CC BY
226
ХИМИЯ
Вестн. Ом. ун-та. 2013. № 4. С. 152-158.
УДК 546.05; 544.014
А.П. Солоненко, О.А. Голованова
КОМПОЗИТЫ НА ОСНОВЕ ФОСФАТОВ КАЛЬЦИЯ И ЖЕЛАТИНА,
ПОЛУЧЕННЫЕ ПРИ ВАРЬИРОВАНИИ РН СРЕДЫ
Осаждением в водно-желатиновых растворах получены композитные материалы на основе брушита и гидроксилапатита в смеси с октакальция фосфатом или аморфной фазой. Методами рентгенофазового анализа и ИК-Фурье-спектроскопии определены особенности фазового и функционально-группового состава образцов, формировавшихся в присутствии различных количеств желатина при варьировании рН среды. Охарактеризованы текстурные характеристики и морфология порошков.
Ключевые слова: композиты, фосфаты кальция, желатин, гидроксилапатит, брушит, октакальция фосфат, аморфный фосфат кальция, биоматериалы, совместное осаждение.
Введение. Композиционные материалы, содержащие биосовмести-мые минеральную и органическую компоненты, активно исследуются учеными с позиции их применения в ортопедии и травматологии для восстановления поврежденных или утраченных участков твердых тканей. Интерес к ним обусловлен строением живой кости, которая, как известно, состоит из наноразмерных пластин биоапатита, расположенных внутри полостей и на поверхности коллагенового каркаса [1]. В этой связи разрабатываются подходы к синтезу трехмерных органо-минеральных матриксов, полностью готовых к использованию при остеопластических операциях [2-4], и дисперсных материалов, которые требуют предварительной формовки [5-20]. В первом случае стремятся воссоздать в искусственных субстанциях структуру и свойства костной ткани, тогда как при разработке методов синтеза порошковых препаратов руководствуются прежде всего необходимостью доведения их физико-химических свойств до уровня, который обеспечивал бы полную интеграцию синтетической конструкции в поврежденную живую систему.
В ходе ряда исследований подтверждено, что введение органических компонентов в состав биоматериалов на основе фосфатов кальция (ФК) приводит к улучшению их физико-химических и механических свойств [2; 13; 22-25]. К настоящему времени для создания композитов предложено большое число органических добавок, в числе которых коллаген [57], хитозан [8-11], целлюлоза [12; 13], желатин [14-19], синтетические полимеры [20-23]. Минеральная составляющая смесей представлена главным образом гидроксилапатитом (ГА). Фактически отсутствуют данные о возможности получения органо-минеральных агрегатов на основе других ФК. В данной статье представлены результаты синтеза методом осаждения из водно-желатиновых растворов порошковых композитных материалов на основе брушита и ГА в смеси с октакальция фосфатом (ОКФ) или аморфной фазой.
Объекты и методы исследования. Композиты получали методом осаждения в системе Са(М03)2 - (МН4)2НР04 - желатин - Н20 в условиях:
1) ССа (^03)2/ С( ЛП4)2 ПРО, = 1.70, рН = б.00, 9.°0, 12.°° (± °.°5);
(2) Сса (ЛО3)2 / С(ЛП4)2 ПРО4 = 1.°°, рН = 5.50 (± °.°5). Во всех экспериментах
предварительно готовили растворы, содержащие заданное количество нитрата кальция и 0.5, 1.0, 1.5 или 2.0 г/л желатина (марка П-11). В пер-
© А.П. Солоненко, О.А. Голованова, 2013
вой серии синтезов к кальциевому раствору приливали раствор (NH4)2HPO4 со скоростью 4.5-5.0 мл/мин. при постоянном перемешивании реакционной смеси. Во втором случае соблюдали обратный порядок смешения реагентов при высокой скорости их сливания. Корректировку кислотности среды осуществляли при помощи HNO3 (1:1) или NH4OH (конц.) после полного прибавления компонентов системы. По истечении 48 часов осадки отфильтровывали под вакуумом, сушили при 80 °С, подвергали помолу в фарфоровой ступке, после чего взвешивали и исследовали с применением группы физико-химических методов. В жидкости, отделенной от осадка, определяли остаточное содержание кальция (РД 52.24.403-94) и фосфатов (ГОСТ 18309-72), по убыли их концентрации в процессе синтеза оценивали соотношение Са2+/Р043- в образце.
