CC BY
55
DOI: 10.17650/1726-9784-2021-22-1-71-75
с«)]
Консервативные возможности коррекции андрологических нарушений после перенесенного COVID-19
А.Ю. Попова1, 2, С.И. Гамидов1, 2, Т.В. Шатылко1, Н.Г. Гасанов1, Р.И. Овчинников1, Р.С. Гамидов3
Отделение андрологии и урологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России; Россия, 117198 Москва, ул. Академика Опарина, 4; 2кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО ФГАОУВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Минздрава России; Россия, 117198 Москва, ул. Академика Опарина, 4;
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Минздрава России; Россия, 119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
BY 4.0
Контакты: Алина Юрьевна Попова alina-dock@yandex.ru
Новое коронавирусное заболевание 2019 г. (СОУЮ-19), вызываемое БДКБ-СоУ-2 (тяжелый острый респираторный синдром, связанный с коронавирусом-2), привело к серьезной обеспокоенности в области общественного здравоохранения во всем мире. Вопрос о том, может ли БДКБ-СоУ-2 проникать в ткань яичка и/или сперму, в настоящее время остается без ответа. Также много вопросов по поводу профилактики и лечения пациентов, перенесших СОУЮ-19, возникает у специалистов, занимающихся проблемами бесплодия. Появляется все больше публикаций, которые демонстрируют противовоспалительную, противовирусную, антиоксидантную активность растений, называемых адаптогенами. Это послужило поводом для анализа имеющихся работ по влиянию антиоксидантов и адаптогенов на репродуктивную функцию мужчин, перенесших СОУЮ-19.
Ключевые слова: СОУЮ-19, БДКБ-СоУ-2, бесплодие, адаптогены, антиоксиданты, сперматогенез
Для цитирования: Попова А.Ю., Гамидов С.И., Шатылко Т.В. и др. Консервативные возможности коррекции андрологических нарушений после перенесенного СОУЮ-19. Андрология и генитальная хирургия 2021;22(1):71-5. РО!: 10.17650/1726-9784-2021-22-1-71-75
Possibilities of conservative treatment for andrological conditions in men with history of COVID-19
A.Yu. Popova1,2, S.I. Gamidov12, T.V. Shatylko1, N.G. Gasanov1, R.I. Ovchinnikov1, R.S. Gamidov3
'Department of Andrology and Urology, V.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia; 4Akademika Oparina St., Moscow 117198, Russia;
2Department of Obstetrics, Gynecology, Perinatology and Reproductology, IPE of I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia; 4Akademika Oparina St., Moscow 117198, Russia;
3I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia; Bld. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991, Russia
Contacts: Alina Yuryevna Popova alina-dock@yandex.ru
Novel coronavirus infection 2019 (COVID-19), which is caused by SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome related coronavirus-2), leads to a growing concern for public healthcare worldwide. Question about whether SARS-CoV-2 is able to penetrate into testicular tissue and/or seminal fluid remains unanswered. Fertility specialists also encounter many issues regarding prevention and treatment of infertility in patients with a history of COVID-19. There is an increasing number of publications which demonstrate anti-inflammatory, antiviral and antioxidant properties of so-called adaptogenic plants. This was the reason to analyze published articles on the effects of antioxidants and adaptogens on reproductive function in males with a history of COVID-19.
Key words: COVID-19, SARS-CoV-2, infertility, adaptogens, antioxidants, spermatogenesis
E
W
E
For citation: Popova A.Yu., Gamidov S.I., Shatylko T.V. et al. Possibilities of conservative treatment for andrological conditions in men with history of COVID-19. Andrologiya i genital'naya khirurgiya = Andrology and Genital Surgery 2021;22(1):71-5. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2021-22-1-71-75
E
W
E
Новое коронавирусное заболевание 2019 г. (СОУТО-19), вызванное возбудителем SARS-CoV-2 (тяжелый острый респираторный синдром, связанный с коронавирусом-2), с декабря 2019 г. находится в эпицентре всемирной паники и является предметом глобальной обеспокоенности в отношении здоровья. По состоянию на 31 декабря 2020 г., по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), во всем мире подтверждено 102 964 429 случаев заражения и 2 227 900 случаев смерти, пандемия охватила 197 стран мира (ВОЗ, 2020). В борьбе с вирусом ВОЗ разработала стратегию, направленную на прерывание контактов между людьми, изоляцию пациентов на ранних этапах, выявление и сокращение возможностей передачи вируса от источника заболевания и ускорение исследований, направленных на поиск средств профилактики и лечения. На данном этапе чрезвычайно важно понять основной механизм поражения вируса для разработки конкретных лекарств. В настоящее время нет четких и согласованных протоколов лечения, хотя число заболевших постоянно растет. Лечение, предоставляемое заболевшим людям, главным образом, основано на симптомах, а тяжелобольным предоставляется поддержка в виде искусственной вентиляции легких [1]. В настоящее время только некоторые препараты одобрены для использования против SARS-CoV-2.
