CC BY
7УДК 577.12 https://doi.org/10.29296/25877313-2020-07-08
© О.В. Бойко, Д.М. Козак, 2020
КОНЦЕНТРАЦИЯ НЕОПТЕРИНА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ
В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЭТИОЛОГИИ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
О.В. Бойко
д.м.н., доцент, профессор,
кафедра биологической химии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России E-mail: oboyko08@mail.ru Д.М. Козак ассистент,
кафедра факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России
Актуальность. При различных заболеваниях, когда клеточная иммунная система вовлечена в патогенез и/или поражена соответствующим патологическим процессом, концентрация неоптерина отражает прогрессирование заболевания и может применяться в клинической практике для ранней диагностики того или иного вида инфекционного осложнения хронического лимфо-лейкоза (ХЛЛ), достижения оптимального результата прогностических и диагностических мероприятий, снижения числа рецидивов и своевременного назначения превентивного лечения.
Цель исследования. Изучение концентрации неоптерина у больных ХЛЛ на различных стадиях течения основного заболевания, а также в зависимости от этиологического фактора инфекционного осложнения и его формы (локализованная и генерализованная). Материал и методы. Проанализированы данные 177 пациентов с ХЛЛ. Методы исследования этиологических агентов инфекционных осложнений использовали согласно приказу № 535 от 22 апреля 1985 года «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений». Для обнаружения антител (IgM и IgG) к вирусам Varicellazoster, Cytomegalovirus (CMV) использовали метод имму-ноферментного анализа (ИФА). Определение концентрации неоптерина в сыворотке крови осуществляли методом ИФА с применением тестовых систем «Neopterin ELISA» фирмы «IBL INTERNATIONAL GMBH» (Гамбург, Германия).
Результаты. Наибольший подъем концентрации НП обнаружен при активной фазе ХЛЛ (60,84±2,77 нмоль/л) и у впервые выявленных больных (42,44±3,59 нмоль/л), по сравнению с группой амбулаторных пациентов (стабильная фаза 32,76±2,23 нмоль/л). Отмечено преобладание влияния возбудителей бактериальной этиологии на концентрацию НП (76,59 ± 2,82 нмоль/л), что более чем в 3 раза выше, чем при вирусных осложнениях ХЛЛ (22,10 ± 0,93 нмоль/л). Микотические осложнения ХЛЛ явились причиной повышения уровня НП сыворотки крови в среднем до 33,38 ± 1,68 нмоль/л, что связано со специфическими иммунологическими механизмами борьбы с данной группой осложнений. При присоединении инфекционных осложнений с генерализацией патологического процесса зафиксированы значительные превышения показателей уровня НП в 1,5-2 раза в сравнении с процессами локального характера.
Выводы. Достоверно доказано статистически значимое влияние каждого из видов возбудителей на увеличение уровня неоптерина в сыворотке крови, в том числе, и на этапе доклинического проявления осложнений, что может применяться в клинической практике для ранней диагностики того или иного вида инфекционного осложнения, достижения оптимального результата прогностических и диагностических мероприятий, а также снижения числа рецидивов и своевременного назначения превентивного лечения.
Ключевые слова: хронический лимфолейкоз,неоптерин.
Для цитирования: Бойко О.В., Козак Д.М. Концентрация неоптерина у пациентов с хроническим лимфолейкозом в зависимости от этиологии инфекционных осложнений. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020;23(7):45-51. https://doi.org/10.29296/25877313-2020-07-08
Повышенное содержание неоптерина (НП) в биологических жидкостях ассоциировано с различными заболеваниями, связанными с клеточной иммунной реакцией. Считается, что гиперпродукция НП напрямую сопряжена со стимулирующим влиянием концентрации цитокинов на метаболизм иммунных клеток [1-3]. Основным источником
неоптерина являются моноциты, макрофаги, дендритные клетки и эндотелиальные клетки, активированные ИФН-у. Количество синтезируемого НП прямо пропорционально количеству ИНФ-у, а также косвенно свидетельствует о повышении ИНФ-а. Есть данные, что увеличение уровня неоп-терина в крови коррелирует с аутоиммунными,
воспалительными, опухолевыми и инфекционными заболеваниями [1, 4].
