CC BY
29
КОНСУПРЕН В ТЕРАПИИ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
З.С.Алекберова, Н.А.Ермакова, С.В.Шекшина, А.В.Епонаков
in lymphocytes, neutrophils, monocytes and myeloperoxidase in monocytes.
Kev words: rheumatoid arthritis. Rapten rapid, non-steroid anti-inflammatarv drugs, pain syndrome. immunomodulatory effect.
Поступила 13.J 1.2000 r.
УДК: 616.72-002.77-08
КОНСУПРЕН В ТЕРАПИИ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
З.С.Алекберова, Н.А.Ермакова, С.В.Шекшина, А.В.Елонаков Институт ревматологии (дир,- академик РАМН В.А.Насонова)РАМН, Москва
Резюме.
Цель работы: оценить эффективность и безопасность консупрена фирмы Galena (Чехия) при некоторых ревматических заболеваниях.
Материал и методы. В исследовании была проведена оценка трехмесячной терапии кон-супреном у 12 больных: 4 с СКВ. 4 с болезнью Бехчета, 2 с ревматоидным артритом с системными проявлениями, 2 с ювенильным ревматоидным артритом. 9 больных были переведены с терапии садиммуном на консупрен. У всех больных контролировался уровень сывороточного креатинина и АД, осуществлялась консультация офтальмолога.
Результаты. У 3 больных с СКВ на фоне консупрена отмечено уменьшение нротеинурии, снизилась активность болезни по шкалам SLAM и SLEDAI, у четвертого поблекла дискоидная сыпь, нормализовалась температура. У больных болезнью Бехчета не отмечалось эпизодов язвенного стоматита и обострения симптомов увеита; у одной больной исчезла упорно протекающая узловатая эритема. У больных с ЮРА улучшился суставной синдром, нормализовалась температура, снизились острофазовые показатели. Оба больных продолжают прием консупрена. Больные РА имели большую давность болезни и III-IV рентгенологическую стадию, поэтому влияние на суставной синдром было не столь очевидным, но активность болезни снизилась.
Вывод: консупрен является эффективным и хорошо переносимым больными с системными ревматическими заболеваниями препаратом. Побочных эффектов не наблюдалось.
Ключевые слова: системная красная волчанка, болезнь Бехчета. ювенильный ревматоидный артрит, консупрен.
Рассматривая перспективы применения циклоспоринов (ЦсА) в ревматологии, Е.Л. Насонов [2] подчеркивает, что выделение группы так называемых циклоспорин-чувствительных болезней позволяет получить новую информацию о механизмах их патогенеза и расширяет спектр аутоиммунных заболеваний.
Исследования Я.А. Сигидина [4] позволили прийти к заключению о том, что ЦсА пополнил арсенал базисных антнревматических средств и заметно расширил возможность врача при лечении ревматоидного артрита (РА). Основанием дчя назначения ЦсА при болезни Бехчета (ББ) послужили характерные для этого заболевания нарушения в системе Т-клеточ-ного иммунитета. У пациентов ББ с поражением глаз в аспиратах стекловидного тела обнаруживают высокие уровни ИЛ-1,2 [5], увеличение концентрации растворимых ИЛ-2 ре-
цепторов в сыворотке и повышение экспрессии рецепторов ИЛ-2 на СД4+Т-лимфоцитах, это свидетельствует об активации клеточного иммунитета и является основанием для применения ЦсА. На небольшом числе наблюдений Т.А.Прокаева с соавт. (1999) показали, что на фоне лечения ЦсА значительно уменьшается частота обострений увеита и повышается острота зрения [3].
К использованию ЦсА при системной красной волчанке (СКВ) отношение неоднозначное. Это связано с тем, что использование в 80-е годы ЦсА в высоких дозах сопровождалось значительным количеством побочных эффектов. Применение препарата в более низких дозах повлекло за собой снижение числа побочных реакций и более широкое его назначение, главным образом, при люпус-нефрите [7,9].
Наконец, высокая эффективность ЦсА
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ
РЕВМАТОЛОГИЯ
№2,2001
продемонстрирована в работе Е.Н.Алексеевой [1] у детей с тяжелыми системными вариантами ювенильного ревматоидного артрита (ЮРА).