Патогенез и прогрессирование вирусной инфекции — это многоэтапный процесс [2, 3], который требует соответствующей терапевтической стратегии, начиная с инициации общего защитного ответа на патоген [4—7]. В этот процесс включены многочисленные внеклеточные и внутриклеточные взаимодействия между компонентами защиты хозяина и системами регуляции жизненного цикла на всех уровнях — геномном, транскриптомном, протеомном, метаболомном и макробиотическом [8]. Следовательно, эффективная профилактика или лечение как данной, так и других вирусных инфекций требует фармацевтического вмешательства, влияющего на врожденную и адаптивную иммунные системы, ферменты, метаболизирующие фазы 1—111 систем детоксикации и восстановления, а также на жизненный цикл и распространение вируса. Этого можно достичь также с помощью травяных препаратов, которые обладают поливалентным и плейо-тропным действием на системы защиты хозяина. Например, было обнаружено, что более половины субъектов, инфицированных SARS-CoV-2, не имели симптомов на момент тестирования [9], что указывает на способность врожденной иммунной системы сдерживать прогрессирование СОУТО-19 на ранней
стадии — стадии инвазии возбудителя. Активация и угнетение различных компонентов врожденной иммунной системы [5, 6, 10] многочисленными природными соединениями растительного мира хорошо документированы во многих публикациях. В частности, сложные смеси природных соединений (или экстрактов трав), синергетически воздействующие на несколько элементов молекулярных сетей, участвующих в воспалительной защитной реакции, предположительно более эффективны, чем монолекарства, нацеленные только на один рецептор [11, 12].
Адаптогены — это природные стресс-защитные соединения или экстракты растений, которые повышают адаптивность, устойчивость и выживаемость организмов [13]. Адаптогены формируют «состояние неспецифической устойчивости» организмов [14] к вредным воздействиям [15, 16], в том числе к бактериальным и вирусным патогенам. Неспецифические защитные реакции на патогены зависят от способности организма распознавать консервативные признаки патогенов эволюционно древней врожденной иммунной системой, группой белков и фагоцитарных клеток, которые активируются в критические 1-е часы и дни инфекции для уничтожения патогенов [10]. Ключевой критерий работы адаптогенов — проявление разнонаправленного воздействия на нейроэндокринно-иммун-ную систему, вызывающего адаптивные реакции на стресс. Это воздействие подразумевает стимуляцию систем защиты клеток и организма, активацию внутриклеточных и внеклеточных адаптивных сигнальных путей и экспрессию активируемых стрессом белков для изменения защитной или репарационной способности и повышения неспецифической устойчивости и адаптации к стрессу [12, 13].
Противовоспалительная, противовирусная, анти-оксидантная и другая родственная активность растений, называемых адаптогенными, была продемонстрирована в многочисленных доклинических исследованиях.
