CC BY
24
СМОЛЕНСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ АЛЬМАНАХ
2 0 1 8, № 4
| 174
РАЗДЕЛ 7. ОЦЕНКА ФУНКЦИИ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ И КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ: СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ, НОВЫЕ ПОДХОДЫ К КОРРЕКЦИИ И СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКЦИИ
УДК: 618.3-06-08:577.112.385.2 КОРЕКЦИЯ ТРИМЕТАЗИДИНОМ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ADMA-ПОДОБНОЙ ПРЕЭКЛАМПСИИ.
Анциферова О.Е., Юракова А.В., Локтева Т.И., Северинова О.В., Гуреев В.В.
Белгородский Государственный Национальный Исследовательский Университет,
308015, Россия, г. Белгород, ул. Победы 85 Кафедра фармакологии и клинической фармакологии
Lysenko.av@bk.ru
Резюме
Поиск новых лекарственных препаратов для профилактики и лечения преэклампсии является актуальной задачей современной медицины. Эксперимент выполнен на 150 белых крысах-самках линии Wistar. L-NAME вводили внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в c 14 по 20 сутки беременности. Триметазидин (Предуктал, Сервье) в дозировке 3мг/кг и 6 мг/кг вводили внутрижелудочно через зонд в 1 раз в сутки с 14 по 20 сутки беременности. Введение животным триметазидина в дозировке 3 мг/кг и 6 мг/кг в сутки приводит к выраженной коррекции патологических изменений при ADMA-подобной преэклампсии.
Ключевые слова: ADMA, преэклампсия, триметазидин, крысы, эндотелиальная дисфункция.
CORRECTION OF TRIMETASIDINE ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN
ADMA PRE-E^AMPSIA.
Antsiferova O.E., Yurakova A.V., Lokteva T.I., Severinova O.V., Gureev V.V.
Belgorod State National Research University, 85 Pobedy st., Belgorod, Russia, 308015
Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology
Lysenko.av@bk.ru
Abstract
The search for new drugs for the prevention and treatment of pre-eclampsia is an important task of modern medicine. The experiment was performed on 150 white Wistar rats. L-NAME was introduced intraperitoneally at a dose of 25 mg/kg/day from 14 to 20 days of gestation. Trimetazidine (Preduktal, Servier) at a dosage of 3 mg/kg and 6 mg/kg was introduced intragastrically through a probe 1 time per day from 14 to 20 days of pregnancy. Introduction of trimetazidine to rats at a dosage of 3 mg/kg and 6 mg/kg per day leads to a pronounced correction of pathological changes in ADMA pre-eclampsia.
Key words: ADMA, pre-eclampsia, trimetazidine, rats, endothelial dysfunction
Введение.
Гипертензивные состояния во время беременности приводят к развитию патологических состояний не только у женщины, но и у плода, способствуя инвалидизации матерей и детей [3]. Одним из основных патогенетических звеньев преэклампсии является эндотелиальная дисфункция, развитие которой провоцирует плацентарная ишемия [5]. Поэтому одним из возможных путей коррекции патологических изменений при данном заболевании - применение препаратов с противоишемическими свойствами.
Цель: исследовать эффективность использования препарата триметазидина при коррекции патологических изменений, возникающих при ADMA-подобной преэклампсии.
С М О Л Е Н С К И Й М Е Д И Ц И Н С К И Й А Л Ь М А Н А Х
2 0 1 В, № 4
I 175
Методы исследования. Эксперимент выполнен на 150 белых крысах - самках линии Wistar массой 250-300 г. ADMA-подобный агент - неселективный блокатор NO-синтазы N-нитро-Ь-аргинин-метиловый эфир (L-NAME) вводили внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение семи дней (14-20 сутки беременности) [1]. Предуктал в дозировке 3мг/кг и 6 мг/кг вводили внутрижелудочно через зонд в 1 раз в сутки с 14 по 20 сутки беременности. На 21 сутки беременности лабораторное животное наркотизировали путем внутрибрюшинной инъекции хлоралгидрата в дозе 300 мг/кг массы тела, после чего проводились функциональные тесты [2,4].
Результаты исследования.
После введения L-NAME у беременных крыс происходило значимое повышение артериального давления: САД составляло 193,6±6,28 мм.рт.ст., ДАД 150,8±80 мм.рт.мт., в то время как у интактных животных показатели систолического и диастолического давления составляли 123,4±3 и 83,8±5,47 мм.рт.ст. соответственно. В результате введения триметазидина в дозе 3 мг/кг и 6 мг/кг в сутки отмечалось достоверное снижение АД систолического до 174,4±2,84 мм.рт.ст и 152,5±1,99 мм.рт.ст соответственно и диастолического до 131,9 ± 3,86 мм.рт.ст и 112,5±3,90 мм.рт.ст соответственно.
Введение L-NAME беременным крысам приводило к нарушению регуляторных механизмов сосудистого тонуса, о чес свидетельствует повышение КЭД с 1,21±0,13 до 2,89±0,25. Курсовое использование в течении 7 дней триметазидина в дозировках 3 мг/кг и 6 мг/кг у беременным животным с ADMA-подобной преэклампсией снижало КЭД до 2,14±0,19 и 1,57±0,15, что свидетельствует об улучшении функции эндотелия.
У животных с ADMA-подобной преэклампсией наблюдалось снижение микроциркуляции с 472,6±22,44 ПЕд до 215,6±9,29 ПЕд. Введения триметазидина в исследуемых дозах восстанавливало микроциркуляцию до 331,9±17,20 ПЕд и 402,3±15,81 ПЕд соответственно.
Выводы. Введение животным триметазидина приводит к выраженной дозазависимой коррекции дисфункции эндотелия при ADMA-подобной преэклампсии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Анциферова О.Е., Локтева Т.И., Должиков А.А., Гуреев В.В. Сравнительное исследование морфофункциональных нарушений при моделировании ADMA-подобной преэклампсии и гипоперфузии в плаценте // Современные проблемы науки и образования. - 2G16. - № 4. - С. 12G.
2. Гуреев В.В., Полянская О.С., Должиков А.А.Коррекция ADMA-подобного гестоза в эксперименте с помощью ингибитора аргиназы L-норвалина и препаратов, входящих в стандартную схему лечения // Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. 2012. - № 2. - С. 14-2G.
3. Ходжаева З.С. Клинико-патогенетические особенности ранней и поздней преэклампсии. /
3.С. Ходжаева, Е.А. Коган, Н.И. Клименченко и др. // Акушерство и гинекология. - 2G15. -№ 1. - С. 12-17. A121
4. Stupakova E.G., Lazareva G.A., Gureev V.V. Correction of morphofunctional disturbances arising when modeling Preeclampsia with resveratrol and nicorandil // Research Results in Pharmacology. (2G18) 4(1): 1-9. URL:https://doi.org/1G.3897/rrpharmacology.4.25528
5. Yong B., Hacker M.R., Rana S. Physicians' knowledge of future vascular disease in women with preeclampsia Hypertens Pregnancy // 2G12; 31(1): 5G-58.