Рентгенофазовый анализ (РФА) порошковых образцов проводили на дифрактометре «D8 Advance» (Bruker) с расшифровкой дифрактограмм в программном комплексе «EVA» (Bruker). Количественный фазовый анализ и расчет размеров кристаллитов (областей когерентного рассеяния - ОКР) выполняли в программе «TOPAS 3.0» (Bruker). ИК-спектры поглощения осадков регистрировали на ИК-Фурье-спектрометре «ФТ-801» (СИМЕКС), пробы готовили прессованием в таблетки с KBr. Удельную поверхность порошков измеряли по методу БЭТ на приборе «Сорбтометр» (ИК СО РАН). Морфологию частиц осадков исследовали с применением оптической микроскопии (микросо-коп «МБР-1» при 120-ти кратном увеличении).
Результаты и их обсуждение. Исследование методами РФА и ИК-Фурье-спектро-скопии позволило установить различие в природе минеральных компонентов порошковых материалов, полученных при варьи-
ровании кислотности реакционной среды. При этом для твердых фаз из растворов с различным содержанием желатина внутри одной рН-группы характерна одинаковая структура дифрактограмм и ИК-спектров.
Определено, что кристаллизация в сис-
темax, для к°т°рых ССа№)2/С(лп4)2 ПРО4
= 1.00 и рН = 5.50 (± 0.05), протекает по пути образования брушита во всем исследуемом интервале концентраций органической добавки - Сжел = 0 ^ 2 г/л (рис. 1). Примесные фазы в данных образцах методом РФА не идентифицированы. ИК-спектры также содержат только полосы, характерные для брушита: 3544, 3491, 3290, 3163, 1653,
1219, 1135, 1060, 986, 876, 791, 653, 578 и 525 см-1 (рис. 2, спектры 4а, б) [9; 26].
В слабокислой среде (рН = 6.00 ± 0.05) в присутствии желатина осаждается октакальция фосфат (ОКФ) в смеси с нестехиометрическим гидроксилапатитом (нГА) и брушитом (рис. 1б). Присутствие кислых ФК в составе композитов (рис. 2, спектры 3-а, б) фиксируется на ИК-спектрах по максимумам поглощения при 1219 см-1 (деформационные колебания связей О-Н в молекулах кристаллизационной воды брушита), 1126, 1038, 1023, 962, 560 см-1 (валентные колебания связей Р-О в группировках НРО42- и РО43- ОКФ), 910 см-1 (валентные колебания связей Р-ОН в анионе НРО42- ОКФ) и 525 см-1 (деформационные колебания НО-РО3 в составе НРО42- ОКФ и брушита) [9; 26]. Формирование в слабокислых растворах фаз Са8Н2(РО4)6-5Н2О и СаНРО4-2Н2О может быть вызвано диффузионными затруднениями в вязких средах, в результате чего замедляются процессы перекристаллизации первоначально образовавшихся метастабильных частиц, приводящие к образованию термодинамически более устойчивых структур.
Рис. 1. Дифрактограммы образцов, осажденных в отсутствие желатина (а), в водно-желатиновом растворе (С жел = 1 г/л) (б) (присутствие монетита в составе осадков из растворов с при рН = 6.00 вызвано частичным обезвоживанием брушита в процессе сушки порошка)
Основной неорганической фазой осадков, формирование которых протекало в щелочной среде (рН = 9.00, 12.00 ± 0.05) в присутствие желатина, является плохо окристал-лизованный и/или высокодисперсный ГА. Для него рефлексы 31.773, 32.196 и 32.902° по 20 выглядят как одна широкая полоса вследствие их крайне слабого разрешения (рис. 1б). В сравнении с осадками, полученными в отсутствии добавки (рис. 1а), пики основного ФК на дифрактограммах компо-
зитов более пологие. Это может качественно свидетельствовать о меньших значениях кристалличности и размерах образующихся частиц. Данное предположение подтверждают результаты расчетов ОКР (Ь). Кристаллиты ГА в составе композитов имеют размеры порядка 7 нм, т. е. они в 1.5-2 раза меньше частиц, осажденных из водных растворов с рН = 9.00 и 12.00 (для них Ь = = 10 и 13 нм соответственно).