В настоящее время ведется множество исследований, направленных на оценку влияния SARS-CoV-2 на репродуктивное здоровье мужчин, а также на поиск возможных путей защиты от повреждения [17, 18]. Данные опасения вызваны патогенезом вируса SARS-CoV-2, который содержит 4 ключевых структурных белка, а именно: нуклеокапсид спайк мелкие мембраны ^М) и мембраны (М). Белок S необходим для того, чтобы вирус слился с клеткой-хозяином через рецептор-связывающий домен [19]. Основным путем проникновения SARS-CoV-2 в клетку является присоединение белка S к ангиотензин-превращающему ферменту 2 (АПФ2),
который может присутствовать в альвеолярных клетках типа II, клетках миокарда, клетках проксимальных канальцев почки, эпителиальных клетках подвздошной кишки и пищевода, а также в уротелиальных клетках мочевого пузыря [20]. АПФ2 также присутствует в клетках ткани яичка, так как высоко экспрессируется в клетках Лейдига и Сертоли [21]. Исходя из этого, предполагают, что SARS-CoV-2 может связываться с АПФ2 в ткани яичка, приводя к патологическим изменениям ввиду проникновения вирусной инфекции [22], и, таким образом, яичко может быть уязвимо для инфекции SARS-CoV-2. Однако в некоторых работах, где оценивали параметры эякулята пациентов с СО"УГО-19, было продемонстрировано полное отсутствие SARS-CoV-2 в эякуляте и яичках инфицированных мужчин [23]. Поэтому необходимы дополнительные исследования с участием большего числа пациентов, чтобы выяснить, присутствует ли вирус в яичках. Тем не менее существующие вопросы уже диктуют необходимость профилактики и реабилитации репродуктивной функции пациентов, перенесших СО"УГО-19. Вышеизложенные данные говорят о целесообразности назначения анти-оксидантов для коррекции оксидативного нарушения сперматозоидов, и это особенно важно для пациентов, планирующих реализовывать свою репродуктивную функцию после перенесенной инфекции СО"УГО-19.
Женьшень уже давно является одним из наиболее распространенных лекарственных средств растительного происхождения (адаптоген), используемых для лечения людей. В экспериментальных работах сообщалось, что экстракт женьшеня снижает выработку воспалительных цитокинов (интерлейкинов 6 и 8) и увеличивает выработку антивирусного цитокина (интерферона у) при инфицировании вирусом гриппа [24, 25]. Было показано, что ферментированные продукты женьшеня проявляют различную биологическую активность, в том числе антиоксидантную и антибактериальную.
Положительное влияние L-карнитина продемонстрировано в ряде исследований, использование данного компонента стало, пожалуй, самым популярным в андрологии и репродуктологии. L-карнитин, продуцируемый придатком яичка, участвует в переносе ацил-группы и окислительном фосфорилировании жирных кислот в митохондриях и, как следствие, дает энергию, необходимую сперматозоидам для созревания и приобретения подвижности. Также установлено, что L-карнитин
и ацетил^-карнитин обладают антиоксидантной активностью за счет удаления токсичного внутриклеточного ацетил-кофермента А и стабилизации клеточной мембраны сперматозоидов под действием активных форм кислорода. Что касается других антиоксидантов, применяемых в терапии мужского бесплодия, то здесь недавний мета-анализ продемонстрировал, что коэнзим Q10, омега-3-ненасыщенные жирные кислоты, цинк и селен могут оказывать положительное влияние на мужскую фертиль-ность [26]. Эффект применения пероральных антиоксидантов и микроэлементов (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза, витамины Е, С, каро-тиноиды, селен, цинк, фолиевая кислота, ацетилцистеин, L-карнитин, коэнзим Q10 (убихинон)), оценивался в базе данных (Cochrane) мужчин из 2876 пар, проходящих программы вспомогательных репродуктивных технологий, и данная оценка показала, что употребление в пищу антиоксидантов и микроэлементов способствует повышению шансов на зачатие для субфертильных пар, прибегающих к использованию вспомогательных репродуктивных технологий [27].
В настоящее время на российском рынке есть ан-тиоксидантный комплекс «Бест Фертил», в состав которого входят не только все необходимые компоненты с известным антиоксидантным действием, но и адап-тогены, лечение которыми может представлять особый интерес для пациентов, перенесших COVID-19.
Из представленных данных можно сделать вывод, что адаптогены могут играть потенциально важную роль на всех стадиях вирусной инфекции. Они обеспечивают базовую поддержку за счет своего иммуномодулирующе-го, иммуностимулирующего и антиоксидантного эффекта [28] на всех 4 этапах, борются с инфекцией благодаря своим специфическим и неспецифическим противовирусным свойствам, уменьшают нарастающее воспаление за счет своего противовоспалительного действия, а также способности останавливать окислительный стресс, особенно в сочетании с антиоксидантами. Ввиду этого комбинированные антиоксидантные препараты, такие как «Бест Фертил», содержащие адаптогены и антиокси- ^ данты, могут иметь преимущество при COVID-19, так g как оказывают направленное положительное влияние я на репродуктивную функцию. Безусловно, данные вы- £ воды требуют дополнительных исследований для возмож- " ности использования полученных результатов в клини- к ческой в практике врача. я
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
Е га Е
1. Zumla A., Chan J.F.W, Azhar E.I. et al. Coronaviruses — drug discovery
and therapeutic options. Nat Rev Drug Discov 2016;15(5):327-47. DOI: 10.1038/nrd.2015.37.
