CC BY
67
Нацюнального ушверситету бюресурав i природокористування Украши. — Кшв, 2014. — Ч. 4. — С. 11—12.
References
Yablonsky, V. A., Khomyn, S. P., Kalynovsky, H. M., Kharuta, H. H., Kharenko, M. I., Zaviriukha, V. I., Liubetskyi, V. I. (200б). Veterynarne akusherstvo, hinekolohiia ta biotekhnolohiia vidtvorennia tvaryn z osnovamy androlohii. za red. V. A. Yablonskoho ta S. P. Khomyna: pidruch. [dlia pidhotovky fakhivtsiv navch. zakl. III-IV rivniv akredytatsii]. — Vinnytsia: Nova knyha, 592, [1]. (in Ukrainian). Turner, M. L., Haley, G. D., Sheldon, I. M. (2012). Immunity and inflammation in uterus /
Reprod. Dom Anim. 4, 402—409. Valenciano, A. C., Rick, L. C. (2014). Cowell and Tyler's Diagnostic Cytology and Hematology of
the Dog and Cat / — [4rd Edn]. — St. Louis, Mo. : Mosby Elsevier, 608. Sheldon, I. M., Bromfield, J. J. (2011). Innate immunity in human endometrium and ovary / Am. J.
Reprod. Immunol. Vol. 66 (Suppl. 1), 63 —71. Yablonsky, V. A., Zhelavsky, M. M. (2014). Apoptoz ta yoho znachennia v rehuliatsii imunnoho homeostazu orhanizmu tvaryn (ohliad literatury ta vlasnykh doslidzhen) / Naukovyi visnyk veterynarnoi medytsyny: zbirnyk naukovykh prats Bilotserkivskoho natsionalnoho ahrarnoho universytetu. 13 (108), 9 — 13. (in Ukrainian). BSAVA Manual of Canine and Feline Reproduction and Neonatology / G. England, Angelika von
Heimendahl. — [4rd Edn]. — London : BSAVA, 2010. — 240 p. Kharenko, M. I., Khomyn, S. P., Koshevoi, V. P., Stefanyk, V. Iu., Stotskyi, O. H., Parashchenko, I. V., Chekan, O. M., Lazorenko, A. B., Voshchenko, I. B., Kharenko, A. M., Danilova, T. M. (2005). Fiziolohiia ta patolohiia rozmnozhennia dribnykh tvaryn; pid zah. red. M. I. Kharenka: navch. posibnyk [dlia pidhotovky fakhivtsiv navch. zakl. III-IV rivniv akredytatsii]. — Sumy: VAT Sumska oblasna drukarnia: Kozatskyi val, 554, [1]. (in Ukrainian). Zhelavsky, M. M. (2014). Stan apoptozu imunokompetentnykh klityn peryferychnoi krovi koriv za subklinichnoho mastytu / Zbirnyk naukovykh prats Natsionalnoho universytetu bioresursiv i pryrodokorystuvannia Ukrainy. — Kyiv, 4, 11—12. (in Ukrainian).
Стаття надтшла до редакци 19.03.2016
УДК 615.03;615.18
Жила М. I., к. вет. н., П'ятничко О. М., к. с.-г. н., Шкодяк Н. В., к. вет. н. ©
Державный науково-дослгдний контрольный тститут ветпрепарат1в та кормових добавок, м. Льв1в, Украгна
КОНТРОЛЬ ЯКОСТ1 ГЕНЕРИЧНИХ ВЕТЕРИНАРНИХ Л1КАРСЬКИХ ЗАСОБ1В
У статтг подано основн принципи та методи контролю генеричних ветеринарних лжарських засобгв. Вимоги до генеричних препарат1в - в1дпов1дн1сть стандартам якостг, ефективностг та безпечностг на р1вт оригтальних лжарських засобгв. Генеричт препарати повинт демонструвати бгоеквгваленттсть, щоб засвгдчити про те, що вони дтть в органгзмг так само, як i оригтальний препарат, мають однакову бюдоступтсть i при призначент в однаковш дозi забезпечують ефективтсть i безпечтсть. Визначення бiоеквiвалентностi генеричного лжарського засобу по вiдношенню до оригтального, in vivo, полягае у визначенн швидкостi й ступеня всмоктування оригтального препарату та генерика при використаны в однакових дозах i лжарських формах на пiдставi визначення концентрацИ' в рiдинах i тканинах оргатзму. Для певних препаратiв до^дження фармацевтичног еквiвалентностi, можна замтити вивченням порiвняльног ктетики розчинення in vitro за процедурою «бювейвер» -розчинення генеричного та референтного препаратiв у трьох середовищах. Для оцтки ефективностi та безпечностi генеричного ветеринарного препарату проводиться клтчне випробування - наукове до^дження на цтьових видах тварин, згiдно
© Жила М. I., П'ятничко О. М., Шкодяк Н. В., 2016
36
розробленого та затвердженого протоколу. Кл1тчне дослгдження - це единый споаб довести терапевтичну ефективтсть i безпечтсть генеричного лжарського засобу.
