CC BY
49
циональное руководство.—М.: ГЭОТАР-Медиа.—2008. — 704 с.
6. Климов А.В., Никуличева Н.Г. Липиды, липопротеи-ды и атеросклероз. — СПб: Питер Пресс. — 1995. — 200 с.
7. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения. — М.: Анахарсис.-2003. — 136 с.
8. Труфанов Г.Е. Ультразвуковая диагностика. Руководство для врачей. Под. ред. Труфанова Г.Е., Рязанова В.В. — СПб: ООО «Издательство Фолиант». — 2009. — 800 с.
9. ФрейдлинИ.С. Иммунная система и ее дефекты. — СПб.: НТФФ «Полисан». — 1988. — 112с.
10. Чечет И.В., Чечет О.Ю., Кузин В.Б. Фармакологические свойства производных 3-гидроксипиридина — препаратов эмоксипин и мексидол // Нижегородский мед. ж. — 2006. — №8. — С. 153 — 157.
11. Heitzer T, Schlinzig T, Krohn K.et al. Endotelian dysfunction oxidative stress and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease // Circulation. — 2001. — Vol. 104. — P.2673 — 2678.
12. Soehnlein O, Weber C. Myeloid cells in atherosclerosis: initiators and decision shapers. // Semin Immunopathol. — 2009. — Vol. 31. — P.35 — 47.
13. Zeller T, Rastan A, Sixt S. Chronic atherosclerotic mesenteric ischemia // Vasc. Med. — 2010. — Vol. 15(4). — P. 333 — 338.
УДК 616.839-008.6-056.7: 575.1
КОНСТИТУЦИОНАЛЬНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЛИЦ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ВАРИАНТАМИ СИНДРОМА ВЕГЕТАТИВНОЙ ДИСФУНКЦИИ
Диана Джаудатовна Закирова1*, Эдуард Закирзянович Якупов2, Нияз Рустемович Хасанов2, Елена Викторовна Шебашова3, Анна Викторовна Налбат2
‘Межрегиональный клинико-диагностический центр, г. Казань, 2Казанский государственный медицинский университет, 3Республиканский клинический госпиталь ветеранов войн, г. Казань
Реферат
Цель. Изучение генетического полиморфизма и вегетативного гомеостаза у лиц c различными клиническими вариантами вегетативных кризов.
Методы. Обследовано 189 пациентов, подразделенных на группы в зависимости от тяжести и длительности заболевания, клинической феноменологии вегетативных кризов. Изучался полиморфизм генов: 1) G603A гена транспортера глутамата EAAT; 2) rs545098 G/A гена ионотропного рецептора глутамата GLUR 1 (GRIA1); 3) rs9307959 C/T гена ионотропного рецептора глутамата GLUR 2 (GRIA2); 4) G49S гена бета-адренорецептора ADRB1. Вегетативный гомеостаз оценивался по данным спектрального анализа вариабельности ритма сердца с применением активной ортостатической пробы.
Результаты. Выявлена достоверная связь генотипов ADRB1 GG, Glur1 GG, Glur2 CT, Glur2 CC, EAAT AG, EAAT AA, ADRB1 SG с нарушениями вегетативного гомеостаза, влияние генотипов Glur2 и EAAT на тяжесть, длительность заболевания и клинические проявления. В группе с гипервентиляционными вегетативными кризами прослежена связь «неблагоприятного» вегетативного гомеостаза с генотипом ADRB1 GG, GLUR2 CC.
Выводы. Полученные данные свидетельствуют о наличии предрасположенности к вегетативными кризам у лиц с определенным генотипом .
Ключевые слова: вегетативные кризы, адренергическая система, глутаматергическая система, генетический полиморфизм.
CONSTITUTIONAL GENETIC FEATURES OF PEOPLE WITH DIFFERENT CLINICAL VARIANTS OF THE AUTONOMIC DYSFUNCTION SYNDROME. D.D. Zakirova‘, E.Z. Yakupov2, N.R. Khasanov2, E.V. Shebashova3, A.V. Nalbat2. ‘Interregional Clinical Diagnostic Center, Kazan, 2Kazan State Medical University, 3Republican Clinical Hospital of War Veterans, Kazan. Aim. To study the genetic polymorphism and autonomic homeostasis in patients with different clinical variants of autonomic crises. Methods. Examined were 189 patients, divided into groups depending on the severity and duration of disease, clinical phenomenology of the autonomic crises. Studied was the polymorphism of genes: 1) G603A glutamate transporter gene EAAT; 2) rs545098 G/A gene of an ionotropic glutamate receptor GLUR 1 (GRIA1); 3) rs9307959 C/T gene of an ionotropic glutamate receptor GLUR 2 (GRIA2); 4) G49S gene of the beta-adrenoceptor
больных пожилого и старческого возраста с хроническими заболеваниями органов пищеварения и атеросклерозом брюшной аорты.