Приведенные нами литературные данные по применению ЦсА у больных ревматическими заболеваниями (РЗ) свидетельствуют о том, что этот препарат прочно вошел в ревматологическую практику.
Цель настоящего исследования - оценить эффективность, безопасность и переносимость консупрена (циклоспорина А) фирмы Galena (Чехия) при ряде РЗ.
к терапии кортикостероидами и цитостатиками; у 4-го больного преобладали поражение кожи с лихорадкой и головные боли.
Среди больных ББ у 3 были признаки заднего увеита. У 4-й больной предшествующая терапия метотрексатом и колхицином была неэффективна, язвы во рту постоянно рецидивировали и сопровождались лихорадкой. Больные РА имели тяжелые системные проявления, всем им консупрен был назначен впервые.
Результаты и обсуждение.
В результате трехмесячного применения консупрена у больных люпус-нефритом отме-
Таблица 1.
Диагноз Число больных Пол ж/ м Возраст б-ых, годы Длительность болезни, годы Предшествующая терапия
Системная красная волчанка 4 3/ 1 33,18,27,36 7,5; 4,5; 9; 14 Сандиммун
Болезнь Бехчета 4 1/3 20,25,27.38 4; 5; 6; 12 Сандиммун п=3 Метотрексат п= 1
Ревматоидный артрит с системными проявлениями 2 2/0 48, 68 6; 26 Метотрексат Циклофосфан
Ювенильный ревматоидный артрит 2 1/ 1 14, 15 3,5; 5 Сандиммун
Материал и методы.
Оценка эффективности и переносимости консупрена проведена у 12 больных различными РЗ через 3 месяца от начала лечения. Консупрен назначался от 50 до 250 мг/ сут, доза зависела от особенностей заболевания и характера предшествующей терапии, в том числе, сандиммуном (Novartis, Швейцария). Доза консупрена оставалась той же, что и предшествующая доза сандиммуна. Наряду с общепринятыми лабораторными методами исследования,
чена положительная динамика в отношении выраженности протеинурии.
У четвертого больного с СКВ уменьшились яркость дискоидных высыпаний и выраженность головных болей, нормализовалась температура, отмечено снижение активности СКВ по шкалам SLAM и SLEDAT: в среднем по SLAM с 6,66 до 5,6 баллов и по SLEDAI с 4,66 до 2,66 баллов.
У больных болезнью Бехчета на фоне консупрена не было эпизодов обострения язвен-
Таблица 2.
Динамика протеинурии (г/ л) у больных с люпус-нефритом
Больные До начала терапии консупреном Через 3 мес. лечения консупреном
1 0,45 0,02
2 0,55 0,15
3 1,77 1.71
у больных контролировались АД и уровень сывороточного креатинина, а при болезни Бехчета регулярно проводился осмотр офтальмологом.
Общая характеристика больных представлена в таблице 1.
У 3 пациенток с СКВ основным проявлением заболевания был нефрит, рефрактерный
ного стоматита. Один из больных попытался самостоятельно уменьшить дозу консупрена с 150 мг/ сут до 100 мг/ сут, что привело к умеренному обострению увеита. Возврат к дозе 150 мг/ сут в течение трех дней сопровождался нормализацией остроты зрения (по заключению окулиста). Один больной, получавший в течение пяти лет санднммун, отметил улучшение
КОНСУПРЕН В ТЕРАПИИ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
З.С.Алекберова, И.А.Ермакова, С.В.Шекшина, А.В.Епонаков 45
зрения при приеме консупрена. У четвертой больной с ББ назначение консупрена привело к исчезновению узловатой эритемы, язв во рту, синдрома хронической усталости, нормализации температуры.
Больная с диагнозом ЮРА (болезнь Стилла) получала сандиммун-неорал в дозе 100 мг/ сут, а затем была переведена на терапию кон-супреном. За период наблюдения у больной
нормализовалась температура, сократились размеры печени.