+ж ела тиь
Частота, см1 1000 500
+желатин
V {с=о}
[СОО-]
Частота, см1
Рис. 2. ИК-спектры образцов, осажденных при рН = 12.00 (1), рН = 9.00 (2), рН = 6.00 (3), рН= 5.50(4) в отсутствие желатина (а) и в водно-желатиновом растворе (С жел = 1 г/л) (б)
На ИК-спектрах образцов, осажденных в щелочной среде (рН = 9.00, 12.00 ± 0.05), четко фиксируются полосы поглощения с максимумами при 3570, 1650, 1090, 1040, 962, 630, 603 и 565 см-1, соответствующие анионам РО43-, ОН- и молекулам Н2О в структуре ГА. Присутствие на ИК-спектрах осадков из водно-желатиновых растворов с рН = 9.00 (рис. 2, спектры 2а, б) полосы (или плеча) при 525 см-1 (дНО_РОз в составе НРО42-)
указывает на образование в данных условиях нГА. В состав твердых фаз в процессе кристаллизации включаются также карбонат-ионы. Причем их положение в структуре ГА зависит от условий синтеза. Так, образцы из водных и водно-желатиновых растворов с рН = 9.00 являются карбонатзаме-щенными гидроксилапатитами (КГА) А-ти-па. На это указывают полосы поглощения при частотах 1540, 1450 см-1 (у3) и 880 см-1 (у2). В случае осаждения в более щелочной среде (рН = 12.00) о замещении фосфатных тетраэдров карбонат-ионами в структуре основного ФК по Б-типу свидетельствуют максимумы при 1460 и 1422 см-1 (у3) и 875 см-1 (у2). Согласно [27] смена механизма замещения (А ^ Б) происходит, когда количество включенных в структуру СО32- возрастает до значений порядка 5 масс. %. Этот факт может быть связан с повышением доли полностью депротонированной формы карбонат-ионов в щелочных средах. Источником СО32- при этом является СО2 воздуха,
растворяющийся в используемых водных системах.
Кроме этого, на спектрах композитов, осажденных при рН = 6.00, 9.00 и 12.00, видно плечо в районе 1225 см-1. Согласно
[19], оно вызвано деформационной модой колебаний группировок Р-О(Н) в нГА и/или аморфного фосфата кальция (АФК). Основываясь на этом, можно предположить, что в составе органо-минеральных образцов присутствует примесь СахНу(РО4)г-пН2О.
Установленные методом ИК-Фурье-
спектроскопии ионные замены в позициях РО43- и включения дополнительных фаз оказывают влияние на величину Са2+/Р043-(Са/Р) в осадке. По данным табл. 1 видно, что рассчитанные значения Са2+/ РО43- в образцах слабо изменяются при варьировании концентрации желатина в системе и возрастают по мере повышения щелочности среды кристаллизации, что согласуется с приведенными результатами РФА и ИК-Фурье-спектроскопии. Описанные факты указывают на то, что природа кристаллизующегося вещества определяется величиной рН, неорганическим составом и создаваемой желатином вязкостью среды.
Обобщая вышесказанное, можно заключить, что все полученные материалы представляют собой смеси, фазовый состав минеральной части которых приведен в табл. 2.
Таблица 1
Соотношения Са2+/РО43- для синтетических образцов
Се?+/РС>43-восадке Содержание желатина в среде кристаллизации, г/л
0 0.5 1.0 1.5 2.0 Среднее значение
X 5.50 1.00 ± 0.02 1.07 ± 0.02 1.10 ± 0.02 - 1.08 ± 0.02 1.08 ± 0.02
6.00 1.34 ± 0.03 1.40 ± 0.04 1.36 ± 0.03 1.38 ± 0.05 1.36 ± 0.04 1.38 ± 0.05
9.00 1.51 ± 0.02 1.61 ± 0.04 1.68 ± 0.06 1.63 ± 0.04 - 1.64 ± 0.04
12.00 1.67 ± 0.01 1.84 ± 0.03 1.79 ± 0.05 1.80 ± 0.02 1.83 ± 0.04 1.81 ± 0.03
Таблица 2
Состав минеральной части синтетических порошковых материалов по данным физико-химических методов
рН Фазовый состав образцов
Кристаллизация без желатина Содержание желатина в среде кристаллизации 0.5 + 2.0 г/л
5.50 ДКФД ДКФД + АФК
6.00 нКГА + ДКФД нКГА + ОКФ + АФК + ДКФД
9.00 нКГА нКГА + АФК
12.00 КГА нКГА + АФК
Примечание. ДКФД - дикальция фосфат дигидрат, брушит; нКГА - нестехиометрический карбонатзамещенный гидроксилапатит.