ЛИТЕРАТУРА
1. Белая О.Л., Артамошина Н.Е., Калмыкова В.И. и др. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных ишемической болезнью сердца//Клин. мед. - 2009. - №5. - С. 21 - 24.
2. Волчегорский И.А., Хребтова А.Ю. Влияние психологических особенностей личности на уровень продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови и ее антиокислительную активность// Росс. физиол. ж. — 2004. - №3 (90). - С. 339 - 344.
3. Волчегорский И.А., Местер Н.В., Зотова О.Г. Предикторы диабетической энцефалопатии// Ж. неврол. и психиатр. - 2006. - №9. - С. 12 - 16.
4. И.А. Волчегорский, Местер К.М. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику болевого синдрома и аффективных нарушений после удаления грыж межпозвонковых дисков// Эксп. клин. фармакол. - 2010. - №1 (73). -С. 33 - 39.
5. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология: на-
*Автор для переписки: [email protected]
534
ADRB1. Vegetative homeostasis was assessed according to the spectral analysis of heart rate variability with the use of an active orthostatic test. Results. Revealed was significant relationship between genotypes ADRB1 GG, Glurl GG, Glur2 CT, Glur2 CC, EAAT AG, EAAT AA, ADRB1 SG with impaired autonomic homeostasis, the effect of genotype Glur2 and EAAT on the severity, duration of disease and clinical manifestations. In the group with hyperventilation autonomic crises traced was the connection between «adverse» vegetative homeostasis with ADRB1 GG, GLUR2 CC genotype. Conclusions. The obtained data indicate the presence of predisposition to autonomic crises in patients with a particular genotype. Key words: autonomic crises, adrenergic system, glutamatergic system, genetic polymorphism.
Вегетативной нервной системе (ВНС) принадлежит ключевая роль в обеспечении адаптационных реакций [1, 2, 3]. Наиболее яркими проявлениями страдания надсегментарных вегетативных структур являются панические атаки (ПА), которые ранее традиционно рассматривались с позиций вегетативных кризов (ВК), чаще встречающиеся в рамках панического расстройства (ПР). [3, 4]. Распространенность ПР составляет, по данным эпидемиологических исследований, 1,9 — 3,6%. До настоящего времени было проведено большое число исследований специфических участков генов рецепторов нейротрансмиттер-ных систем [3]. Проанализировав данные о функции и строении рецепторов ведущих нейротрансмиттерных систем, участвующих в формировании ВК, а также исходя из результатов ранее исследованных генов различных нейротрансмиттерных систем у пациентов с ПР, мы посчитали актуальным изучение полиморфизма следующих генов:
1) G603A гена транспортера глутамата EAAT;
2) rs545098 G/A гена ионотропного рецептора глутамата GLUR 1 (GRIA1); 3) rs9307959 C/T гена ионотропного рецептора глутамата GLUR 2 (GRIA2); 4) G49S гена бета-адре-норецептора ADRB1.
Целью данной работы являлась оценка генетического полиморфизма у пациентов с вегетативными кризами и выявление корреляции особенностей вегетативного гомеостаза и конституционально-генетических показателей у лиц с различными клиническими вариантами синдрома вегетативной дисфункции.
За период с 2005 по 2009 г. было обследовано 189 пациентов (88 мужчин и 101 женщина в возрасте от 18 до 57 лет) с типичными вегетативными кризами, отобранных согласно критериям, отраженным в DSM-IV и МКБ-10. Все больные были подразделены на группы по тяжести заболевания (легкая, средняя и тяжелая) и его длительности (до 6 месяцев или более). В зависимости от клинической феноменологии кризов были выделены следующие группы пациентов: с кризами типичными, с гипервентиляционным компонентом, с конверсионным ком-
понентом и с «аффективными» кризами (с выраженными депрессивными или дисфо-рическими расстройствами). Распределение генотипов генов было следующим: G603A гена транспортера глутамата EAAT; rs545098 G/A гена ионотропного рецептора глутама-та GLUR 1 (GRIA1); rs9307959 C/T гена ио-нотропного рецептора глутамата GLUR 2 (GRIA 2); G49S гена бета-адренорецептора ADRB1 у больных с ВК соответствовало (%2 = 0,001-0,735 при p = 0,75 — 1) теоретически ожидаемому распределению Харди — Вайн-берга. Статистическую обработку генетических данных производили с помощью программы SPSS10, рассчитывали средние величины, среднюю стандартную ошибку и доверительный интервал. Множественное сравнение по группам проводилось с помощью критерия Стъюдента с поправками Бонферрони. Наличие у пациента генотипа определяли по критерию Пирсена (%2). Распределение генотипов в обследованных группах сравнивали с использованием точного критерия Фишера. Различия считали статистически достоверными при p<0,05. Частота выявления различных вариантов изучаемых генов у пациентов, подразделенных по группам тяжести, длительности заболевания и клинической феноменологии, представлена в таблице.