Ключов1 слова: ветеринарт лжарсьт засоби, генерики, бюе^валенттсть, бюдоступтсть, бювейвер, клМчш до^дження, терапевтична ефективтсть.
УДК 615.03;615.18
Жила Н. И., к. вет. н., Пятничко О. М., к. с.-г. н., Шкодяк Н. В., к. вет. н.
Государственный научно-исследовательский контрольный институт ветеринарных
препаратов и кормовых добавок
КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ГЕНЕРИЧЕСКИХ ВЕТЕРИНАРНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
В статье представлены основные принципы и методы контроля генерических ветеринарных лекарственных средств. Требования к генерическим препаратам -соответствие стандартам качества, эффективности и безопасности на уровне оригинальных лекарственных средств. Генерические препараты должны демонстрировать биоэквивалентность, чтобы говорить о том, что они действуют в организме так же, как и оригинальный препарат, имеют одинаковую биодоступность, при назначении в одинаковой дозе обеспечивают эффективность и безопасность. Определение биоэквивалентности генерического лекарственного средства по отношению к оригинальному, in vivo, заключается в определении скорости и степени всасывания оригинального препарата и генерика при использовании в одинаковых дозах и лекарственных формах на основании определения концентрации в жидкостях и тканях организма. Для определенных препаратов исследования фармацевтической эквивалентности, можно заменить изучением сравнительной кинетики растворения in vitro по процедуре «биовейвер» - растворение генерического и референтного препаратов в трех средах. Для оценки эффективности и безопасности генерического ветеринарного лекарственного средства проводится клиническое исследование - научное исследование на целевых видах животных, согласно разработанного и согласованного протоколу. Клиническое исследование - это единственный способ доказать терапевтическую эффективность и безопасность генерического препарата.
Ключевые слова: ветеринарные лекарственные средства, генерики, биоэквивалентность, биодоступность, биовейвер, клинические исследования, терапевтическая эффективность.
UDC 615.03;615.18
M. I. Zhyla, O. M. Pyatnychko, N. V. Shkodyak
State Scientific-Research Control Institute of Veterinary Medicinal Products and Feed Additives
QUALITY CONTROL OF GENERIC VETERINARY MEDICINAL PRODUCTS
The article presents the basic principles and methods of control of generic veterinary medical products. The main requirement to generic preparations - is accordance to the original product's standards of quality, efficiency and safety. Generic drugs must demonstrate a bioequivalence to testify that they act in the organism as well as the original drug, to have the same bioavailability and in the same dose provide efficiency and safety. The indication of generic drug's bioequivalence, in vivo, in relation to original one, means the determination of rate and absorption of both drugs, used in the identical doses and medical forms, based on the determination of their concentrations in organism's fluids and tissues. For certain drugs the researches of pharmaceutical equivalence can be replaced with the study of comparative kinetics dissolution in vitro using the «bioveyver» procedure - the dissolution of generic and reference drugs in three environments. For the estimation of efficiency and safety of generic veterinary medical products, the clinical tests - scientific
37
researches involving animals according to the worked out and ratified protocol - are conducted. Clinical research - is the only way to prove the therapeutic efficiency and safety of generic medical product.
Key word: veterinary medical products, generic, clinical tests, bioequivalence, bioavailability, efficiency and safety of drugs.
