Научная статья на тему 'Комплексный подход к прогнозированию отдаленных результатов консервативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы'

Комплексный подход к прогнозированию отдаленных результатов консервативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
115
32
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA / CONSERVATIVE THERAPY / PROGNOSIS / MULTIVARIATE ANALYSIS / ДОБРОКАЧЕСТВЕННАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ / КОНСЕРВАТИВНАЯ ТЕРАПИЯ / ПРОГНОЗ / МНОГОФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Адилов Алик Диланович, Зимичев Александр Анатольевич, Пикалов Сергей Михайлович, Гусев Д.О., Кузина Татьяна Николаевна

Для прогнозирования результатов консервативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы изучено влияние комплекса этиопатогенетических и клинических факторов. В исследованиях приняли участие 849 пациентов, получавших консервативное (441) и оперативное лечение (408) по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы в период с 2012 по 2015 годы. В результате исследований доказано увеличение риска отсутствия эффекта консервативной терапии, при некоторых клинических особенностях доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Достоверно ухудшали результаты консервативного лечения наличие «средней доли» по данным ТРУЗИ, острая задержка мочеиспускания в анамнезе, скорость прироста объема предстательной железы по данным ТРУЗИ, выполнение биопсии предстательной железы, отсутствие терапии ингибиторами 5-альфаредуктазы, применение малоинвазивных методов лечения ДГПЖ в анамнезе. Корреляционно-регрессионный анализ выявил комплекс наиболее весомых независимых факторов, положенных в основу разработанной математической модели прогноза исхода консервативной терапии ДГПЖ и компьютерной программы для оценки прогноза.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Адилов Алик Диланович, Зимичев Александр Анатольевич, Пикалов Сергей Михайлович, Гусев Д.О., Кузина Татьяна Николаевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Integrated approach to prediction of long-term outcomes of conservative treatment for benign prostatic hyperplasia

In this study, we analyzed the role of several etiopathogenetic and clinical factors important for the prediction of conservative treatment outcomes in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH). The study included 849 patients who received conservative treatment (n = 441) or underwent surgery (n = 408) for BPH between 2012 and 2015. Some clinical features of BPH were found to increase the risk of conservative treatment failure. The following factors were associated with poorer outcomes of conservative therapy: middle lobe of the prostate affected (according to TRUS), history of acute urinary retention, prostate volume growth rate (according to TRUS), prostate biopsy, no therapy with 5-alpha reductase inhibitors, use of minimally invasive treatment for BPH in the past. Correlation and regression analysis revealed a number of the most significant independent factors that were later used for the development of a mathematical model for predicting the outcome of conservative therapy for BPH and a software to assess the prognosis.

Текст научной работы на тему «Комплексный подход к прогнозированию отдаленных результатов консервативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы»

6 Francica G., Lapiccirella G., Giardiello C. et al. Giant mucocele of the appendix. Clinical and imaging findings in 3 cases // J. Ultrasound Med. 2006. V. 25. P. 643-648.

7 Koga H., Aoyagi K., Honda H. et al. Appendiceal Mucocele: Sonographic and MR Imaging Findings // Am. J. Roentgenol. 1995. V. 165 (6). P. 1552.

8 Давидович Т. В., Карпенко Э. Б., Михайлов И. В., Кравцов С. А. Случай аппендико-цекальной инвагинации // Новости лучевой диагностики - 2000. - № 2. - С. 34 - 35.

9 Макаров И.В., Косякин В.А., Зайцев В.Е., Лопухов Е.С., Ткаченко А.А., Зарубин Д.В. Хирургическое лечение больных с острым панкреатитом / под редакцией Вишневского В.А., Гальперина Э.И., Степановой Ю.А., Ко-рымасова Е.А., Сониса А.Г. // Материалы пленума правления ассоциации гепатопанкреатобилианых хирургов стран СНГ, 2015. С. 83-84.

Рукопись получена: 26 июня 2019 г. Принята к публикации: 5 июля 2019 г.