Методом ИК-Фурье-спектроскопии установлено присутствие органической компоненты в осадках, полученных из воднобелковых растворов. На ИК-спектрах всех композитных образцов содержится ряд полос, соответствующих колебаниям функциональных группировок желатина: 3300-
3100 см-1 ^ы_н), 2940 и 2880 см-1 ^С_н), 1650 см-1 (5Ы _н , УС=О , УО_н). На рис. 2 прослеживается рост интенсивности максимумов поглощения связей С-Н в составе органической компоненты композитов при снижении рН системы. Качественно это может
свидетельствовать о более высоком содержании желатина в порошках из систем со слабокислой реакцией среды.
Включение биополимера в состав осадка вызвано, согласно [15], его участием в процессе кристаллизации. При формировании минерального вещества в среде, содержащей белок, гомогенный механизм образования зародышей кристаллов сменяется гетерогенным. Зарождение новой фазы инициируется активными центрами, входящими в состав органических молекул. На первом этапе происходит взаимодействие ионов кальция из раствора с карбоксильными группами желатина, далее к формирующимся кальциевым комплексам присоединяются фосфат-ионы. В результате образуются зародыши новой кристаллической фазы. Одновременное присутствие в реакционной среде большого числа активных центров в составе молекул белка, а также диффузионные затруднения массопереноса в вязких средах, вероятно, обусловливают преимущественное протекание стадии зарождения без последующего существенного роста образовавшихся частиц. Как следствие, кристаллиты в составе композитов имеют меньшие размеры в сравнении с таковыми в ГА.
Наряду с основными компонентами ор-гано-минеральных материалов в их составе присутствует примесь нитрата аммония. Об этом свидетельствуют колебания связей в Ш4+ и N03- (3300-3100, 1384 и 830 см-1) на ИК-спектрах образцов. Данная соль образуется в большом количестве как побочный продукт реакции синтеза ГА:
10 Са^03)2 + 6 ^Н4)2НР04 + 8 NН4ОН ^
^ Саш(РО4)6(ОН)2 + 20 N^N03 + 6 Н20.
Затрудненность диффузии в вязкой водно-желатиновой среде и, следовательно, процессов удаления растворимых продуктов реакции из зоны формирования твердой фазы, по-видимому, приводит к межкри-сталлическому захвату примеси, которая при осаждении желатинсодержащего композита удерживается плотными агрегатами частиц в виде порового флюида. Таким образом, присутствие NН4+ и N03 в составе синтетических материалов не связано с модификацией структуры неорганического соединения в отличие от рассмотренных выше замещающих анионов НРО42- и СО32-.
Исследование текстурных характеристик и морфологии синтетических порошковых материалов выполнено с привлечением методов БЭТ и оптической микроскопии. Установлено, что для апатитовых образцов, полученных как в водных, так и в водно-
желатиновых растворах при рН = 9.00 и 12.00, величины площади удельной поверхности близки (табл. 3). Значения 8уд. осадков, синтез которых проводили при рН = 5.50 и 6.00 в присутствии желатина и без него, существенно отличаются. Данные особенности, очевидно, связаны с различиями состава, морфологии и структуры частиц композитных и минеральных образцов.
Таблица 3 Характеристики синтетических образцов
рН Зуд., м2/г
5.50 4 ± 1 15 ± 1 14 ± 1 15 ± 1 12 ± 1
6.00 76 ± 4 41 ± 2 41 ± 2 31 ± 2 40 ± 2
9.00 105 ± 5 103 ± 4 103 ± 5 110 ± 6 -
12.00 130 ± 7 140 ± 7 136 ± 7 137 ± 7 150 ± 8
Содержание желатина в среде кристаллизации, г/л 0 0.5 1.0 1.5 2.0
Частицы осадков, полученных в среде с рН = 5.50 с добавкой желатина или без нее, имеют пластинчатую форму, характерную для брушита (рис. 3). Отмечается также присутствие в составе образцов отдельных агрегатов, построенных, вероятно, зернами АФК. Крупные пластинчатые кристаллы СаНРО4-2Н2О характеризуются малой площадью удельной поверхности. Осаждение совместно с ними ГА, размеры отдельных частиц которого составляют несколько нанометров, обусловливает более высокие значения 8уд для минеральных образцов, полученных при рН = 6.00 (табл. 3). Уменьшение площади удельной поверхности композитов, полученных в слабокислом водно-желатиновом растворе, вызвано образованием совместно с брушитом и основным ФК ОКФ, кристаллы которого аналогично СаНРО4-2Н2О, имеют вид тонких пластинок с малой удельной поверхностью.