2. Azkur A.K., Akdis M., Azkur D. et al. Immune response to SARS-CoV-2
and mechanisms of immunopathological changes in COVID-19. Allergy 2020;75(7):1564-81. DOI: 10.1111/all.14364.
3. Tay M.Z., Poh C.M., Renia L. et al. The trinity of COVID-19: Immunity, inflammation and intervention. Nat Rev Immunol 2020;20(6):363-74.
DOI: 10.1038/s41577-020-0311-8.
4. Vardhana S.A., Wolchok J.D.
The many faces of the anti-COVID immune response. J Exp Med 2020;217(6):e20200678. DOI: 10.1084/jem.20200678.
5. Li G., Fan Y., Lai Y. et al. Coronavirus infections and immune responses.
J Med Virol 2020;92(4):424-32. DOI: 10.1002/jmv.25685.
6. Schijns V., Lavelle E.C. Prevention and treatment of COVID-19 disease by controlled modulation of innate immunity. Eur J Immunol 2020;50(7):932-8.
DOI: 10.1002/eji.202048693.
7. Lega S., Naviglio S., Volpi S., Tommasini A. Recent Insight into SARS-CoV2 Immunopathology
and Rationale for Potential Treatment and Preventive Strategies in COVID-19. Vaccines (Basel) 2020;8(2):224. DOI: 10.3390/vaccines8020224.
8. Yang R., Liu H., Bai C. et al. Chemical composition and pharmacological mechanism of Qingfei Paidu Decoction and Ma Xing Shi Gan Decoction against Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): In silico and experimental study. Pharmacol Res 2020;157:104820. DOI: 10.1016/j.phrs.2020.104820.
9. Sakurai A., Sasaki T., Kato S. et al. Natural History of Asymptomatic SARS-CoV-2 Infection.
N Engl J Med 2020;383(9):885-6. DOI: 10.1056/NEJMc2013020. 10. Alberts B., Johnson A., Lewis J. et al. Molecular Biology of the Cell. 4th ed. New York: Garland Science, 2002.
11. Efferth T., Koch E. Complex Interactions between Phytochemicals. The MultiTarget Therapeutic Concept
of Phytotherapy. Curr Drug Targets 2011;12(1):122-32. DOI: 10.2174/138945011793591626.
12. Panossian A., Seo E.-J., Efferth T. Novel molecular mechanisms for
the adaptogenic effects of herbal extracts on isolated brain cells using systems biology. Phytomedicine 2018;50:257-84. DOI: 10.1016/j.phymed.2018.09.204.
13. Panossian A. Understanding adaptogenic activity: Specificity of the pharmacological action
of adaptogens and other phytochemicals. Ann N Y Acad Sci 2017;1401(1):49-64. DOI: 10.1111/nyas.13399.
14. Lazarev N.V., Ljublina E.I., Rozin M.A. [State of nonspecific resistance] [Article in Russian]. Patol Fiziol Experim Ter 1959;3:16-21. PMID: 14414794.
15. Brekhman I., Dardymov I.
New substances of plant origin which increase nonspecific resistance. Annu Rev Pharmacol 1969;9:419-30. DOI: 10.1146/annurev. pa.09.040169.002223.
16. Wagner H., Norr H., Winterhoff H. Plant adaptogens. Phytomedicine 1994;1(1):63-76. DOI: 10.1016/S0944-7113(11)80025-5.
17. Wang Z., Xu X. ScRNA-Seq Profiling of Human Testes Reveals the Presence of the ACE2 Receptor, A Target for SARS-CoV-2 Infection in Spermatogonia, Leydig and Sertoli Cells. Cells 2020;9(4):920.
DOI: 10.3390/cells9040920.