Процеси, що вОдбуваютыся на свОтовому ринку ветеринарних препаратов значною мiрою повторюють поди на ринку лшарсыких засобiв гуманно! медицини. Це пов'язано з тим, що виробництво ветеринарних препаратов не е самостiйною сферою дОялыносто, бо бшьшють виробникОв ветеринарних препаратов е тдроздшами великих компанiй, що належать саме до галузi гуманно! медицини. На початку третього тисячолiття у свт та на фармацевтичному ринку Укра!ни й надалi спостерiгаеться «бум», пов'язаний з упровадженням у ветеринарну практику принципово нових ветеринарних лiкарських засобiв (ВЛЗ) та препаратов, яи в бшылосто е котями - генериками вже юнуючих. Бiльшiсть вiтчизняних виробникОв препаратов вдаютыся до випуску генеричних препаратов рiзних фармацевтичних груп. Вартюты розробки, створення та реестрацi! генеричного препарату е значно меншою, тж оригiналыного. Основнi вимоги до генеричних препаратов сыогоднi - вiдповiднiсты стандартам якостО, ефективносто та безпечносто на рiвнi оригiналыних лiкарсыких засобiв. Вони повинн бути терапевтично еквiвалентними та взаемозамiнними [1].
Важливою проблемою на сыогодш е вiдсутнiсты единих мiжнародних вимог, що дозволяли б розповсюджувати препарати на фармацевтичнi ринки рiзних кра!н. Для вирiшення ще! проблеми в кра!нах СС були прийнятО правила щодо проведения дослiдження з бюеквОвалентносто - «ПосОбник iз проведення дослiджены бiодоступностi та бюеквОвалентносто» (ЕМЕА, 2001) i розроблено керiвництво ВООЗ — «Багатоджерелыш (генеричнi) фармацевтичнi продукти: керiвництва до вимог iз реестращ! для визначення взаемозамОнносто» (1996, 1999, 2006 рр.). Цi керiвництва -базовi документи, що визначаюты обсяг i види конкретних дослiджены залежно вiд характеристик лiкарсыко! форми та активних речовин, а також те, чи е лшарсыка речовина генеричною [2].
Курс Укра!ни на iнтеграцiю в СС i вступ до СОТ зумовлюе необхiднiсты переходу вае! галузi ветеринарно! фармацi! на европейсыкий i свiтовий рiвнi та стандарта якостО. Протягом останшх рокОв в Укра!ш здiйснюетыся робота з гармошзацп нормативно! та законодавчо! бази Оз законодавством СС, зокрема, розробляютыся змши до Закону Укра!ни «Про ветеринарну медицину», процесу реестрацi! ветеринарних препаратов в Укра!ш, вимоги до !х виробництва та контролю якостО зпдно вимог Належно! виробничо! практики (Good Manufacture Practice - GMP) [1, 15].
Генеричш ВЛЗ, якО заявлеш як терапевтично еквiвалентнi i е взаемозамшними, маюты вiдповiдати таким же стандартам якосто, що й референтний препарат. Генеричнi препарати повиннО мютити таку саму дОючу речовину, мати таку саму лiкарсыку форму i призначатися для лОкування такого ж захворювання, що й оригОналыний препарат. Вартосты генеричного препарату, як правило, е нижчою, нОж оригОналыного. Фактично ж технологО! створення оригОналыних ВЛЗ та генерикОв часто вОдрОзняютыся. ПорОвняння терапевтичних властивостей двох препаратОв, якО мютяты ту ж саму дОючу речовину, е необхвдним етапом ощнки алытернативного застосування шоващйного препарату. КлОтчш дослОдження генеричного лОкарсыкого засобу включаюты визначення бОоеквОвалентностО або порОвнялынО дослОдження терапевтично! ефективносто [3, 4, 5].
Головним критерОем вОдповОдностО генеричного препарату оригшалыному е його еквОвалентнОсты. I! ощнююты за фармакокОнетичними та клОшко-терапевтичними параметрами, з урахуванням переносимостО та безпечносто. ГенеричнО препарати повиннО демонструвати бОоеквОвалентнОсты, щоб засвОдчити про те, що вони дтоты в оргашзмО так само, як i оригОналыний препарат, маюты однакову бюдоступнюты i при призначеннО в однаковОй дозО забезпечуюты ефективнОсты i безпечнОсты.