Частицы композитных материалов на основе ГА, аналогично основному фосфату кальция, полученному при тех же условиях (рН = 9.00, 12.00) в отсутствии желатина, представляют собой агрегаты микрометро-вых размеров и различной формы (рис. 3). Согласно данным РФА, они построены из нанокристаллитов ФК, объединение которых в процессе кристаллизации приводит к формированию структур более высокого порядка с определенной долей внутренних пор. Близкие значения 8уд. композитных и минеральных образцов (табл. 3), вероятно, вызваны более плотным расположением частиц вещества в органо-минеральных агрегатах.
Рис. 3. Микрофотографии частиц осадков, полученных при рН = 5.50 (1), 6.00 (2), 9.00 (3), 12.00 (4) и Сжел = 0 (а), Сжел = 1 г/л (б)
Заключение. Исследования показали, что в изучаемых водно-желатиновых растворах с варьируемым Сса(ЛО3)2 / С(ЛП4)2ПРО4 ,
рН и содержанием белка происходит осаждение композиционных материалов, содержащих желатин и кальциево-фосфатную фазу. Установлено, что природа неорганической компоненты определяется кислотностью и составом системы. Биополимер, повышая вязкость реакционной среды, способствует осаждению АФК и ОКФ в смеси с брушитом и ГА, термодинамически более устойчивыми в заданных условиях. При этом содержание желатина в композитах возрастает по мере снижения рН раствора.
Таким образом, в работе установлена возможность синтеза желатиновых композитов с несколькими биоактивными ФК. Полученные составы в перспективе могут быть использованы в качестве компонентов биоматериалов.
Авторы выражают благодарность сотрудникам кафедры органической химии ОмГУ им. Ф.М. Достоевского А.С. Фисюку и Ю.П. Богзе за предоставленную возможность выполнения исследований на приборе <ФТ-801», а также сотрудникам ИППУ СО РАН В. А. Дроздову, Н.Н. Леонтьевой, Г.Г. Савельевой, А.В. Шиловой за помощь в выполнении физико-химических исследований.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Путляев В.И. Современные биокерамические материалы // Соровский образовательный журнал. 2004. Т. 8. № 1. С. 44-50.
[2] Федотов А. Ю. Пористые композиционные материалы фосфатно-кальциевая керамика -биополимер для регенерации костных тканей : автореф. дис. ... канд. техн. наук. М., 2010. 24 с.
[3] Комлев В. С., Баринов С. М., Сергеева Н. С., Свиридова И. К., Решетов И. В., Фадеева И. В.,
Кирсанова В. А. Пористые апатитовые биосо-вместимые матриксы для клеточных технологий реконструкции тканевых дефектов в хирургии // Доклады академии наук. 2005. Т. 401. № 1. С. 49-51.
[4] Бакунова Н. В., Баринов С. М., Комлев В. С., Смирнов В. В., Федотов А. Ю. Пористые хито-зановые матриксы, армированные биоактивными соединениями кальция для восстановления костной ткани // Научные ведомости. Серия «Математика. Физика». 2011. Вып. 23. № 11 (106). С. 173-178.
[5] Северин А. В., Силкин Н. И., Галиуллина П. Ф., Мазалева О. Н., Рудин В. Н., Салахов М. Х., Хайруллин Р. Н., Челышев Ю. А. Структурные особенности образования наногидроксилапа-тита в присутствии коллагена // Ученые записки Казанского университета. 2012. Т. 154. Кн. 3. С. 127-139.
[6] Ежова Ж. А., Коваль Е. М., Орловский В. П. Синтез и физико-химическое исследование коллагенсодержащих карбонатгидроксилапа-титов кальция // Журнал неорганической химии. 2003. Т. 48. № 2. С. 341-344.
[7] Deshpande A. S., Beniash E. Bioinspired synthesis of mineralized collagen fibrils // Crystal Growth & Design. 2008. V. 8. №. 8. Р. 3084-3090.
[8] Стариков В. В., Рудченко С. О. Оптимизация свойств композита на основе гидроксилапати-та и хитозана путем вариации его состава и режимов термообработки // Вестник ХНУ. Серия «Физика». 2012. № 915. Вып. 14. С. 35-39.
[9] Фадеева И. В., Баринов С. М., Федотов А. Ю., Комлев В. С. О взаимодействии фосфатов кальция с хитозаном // Доклады академии наук. 2011. Т. 441. № 5. С. 639-642.
