CC BY
68
КОМПЬЮТЕРНАЯ ФОТОПЛЕТИЗМОГРАФИЯ В ОЦЕНКЕ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ
Калинин Р.Е.1, Сучков И.А.1, Грязнов С.В.2, Пшенников А.С.1, УДК: 611.018.74:616-073.756.8
Рудакова И.Н.1, Слепнев А.А.1
1 РязГМУ, Рязань
2 Областной клинический кардиологический диспансер, Рязань
Резюме
Представлены результаты исследования показателей функции эндотелия в процессе формирования хронической венозной недостаточности при посттромботическом синдроме нижних конечностей. Всем пациентам проводился компьютерный анализ объемной пульсовой волны с помощью фотоплетизмографа с вычислением показателя функции эндотелия в течение 6 месяцев наблюдения. Обнаружено, что показатель функции эндотелия значительно снижен по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Исходный уровень окклюзии вен нижних конечностей влияет на величину показателя функции эндотелия. На фоне стандартной консервативной терапии функция эндотелия улучшается. Назначение микронизированной очищенной фракции флаво-ноидов приводит к большему приросту показателей функции эндотелия.
Ключевые слова: хроническая венозная недостаточность, посттромбо-тический синдром, функция эндотелия, компьютерная фотоплетизмография, микронизированная очищенная фракция флавоноидов.
COMPUTER PHOTOPLETHYSMOGRAPHY IN THE ASSESSMENT OF ENDOTHELIAL FUNCTION
Kalinin R.E., Suchkov I.A., Gryaznov S.V., Pshennikov A.S., Rudakova I.N., Slepnev A.A.
The article presents the results of a study of indicators of endothelial function in the formation of chronic venous insufficiency with postthrombotic syndrome of the lower extremities. All patients underwent computerized analysis of the volumetric pulse wave using photoplethysmography with the calculation of the index of endothelial function within 6 months of observation. Found that the index of endothelial function significantly reduced compared with that in healthy volunteers. The initial level of occlusion of the veins of the lower extremities affects the value of endothelial function. On the standard conservative therapy, endothelial function improves. The purpose of micronized purified fraction of flavonoids leads to a greater increase of endothelial function.
Keywords: chronic venous insufficiency, postthrombotic syndrome, indicators of endothelial function, computer photoplethysmography, micronized purified fraction of flavonoids.
Ежегодная частота тромбоза глубоких вен (ТГВ) составляет 160 случаев на 100 000 человек [5]. Только от 2 до 5% случаев тромбозов магистральных вен нижних конечностей заканчиваются полным выздоровлением. Развивающийся в результате перенесенного ТГВ нижних конечностей посттромботический синдром (ПТС) приводит к развитию различных форм хронической венозной недостаточности (ХВН). Структурная перестройка венозной стенки от момента развития острого тромбоза магистральных вен нижних конечностей до развития ПТС занимает от 4 до 6-8 месяцев [4, 6]. В этот период происходят органические и функциональные процессы трансформации венозного русла, в том числе на уровне микроциркуляции.
Эндотелиальная дисфункция (ЭД) влияет на развитие ТГВ и процессы формирования у пациентов различных форм ПТФС. К развитию ЭД приводят различные повреждающие факторы, воздействующие на эндотелий (гипоксия, ишемия тканей сосудистой стенки, венозный стаз, свободнорадикальное повреждение, действие ци-токинов, эндогенные и экзогенные интоксикации, возрастные изменения, курение и др.).
Проблемы ЭД, методов ее диагностики и коррекции является актуальной в настоящее время. Особенное внимание следует уделить фармакологическим направлениям восстановления функции эндотелия. Активно изучаются механизмы эндотелиотропной функции микронизированной очищенной фракции флавоноидов (МОФФ) [1-3].
Однако, в то время как различные проявления ХВН достаточно легко выявляются при сборе анам-
неза и осмотре пациентов, перенесших острый ТГВ нижних конечностей, трансформация венозной стенки, в частности, эндотелия остается часто за рамками видения врача. Это в большей степени связано с недоступностью анализа биохимических показателей функции эндотелия в крови пациента в рутинном порядке.
Учитывая это, исследование показателя функции эндотелия (ПФЭ) с помощью компьютерной фотоплетизмографии представляется перспективным методом диспансерного наблюдения больных с различными видами сосудистой патологии, в том числе с ПТФС.
Методика во многом схожа с пробой D.S. Celer-majer (поток-опосредованная эндотелий-зависимая вазодилатация) [7], применяемой исследователями для оценки функции эндотелия при атеросклеротическом поражении сосудов различной локализации [8-11]. Фотоплетизмограф предназначен для регистрации фото-плетизмограммы периферического пульса, визуального анализа контура фотоплетизмограммы с целью определения диагностических показателей, характеризующих эластические свойства сосудов и функцию сосудистого эндотелия для выявления и прогноза течения сердечнососудистых заболеваний, оценки результатов лечения. При данном методе неинвазивной диагностики ЭД не требуется участие врача функциональной диагностики и применения аппарата для ультразвукового дуплексного сканирования сосудов, следовательно, регистрация фотоплетизмограммы может проводиться непосредственно лечащим врачом и быть широко использована в практике.