38
Птд бюекшвалентнютю розумтоть визначення швидкост й ступеня всмоктування оригiнального препарату i генерика при застосуванш в однакових дозах та лшарських формах, на mдставi визначення концентрацп в рiдинах i тканинах органiзму. Бiодоступнiсть - швидкють i ступiнь, з якою активна субстанция з ввдповвдно! лшарсько! форми поступае в системний кровотiк i нагромаджуеться у мiсцi li передбачувано! дн [7].
Вiдповiдно до сучасно! нормативно! документацп ВООЗ, FDA та МОЗ Укра!ни для деяких генеричних лiкарських засобiв для орального застосування дослiдження бiоеквiвалентностi in vivo, що використовуються для висновку про !х ефективнiсть, безпечнiсть та фармацевтичну е^валентнють, можна замiнити вивченням порiвняльноi шнетики розчинення in vitro за процедурою «бювейвер», в основу яко! покладена бiофармацевтична класифiкацiйна система (БКС) [6, 7].
Активн iнгредiенти лiкарських засобiв, згiдно БКС, класифiкуються за ступенем проникнення та розчиннiстю [7, 8]:
- клас 1: речовини з високою розчиннютю i високим ступенем проникнення;
- клас 2: речовини з низькою розчиннютю i високим ступенем проникнення;
- клас 3: речовини з високою розчиннютю i низьким ступенем проникнення;
- клас 4: речовини з низькою розчиннютю i низьким ступенем проникнення.
Для прийняття ршення щодо можливостi замши до^джень бiоеквiвалентностi
вивченням порiвняльноi шнетики розчинення необхвдно розглянути: розчиннiсть i проникнiсть активного iнгредiенту; профiлi розчинення генеричного та референтного препаратов у трьох середовищах розчинення зi значеннями рН 1,2; 4,5 i 6,8; шформащю про допомiжнi речовини, ям входять до складу лiкарського засобу.
Останшм часом чимало фармацевтичних фiрм випускають генерики, використовуючи субстанцii рiзного походження (iндiйського, китайського, в'етнамського) та якостг. Для зменшення витрат на виробництво, а вiдповiдно й собiвартiсть кiнцевого продукту, можуть змiнюватися технологи синтезу субстанцш, що зумовлюе вмют токсичних домiшок, продуктов деградацii та ш. Крiм особливостей активно! субстанцл, на якiсть препарату можуть впливати будь-якi змiни в складi допомiжних речовин (наповнювачiв), змiнюючи бiодоступнiсть препарату, його фiзико-хiмiчнi властивостг або стаючи чинниками алергiчних i токсичних реакцш. Часто мiкроскопiчнi дослiдження показують неоднорвднють гранул генерикiв порiвняно з оригшальними препаратами (рис.1) [6, 7].
Для серш генеричного та оригiнального препаратов, що використовуватимуть при дослiдженнi, необхвдне порiвняльне вивчення кiнетики вивiльнення дточо! речовини та визначення подiбностi профшв розчинення. Генеричнi препарати повиннi демонструвати бiоеквiвалентнiсть, щоб засвiдчити про те, що вони дтоть в органiзмi
Рис.1. Гранули оригiнального (А) та генеричного препарату (Б) [6].
Ефективнють i профiль безпеки генеричних препаратгв мае бути на рiвнi оригшальних. Але цей висновок неможливо зробити на пiдставi показник1в вивiльнення препаратов. Те, що препарати однаково розчиняються, не завжди означае !х вдентичнють щодо ефективностг та безпеки. Крiм того, часто в документацiii на генеричш препарати подаються данi щодо вдентичностг субстанцii генеричного препарату та оригшально! субстанцii, на пiдставi чого робиться висновок щодо вiдповiдноi вдентично! ефективностi
39
та безпеки препаратов. Схема тдтвердження бюеквОвалентносп генеричного лшарсыкого засобу (ЛЗ) у гуманнш медицин подана на рис. 2.