[10] Калинников В. Т., Ежова Ж. А., Захаров Н. А., Коваль Е. М. Синтез и физико-химическое исследование хитозансодержащих гидроксила-патитов кальция // Журнал неорганической химии. 2008. Т. 53. № 3. С. 404-408.
[11] Zhang J., Jiang D., Lin Q., Chen Z., Huang Z. Preparation of chitosan - hydroxyapatite nanocomposites // Advanced Materials Research. 2011. V. 284-286. Р. 1760-1763.
[12] Ежова Ж. А, Захаров Н. А., Коваль Е. М., Калинников В. Т. Синтез и физико-химическое исследование гидроксилапатита кальция, содержащего карбоксиметилцеллюлозу // Журнал неорганической химии. 2006. Т. 51. № 2. С. 375-379.
[13] Romanov D. P., Baklagina Yu. G., Gubanova G. N., Ugolkov V. L., Lavrent’ev V. K., Tkachenko A. A., Sinyaev V. A, Sukhanova T. E., Khripunov A. K. Formation of organic-inorganic composite materials based on cellulose Acetobacter xylinum and calcium phosphates for medical applications // Glass physics and chemistry. 2010. V. 36. № 4. Р. 484-493.
[14] Chang M. C., Ko C.-C., Douglas W. H. Preparation of hydroxyapatite-gelatin nanocomposite // Biomaterials. 2003. № 24. Р. 2853-2862.
[15] Фомин А. С., Баринов С. М., Иевлев В. М., Фадеева И. В., Комлев В. С., Белоногов Е. К., Ту-раева Т. П. Наноразмерный гидроксилапатит, синтезированный осаждением в растворе желатина // Доклады академии наук. 2006. Т. 411. № 3. С. 348-351.
[16] Ежова Ж. А., Захаров Н. А., Коваль Е. М., Калинников В. Т. Синтез и физико-химическое исследование желатинсодержащих гидрокси-лапатитов кальция // Журнал неорганической химии. 2009. Т. 54. № 3. С. 526-530.
[17] Пономарева Н. И., Попрыгина Т. Д., Карпов С. И., Песовой М. В., Агапов Б. П. Исследование композитов гидроксилапатита с биополимерами // Конденсированные среды и межфазные границы. 2009. Т. 11. № 3. С. 239243.
[18] Kollman T., Simon P., Carrillo-Cabrera W., Braunbarth C., Poth T., Rosseeva E.V., Kniep R. Calcium phosphate-gelatin nanocomposites: bulk preparation (shape- and phase-control), characterization, and application as dentine repair mate-
rial // Chemistry of materials. 2010. № 22. Р. 5137-5153.
[19] Chang M. C., Douglas W. H. Organic-inorganic interaction and the growth mechanism of hy-droxyapatite crystals in gelatin matrices between 37 and 80 °C // J. Mater. Sci. 2006. № 17. Р. 387-396.
[20] Шишацкая Е. И. Биосовместимые и функциональные свойства гибридного композита поли-гидроксибутират/гидроксилапатит // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2006. № 3. С. 34-38.
[21] Mollazadeh S., Javadpour J., Khavandi A. In situ synthesis and characterization of nano-sizehydroxyapatite in poly(vinyl alcohol) matrix // Ceramics International. 2007. № 33. Р. 15791583.
[22] Choia D., Marra K.G., Kumta P.N. Chemical synthesis of hydroxyapatite/poly(e-caprolactone) composites // Materials Research Bulletin. 2004. № 39. Р. 417-432.
[23] Wang M., Bonfield W., Joseph R. Hydroxyapatite-polyethylene composites for bone substitution: effects of ceramic particle size // Biomaterials. 1998. № 12. Р. 2357-2366.
[24] Dorozhkin S. V. Biocomposites and hybrid biomaterials based on calcium orthophosphates (rewiew) // Biomatter. 2011. V. 1. № 1. P. 3-56.
[25] Баринов С. М., Комлев В. С. Биокерамика на основе фосфатов кальция. М. : Наука, 2005. 204 с.
[26] Mandel S., Tas A.C. Brushite (CaHPO4-2H2O) to octacalcium phosphate (Ca8(HPO4)2(PO4)4-5H2O) transformation in DMeM solutions at 36.5 °C // Materials science and engineering C. 2010. № 30. Р. 245-254.
[27] Климашина Е. С. Синтез, структура и свойства карбонатзамещенных гидроксилапатитов для создания резербируемых биоматериалов: ав-тореф. дис. ... канд. хим. наук. М., 2011. 23 с.