Мальчик с ЮРА также получал ранее сандиммун в дозе 250 мг/ сут (вес 74,2 кг, при росте 156 см), на фоне консупрена наблюдалось снижение острофазовых показателей воспаления (серомукоид с 0,95 снизился до 0,75 ед, СОЭ с 30 мм/ ч до 10 мм/ ч).
Больные с РА имели III ст. активности, Ш-1У рентгенологическую стадию. Обеим больным консупрен был назначен в дозе 100 м г/ сут впервые из-за неэффективности предшествующего лечения. Анализ результатов терапии показал, что в тех случаях, где давность болезни была большой (например, 26 лет у 1 больной РА) и имелась IV рентгенологическая стадия, влияние на суставной синдром не столь
ЛИТЕРАТУРА
I- Алексеева Е.И. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ЮРА. Лвтореф. Докт. лисе.. М- 2000. 48.
2. Насонов Е.Л. Перспектива применения циклоспорина А в ревматологии. Росс, ревматология, 1999. 2, 18-25.
очевидно, но имевшее место снижение активности процесса может оказать модифицирующий эффект на течение болезни в целом.
Исходя из известной нефротоксичности ЦсА, особо контролировался уровень сывороточного креатинина (таблица 3).
Среди больных СКВ повышение уровня сывороточного креатинина отмечено в 1 случае при увеличении дозы препарата до 200 мг/ сут, снижение дозы до 150 мг/ сут привело к нормализации кретинина.
У 1 больного с болезнью Бехчета содержание сывороточного креатинина колебалось в пределах нормальных значений. Артериальное давление ни у кого из больных в течение всего периода наблюдения не повышалось.
Г ипопротеинурический эффект консупрена отмечен у 3 больных СКВ с люпус-нефритом, что согласуется с данными литературы [6]. Положительное влияние на кожные проявления у больных СКВ, о котором сообщали Grable S, и Kolde G. [10], нашло подтверждение в нашем наблюдении. У больных болезнью Бехчета удалось контролировать симптоматику увеита (кроме случая временного обострения при снижении дозы препарата), что важно доя прогноза глазной патологии [5]. По мнению ряда авторов, ЦсА является наиболее эффективным препаратом доя предотвращения слепоты при ББ [8].
Из побочных эффектов отмечен кожный зуд у больных с РА, снижение дозы с 100 мг/ сут до 50 мг/ сут привело к исчезновению зуда, и отмены препарата не потребовалось.
Вывод.
Консупрен оказался эффективным и хорошо переносимым больными РЗ препаратом. Побочных эффектов, потребовавших отмены консупрена, не наблюдалось. Применение этого препата расширяет терапевтические возможности при наиболее тяжелых РЗ.
3. Прокисва Т.Б.. Алскберовз 3.C., Ермакова H.A. Циклоспорин А в лечении глазных проявлений болезни Бехчета. Росс, ревматол., 1999, 2, 39-52.
4. Сигидии Я.А. Эффективность циклоспорина в терапии ревматоидного артрита Росс, ревматол., 1999, 2, 26-31.
5. Ben Ezra D, Cyclosporin A in Behcet's disease - an overview.
Таблица 3.
Уровень креатинина у больных, получающих консупрен
Диагноз Доза консупрена (мг/сутки) Урове! (N=53- ib креатинина 06 мкмоль/ л)
до через 3 мес.
1 СКВ 100 94 100
2 СКВ 200 47 54
3 СКВ 200 58 98*
4 СКВ 200 81 68
5 Б. Бехчета 100 73 81
6 Б. Бехчета 150 35 57
7 Б. Бехчета 100-150 83 95,115,87**
8 Б. Бехчета 150 81,85 67
9 ЮРА 100 52 43
10 ЮРА 250 44 27
11 РА 100 51 54
12 РА 100 47 53
* Повышение уровня на фоне увеличения дозы препарата до 200 мг/ сут ** У больного б. Бехчета (п=7) было транзиторное повышение содержания креатинина
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ
РЕВМАТОЛОГИЯ
№2,2001
In: Recent advances in Behcet’s disease. T, Lehner, C. Barnes (eds), London, New York. 1986.