У ветеринарнш практищ ефективнОсты, безпечнюты i показання для застосування ВЛЗ ощнююты за рОвнем достовОрностО (доказовостг) у дослОдах на тваринах. Для оцшки терапевтично! ефективностО та безпечносп препаратОв загалыновизнаною практикою е проведення клОнОчних дослОджены. КлОнОчне дослОдження - наукове дослОдження за участю тварин, що проводитыся для ощнки ефективностО та безпечносп нового препарату або генерика.
КлОнОчне дослОдження ВЛЗ на цшыових тваринах у моделыованих дослОдах в умовах вОварОю чи в умовах виробництва - це единий спосОб довести ефективнОсты i безпечнОсты препарату, виявити побОчну дОю при його застосуваннО. УсО клОнОчнО дослОдження повиннО проводитися з дотриманням спещалыних мОжнародних правил Належно! клОнОчно! практики (Good Clinical Practice - GCP). Дотримання цих правил е гаранпею того, що резулытати дослОдження - достовОрш, а з тваринами, що беруты участы в дослОдженш, поводятыся з дотриманням правил етики.
Рис. 2 Дослiдження eKBiBareHTHOCTi генеричного лiкарського засобу [4].
Залежно вОд поставлено! мети дослОдження випробування проводяты на здорових або хворих тваринах-аналогах з використанням груп порОвняння. При, при дослОдженнО генерика порОвнянням служиты оригОналыний препарат. За певних умов для порОвняння може слугувати плацебо. Залежно вОд природи препарату та мети дослОдження тдбираютыся адекватн методи дослОдження, якО повиннО вОдображати функцюналыний стан органОзму тварин для ощнки ефективностО ВЛЗ та стввОдношення користы/ризик.
Визначення основних загалыноприйнятих морфологОчних, бОохОмОчних та ОмунологОчних показнишв, яю вОдображаюты функцюналыний стан органОзму е обов'язковим до виконання. БОлыш докладнО дослОдження систем та органОв проводятыся, згОдно з показами до застосування дослОджуваного ВЛЗ.
Тшыки пОсля таких деталыних порОвнялыних експерименталыних дослОджены, статистично! обробки резулытапв та !х обгрунтування можна ощнити ефективнОсты i безпеку генерика.
За умов невОдповОдностО генеричних препаратОв, що випускаютыся в однакових лОкарсыких формах рОзними виробниками, йде мова про бюлопчну нееквОвалентнОсты. ЗмОна ефективностО чи безпеки встановлюетыся клОнОчно за ступенем зниження чи пОдвищення ефективностО чи токсичностО. Важливо встановити причину змОни реакцО! органОзму тварини на препарат з метою попередження системно! помилки при провеленнО клОнОчних випробуваны. У таких випадках першочерговим е вивчення бюдоступносп д1ючо! речовини у лшарсыкий формО [2]. Т1лыки тсля того, як клОнОчнО дослОдження завершенО та проаналОзовано !х резулытати, фармацевтична компанОя може подати заявку до державного органу на реестращю препарату. Жоден препарат не може бути
40
допущений на ринок, якщо вш не пройшов етап клшчних дослщжень. Залежно ввд результатов дослiджень заявка на реестращю може бути вiдхилена або схвалена [4, 10].
За останнi роки в Украш зробленi значнi напрацювання щодо забезпечення якост ВЛЗ. Незважаючи на це, постшно зростаючi вимоги щодо якост клiнiчних випробувань, ïx правово! та методично! бази виникае необхiднiсть проведення подальшо! роботи в даному напрямку. З огляду на реальн можливост Украши слiд затвердити критерiï, що визначали б шляхи доведення еквiвалентностi ветеринарних генеричних препаратов. Необхвдно провести атестацiю наукових установ, що можуть проводити клiнiчнi випробування, включаючи до^дження бiоеквiвалентностi ia врученням вiдповiдного сертифiкату. Виробнишв слiд поввдомляти про установи, яким дозволено проводити ввдповвдш до^дження.
Пiдсумовуючи огляд доступно! iнформацiï можемо зробити висновок, що сьогодн в Украïнi залишаеться актуальним питания законодавчого та методичного забезпечення процесу планування, оргашзаци i проведення ктшчних дослiджень генеричних ветеринарних лшарських засобiв з урахуванням вимог Належноï лабораторноï та клiнiчноï практик (GLP, GCP).