18. Esteves S.C., Lombardo F., Garrido N. et al. SARS-CoV-2 Pandemic and Repercussions for Male Infertility Patients: A Proposal
for the Individualized Provision of Andrological Services. Andrology 2021;9(1):10-18. DOI: 10.1111/andr.12809.
19. Monteleone P.A., Nakano M., Lazar V. et al. A review of initial data on pregnancy during the COVID-19 outbreak: implications for assisted repro-ductive treatments. JBRA Assist Reprod 2020;24(2):219-25.
DOI: 10.5935/1518-0557.20200030.
20. Zhou G., Chen S., Chen Z. Advances in COVID-19: The Virus,
the Pathogenesis, and Ev-idence-Based Control and Therapeutic Strategies. Front Med 2020;14(2):117-25. DOI: 10.1007/s11684-020-0773-x.
21. Fan C., Li K., Ding Y. et al. ACE2 expression in kidney and testis may cause kidney and testis damage after 2019-nCoV infection. MedRxiv, 2020. Available at: https://www.medrxiv.org/ content/10.1101/2020.02.12.20022418v1. DOI: 10.1101/2020.02.12.20022418.
22. Cardona Maya W.D., Du Plessis S.S., Velilla P.A. SARS-CoV-2 and the Testis: Similarity with Other Viruses and Routes of Infection. Reprod Biomed
Online 2020;40(6):763-4. DOI: 10.1016/j.rbmo.2020.04.009.
23. Song C., Wang Y., Li W. et al. Absence of 2019 Novel Coronavirus in Semen and Testes of COVID-19 Patients. Biol Reprod 2020;103(1):4-6.
DOI: 10.1093/biolre/ioaa050.
24. Lee J.S., Hwang H.S., Ko E.J. et al. Immunomodulatory activity of red ginseng against influenza A virus infection. Nutrients 2014;6(2):517-29. DOI: 10.3390/nu6020517.
25. Yoo D.G., Kim M.C., Park M.K. et al. Protective effect of ginseng polysaccharides on influenza viral infection. PLoS ONE 2012;7(3):e33678. DOI: 10.1371/journal.pone.0033678.
26. Salas-Huetos A., Rosique-Esteban N., Becerra-Tomás N. et al. The effect
of nutrients and dietary supplements on sperm quality parameters: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Adv Nutr 2018;9(6):833-48. DOI: 10.1093/advances/nmy057.
27. Lipovac M., Bodner F., Schütz A. et al. Increased hyauronan acid binding ability of spermatozoa indicating a better maturity, morphology, and higher DNA integrity after micronutrient supplementation. EMJ Urol 2014;1(1):60-65.
28. Yanuck S.F., Pizzorno J., Messier H.J., Fitzgerald K.N. Evidence Supporting
a Phased Immuno-physiological Approach to COVID-19 from Prevention through Recovery. Integr Med 2020;19(Suppl 1): 8-35. PMID: 32425712.
Вклад авторов
А.Ю. Попова, С.И. Гамидов, Т.В. Шатылко: разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, анализ полученных данных, написание текста статьи;
Р.С. Гамидов: получение данных для анализа, анализ полученных данных; Н.Г. Гасанов, Р.И. Овчинников: обзор публикаций по теме статьи. Authors' contributions
A.Yu. Popova, S.I. Gamidov, T.V. Shatylko: developing the research design, obtaining data for analysis, analysis of the obtained data, article writing;
R.S. Gamidov: obtaining data for analysis, analysis of the obtained data;
N.G. Gasanov, R.I. Ovchinnikov: reviewing of publications of the article's theme.
ORCID авторов / ORCID of authors
А.Ю. Попова / A.Yu. Popova: https://orcid.org/0000-0003-1163-5602 С.И. Гамидов / S.I. Gamidov: https://orcid.org/0000-0002-9128-2714 Т.В. Шатылко / T.V. Shatylko: https://orcid.org/0000-0002-3902-9236 Н.Г. Гасанов / N.G. Gasanov: https://orcid.org/0000-0003-4695-9789 Р.С. Гамидов / R.S. Gamidov: https://orcid.org/0000-0002-1765-4874
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки. Financing. The work was performed without external funding.
E
W
E
Статья поступила: 14.02.2021. Принята к публикации: 11.03.2021. Article submitted: 14.02.2021. Accepted for publication: 11.03.2021.