Увеличение концентрации НП происходит на начальных стадиях вирусной, бактериальной или протозойной инфекции и обычно предшествует повышению титра антител к индикаторному антигену, который попадает в организм [5]. Различия в уровнях НП крови коррелируют с особенностями определенного типа возбудителя инфекционного заболевания (осложнения), а, следовательно, и типом иммунного ответа. При осложнениях вирусной этиологии повышение уровня НП в биологических жидкостях можно обнаружить даже в конце инкубационного периода до появления клинических симптомов болезни [6, 7]. Максимальный уровень НП достигается перед появлением специфических антител к возбудителю. При инфекционных заболеваниях бактериальной природы повышение концент-рацииНП фиксируется при хроническом или затяжном течении, или септицемии. Уровень НП в крови более 10 нмоль/л считают повышенным [8-10].
Цель исследования - изучение концентрациин неоптерина у больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) на различных стадиях течения основного заболевания, а также в зависимости от этиологического фактора инфекционного осложнения и его формы.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проанализированы данные 177 пациентов с ХЛЛ на разных стадиях заболевания и клинико-гематологические характеристики течения этой патологии в динамике за период с 2013 по 2018 гг. Пациенты находились на амбулаторном наблюдении в консультативной поликлинике и проходили стационарное лечение в гематологическом отделении ГБУЗ АО «Александро-Мариинской областной клинической больницы» (ГБУЗ АО АМОКБ) (г. Астрахань).
Каждого пациента, принимавшего участие в исследованиях, письменно проинформировали о названии исследования, от каждого пациента получили информированное добровольное согласие на проведение исследований. Также получили разрешение на доступ к данным пациентов (электронные данные, истории болезни) и забор биологического материала у пациентов гематологического профиля ГБУЗ АО АМОКБ.
Среди обследованных количество женщин составило 95 человек (53,7%), мужчин - 82 человека (46,3%), здоровых доноров (контрольная
группа), сопоставимых по возрастным критериям с основной группой (15 женщин и 15 мужчин), -30 человек. Средний возраст контрольной группы - 64,13±0,88 года, средний возраст больных ХЛЛ 65,07±0,95 лет. Включенными в исследование были все больные с подтвержденным диагнозом ХЛЛ в возрасте от 28 до 93 лет. Диагноз ХЛЛ верифицирован на основании исследования клинических данных, лабораторных исследований клеток периферической крови и костного мозга, а также иммунофенотипического подтверждения моноклональной пролиферации лимфоцитов. Диагноз формулировали в соответствии с Международной классификацией болезней 10-го пересмотра (МКБ-10), одобренной на сорок третьей сессии Всемирной Ассамблеи здравоохранения в мае 1990 г. Определение стадий процесса проводили согласно системе клинических стадий хронического лимфолейкоза по J. Binet (1989 г.), в которой выделяют три стадии: А, В, С.
Концентрацию неоптерина в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с применением тестовых систем «Neopterin ELISA» (IBL INTERNATIONAL GMBH, Гамбург, Германия).
Исследования осуществляли по стандартной схеме. Кровь брали до и после начала химиотерапии, а также у пациентов с последующим клиническим подтверждением диагноза инфекционного осложнения во время (через четыре дня после начала лечения) и после проведения антибактериальной, противовирусной или антимикотической терапии (через пять дней после завершения лечения). В период проведения лечения инфекционных осложнений применение препаратов специфической иммунохимиотерапии было приостановлено.
Методы исследования возбудителей инфекционных осложнений ХЛЛ применяли согласно приказу № 535 от 22 апреля 1985 г. «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений». Для подтверждения наличия инфекционных агентов у пациентов с клинически установленным диагнозом инфекционного осложнения использовали следующие лабораторные методы:
выделение чистых культур возбудителей в бактериологических анализах;
чтобы подтвердить грибковые инфекции дополнительно проводили серологическое исследование крови для определения наличия антигена галактома-
нна на так называемый «галакгоманнановыи тест» (ИФА с целью выявления компонента клеточной стенки грибов Aspergillus spp, высвобождаемый в процессе его роста) и маннана (Mn-антиген - один из основных компонентов клеточной стенки Candida, циркулирующий в крови при инвазивном кан-дидозе, выявляемый с помощью метода ИФА);
микроскопическое изучение патологических клеток (цитологический метод);
метод иммуноферментного анализа сыворотки крови - для обнаружения антител (IgM и IgG) к вирусам Varicellazoster, Cytomegalovirus (CMV).