Выявлена достоверная связь генотипов ADRB1 GG, Glur1 GG, Glur2 CT, Glur2 CC, EAAT AG, EAAT AA, ADRB1 SG с «неблагоприятным» вегетативным гомеостазом (p<005). Генотипы Glur2 и EAAT были сопряжены с более тяжелым течением заболевания, длительностью заболевания (свыше 6 месяцев) и клинической феноменологией (чаще регистрировались такие атипичные кризы, как ВК с ГВС, ВК с конверсионным компонентом и аффективные ВК).
Во всех группах наблюдалась неблагоприятная направленность ИВТ—преимуще-ственно симпатикотония, напряженный вегетативный баланс и гиперсимпатикото-ния. Какой-либо достоверной ассоциации с вариантами исходного вегетативного тонуса различных генотипов не выявлено. При распределении больных в зависимости от варианта криза было выявлено
535
Частота выявления генотипов у больных с ВК в зависимости от тяжести, длительности заболевания и клинической феноменологии
Генотипы Длительность Степень тяжести Варианты криза
до 6 мес. более 6 мес. легкая средняя тяжелая типичн. ГВС конв. комп. аффект.
ADRB1 GG 0,67 0,58 0,54 0,71 0,58 0,55 0,86 0 0,75
SG 0 0,41 0,46 0,29 0,38 0,42 0,14 1 0,25
SS 0,34 0 0 0 0,04 0,03 0 0 0
EAAT GG 0,17 0,08 0,08 0,14 0,07 0,1 0,14 0 0
AG 0,33 0,43 0,46 0,36 0,44 0,46 0,29 0 0,25
AA 0,5 0,49 0,46 0,5 0,49 0,44 0,57 1 0,75
Glurl GG 0,67 0,89 1 0,86 0,84 0,87 0,86 1 0,75
AG 0,17 0,5 0 0,07 0,07 0,07 0,14 0 0
AA 0,17 0,06 0 0,07 0,09 0,06 0 0 0,25
Glur2 TT 0 0,08 0 0,14 0,07 0,08 0 0 0
CT 0,67 0,32 0,54 0,43 0,29 0,36 0,43 0 0,25
CC 0,33 0,6 0,46 0,43 0,64 0,56 0,57 1 0,75
следующее: в группах с гипервентиляционным и аффективным компонентами отмечалось снижение удельного веса LF при продолжительном ортостазе, что свидетельствует об уменьшении реактивности симпатического отдела в данной выборке больных. По генотипам данная особенность была выявлена при следующих вариантах: ADRB1 GG, ОШЯ1 АО, ОШЯ1 АА, ОШЯ2 СТ, GLUR2 СС, ЕААТ ОО, ЕААТ АА. Кроме того, в этих группах наблюдались повышение на первых минутах ортостаза и дальнейшее снижение удельного веса HF при следующих генотипах: ADRB1 Ов и SG, ОШЯ1 АО, ОLUR1 АА, ОLUR2 СС, ЕААТ АА. В группах с кризами с аффективным компонентом при генотипах ADRB1 SG и ЕААТ АО имело место изначальное снижение уровня LF с последующим его повышением. В группе с особой клинической феноменологией ВК в форме ГВС отмечалось незначительное повышение уровня LF в функциональной пробе с последующим снижением уровня в течение всего ортостаза, что указывало на снижение реактивности симпатического отдела в данной выборке больных, уменьшение значений HF на первых минутах и дальнейшее их повышение. Выявлялась корреляция «неблагоприятного» вегетативного гомеостаза с генотипом ADRB1 ОО,
GLUR2 CC, что позволяло констатировать наличие особых взаимоотношений конституционально обусловленных особенностей вегетативного гомеостаза с «неблагоприятной» клинической феноменологией в виде ГВС, которая в значительной мере ухудшает течение и тяжесть синдрома вегетативной дисфункции. Следовательно, исходя из изложенного выше, правомочно утверждение о зависимости тяжести и клинической феноменологии вегетативных кризов от генетического полиморфизма генов: G603A гена транспортера глутамата EAAT; rs545098 G/A гена ионотропного рецептора глутамата GLUR 1 (GRIA1); rs9307959 C/T гена ионотропного рецептора глутамата GLUR 2 (GRIA 2); G49S гена бета-адреноре-цептора ADRB1 у больных с ВК.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вейн А.М., Вознесенская Т.Г., Голубев В.Л. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика. — М.: Мед. информ. агентство, 2000. — 752 с.
2. Гланц С. Медикобиологическая статистика. — М.: Практика, 1999. — 459 с.
3. Голубев В.Л., Башмаков М.Ю. Панические атаки и ночной сон // Русский мед. ж. — 1999. — Т. 2, № 1. — С. 48 — 51.
4. Гордеев С.А., Рябоконь И.В., ФедотоваА.В. Клинические и нейрофизиологические особенности нарушений в когнитивной сфере больных с паническими атаками // Ж. неврол. и психиатр. — 2003. — Т. 103, №10. — С. 50 — 53.
