CC BY
24
СМОЛЕНСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ АЛЬМАНАХ
2 0 1 8, № 4
| 174
РАЗДЕЛ 7. ОЦЕНКА ФУНКЦИИ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ И КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ: СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ, НОВЫЕ ПОДХОДЫ К КОРРЕКЦИИ И СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКЦИИ
УДК: 618.3-06-08:577.112.385.2 КОРЕКЦИЯ ТРИМЕТАЗИДИНОМ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ADMA-ПОДОБНОЙ ПРЕЭКЛАМПСИИ.
Анциферова О.Е., Юракова А.В., Локтева Т.И., Северинова О.В., Гуреев В.В.
Белгородский Государственный Национальный Исследовательский Университет,
308015, Россия, г. Белгород, ул. Победы 85 Кафедра фармакологии и клинической фармакологии
Резюме
Поиск новых лекарственных препаратов для профилактики и лечения преэклампсии является актуальной задачей современной медицины. Эксперимент выполнен на 150 белых крысах-самках линии Wistar. L-NAME вводили внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в c 14 по 20 сутки беременности. Триметазидин (Предуктал, Сервье) в дозировке 3мг/кг и 6 мг/кг вводили внутрижелудочно через зонд в 1 раз в сутки с 14 по 20 сутки беременности. Введение животным триметазидина в дозировке 3 мг/кг и 6 мг/кг в сутки приводит к выраженной коррекции патологических изменений при ADMA-подобной преэклампсии.
Ключевые слова: ADMA, преэклампсия, триметазидин, крысы, эндотелиальная дисфункция.
CORRECTION OF TRIMETASIDINE ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN
ADMA PRE-E^AMPSIA.
Antsiferova O.E., Yurakova A.V., Lokteva T.I., Severinova O.V., Gureev V.V.
Belgorod State National Research University, 85 Pobedy st., Belgorod, Russia, 308015
Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology
Abstract
The search for new drugs for the prevention and treatment of pre-eclampsia is an important task of modern medicine. The experiment was performed on 150 white Wistar rats. L-NAME was introduced intraperitoneally at a dose of 25 mg/kg/day from 14 to 20 days of gestation. Trimetazidine (Preduktal, Servier) at a dosage of 3 mg/kg and 6 mg/kg was introduced intragastrically through a probe 1 time per day from 14 to 20 days of pregnancy. Introduction of trimetazidine to rats at a dosage of 3 mg/kg and 6 mg/kg per day leads to a pronounced correction of pathological changes in ADMA pre-eclampsia.
Key words: ADMA, pre-eclampsia, trimetazidine, rats, endothelial dysfunction
Введение.
Гипертензивные состояния во время беременности приводят к развитию патологических состояний не только у женщины, но и у плода, способствуя инвалидизации матерей и детей [3]. Одним из основных патогенетических звеньев преэклампсии является эндотелиальная дисфункция, развитие которой провоцирует плацентарная ишемия [5]. Поэтому одним из возможных путей коррекции патологических изменений при данном заболевании - применение препаратов с противоишемическими свойствами.
Цель: исследовать эффективность использования препарата триметазидина при коррекции патологических изменений, возникающих при ADMA-подобной преэклампсии.
С М О Л Е Н С К И Й М Е Д И Ц И Н С К И Й А Л Ь М А Н А Х
2 0 1 В, № 4
I 175
Методы исследования. Эксперимент выполнен на 150 белых крысах - самках линии Wistar массой 250-300 г. ADMA-подобный агент - неселективный блокатор NO-синтазы N-нитро-Ь-аргинин-метиловый эфир (L-NAME) вводили внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение семи дней (14-20 сутки беременности) [1]. Предуктал в дозировке 3мг/кг и 6 мг/кг вводили внутрижелудочно через зонд в 1 раз в сутки с 14 по 20 сутки беременности. На 21 сутки беременности лабораторное животное наркотизировали путем внутрибрюшинной инъекции хлоралгидрата в дозе 300 мг/кг массы тела, после чего проводились функциональные тесты [2,4].
Результаты исследования.
После введения L-NAME у беременных крыс происходило значимое повышение артериального давления: САД составляло 193,6±6,28 мм.рт.ст., ДАД 150,8±80 мм.рт.мт., в то время как у интактных животных показатели систолического и диастолического давления составляли 123,4±3 и 83,8±5,47 мм.рт.ст. соответственно. В результате введения триметазидина в дозе 3 мг/кг и 6 мг/кг в сутки отмечалось достоверное снижение АД систолического до 174,4±2,84 мм.рт.ст и 152,5±1,99 мм.рт.ст соответственно и диастолического до 131,9 ± 3,86 мм.рт.ст и 112,5±3,90 мм.рт.ст соответственно.
Введение L-NAME беременным крысам приводило к нарушению регуляторных механизмов сосудистого тонуса, о чес свидетельствует повышение КЭД с 1,21±0,13 до 2,89±0,25. Курсовое использование в течении 7 дней триметазидина в дозировках 3 мг/кг и 6 мг/кг у беременным животным с ADMA-подобной преэклампсией снижало КЭД до 2,14±0,19 и 1,57±0,15, что свидетельствует об улучшении функции эндотелия.
У животных с ADMA-подобной преэклампсией наблюдалось снижение микроциркуляции с 472,6±22,44 ПЕд до 215,6±9,29 ПЕд. Введения триметазидина в исследуемых дозах восстанавливало микроциркуляцию до 331,9±17,20 ПЕд и 402,3±15,81 ПЕд соответственно.
Выводы. Введение животным триметазидина приводит к выраженной дозазависимой коррекции дисфункции эндотелия при ADMA-подобной преэклампсии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Анциферова О.Е., Локтева Т.И., Должиков А.А., Гуреев В.В. Сравнительное исследование морфофункциональных нарушений при моделировании ADMA-подобной преэклампсии и гипоперфузии в плаценте // Современные проблемы науки и образования. - 2G16. - № 4. - С. 12G.
2. Гуреев В.В., Полянская О.С., Должиков А.А.Коррекция ADMA-подобного гестоза в эксперименте с помощью ингибитора аргиназы L-норвалина и препаратов, входящих в стандартную схему лечения // Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. 2012. - № 2. - С. 14-2G.
3. Ходжаева З.С. Клинико-патогенетические особенности ранней и поздней преэклампсии. /
3.С. Ходжаева, Е.А. Коган, Н.И. Клименченко и др. // Акушерство и гинекология. - 2G15. -№ 1. - С. 12-17. A121
4. Stupakova E.G., Lazareva G.A., Gureev V.V. Correction of morphofunctional disturbances arising when modeling Preeclampsia with resveratrol and nicorandil // Research Results in Pharmacology. (2G18) 4(1): 1-9. URL:https://doi.org/1G.3897/rrpharmacology.4.25528
5. Yong B., Hacker M.R., Rana S. Physicians' knowledge of future vascular disease in women with preeclampsia Hypertens Pregnancy // 2G12; 31(1): 5G-58.