Статистический анализ результатов выполняли с использованием статистических программ Microsoft Excel и Statistica for Windows.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Средний уровень НП сыворотки крови при присоединении инфекционных осложнений вирусной природы находился в пределах 22,10±0,93 нмоль/л; при развитии инфекционных осложнений бактериальной этиологии - 76,59±2,82 нмоль/л, что более чем в 3 раза выше, чем при вирусных осложнениях ХЛЛ; микотические осложнения ХЛЛ повышали уровень НП сыворотки в среднем до 33,38±1,68 нмоль/л. Группу сравнения данной категории пациентов составляли пациенты с ХЛЛ без инфекционных осложнений, прошедшие амбулаторное (36 человек) и стационарное (36 человек) лечение. Динамика зависимости данных показателей от этиологии осложнений представлена в табл. 1 и на рис. 1.
Проведен анализ результатов исследования уровня неоптерина в зависимости от этиологии инфекционных осложнений (бактериальной, ви-
русной и грибковой) и стадии течения ХЛЛ. При каждом из видов инфекционных осложнений ХЛЛ средний уровень НП превышал его показатели у пациентов без осложнений ^ < 0,001). Таким образом, уже на начальном этапе лечения, концентрация НП сыворотки крови больных может служить критерием настороженности присоединения осложнений инфекционного генеза (табл. 2).
Из табл. 2 видно, что на всех стадиях ХЛЛ при присоединении осложнений бактериальной, вирусной или грибковой этиологии фиксировалось значительное повышение уровня НП сыворотки крови, а именно у 36,29% всех пациентов с осложнениями. Наивысшие концентрации НП были зафиксированы на стадиях А, В и С только при присоединении осложнений бактериальной этиологии (выраженное превышение показателей у 34,87% всех пациентов с осложнениями). При вирусных и грибковых инфекциях уровень НП не превышал границы значительных увеличений данного показателя (до 20 раз больше контроля).
Рис. 1. Уровень НП (нмоль/л) больных ХЛЛ в зависимости от этиологии осложнений: □ - медиана, I I -25- и 75-й процен-тиль; ± - минимальное и максимальное значения концентрации
Таблица 1. Анализ различия концентрации неоптерина сыворотки крови у больных ХЛЛ при присоединении инфекционных осложнений различной этиологии
Показатель Группа без инфекционных осложнений (ИО) Этиология инфекционных осложнений
Группа 1, бактериальная (БЭ) Группа 2, вирусная (ВЭ) Группа 3, грибковая (ГЭ)
Уровень НП, нмоль/л (M±m) 2,68±0,22 76,59±2,28 22,10±0,93 33,38±1,69
уровень НП, нмоль/л (min-max) 0,2-8,5 40,52-119,45 10,08-39,58 16,1-50,83
Статистическая значимость p<0,001 p2<0,001 p3<0,001 p<0,001 p1<0,001 p3<0,001 p<0,001 p1<0,001 p2<0,001
Примечание: достоверность различий рассчитана по критерию Стьюдента: p - по сравнению с пациентами без инфекционных осложнений; pl - по сравнению с группой 1; p2 - по сравнению с группой 2; pз - по сравнению с группой 3 (М - среднее, m - стандартная ошибка среднего)
Таблица 2. Концентрация неоптерина сыворотки крови у больныхХЛЛ
в зависимости от этиологии инфекционных осложнений на разных стадиях течения основного заболевания
Этиология осложнений Стадия ХЛЛ Уровень НП, нмоль/л Статистическая значимость Превышение показателей группы сравнения, %
Мт Мах М1а Умеренное Значительное Выраженное
Группа 1, бактериальная А (и=18) 42,40 115,60 72,70±5,59 р<0,001 Р2<0,001 рз<0,001 - 22,22 77,18
В (и=42) 40,69 119,32 74,90±4,36 р<0,001 р2<0,001 рз<0,001 - 35,71 64,29
С (и=75) 40,52 119,45 78,2±2,99 р<0,001 р2<0,001 рз<0,001 - 24 76
Группа 2, вирусная А (и=20) 10,19 33,80 21,22±1,98 р<0,001 р1<0,001 рз<0,01 60 40 -
В (и=37) 10,10 з6,42 20,72±1,34 р<0,001 р1<0,001 рз<0,001 75,68 24,32 -
С (и=42) 10,08 39,58 23,75±1,58 р<0,001 р1<0,001 рз<0,01 57,14 42,85 -
Группа 3, грибковая А (и=10) 17,50 50,29 36,06±3,62 р<0,001 р1<0,001 р2<0,01 20 80 -
В (и=14) 16,10 50,83 33,35±3,12 р<0,001 р1<0,001 р2<0,001 35,71 64,28 -
С (и=23) 16,95 50,08 32,25±2,49 р<0,001 р1<0,001 р2<0,01 43,48 56,52 -
Примечание: достоверность различий рассчитана по критерию Стьюдента: р - по сравнению с контролем (пациенты без инфекционных осложнений); р1 - по сравнению с осложнениями бактериальной этиологии; р2 - по сравнению с осложнениями вирусной этиологии; рз - по сравнению с осложнениями грибковой этиологии.
