CC BY
74
НЕВРОЛОГИЯ
IVh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
УДК 616.858-074-003.215
КОНЦЕНТРАЦИЯ ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА
Т.И. Торган, Т.В. Байдина,
ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия»
Торган Татьяна Ивановна - e-mail: t-torgan@mail.ru
Обследовано 98 пациентов с болезнью Паркинсона. Определена концентрация провоспалительного цитокина интерлейкина (ИЛ)-6 в сыворотке крови больных. У пациентов с болезнью Паркинсона выявлены более высокие уровни ИЛ-6 в сыворотке крови по сравнению с контрольной группой. Установлена связь некоторых клинических проявлений болезни Паркинсона и концентрации
воспалительного цитокина.
Ключевые слова: болезнь Паркинсона, немоторные симптомы, ИЛ-6.
We examined 98 patients with Parkinson's disease. The concentration of the proinflammatory cytokine interleukin (IL) -6 in the serum was defined. In patients with Parkinson's disease showed higher levels of IL-6 in serum as compared to the control group. The relationship of clinical manifestations of Parkinson's
disease and the concentration of the inflammatory cytokine.
Key words: parkinson's disease, non-motor symptoms, IL-6.
Альцгеймера и болезни Паркинсона. При исследовании черной субстанции у пациентов с болезнью Паркинсона было зарегистрировано повышенное содержание активированной микроглии и провоспалительных цитокинов, имеются сообщения о повышении концентрации интерлейкина (ИЛ)-6 в полосатом теле, а также в спинно-мозговой жидкости пациентов с БП [4]. Исследования, посвященные роли воспаления в развитии болезни Паркинсона, являются единичными [5].
Целью настоящего исследования было изучить концентрацию провоспалительного цитокина ИЛ-6 в сыворотке
Введение
Болезнь Паркинсона (БП) является прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся брадикинезией, тремором покоя, ригидностью и постуральной неустойчивостью [1]. Этиология данного заболевания в большинстве случаев остается неизвестной, но благодаря многочисленным исследованиям становится очевидным, что гибель нейронов является результатом не только одной, а нескольких причин [2]. В последних исследованиях обсуждается роль воспалительных процессов в патогенезе нейро-дегенеративных заболеваний [3], в частности болезни
крови больных болезнью Паркинсона и оценить его связь с моторными и немоторными проявлениями заболевания.
Материал и методы
Исследование проводилось на базе кафедры неврологии лечебного факультета Пермской ГМА. Верификацию диагноза осуществляли в соответствии с общепринятой международной классификацией болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) от 1995 г. Специальный код рубрики для болезни Паркинсона - 620. Общую формулировку диагноза строили согласно рекомендациям Центра экстрапирамидных заболеваний Минздрава РФ с указанием клинической формы, присутствия постуральной неустойчивости и нарушения ходьбы, распределения выявленных симптомов в конечностях; выраженности когнитивных нарушений, депрессии и вегетативной недостаточности; с уточнением стадии болезни по Хен и Яру (1967) и темпа прогрессирования. Обследовано 97 пациентов (64 женщины и 33 мужчины) с болезнью Паркинсона без деменции. Средний возраст больных составил 64 (58-72) года. В группу контроля вошли 19 здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с основной группой (8 женщин и 11 мужчин, средний возраст - 63 года (58-70)). В исследование не включались пациенты, страдающие воспалительными заболеваниями. По степени тяжести заболевания пациентов разделили на 2 группы: 39 больных - с легкой степенью тяжести (1-2-я стадия по шкале Хен-Яр), 58 -среднетяжелой степени (3-4-я стадия по шкале Хен-Яр). Клиническое обследование проводили по схеме: оценка объективного соматического, неврологического статуса, профессиональный анамнез, перенесенные и сопутствующие заболевания, учитывали возраст манифестации болезни Паркинсона и длительность заболевания. Состояние когнитивных функций оценивали с помощью унифицированной рейтинговой шкалы оценки проявлений болезни Паркинсона (УРШОБП, часть 1). Повседневную активность и степень тяжести двигательных расстройств оценивали также с помощью УРШОБП, часть 2 и часть 3 соответственно. Для оценки усталости использовалась шкала МР1-20, наличие усталости констатировали при суммарном значении шкалы, превышающем 60 баллов. Оценка эмоциональных расстройств производилась при помощи госпитальной шкалы тревоги и депрессии (ИДЭБ), дневной сонливости - при помощи шкалы сонливости Эпворта. У 60 больных и 19 человек контрольной группы была определена концентрация провоспалительного цитокина - ИЛ-6 в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью набора реагентов фирмы «Вектор Бест». Для получения сыворотки венозную кровь собирали в чистые сухие пробирки без гепарина в утреннее время с 9 до 11 часов. Статистическая обработка данных производилась при помощи пакета программ БТДТ1БТ1СД V. 6.0 с использованием непараметрических методов. Количественные признаки охарактеризованы медианой, верхней и нижней квартилью. Для сравнения двух независимых признаков использован критерий Манна-Уитни. Корреляционный анализ выполнен по Спирмену. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.