Цель исследования: оценить эффективность фотоплетизмографии в оценке функции эндотелия при развитии ПТФС.
Материалы и методы
В исследование вошли 52 пациента, перенесших острый тромбоз магистральных вен нижних конечностей и 21 здоровый доброволец. Пациенты были разделены на 2 группы по 26 человек. Консервативная терапия включала антикоагулянтные, противовоспалительные препараты, производилась эластическая компрессия нижних конечностей. Второй группе дополнительно назначалась микронизированная очищенная фракция флавоноидов для оценки эндотелиотропного действия препарата.
Компьютерная фотоплетизмография (ФПГ) при помощи аппарата «Элдар» ЗАО Инженерно-медицинский центр «Новые Приборы» (Россия) с программным обеспечением «Eldar-Endo» выполнялась на момент поступления пациента в стационар, на 14 сутки после начала терапии, через 1, 3 и 6 месяцев лечения. Таким образом, наблюдение велось с момента возникновения у пациента острого ТГВ и в процессе формирования различных форм ПТС.
При проведении фотоплетизмографии программа определяет средние значения индекса отражения на усредненной пульсовой волне. ПФЭ - величина изменения индекса отражения (ИО) в ходе пробы с реактивной гиперемией на третьей минуте постокклюзионного кровотока (ИО 3 мин.) по сравнению с исходным значением.
ПФЭ = ((ИО исх - ИО 3 мин.)/ ИО исх X 100%
Величина ПФЭ может колебаться от -10 до +50.
Так же всем пациентам для определения характера поражения глубоких вен и формы ПТС производилось ультразвуковое дуплексное сканирование вен нижних конечностей на аппарате «Siemens Sonoline G60S» (Германия) в 1 и 14 сутки, 1, 3 и 6 месяцев.
Результаты и их обсуждение
Среди обследованных было 19 женщин (36%) и 33 мужчины (64%). Возраст пациентов составил от 24 до 78 лет. Локализация проксимальной границы тромба в подвздошном сегменте глубоких вен наблюдалась в 17 случаях (32,7%), в общей бедренной вене - в 21 случае (40,4%), в бедренной вене - в 10 случаях (19,2%) и в подколенной вене - в 4 случаях (7,7%).
За период наблюдения 6 месяце у 47 (90,4%) пациентов сформировалась смешанная форма ПТС, у 5 (9,6%) - реканализованная.
ПФЭ при поступлении пациента в стационар имел отрицательные значения или близкие к нулю (рис. 1 и рис. 2). ПФЭ в первые сутки значительно снижен по сравнению с таковым у здоровых добровольцев (р = 0,001).
Чем более протяженный сегмент глубоких вен подвергся повреждению, тем ниже средний ПФЭ (р = 0,076).
30
25 _
20 _
*15.
то"
©10_
5_
0
25,7
■ ■■
-5J -2,3.2 6
0,1
1,3
IÏI |"М
-1,1 "0.5
1 сутки 14 сутки 1 месяц 3 месяц 6 месяц
период наблюдения
I I Группа 1 ■ I Здоровые добровольцы ■ I Группа 2 Рис. 1. ПФЭ при поражении подвздошно - бедренного сегмента
30
25_
20_
то"
ею.
5_
25,7
0,6 0,6
2,8 2,9
I I I
4,3 1,8 ILL
1 сутки 14 сутки 1 месяц 3 месяц 6 месяц
период наблюдения
I I Группа 1 ■ I Здоровые добровольцы
■ I Группа 2
Рис. 2. ПФЭ при поражении бедренно - подколенного сегмента
При поражении подвздошно - бедренного сегмента восстановление ФЭ происходит медленнее, чем при поражении более дистальных отделов системы нижней полой вены (таблица 1).
Таким образом, на фоне лечения ПФЭ увеличивался в обеих группах пациентов. Однако, во второй группе, принимавшей МОФФ, показатели выше и их прирост относительно исходных значений более выраженный. Следует отметить, что интенсивный прирост ПФЭ в группе №2 отмечается к 3 и 6 месяцам лечения. При поражении подвздошно - бедренного сегмента вен нижних конечностей ПФЭ за первый месяц терапии возрастает в 1,5 раза, за 3 месяца - в 2,5 раза, за 6 месяцев лечения - в 3,4 раза по отношению к исходному. У пациентов с вовлечением в процесс бедренно - подколенного сегмента ПФЭ увеличился, соответственно, в 8, 14,5 и 22 раза от значений в первые сутки наблюдения. Это свидетельствует о целесообразности длительного курса назначения МОФФ.