Самый высокий уровень НП зафиксирован на стадии С ХЛЛ при присоединении бактериальных осложнений (119,45 нмоль/л). При обследовании данной категории пациентов имели место клинические, лабораторные и инструментальные признаки бактериальных осложнений, таких как заболевания органов дыхания, от верхних отделов (синуситы, фарингиты, бронхиты) до нижних отделов (бактериальные пневмонии), а также бактериальные патологии мочевыделительной системы (циститы и нефриты). Именно в этой группе пациентов (75 человек) отмечается наибольший среднестатистический уровень НП- 78,2±2,99 нмоль/л. Данные пока-
затели статистически значимо выше, чем у контрольной группы пациентов и группы пациентов с вирусными или грибковыми осложнениями.
Наименьшие средние показатели НП (20,72±1,34 нмоль/л) получены у пациентов из группы с осложнениями вирусной этиологии, у которых максимальный его уровень не превышал 39,58 нмоль/л. Это в 3 раза ниже, чем при бактериальных осложнениях и в 1,3 раза меньше, чем при грибковой инфекции. Однако при сравнении результатов пациентов с вирусными осложнениями и пациентов без какой-либо инфекционной патологии прослеживается прямо пропорциональная
зависимость роста НП от умеренного до значительного превышения нормальных концентраций (от 10,08 до 39,58 нмоль/л). У 49 пациентов уровень НП превышал нормальные значения более чем в 2 раза и составил от 12,33 до 39,58 нмоль/л. В дальнейшем у данных пациентов были обнаружены признаки вирусозависимых осложнений, таких как герпетические поражения кожи (везикулярный дерматит), ротовой полости (гингивосто-матит и фаринготонзиллит), герпетическая болезнь глаз, грипп с пневмонией, мононуклеоз. Наибольшее повышение НП (от 33,8 до 39,58 нмоль/л) в данной группе выявлено у 13 пациентов из 49, у которых диагностировались осложнения вирусной этиологии генерализованной формы.
При анализе результатов, полученных при обследовании больных ХЛЛ с наличием осложнений грибковой этиологии, выявлено увеличение концентрации НП в диапазоне от 16,10 до 50,83 нмоль/л. У большинства пациентов данной категории помимо наличия грибковой патологии имелись хронические заболевания бактериальной или вирусной этиологии в стадии латентного течения (хронические бронхиты, хронические тонзиллиты, циркулирующие в крови IgG к вирусу герпеса), которые в комплексе с грибковыми осложнениями давали более высокие значения НП, чем при вирусных инфекциях, но не превышали таковые показатели при острых бактериальных патологиях.
Таким образом, превышения уровней НП при бактериальных осложнениях статистически значимо были выше по третьему порогу (р<0,001), однако данный показатель превышал вирусозави-симые увеличения НП сыворотки крови только в 1,3 раза (р<0,01).
Динамика изменения концентрации НП сыворотки крови пациентов с ХЛЛ в зависимости от этиологии осложнений при разных стадиях основного заболевания представлена на рис. 2.