УДК 616.62-008.224

КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ПРОГНОЗИРОВАНИЮ ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

© 2019 А.Д. Адилов1, А.А. Зимичев2, С.М. Пикалов3, Д.О. Гусев4, Т.Н. Кузина5

1ГБУЗ «Оренбургская городская клиническая больница № 1», Оренбург

2ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Самара

3 ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница имени В.Д. Середавина», Самара

4ГБУЗ «Городская клиническая больница № 8», Самара

5Частное учреждение образовательная организация высшего образования «Медицинский университет «Реавиз», Самара

Для прогнозирования результатов консервативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы изучено влияние комплекса этиопатогенетических и клинических факторов. В исследованиях приняли участие 849 пациентов, получавших консервативное (441) и оперативное лечение (408) по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы в период с 2012 по 2015 годы. В результате исследований доказано увеличение риска отсутствия эффекта консервативной терапии, при некоторых клинических особенностях доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Достоверно ухудшали результаты консервативного лечения наличие «средней доли» по данным ТРУЗИ, острая задержка мочеиспускания в анамнезе, скорость прироста объема предстательной железы по данным ТРУЗИ, выполнение биопсии предстательной железы, отсутствие терапии ингибиторами 5-альфаредуктазы, применение малоинвазивных методов лечения ДГПЖ в анамнезе. Корреляционно-регрессионный анализ выявил комплекс наиболее весомых независимых факторов, положенных в основу разработанной математической модели прогноза исхода консервативной терапии ДГПЖ и компьютерной программы для оценки прогноза.

Ключевые слова: доброкачественная гиперплазия предстательной железы, консервативная терапия, прогноз, многофакторный анализ.

Введение. Большая часть мужчин после 50-60 лет начинает страдать от доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Первые признаки ДГПЖ обнаруживаются у 8 % мужчин в возрасте от 31 до 40 лет. Затем частота этой патологии быстро нарастает и

достигает у мужчин старше 61 года 70 % и больше. После 90 лет частота ДГПЖ может достигать 90 % [8, 9]. При профилактическом обследовании мужчин старше 50 лет ДГПЖ обнаруживается в 10-15 % случаев, однако клинические проявления болезни наблюдаются далеко не у всех. При этом у 80-85 % мужчин 60 лет и старше имеет место в той или иной степени увеличение предстательной железы. Усредняя множество имеющихся статистических данных, можно предположить, что клинические проявления ДГПЖ встречаются в среднем у мужчин 50-59 лет с частотой 15 %, 60-69 лет - 60 %, 70-79 лет - 70 %, 80 лет и старше -80 %. Ретроспективный анализ показывает, что до 30 % мужчин сорокалетнего возраста, доживающих до 80 лет, оперируются по поводу ДГПЖ.

Многие пациенты отдают предпочтение медикаментозному лечению. Возникновение же грозных осложнений доброкачественной гиперплазии предстательной железы делает тактику консервативного лечения невозможной. Осложнениями ДГПЖ является острая задержка мо-чеспускания в результате отека увеличенной предстательной железы из-за нарушения диеты или передержания мочи, гематурия вследствие кровотечения из расширенных вен простатического отдела мочеиспускательного канала и шейки мочевого пузыря, острые и хронические воспалительные процессы в мочеполовых органах, хроническая почечная недостаточность, а также камни мочевого пузыря [9].

Современная диагностика ДГПЖ на первый взгляд несложна, но выбор оптимального метода лечения - чрезвычайно сложная, актуальная и дискутабельная проблема современной урологии. И в настоящее время поиск критериев прогноза исхода консервативного лечения ДГПЖ до начала лечения остается весьма важной и нерешенной проблемой, что и определяет ее актуальность [1, 6].

Целью исследования является улучшение результатов лечения больного с ДГПЖ с ис-пользванием математической модели течения заболевания, позволяющей спрогнозировать и предотвратить осложнения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, путем своевременного изменения подхода к лечению.

Материалы и методы исследования. Для прогнозирования результатов консервативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы изучено влияние комплекса этиопатогенетических и клинических факторов. Исследование проводилось методом случай-контроль. Критериями включения в исследование явились пациенты с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, пациенты с наличием осложнений доброкачественной гиперплазии предстательной железы, прооперированные пациенты. Исходным материалом исследования служили 849 пациентов, получавших консервативное (441) и оперативное лечение (408) по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы в период с 2012 по 2015 годы.

В течение 4 лет и более осуществлялся мониторинг больных для выявления случаев прогрессии ДГПЖ, развития осложнений, хирургического лечения по поводу ДГПЖ. В зависимости от исхода заболевания пациенты поделены на контрольную группу - пациенты с благоприятным исходом, без призников прогрессии ДГПЖ, осложнений (441 (53,20 %) человек) и опытную группу - больные с неблагоприятным исходом, у которых возникли осложнения ДГПЖ (182 (21,44 %) пациентов), прогрессия заболевания на фоне консервативной терапии (142 (16,73 %) пациента) и 84 (9,90 %) пациента отказались от консервативной терапии, выбрав хирургическое лечение.