Лiтература
1 Бушуева I. В. / Передумови та формування коицепцiï екоиомiчиого розвитку галузi ветеринарно1 фармацiï в Украïиi / Актуальш питання фармацевтично1 i медичиоï науки та практики. - 2013. - № 2 (12). - С. 70-73.
2. Мишанич Г. I. Упровадження бюе^валентносп як об'ективного способу оцшки ефективносп та безпечиостi лжарських засобiв / Г. I. Мишанич, Н. В. Нетяженко. -Внутршня медицина. - 2007. - № 5(5).
3. Нормативно-техшчна докумеитацiя на ветеринарш лiкарськi засоби. Директива £С. Intranet.tdmu.edu.ua/.
4. Зупанець I. А. / Розробка моделi органiзацiï клшчних випробувань генеричних лiкарськиx засобiв / I. А. Зупанець., М. Г. Старченко, В. С. Доброва. - Запорожский медицинский журнал. - 2011. - том 13. - № 4. - С. 23-27.
5. Клшчш дослщження ветеринарних препарапв та кормових добавок / [I. Я. Коцюмбас, I. Ю. Бююк, В. М. Горжеев, О. Г. Малик та ш.]; за ред. I. Я. Коцюмбаса. -Л.: ТОВ Видавничий дiм «САМ», 2013. - 252 с.
6. Коляденко В. Г. / Генеричш препарати та сучасш проблеми 1х медичного застосування в дерматологiï / В. Г. Коляденко, О. П. Вжгоров. - Украшський журнал дерматологiï, веиерологiï, косметологи. - 2014. - № 2. - С. 84-88.
7. Лшарсью засоби. Дослвдження бюдоступносп та бюе^валенгносп: Настанова 427.1:2005 / Мiиiстерство охорони здоров'я Украши. - Офiц. вид. - К. : ТОВ «Морюн», 2005. - 27 с.
8. Проведення порiвняльниx дослвджень in vitro для тдтвердження еквiвалеитиостi лiкарсы(иx засобiв у твердш дозоваиiй формi системиоï дiï. — Методичш рекомеидацiï. -К.: Морюн, - 2007. - 41 с.
9. Мешковский А. П. Место дженериков в лекарственном обеспечении / А. П. Мешковский Фарматека.- 2003.- № 3.- С. 103-108.
10. Ковтун Л. И. Требования к проведению клинических испытаний биоэквивалентнос-ти генерических препаратов / Л. И Ковтун, В. Н. Коваленко, Т. К. Ефимцева та in // Провизор, 2002. - № 3. - С. 19-21.
11. Жуленко В. М. Ветеринарная токсикология / В. М. Жуленко, М. И. Рабинович, Г.А. Таланов [Под. Ред. В.Н. Жуленко]. - М.: Колос, 2002. - 384 с.
12. Закон Украши «Про ветеринарну медицину».
13. CVMP/816/00 Statistical principles for veterinary clinical trials Dec 2001.
14. Directive 81/852/EEC and EU guideline «Good clinical practice clinical trials on veterinary medicinal products in the European Union».
15. Commission Directive 91/412/EEC of 23 July 1991 «Good manufacturing practice for veterinary medicinal products».
References
Bushuyeva, I. V. (2013). Peredumovy ta formuvannya kontseptsiyi ekonomichnoho rozvytku
haluzi veterynarnoyi farmatsiyi v Ukrayini / Aktual'ni pytannya farmatsevtychnoyi i
medychnoyi nauky ta praktyky. 2 (12), 70-73. (in Ukrainian).
41
Myshanych, H. I., Netyazhenko, N. V. (2007). Uprovadzhennya bioekvivalentnosti yak ob"yektyvnoho sposobu otsinky efektyvnosti ta bezpechnosti likars'kykh zasobiv. -Vnutrishnya medytsyna. 5 (5). (in Ukrainian). Normatyvno-tekhnichna dokumentatsiya na veterynarni likars'ki zasoby. Dyrektyva YeS.