Проведен анализ результатов уровня НП сыворотки крови в зависимости от этиологического фактора инфекционного осложнения и формы течения процесса (локализованная и генерализованная). Стадия течения ХЛЛ в данном случае не учитывалась. Результаты представлены в табл. 3.
Рис. 2. Уровень неоптерина (нмоль/л) на разных стадиях ХЛЛ в зависимости от этиологического фактора осложнений
Таблица 3. Уровень неоптерина сыворотки крови в зависимости этиологии осложнений и формы течения процесса
Формы осложнений Этиологические факторы осложнений N (%) НП (нмоль/л, М ± т) Р
Локализованные 1. Бактериальные патогены 112 (39,86) 68,57±2,04 44,93±1,79 Ь52<0,001 Ь53<0,001 2у53<0,001 < 0,001
2. Вирусные патогены 82 (29,18) 19,28±0,82
3. Грибковые патогены 47 (16,73) 33,39±1,69
Генерализованные 4. Бактериальные патогены 23 (8,19) 114,78±0,85 81,19±6,28 Ь54<0,001 Ь55<0,001 2У54<0,001 2У55<0,001 3У54<0,001 3у55=0,20
5. Вирусные патогены 17 (6,05) 35,74±0,48
6. Грибковые патогены 0 -
Из табл. 3 видно, что каждый из этиологических факторов инфекционных осложнений с различной частотой вызывал заболевания локального характера с преобладающей долей бактериальных процессов (39,86% всех осложнений). Наименьшее количество зафиксированных осложнений принадлежало к группе микотических, которые вызы-
вали только локализованные формы при полном отсутствии генерализации процесса. Осложнения вирусной этиологии занимают промежуточную позицию среди всех осложнений: 29,18% локализованных форм и 6,05% генерализованных. Преобладание осложнений бактериальной этиологии может свидетельствовать об исходном присут-
ствии в организме больных ХЛЛ бактериальных патогенов в виде хронически протекающих процессов с периодами обострения в моменты наибольшего истощения функционального потенциала иммунной системы пациентов. Отсутствие генерализации процесса грибковой этиологии, возможно, свидетельствует о совершенствовании лечения основного заболевания; так, в XX веке формы генерализации грибковых инфекций встречались чаще (по данным ВОЗ за период до 2000 г.). Сравнительный анализ среднестатистических значений НП, исходя из этиологии возбудителя и формы осложнений, представлен на рис. 3.
120
ÍÍ1
J яЛ L ____
30 БП ВП ГП ып ВП ГП (0%)
ЧЕЛОВЕК (39,86%) (29,18%) (16,73%) (8,19%) (6,05%)
БЕЗ НО ЛОКАЛИЗОВАННЫЕ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЕ
Рис. 3. Средние уровни неоптерина (нмоль/л) в зависимости от форм осложнений (ИО - инфекционные осложнения; БП - бактериальные патогены; ВП - вирусные патогены; ГП - грибковые патогены
Таким образом, при анализе среднестатистических концентраций НП сыворотки крови пациентов с ХЛЛ при наличии инфекционных осложнений бактериальной, вирусной и грибковой этиологии было выявлено значимое увеличение среднего уровня НП при всех видах патогенов, формах осложнений и стадиях ХЛЛ в сравнении с группой пациентов без инфекционных осложнений.
Влияние фазы заболевания на уровень НП наиболее выраженно прослеживалось при стационарном лечении пациентов (активная фаза течения ХЛЛ), а также в случаях впервые выявленной патологии (пациенты с впервые установленным диагнозом ХЛЛ). При амбулаторном наблюдении и лечении пациентов (стабильная фаза ХЛЛ) повышение уровня НП было меньшим, однако концентрации значимо превышали показатели пациентов на различных фазах и стадиях ХЛЛ при отсутствии инфекционных осложнений.
ВЫВОДЫ
1. Внутригрупповые различия концентрации неоптерина в зависимости от фазы ХЛЛ следующие: наибольший подъем его уровня при активной фазе (60,84±2,77 нмоль/л); рост
уровня НП у впервые выявленных больных ХЛЛ (42,44±3,59 нмоль/л) по сравнению с группой амбулаторных пациентов (стабильная фаза 32,76±2,23 нмоль/л). Это может быть следствием сохранения достаточно адекватных механизмов защиты организма в активной фазе течения ХЛЛ и максимальным угнетением данных механизмов больных ХЛЛ, не подвергавшихся специфическому химиотера-певтическому лечению.