Для оценки влияния факторов на исход заболевания рассчитаны коэффициенты парной и множественной корреляции Я, характеризующие степень тесноты связи между величинами

[2, 5]. Определены коэффициенты линейной корреляции Ryx , характеризующие степень взаимосвязи между величинами y, x. Однако по абсолютному значению коэффициента корреляции проблематично судить о тесноте связей с количественной точки зрения. Поэтому в данном случае были привлечены процедуры проверки статистических гипотез [1, 4]. Процедура проверки значимости начинается с формулировки проверяемой гипотезы или нулевой гипотезы H0. Например, в рассматриваемом случае H0 : R = 1. (Корреляция имеет место).

Тогда альтернативная гипотеза запишется как H : R = 0. (Корреляция отсутствует). Оценка значимости коэффициента корреляции производится с помощью статистики F распределения. Если FHa6n > F , то нулевая гипотеза H0 принимается, а альтернативная H отвергается, при этом вероятность отвергнуть правильную гипотезу H0 равна уровню значимости а

(0,01). Значение статистики F наблюдаемого вычисляется по имеющимся данным, а значение F критического находится по таблицам F распределения с учетом степеней свободы, зависящих от объема выборки и уровня значимости а (вероятность отвергнуть правильную гипотезу). Доверительный интервал для коэффициента корреляции строится с использованием z - преобразования Фишера [1].

Статистическая обработка проводилась на ЭВМ Intel Pentium 4, с использованием специально разработанной прогностической программы в среде Visual Basic 7.0 for Application, позволяющей построить математическую модель прогноза исхода консервативной терапии ДГПЖ.

Результаты исследования. На основании проведенного исследования выяснена роль этиопатогенетических и клинических факторов, влияние которых ухудшает результаты консервативного лечения ДГПЖ.

Статистически достоверная корреляция (R = 0,31, Fнабл. = 2,59) наблюдалась для возраста пациента и продолжительности лет терапии ДГПЖ (R = 0,24, Fнабл. = 1,48).

Получена достоверная связь риска развития осложнений ДГПЖ при употреблении алкоголя (R = 0,38, Fнабл. = 4,0), употреблении острой пищи (R = 0,27, Fнабл. = 1,29). Фактор переохлаждения (R = 0,34; Fнабл = 2,56) также достоверно может способствовать ухудшению результатов консервативной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Объем простаты по данным ТРУЗИ оказывает достаточно существенное влияние на прогрессию ДГПЖ и развитие осложнений (R = 0,44, Fнабл. = 5,82). Достоверная корреляция с исходом консервативной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы отмечена для прироста объема простаты в год (R = 0,47, Fнабл. = 6,88), уровня ПСА (R = 0,47, Fнабл. = 6,78), количества остаточной мочи (R = 0,29, Fнабл. = 2,20), данных IPSS (R = 0,28, = 2,01),

В результате исследования выявлено, что острая задержка мочеиспускания в анамнезе, срок начала лечения влияет на прогноз консервативной терапии ДГПЖ (R = 0,60, Fнабл. = 9,70).

Наличие «средней доли» ухудшает прогноз консервативной терапии (R = 0,51, Fнабл. = 8,35). Скорость потока мочи по данным урофлуометрии также является очень важным фактором в возникновении осложнений при консервативном лечении ДГПЖ (R = 0,36, Fнабл. = 6,43).

При анализе факторов предшествующего лечения выяснилось, что продолжительность терапии альфа-адреноблокаторами в значительной мере влияет на результат консервативной терапии ДГПЖ (R = 0,48, Fнабл. = 7,1). Применение малоинвазивных методов лечения ДГПЖ в анамнезе заслуживает внимание с точки зрения прогноза консервативного лечения у паци-

ента доброкачественной гиперплазии предстательной железы (Я = 0,42, ^набл. = 4,6). Отсутствие терапии ингибиторами 5 альфа-редуктазы и терапия М-холинолитиками (Я = 0,37, ^набл.= 3,3) повышают вероятность развития осложнений ДГПЖ, повышают вероятность хирургического лечения.

Нами установлено, что хирургическое лечение по поводу ДГПЖ в анамнезе (Я = 0,41, ^набл. = 4,81) тесно связано с результатами консервативного лечения рецидива доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Достоверная корреляция с исходом консервативного лечения получена для факта выполнения биопсии простаты (Я = 0,39, ^набл. = 4,2) и полученного результат гистологического исследования биоптата (Я = 0,38, ^набл. = 4,0).

Далее оценивалось влияние комплекса факторов на прогноз результатов консервативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Для этого нами разработана математическая модель прогноза результатов консервативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, учитывающая совместное влияние наиболее значимых и весомых факторов. Из модели исключались информативные признаки, коррелированные между собой и признаки, не связанные с исходом заболевания [2, 5, 7]. Всего было использовано 6 признаков (т = 6). В основе исследования было использовано уравнение множественной линейной регрессии [3].