6. Caccavo D., Laguna B.. Mitterhofer A. et al Long-term treatment of SLE with cyclosporin A, Arthr Rheum. 1997, 40, 27-35.
7. Dostal C., Fesar V., Rychlikt et al Ettct of 1 year cyclosporine A treatment on the activity and renal involvement of SLE; a pilot study. Lupus. 1998, 7, 29-36.
8. Duaz-Llopis M., Cervera M. Et al Cyclosporin A treatment of Behcet’s disease: a long term study. Curr. Eye Res. 1990, 9, supp.l, 17-23.
9. Fu L., Yang L., Chen W. Clinical effecacy of cuclosporin A ncoral in the treatment of paediatric lupus hcphritis with heavy proteinuria. Brit. Y. Rheumat., 1998, 37, 217-221.
10. Grable S., Kolde G. Coexisting Lichen planus and subacute lupus erythematosus. Clin.Exp.Dermat., 1995. 20. 249-254.
Summary
Aim: to assess the efficacy and tolerability of Consupren (Galena, Chekia ) in some rheumatic diseases.
Material and methods. Three months’ therapy by Consupren was studied in 12 patients: 4 with SLE. 4 with Behcet’s disease, 2 with rheumatoid arthritis with systemic manifestations, 2 with juvenile rheumatoid arthritis. Sandimmune therapy was changed for Consupren in 9 patients. All patients were controlled for the level of serum creatinine and AD and had consultations with ophtalmologist.
Results. 3 SLE patients treated by Consupren demonstrated decreasing of proteinuria, disease activity by SLAM and SLEDA1, the fourth patient demonstrated fading of diskoid rash and normalizing of temperature. Patients with Behcet’s disease had no episodes of ulcerous stomatitis and uveitis exacerbation, in one patient stable nodular erythema disappeared. Patients with JRA improved articular syndrome, normalized temperature, reduced acute phase indices. Both patients continue taking Consupren, RA patients had long term of onset of the disease and 111-IV radiological stage , thus the effect on the articular syndrome was not so demonstrative but the activity of the disease reduced.
Conclusion: consupren is effective and well tolerable drug for patients with systemic manifestations of rheumatic diseases, No side effects were noticed.
Key words: Systemic lunus erythematosus. Behcet's disease, juvenile rheumatoid arthritis. Consunren.
Поступила 05.12.2000 r
УДК: 616.72-002.77-08
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА СТРУКТУМ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОСТЕОАРТРОЗА (итоги многоцентрового клинического исследования в России).
В.А.Насонова', Л.И.Алексеева', Г.С.Архангельская2, А.Ф.Давыдова3, Е.А.Кармильиева4,
К. М.Коган*, В.И. Мазуров6, А.П. Ребров1, О.Ф.РябицеваТ.Г.Шемеровская9, С. С.Якушин'0.
(1-Институт ревматологии РАМН; 2 - МСЧ №12 г. Самара; 3 -Краснодарский краевой ревматологический центр; 4 - городской ревматологический центр, г. Екатеринбург; 5— Московский городской ревматологический центр при ГКБ №1 нм. Н.И. Пирогова; 6 - Санкт-Петербургская М АПО; 7 - Саратовский государственный медицинский университет; 8 - Свердловский областной ревматологический центр; 9- городской ревматологический центр, г. Санкт-Петербург; 10 - Рязанский государственный медицинский университет).
Резюме
Цель исследования: Изучение эффективности и переносимости структума у больных го-нартрозом и коксартрозом в течение шестимесячной терапии.
Материалы и методы: В открытое многоцентровое исследование включались амбулаторные больные обоих полов с остеоартрозом (О А) коленных или тазобедренных суставов, с выраженным болевым синдромом - боль при ходьбе 30 мм и более по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), функциональным индексом Лекена больше или равным 4 и меньше или равным 11, регулярным приемом НПВП в течение 30 дней за последние 3 месяца, рентгенологически 1-11-111 стадией 0.4 по Ке!^геп-Еа\угепсе, при согласии больного на участие в исследовании.
Всего в исследование было включено 555 больных, из них 192 пациента составили основную