2. Выявлено преобладание влияния возбудителей бактериальной этиологии на концентрацию НП, которая в среднем составила 76,59±2,82 нмоль/л, что более чем в 3 раза выше, чем при вирусных осложнениях ХЛЛ (в пределах 22,10±0,93 нмоль/л).
3. Микотические осложнения ХЛЛ явились причиной повышения уровня НП сыворотки крови в среднем до 33,38±1,68 нмоль/л, что может быть связано со специфическими иммунологическими механизмами борьбы с данной группой осложнений, в которых участвуют как гуморальные, так и клеточные звенья защиты, а также дополнительным присоединением осложнений вирусной или бактериальной этиологии.
4. На каждой из стадий ХЛЛ (А, В или С) при присоединении инфекционных осложнений зафиксированы значительные превышения показателей уровня НП, а также выраженные его превышения при диагностике осложнений бактериальной этиологии, особенно протекавшие с генерализацией патологического процесса: при наступлении генерализации процесса данный показатель увеличивался в 1,5-2 раза в сравнении с процессами локального характера.
ЛИТЕРАТУРА/ REFERENCES
1. Kutluana U., Kilciler A.G., Mizrak S., Dilli U. Can neopterin be a useful immune biomarker for differentiating gastric intestinal metaplasia and gastric atrophy from non-atrophic non-metaplastic chronic gastritis? Gastroenterol Hepatol. 2019; 42(5): 289-295.
2. Valdiglesias V., Marcos-Pérez D., Lorenzi M., Onder G., Gostner J.M., Strasser B., Fuchs D., Bonassi S. Immunological alterations in frail older adults: A cross sectional study. ExpGerontol. 2018; Oct 2;112:119-126.
3. Baxter-Parker G., Prebble H., Cross S., Steyn N., Shchepetki-na A., Hock B, Cousins A., Gieseg S.P. Neopterin formation through radical scavenging of superoxide by the macrophage synthesised antioxidant 7,8-dihydroneopterin. Free RadwBiol Med. 2020; 19: 32459-1.
4. Thomas B., Bipath P., Viljoen M. Comparison between plasma neopterin and the urine neopterin: creatinine ratio as inflammatory biomarkers. Afr. Health Sci. 2019; 19(3): 24072413.
5. Shimizu M., Shimizu H., Jinkawa A., Yamamiya M., Shinozaki E., Yokoyama T., Ohta K., Sakumura N., Takakuwa M., Fujita S., Fusagawa S., Nakagishi Y., Nariai E., Yachie A. Cytokine Profiles in Human Parechovirus Type 3-induced Sepsis-like Syndrome. Pediatr. Infect. Dis. J. 2020; 39(2):137-139.
6. Бойко В.И., Доценко Ю.И., Бойко О.В. Острофазовые белки в слюне рабочих на предприятии по переработке природного газа и конденсата с высоким содержанием сероводорода. Клиническая лабораторная диагностика. 2011; 6: 18-20 (Bojko V.I., Docenko Ju.I., Bojko O.V. Ostrofazovye belki v sljune rabochih na predprijatii po pererabotke prirodnogo gaza i kondensata s vysokim soderzhaniem serovodoroda. Klinicheskaja laboratornaja diagnostika. 2011; 6: 18-20).
7. Yamauchi J., Sato T., Yagishita N., Araya N., Hasegawa D., Tsutsumi S., Nagasaka M., Coler-Reilly A., Inoue E., Takata A.,
Hasegawa Y., YamanoY. Use of cerebrospinal fluid CXCL10 and neopterin as biomarkers in HTLV-1-associated myelopa-thy/tropical spastic paraparesis treated with steroids. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2020; 91(3): 321-323.
8. Бойко О.В., Терентьев А.А., Бойко В.И. Молекулярные механизмы бактерионосительства (характеристика и подробный анализ). Saarbrucken: Palmarium academic publishing, 2012; 75-86 (Bojko O.V., Terent'ev A.A., Bojko V.I. Molekuljarnye mehanizmy bakterionositel'stva (harakteristika i podrobnyj analiz). Saarbrucken: Palmarium academic publishing, 2012;75-86).