Intranet.tdmu.edu.ua. (in Ukrainian). Zupanets', I. A., Starchenko, M. H., Dobrova, V. S. (2011). Rozrobka modeli orhanizatsiyi klinichnykh vyprobuvan' henerychnykh likars'kykh zasobiv. - Zaporozhskyy medytsynskyy zhurnal. 13 (4), 23-27. (in Ukrainian). Kotsyumbas, I. Ya. (2013). Klinichni doslidzhennya veterynarnykh preparativ ta kormovykh dobavok / [I. Ya. Kotsyumbas, I. Yu. Bisyuk, V. M. Horzheyev, O. H. Malyk ta in.]; za red. I. Ya. Kotsyumbasa. - L.: TOV Vydavnychyy dim «SAM», 252. (in Ukrainian). Kolyadenko, V. H., Viktorov, O. P. (2014). Henerychni preparaty ta suchasni problemy yikh medychnoho zastosuvannya v dermatolohiyi. - Ukrayins'kyy zhurnal dermatolohiyi, venerolohiyi, kosmetolohiyi. 2, 84-88. (in Ukrainian). Likars'ki zasoby. Doslidzhennya biodostupnosti ta bioekvivalentnosti: Nastanova 42-7.1:2005 / Ministerstvo okhorony zdorov"ya Ukrayiny. - Ofits. vyd. - K.: TOV «Morion», 2005, 27. (in Ukrainian).
Provedennya porivnyal'nykh doslidzhen' in vitro dlya pidtverdzhennya ekvivalentnosti likars'kykh zasobiv u tverdiy dozovaniy formi systemnoyi diyi. — Metodychni rekomendatsiyi. - K.: Morion, - 2007. 41. (in Ukrainian). Meshkovskyy, A. P. (2003). Mesto dzhenerykov v lekarstvennom obespechenyy / Farmateka. 3, 103-108. (in Russian).
Kovtun, L. Y., Kovalenko, V. N., Efymtseva, T. K. (2002). Trebovanyya k provedenyyu klynycheskykh yspbitanyy byoэkvУvalentnos-ty henerycheskykh preparatov / Provyzor, 3, 19-21. (in Russian).
Zhulenko, V. M., Rabynovych, M. Y., Talanov, H. A. (2002). Veterynarnaya toksykolohyya
[Pod. Red. V.N. Zhulenko]. - M.: Kolos, 384. (in Russian). Zakon Ukrayiny «Pro veterynarnu medytsynu». (in Ukrainian). CVMP/816/00 Statistical principles for veterinary clinical trials Dec 2001. Directive 81/852/EEC and eU guideline "Good clinical practice clinical trials on veterinary
medicinal products in the European Union". Commission Directive 91/412/EEC of 23 July 1991 «Good manufacturing practice for veterinary medicinal products».
Стаття надтшла доредакцп 15.04.2016
УДК 619:615:636.087
Жила М. I., к. вет. н., Авдосьева I. К., к. вет. н., 1 Пащенко А. Г., Калиновська Л. В., н. с., Михалусь Г. М., н. с. ©
Державный науково-дослгдний контрольный тститут ветеринарных препарат1в та
кормових добавок 1 ТОВ «Наноматер1али i нанотехнологи»
КЛ1Н1ЧН1 ДОСЛ1ДЖЕННЯ TEPAnEBTO4HOÏ ЕФЕКТИВНОСТ1 ПРЕПАРАТУ
ГЕРМАКАП НА ТЕЛЯТАХ
У статтi подано результати клМчного до^дження препарату Гермакап. Вивчення фармакологiчноï дп та безпечностi препарату Гермакап, проводили на телятах з метою покращення обмтних процеав, профтактики анемИ' та зменшення впливу стрес-факторiв на оргатзм. Препарат застосовували внутрШньом 'язово, дворазово, у дозi 1,0 мл на 10 кг маси тта тварини з ттервалом 14 дiб. Морфофункцюнальний стан оргатзму тварин до та тсля лжування встановлювали за морфологiчними та окремими iмунологiчними показниками кровi, яю визначали згiдно зi загальновизнаними методиками. За результатами лабораторних до^джень, проведених до початку застосування препарату Гермакап, встановлено: вмкт гемоглобту, гематокрит та юльюсть лейкоцитiв у кровi до^дних тварин обох груп
© Жила М. I., Авдосьева I. К., Пащенко А. Г., Калиновська Л. В., Михалусь Г. М., 2016
42
