зниження рiвня B.Bifidum, B.Lactis викликае розвиток дисбакте-рiозу, iнтоксикaцiю, збтьшення продуктiв з се-редньою молекулярною масою та aктивaцiю процесiв перекисного окиснення лт^в. Остaннi викликають ушкодження проксимального вщдту нефрону iз розвитком протеТ'нурп канальцевого типу, порушення проксимально! реабсорбци ю-нiв нaтрiю.
В1СНИК Украхнська медична стоматологгчна академхя
Фактор некрозу пухлин альфа, нг/мл
.СПК-З
* СПК-З + Альфлорекс
СПК-Д + Альфлорекс
1нтерлеймн-1-бета, нг/мл
.СПК-З
* спк-з +
Альфлорекс
СПК-Д + Альфлорекс
1нтерлейкш-6, пг/мл
Шкала Лайкерта, бали
СПК-Д
* СПК-З + Альфлорекс
СПК-Д + Альфлорекс
СПК-Д
Альфлорекс
СПК-Д + Альфлорекс
Рис. 1. Вплив препарату "Альфлорекс" на концентрацю цитоюн/в у плазм'1 Kpoei та загальт симптоми за шкалою Лайкерта в хворих за розвитку синдрому подразненого кишечника i3 закрепом (СПК-З) та дiареeю (СПК-Д).
Примтки: вiрогiднiсть рзниць порвняно до синдрому подразненого кишечника iз закрепом та дiареeю &дзначено: ****- p < 0,001.
B.bifidum,lg КУО/г
СПК-З
*** СПК-З + Альфлорекс
СПК-Д + Альфлорекс
B.lactis,lg КУО/г
СПК-З
*** СПК-З + Альфлорекс
СПК-Д + Альфлорекс
0,07 0,06 0,05 0,04
Екскрец1я бшка,г/2 год х 1,72 м2
СПК-З
* СПК-З + Альфлорекс
СПК-Д
СПК-Д + Альфлорекс
Проксимальна реабсорбц1я юшв натр1ю, ммоль/100 мл Ссг
СПК-Д + Альфлорекс
Рис. 2. Вплив препарату "Альфлорекс" на популяцiйнi рiвнi анаеробноТмкрофлори товстого кишечника та показники функцп нирок в хворих за розвитку синдрому подразненого кишечника iз закрепом (СПК-З) та дiареeю (СПК-Д).
Примiтки: вiрогiднiсть рiзниць порiвняно до синдрому подразненого кишечника iз закрепом та дiареeю вiдзначено: ***- p < 0,01;****- p < 0,001.
0,03
0,02
0,01
Надмiрна пперфунк^я структур центральное нервовоТ системи та кишечника в подальшому 1. супроводжуеться виснаженням Тх резервних мо-жливостей по типу дизрегупяцiйного патолопч-ного процесу [2,8] з переходом тривоги в депре-сш та пперкшетичного стану кишечника в його . гiпокiнез з розвитком закрепу. Призначення пре- 3. парату "Альфлорекс" призводить до лквщацп дисбактерiозу зi збтьшенням рiвня B.Bifidum, B.Lactis, зменшення ступеня iнтоксикацiТ, лока- 4. льного рiвня запального процесу iз зниженням концентрацп прозапальних цитокiнiв у плазмi 5 кровi, покращання загального стану хворих за . шкалою Лайкерта. У результатi зазначених про-цесiв вщбуваеться гальмування перекисного 6 окиснення лт^в, покращання проксимально!' реабсорбцiТ iонiв натрш i зниження протеТнурп канальцевого типу.
7.
Висновки
Призначення препарату "Альфлорекс" хворим на синдром подразненого кишечника призводить до лквщаци дисбактерюзу iз наростанням анаеро- 8. бноТ мiкрофлори В^Мит, B.Lactis, зниження рiв-ня прозапальних цитокУв в плазмi кров^ покращання загального стану хворих за шкалою Лайкерта та вщновлення функцюнального стану нирок iз 9. зменшенням проявiв канальцевоТ протеТнурп та зб^ льшенням проксимальноТ реабсорбцп iонiв натрiю.
Обфунтованою е перспектива подальших роз- 10. робок щодо з'ясування ролi пробiотикiв у корекци порушень перистальтики кишечника у хворих на синдром подразненого кишечника з закрепом та дiареею.
Реферат
КОРРЕКЦИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПРОКСИМАЛЬНОГО ОТДЕЛА НЕФРОНА ПРИ СИНДРОМЕ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА Роговый Ю.Е., Белоокая Ю.В., Белоокий В.В.
Ключевые слова: анаэробная микрофлора толстой кишки, почки, провоспалительные цитокины, синдром раздраженного кишечника, альфлорекс.
В статье проведен анализ защитного влияния пробиотиков на состояние проксимального отдела нефрона почек, провоспалительных цитокинов плазмы крови, анаэробной микрофлоры толстого кишечника и общего состояния больных по шкале Лайкерта при синдроме раздраженного кишечника с запором и диареей. Цель исследования. Выяснить защитное влияние препарата "Альфлорекс" на состояние проксимального отдела нефрона почек, провоспалительных цитокинов плазмы крови, анаэробной микрофлоры толстого кишечника и общее состояние больных по шкале Лайкерта при синдроме раздраженного кишечника с запором и диареей. Материалы и методы. Обследовано 60 больных с синдромом раздраженного кишечника. Мужчин - 18, женщин - 42 в возрасте от 28 до 62 лет. Из которых: с синдромом раздраженного кишечника с запором составили 28 больных, синдромом раздраженного кишечника с диареей - 32. Препарат "Альфлорекс" назначали в дозе по 1 капсуле в сутки утром после приема пищи, запивая стаканом воды. Продолжительность курса составлял 4 недели. Результаты исследования. Препарат "Альфлорекс" у больных синдромом раздраженного кишечника приводит к ликвидации дисбактериоза с нарастанием анаэробной микрофлоры В. Bifidum, В. Lactis, снижению уровня провоспалительных цитокинов в плазме крови, улучшению общего состояния больных по шкале Лайкерта. Выводы. На фоне назначения препарата "Альфлорекс" у больных синдромом раздраженного кишечника установлено восстановление функционального состояния почек с уменьшением проявлений канальцевой протеинурии и увеличением проксимальной реабсорбции ионов натрия.