9. Lindsay A., Gieseg S.P. Pterins as diagnostic markers of exercise-induced stress: a systematic review. J. Sci. Med. Sport. 2020; 23(1): 53-62.
10. Pizzini A., Kurz K., Santifaller J., Tschurtschenthaler C., Theurl I., Fuchs D., Weiss G., Bellmann-Weiler R. Assessment of neopterin and indoleamine 2,3-dioxygenase activity in patients with seasonal influenza: A pilot study. Influenza Other Respir. Viruses. 2019; 13(6):603-609.
Поступила 17 марта 2020 г.
NEOPTERIN CONCENTRATION IN PATIENTS
WITH CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA DEPENDING
ON INFECTIOUS COMPLICATION ETIOLOGY
© O.V. Boiko, D.M. Kozak, 2020 O.V. Boiko
Dr.Sc. (Med.), Associate Professor, Professor of the Department of Biochemistry, Astrakhan State Medical University of the Russian Federation Ministry of Health E-mail: oboyko08@mail.ru D.M. Kozak
Teaching Assistant, Department of Intermediate Level Therapy and Occupational Diseases with Postgraduate Education Course, Astrakhan State Medical University of the Russian Federation Ministry of Health
Relevance. In different diseases, when the cell immune system is involved into the pathogenesis and/or is affected by a respective pathologic process, neopterin concentration reflects the disease progression and can be used in clinical practice for early diagnosis of one or another type of an infectious complication of chronic lymphocytic leukemia (CLL), for achievement of an optimal result of prognostic and diagnostic measures, for reduction of the number of recurrences and for well-timed ordering of preventive treatment. Study objective. To examine neopterin concentration in patients with chronic lymphocytic leukemia at different stages of the main disease progression, as well as depending on the etiological factor of the infectious complication and its form (localized or generalized). Material and methods. Data of 177 patients with CLL were analyzed. Methods for examining etiologic agents of infectious complications were applied according to Order No.535 "On Unification of Microbiological (Bacteriological) Examination Methods, Applied in Treatment and Diagnostic Laboratories of Medical and Preventive Institutions" dated April 22, 1985. ELISA method was applied to identify antibodies (IgM and IgG) to the viruses Varicella zoster, Cytomegalovirus (CMV). Neopterin concentration in the blood serum was measured with ELISA method with the use of test systems "Neopterin ELISA" of IBL INTERNATIONAL GMBH Company, Hamburg, Germany. Results. Differences in neopterin concentration depending on CLL phase are as follows: the maximum increase of its level in the active phase (60.84±2.77 nmol/l), and an increase of neopterin level in the newly diagnosed patients (42.44±3.59 nmol/l) in comparison with the group of outpatients (stable phase 32.76±2.23 nmol/l). Prevalence of the influence of bacteriological agents on neopterin concentration was revealed (76.59±2.82 nmol/l), which is 3 times higher than under viral complications of CLL (22.10 ± 0.93 nmol/l). Mycotic complications of CLL caused an increase of neopterin level in the blood serum up to an average of 33.38 ± 1.68, which is connected both with specific immunologic mechanisms of combating this group of complications. Under the onset of additional infectious complications demonstrated significant exceeding of neopterin level indicators, especially those that progress with generalization of the pathologic process - a 1.5-2 increase in comparison with the local processes.
Findings. Analysis of neopterin average concentrations in the blood serum of patients with CLL under infectious complications of bacterial, viral and mycotic etiology identified a significant increase of neopterin average level under all types of pathogens, complication forms and CLL stages in comparison with the group of patients without infectious complications. There is credible evidence of a statistically significant effect of each type of agents on the increase of neopterin level in the blood serum, including at the stage of symptomless manifestation of complications.
Key words: chronic lymphocytic leukemia, neopterin.
For citation: Boiko O.V., Kozak D.M. Neopterin concentration in patients with chronic lymphocytic leukemia depending on infectious complication etiology. Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2020;23(7):45-51. https://doi.org/10.29296/25877313-2020-07-08