Результаты и их обсуждение
Средняя продолжительность болезни составила 4 (3-6) года. Длительность заболевания существенно отличалась у больных с разной тяжестью заболевания. При легкой степе-
ни тяжести показатель был равен 3 (2-4) годам, при среднетяжелой степени - 5 (3-7) годам (р=0,000). Стадия заболевания по шкале Хен-Яр в среднем составила 2,5 (2,0-2,5). Принципиальных различий по частоте поражения левого и правого полушария в дебюте болезни Паркинсона не было: у 43 пациентов заболевание началось с симптомов патологии левого полушария, у 54 - правого. По форме болезни пациенты распределились следующим образом: 82 имели смешанную форму болезни, 15 - акинетико-ригидную. Среднее значение когнитивного дефицита у пациентов основной группы составило 3 (2-4) балла. Показатель был существенно хуже (р=0,003) у пациентов со среднетяжелой степенью заболевания, чем с легкой: 2 (1-3) балла и 4 (2-4) балла соответственно. Среднее значение показателя повседневной активности составило 12 (8-15) баллов. Меньшее ограничение повседневной активности (р=0,011) выявлено при правосторонней локализации процесса в головном мозге (10; 8-14 баллов). Выраженное ограничение повседневной активности наблюдалось при левосторонней локализации процесса - 12 (10-16) баллов, что объясняется тем, что все обследуемые были правшами, а многие задания из теста (письмо, нарезание продуктов) базируются на функционировании рабочей руки. Показатель повседневной активности не зависел от формы заболевания: при смешанной форме он составил 12 (9-15) баллов, при акинетико-ригидной - 10 (7-12), р=0,085. Различия между группами, возможно, достигли бы статистической значимости при большем количестве больных во второй группе, так как более инвалидизирующее влияние акинезии по сравнению с тремором очевидно. Средняя выраженность двигательных расстройств по шкале УРШОБП равнялась 34 (28-38) баллам. Не выявлено зависимой выраженности двигательных расстройств от латерализации процесса: при преобладании патологии правого полушария показатель составил 34 (2840) баллов, левосторонней - 34 (28-38) балла (р=0,730). Тяжесть двигательных расстройств не зависела от формы болезни: при смешанной форме - 35 (29-39) баллов, при акинетико-ригидной - 29 (26-34) баллов (р=0,105).
Усталость зарегистрирована у 42 (43%) пациентов, а среднее значение выраженности усталости у больных болезнью Паркинсона составило 58 (49-66) баллов и было достоверно (р=0,000) выше, чем в группе контроля (33 балла; 30-36). Эти данные доказывают распространенность и выраженность усталости при болезни Паркинсона [6].
Средний уровень депрессии у пациентов основной группы составил 7 (6-9) баллов. Нормальное значение этого показателя (0-7 баллов) было у 49 больных, субклинически выраженная депрессия (8-10 баллов) наблюдалась у 13 больных, клинически выраженная депрессия (11 и выше баллов) - у 24. Средний уровень тревоги составил 7 (4-9) баллов. Нормальное значение показателя (0-7 баллов) было у 49 больных, субклинически выраженная тревога (8-10 баллов) наблюдалась у 23 больных, клинически выраженная (11 и выше баллов) - у 14.
Концентрация ИЛ-6 в сыворотке крови больных колебалась от 0 до 5,0 пг\мл. Медиана концентрации ИЛ-6 у больных основной группы (0,6; 0,2-1,15 пг\мл) была достоверно выше (р=0,042), чем в группе контроля (0,3; 0,0-0,9 пг\ мл). Таким образом, у больных Паркинсонизмом имеются признаки системного воспаления, что, учитывая данные о
НЕВРОЛОГИЯ
НЕВРОЛОГИЯ
ivk
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
нарушении гематоэнцефалического барьера при этом заболевании, может косвенно свидетельствовать о наличии нейровоспаления, к которому, как известно, чувствительна нигростриарная система [7]. Концентрация ИЛ-6 не отличалась у женщин (0,75; 0,3-1,3 пг/мл) и мужчин (0,3; 0,0-0,9 пг/мл), р=0,127. Не выявлено различий концентрации ИЛ-6 у пациентов с легкой степенью тяжести (0,5; 0,2-1,9 пг/мл) и среднетяжелой степенью болезни (0,8; 0,3-1,1 пг/мл), р=0,577. Уровень провоспалительного цитокина при акинетико-ригидной форме болезни (0,6; 0,3-0,85 пг/мл) не отличался от такового при смешанной форме (0,55; 0,21,6 пг/мл), р=0,649. Концентрация ИЛ-6 также не зависела от преимущественной латерализации дегенеративного процесса: при преобладании левосторонней нейродегенерации - 0,6 (0,2-2,20) пг/мл, при правосторонней - 0,55 (0,251,05) пг/мл, р=0,457. Уровень ИЛ-6 не отличался у больных с усталостью (0,9; 0,45-1,75 пг/мл) и без нее (0,5; 0,2-0,9 пг/мл), р=0,064, однако обращает на себя внимание наличие выраженных различий между группами, не достигшее степени статистической значимости. Концентрация провоспалительного цитокина в сыворотке крови была одинаковой у больных с депрессией (0,6; 0,2-1,6 пг/мл) и без нее (0,5; 0,1-0,9 пг/мл), р=0,351, а также у пациентов с тревогой (0,5;
0,3-1,1 пг/мл) и без тревоги (0,5; 0,05-0,95), р=0,495. Проведен корреляционный анализ связи ИЛ-6 с основными проявлениями заболевания, не выявивший достоверной связи между двигательными симптомами болезни и воспалительным цитокином. Однако, концентрация ИЛ-6 в сыворотке крови коррелировала с суммарным баллом астении ^=0,40; р=0,001) и с уровнем депрессии ^=0,43; р=0,006), что, по-видимому, отражает общность механизмов формирования этих синдромов. Известно, в частности, что у больных рассеянным склерозом усталость, как и депрессия, коррелирует с нарушением обмена серотонина [8]. Не выявлено достоверной связи между концентрацией ИЛ-6 и когнитивным дефицитом ^=0,11; р=0,358), показателем тревоги ^=0,07; р=0,638) и показателем дневной сонливости ^=0,03; р=0,788). Наши результаты, таким образом, согласуются с некоторыми более ранними исследованиями, подтверждающими роль провоспалительных цитокинов в формировании недвигательных симптомов при болезни Паркинсона.