При помощи метода наименьших квадратов определены значения коэффициентов множественной линейной регрессии (а) (табл. 1).

Таблица 1

Коэффициенты соотношения для различных прогностических факторов

Факторы прогноза рака мочевого пузыря А

Свободный член (а0) 0,3171

Наличие «средней доли» 0,63

Острая задержка мочеиспускания в анамнезе 0,51

Скорость прироста объема предстательной железы по данным ТРУЗИ 0,252

Выполнение биопсии предстательной железы 0,53

Отсутсвие терапии ингибиторами 5 альфаредуктазы 0,21

Применение малоинвазивных методов лечения ДГПЖ в анамнезе 0,32

Коэффициент множественной корреляции оказался равным т- 0,75, что практически не отличается от единицы и указывает на высокую степень связи между величинами у и х^x2,...,хт [2, 7].

При помощи разработанной модели прогноза результата консервативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, представленной в виде компьютерной программы, можно будет прогнозировать возможность консервативной терапии ДГПЖ, и в случае прогнозируемой неэффективности терапии предпринять изменение тактики у отдельного пациента. Так, имея величины коэффициентов а0,ах,...,ат, найденные по методу

наименьших квадратов, для определения прогноза заболевания достаточно в уравнение линейной регрессии подставить отдельные значения признаков пациента в виде вектора х и вычислить у [2, 5, 7]. Метод позволяет рассчитывать величину прогноза эффективности кон-

сервативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и доверительный интервал.

Прогноз эффективности консервативной терапии ДГПЖ у пациента считается хорошим, если число находится в интервале 0-2,5; прогноз консервативного лечения считается неудовлетворительным (необходимо изменения тактики лечения пациента на более агрессивную), если число превышает 2,5.

Заключение. Таким образом, доказано, что воздействие некоторых этиопатогенетиче-ских и клинических факторов достоверно ухудшают прогноз заболевания. Выявленные факторы позволяют разработать для пациентов индивидуальную терапию, основанную на воздействии факторов прогноза.

Корреляционно-регрессионный анализ выявил комплекс наиболее весомых независимых этиопатогенетических и клинических факторов, положенных в основу разработанной математической модели прогноза исхода консервативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и компьютерной программы для оценки прогноза. Разработанная компьютерная программа может быть использована для оценки эффективности консервативной терапии ДГПЖ в клинической практике для каждого отдельного пациента проспективно. Эти данные лежат в основе комплекса мер по профилактике осложнений доброкачественной гиперплазии предстательной железы, позволяющих пациентам с высоким риском неэффективности терапии подобрать необходимый объем лечения, рекомендации по мониторингу и образу жизни пациента.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Аль-Шукри С. X., Мамаев Н. Н., Корнеев И. А., Козлов В.В. Прогнозирование срока рецидивирования рака мочевого пузыря с помощью методики серебрения ядрышковых организаторов // Рак мочевого пузыря: материалы конференции НИИ урологии МЗ РФ. Ростовский государственный медицинский унивеоситет. - Ростов-на-Дону, 1998. - С. 4.

2 Закс Л. Статистическое оценивание. - М.: Статистика, 1976. - 598 с.

3 Зимичев А.А. и соавт. Возможности определения исхода рака мочевого пузыря // Урология. - 2009. - № 3. -С. 52-53.

4 Матвеев Б.П., Фигурин К.М. Результаты оперативного лечения больных раком мочевого пузыря // Урология. -1997. - № 3. - С. 25-28.

5 Мацкевич И.П., Свирид Г.П., Булдык Г.М. Теория вероятностей и математическая статистика. - Минск: Вишейшая школа, 1996. - 318 с.

6 Райхлин Н.Т., Романенко А.М., Опперман А. Новые морфологические методы в онкологии (на примере опухолей переходного эпителия). - М., 1977. - 134 с.

7 Ферстер Э., Ренц Б. Методы корреляционного и регрессионного анализа. - М.: Финансы и статистика, 1983. -302 с.

8 Салиюнов В. А. Поражение почек, мочевых путей и пограничных тканей при аденоме предстательной железы (по данным аутопсии) // Урология и нефрология. - 1985. - № 5. - С. 36-39.

9 Портной А.С. Патогенетические механизмы аденомы и рака предстательной железы. - Л., 1970.

Рукопись получена: 1 августа 2019 г. Принята к публикации: 13 августа 2019 г.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.