References
Bilookyi VV. Analiz populiatsiinoho rivnia porozhnynnoi mikroflory tovstoi kyshky za umov eksperymental'noho zhovchnoho perytonitu [Analysis of the population level of the cavity microflora of the colon under experimental biliary peritonitis]. Visnyk naukovykh doslidzhen'. 2007;4:69-71. (Ukrainian).
Gozhenko AI. Teoriya bolezni [Theory of the disease]: monografiya. Odessa: Feniks; 2017. 236 p. (Russian).
Dorofeev AE, Rudenko NN, Shvets NI, Snisarevskaya TP. Leche-nie sindroma razdrazhennogo kishechnika. Mesto probiotikov [Treatment of the irritable bowel syndrome: the role of probiotics]. Modern gastroenterology. 2018;2:77-82. (Russian). Nechytailo MYu, Bilookyi VV, Rohovyi YuYe. Zhovchnyi perytonit: patofiziolohiia i likuvannia [Biliary peritonitis: pathophysiology and treatment]: monohrafiia. Chernivtsi: Bukrek; 2011. 296 p. (Ukrainian).
Rohovyi YuYe, Kopchuk TH, Filipova LO. Patofiziolohiia nyrok za rozvytku hariachky [Pathophysiology of the kidneys for the development of fever]: monohrafiia. Chernivtsi: Misto; 2015. 183 p. (Ukrainian).
Rohovyi YuYe, Zlotar OV, Filipova LO. Patofiziolohiia hepatorenal'noho syndromu na poliurychnii stadii sulemovoi nefropatii [Pathophysiology of hepatorenal syndrome at the polyuric stage of sulmephic nephropathy]: monohrafiia. Chernivtsi: Misto; 2012. 200 p. (Ukrainian).
Rohovyi YuYe, Slobodian KV, Filipova LO. Patofiziolohiia vikovykh osoblyvostei funktsii nyrok za umov nadlyshku i defitsytu ioniv natriiu pry sulemovii nefropatii [Pathophysiology of age characteristics of kidney functions in conditions of surplus and deficiency of sodium ions in case of sulphate nephropathy]: monohrafiia. Chernivtsi: BDMU; 2013. 199 p. (Ukrainian). Rohovyi YuYe, Bocharov AV, Kobylianska RM. Rol' al'ternatyvnykh metodiv navchannia pry vykladanni teoretychnykh ta klinichnykh medychnykh dystsyplin [The role of alternative teaching methods in the teaching of theoretical and clinical medical disciplines]. Medychna osvita. 2003;1:22-4. (Ukrainian).
Savitskaya KI, Vorob'ev AA, Shvetsova EF. Sovremennye predstavleniya o roli i sostave mikroflory u zdorovykh vzroslykh lyudey [Modern ideas about the role and composition of microflora in healthy adults]. Vestnik Rossiyskoi akademii meditsinskikh nauk. 2002;2:50-3. (Russian).
Kharchenko NV, Korulya IA, Kharchenko VV, Chervak IN. Sindrom razdrazhennogo kishechnika. Sovremennye podkhody k diagnostike i lecheniyu [Irritable bowel syndrome: modern approaches to the diagnosis and treatment]. Modern gastroenterology. 2017;2:56-60. (Russian).
BICHHK yKpaiHCbKa MeduHHa cmoM.amon.ozw.Ha aKodeMin.
Summary
CORRECTION OF PROXIMAL NEPHRON DAMAGE DURING IRRITABLE BOWEL SYNDROME Rohovyi Yu. Ye., Bilooka Yu. V., Bilookiy V. V.
Key words: anaerobic microflora of the colon, kidney, pro-inflammatory cytokines, irritable bowel syndrome, alflorex.
Aim. The article presents the analysis of the protective effect provided by probiotics on the state of the proximal nephron of the kidneys, pro-inflammatory cytokines of blood plasma, anaerobic microflora of the large intestine and the general condition of patients with irritable bowel syndrome, constipation and diarrhoea assessed by the Likert scale Purpose of research. To find out protective effect of the drug "Alflorex" the condition of the proximal nephron of the kidney, pro-inflammatory cytokines in blood plasma, anaerobic microflora of the large intestine and the general condition of patients in the Likert scale for irritable bowel syndrome with constipation and diarrhoea. Materials and methods. 60 patients (18 men and 42 women 42, aged 28 - 62) with irritable bowel syndrome were examined. 28 of all patients with irritable bowel syndrome suffered from constipation and 32 people suffered from diarrhoea. Drug "Alflorex" was prescribed to be taken in a dose of 1 capsule per day in the morning after meal with a glass of water. The duration of the therapy course was 4 weeks. Result. The therapy with "Alflorex" leads to the elimination of dysbacteriosis by the growth of anaerobic microflora, B. Bifidum, B. Lactis, a decrease of pro-inflammatory cytokines in plasma, improved general health condition of the patients according to the scale of Likert. Conclusions. The therapy with the drug "Alflorex" for patients with irritable bowel syndrome has also demostrated the normalization of the functional state of the kidneys with a decrease in the manifestations of tubular proteinuria and an increase in proximal reabsorption of sodium ions.