Использование метода компьютерной ФПГ в оценке функции эндотелия пациентов с хроническими заболеваниями вен нижних конечностей представляется перспективным, однако, дополнение обследования определением уровня биохимических маркеров ЭД (оксид азота,
92
Табл. 1. Прирост показателя функции эндотелия при поражении сегментов глубоких вен нижних конечностей на фоне терапии
Прирост показателя функции эндотелия, (%) Период наблюдения
14 суток 1 месяц 3 месяца 6 месяцев
Поражение подздошно-бедренного сегмента Группа 1 1,2 ± 0,7 (р = 0,087) 2,9 ± 0,7 (р = 0,073) 5,1 ± 1,1 (р = 0,05) 6,4 ± 1,0 (р = 0,044)
Группа 2 2,1 ± 0,9 (р = 0,07) 3,9 ± 0,8 (р = 0,041) 6,6 ± 1,2 (р = 0,008) 8,8 ± 0,8 (р = 0,039)
Поражение бедренно-подколенного сегмента Группа 1 2,2 ± 1,1 (р = 0,05) 3,7 ± 1,3 (р = 0,009) 6,4 ± 1,0 (р = 0,031) 7,1 ± 0,3 (р = 0,056)
Группа 2 2,3 ± 0,3 (р = 0,004) 4,2 ± 0,6 (0,006) 8,1 ± 0,7 (р = 0,062) 13,7 ± 1,0 (р = 0,021)
синтазы оксида азота (NOS), гипергомоцистеинемия, натрийуретический пептид С-типа и др.) позволит широко интерпретировать результаты ФПГ, выявить новые пути прогнозирования и коррекции ФЭ.
Выводы
1. Использование компьютерной ФПГ позволило оценить функцию эндотелия у пациентов с ПТФС нижних конечностей.
2. Чем выше уровень поражения глубоких вен нижних конечностей, тем ПФЭ ниже.
3. Выявлена тенденция к более быстрому возрастанию значений ПФЭ в группе пациентов, принимавших МОФФ, что подтверждает данные об эндотелиотроп-ном действии препарата.
Литература
1. Новиков А.Н. Возможные механизмы эндотелиотропных эффектов микрони-зированной очищенной фракции флавоноидов // Наука молодых. - 2013. - №3. - С.86-91.
2. Новиков А.Н. Применение препарата Детралекс® для коррекции эндотели-альной дисфункции при посттромбофлебитическом синдроме в эксперименте // Санкт - Петербургские научные чтения - 2013: сборник тезисов 5 международного молодежного конгресса. - СПб. - 2013. - С. 266.
3. Новиков А.Н. Использование очищенной микронизированной фракции диосмина для коррекции эндотелиальной дисфункции на модели L-NAME-ин-дуцированного дефицита оксида азота // Студенческая медицинская наука XXI века: сборник научных трудов по материалам XIII Международной студенческой конференции. - Витебск: ВГМУ. - 2013. - С. 156-157.
4. Расмунссен Т.Е. Руководство по ангиологии и флебологии. / Т.Е. Расмунссен, Л.В. Клауз, Б.Г. Тоннессен. - М.: Литтерра / перевод с английского под редакцией Ю.М. Стойко, М.Н. Замятина, 2010. - 552 с.
5. Российский Консенсус «Профилактика послеоперационных венозных тромбо-эмболических осложнений». - М., 2000.
6. Швальб П.Г. Посттромбофлебитический синдром нижних конечностей. / П.Г. Швальб, А.Е. Качинский, Р.Е. Калинин. - Р.: Методические рекомендации, 2004.
- 27 с.
7. Celermajer D.S. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch et al.
- Lancet. - 1992. - №340. - Р. 1111-1115.
8. Hwang X. Impact of acute exercise on brachial artery flow-mediated dilatation in young healthy people. / X. Hwang [et al.] // Cardiovascular Ultrasound, 2012.
- Р. 10-39.
9. Joannides R. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. / R. Joannides, W.E. Haefeli, L. Linder, V. Richard, E.H. Bakkali, C. Thuillez, T.F. Luscher. // Circulation. - 1995.
- № 91. - Р. 1314-1319.
10. Sanjay Patel . Assessment of vascular disease using arterial flow mediated dilatation. // P. Sanjay, D. S. Celermajer. // Pharmacological reports. - 2006. - № 57.
- Р. 3-7.
11. Takase B. Endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in coronary and brachial arteries in suspected coronary artery disease. / B. Takase, A. Uehata, T. Ak-ima, T. Nagai, T. Nishioka, A. Hamabe, K. Satomura [et al.] // Am J Cardiol. - 1998.
- № 82. - P. 1535-1539.
КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
105203, г. Москва, ул. Нижняя Первомайская, 70 e-mail: nmhc@mail.ru
93