Проведен корреляционный анализ связи концентрации исследуемого цитокина с различными характеристиками заболевания раздельно в группах больных с легкой и среднетяжелой степенью тяжести болезни Паркинсона. У пациентов с легкой степенью тяжести выявлена связь ИЛ-6 с нарушением ходьбы по шкале УРШОБП (Р=-0,44, р=0,039), общей брадикинезией ^=-0,42, р=0,048), тяжестью двига-
тельных расстройств (R=-0,66, p=0,000). Не выявлено достоверной корреляционной связи концентрации ИЛ-6 с длительностью болезни (R=-0,21, p=0,314) и общим баллом УРШОБП (R=-0,35, p=0,100).
У пациентов со среднетяжелой степенью болезни Паркинсона выявлена достоверная корреляционная связь ИЛ-6 с нарушением почерка (R=0,50, p=0,001), частотой падений (R=0,45, p=0,004), снижением повседневной активности (R=0,40, p=0,009), гипокинезией правой руки (R=0,33, p=0,034), общей брадикинезией (R=0,35, p=0,025), общим баллом УРШОБП (R=0,39, p=0,013). Не выявлено достоверной корреляционной связи концентрации ИЛ-6 с длительностью болезни (R=0,20, p=0,203), возрастом больных (R=0,09, p=0,541), степенью тяжести болезни (R=0,16, p=0,304).
Выводы
1. Пациенты с болезнью Паркинсона имеют значительно более высокие уровни ИЛ-6 в сыворотке крови по сравнению с контрольной группой, что может косвенно свидетельствовать об участии воспаления в механизмах развития болезни. Установленная сопряженность некоторых клинических проявлений болезни Паркинсона и концентрации воспалительного цитокина подтверждает роль нейровоспаления в патогенезе болезни Паркинсона.
2. Участие воспаления в патогенезе и симптомообразова-нии болезни Паркинсона, особенно ее немоторных проявлений, предполагает необходимость исследования потенциальных терапевтических возможностей противовоспалительных препаратов при этом заболевании.
Ш
ЛИТЕРАТУРА
1. Barnum C.J., Tansey M.G. Modeling neuroinflammatory pathogenesis of Parkinson's disease. Prog Brain Res. 2010. № 4. Р. 113-132.
2.Mrak R.E., Griffin W.S.T. Potential Inflammatory biomarkers in Alzheimer's disease. Journal of Alzheimer's Disease. 2005. № 8. Р. 369-375.
3.Nagatsu T., Sawada M. Cellular and molecular mechanisms of Parkinson's disease: eurotoxins, causative genes, and inflammatory cytokines. Cellular and Molecular Neurobiology. 2006. № 26. Р. 781-802.
4. Dantzer R. From inflammation to Sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nat. Rev. Neurosci. 2008. № 9. Р. 46-56.
5. Scalzo P. Serum levels of interleukin-6 are elevated in patients with Parkinson's disease and correlate with physical performance. Neuroscience Letters. 2010. Р. 56-58.
6. Торган Т.И., Байдина Т.В. Немоторные симптомы болезни Паркинсона. Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т.8. № 2. C. 535-538.
7. Herrera A.J., Castano A., Venero J.L. The single intranigral injection of LPS as a new model for studying the selective effects of inflammatory reactions on dopaminergic system. Neurobiol Dis. 2000. № 4. P. 429-47.
8. Акинцева Ю.В., Байдина Т.В. Тромбоцитарный серотонин у больных рассеянным склерозом. Врач-аспирант. 2011. № 54 (48). C. 614-619.
