Научная статья на тему 'Комплексный подход к прогнозированию клинического течения переходно-клеточного рака мочевого пузыря'

Комплексный подход к прогнозированию клинического течения переходно-клеточного рака мочевого пузыря Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
46
12
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ПЕРЕХОДНО-КЛЕТОЧНЫЙ РАК / TRANSITIONAL CELL CARCINOMAS / ПРОГНОЗ / PROGNOSIS / КАРИОМЕТРИЯ / KARYOMETRY / ИММУНОГИСТОХИМИЯ / IMMUNOHISTOCHEMISRY

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Завьялова Е.С., Корнеев И.А., Ягмуров О.Д., Козлов В.В., Аль-Шукри А.С.

В работе представлены результаты компьютерного кариометрического и иммуногистохимического анализа, а также оценки ангиогенеза переходно-клеточного рака мочевого пузыря, которые свидетельствуют о том, что эти признаки связаны с клиническим течением заболевания и могут быть использованы для уточнения течения рака мочевого пузыря.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Завьялова Е.С., Корнеев И.А., Ягмуров О.Д., Козлов В.В., Аль-Шукри А.С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Complex prognosis of clinical course of transitional cell carcinomas

We studed karyometric features of the cells of transitional cell carcinomas of the urinary bladder and expression of immunohistochemistry markers. The estimation of tumor angiogenesis was performed. Our results suggests that these features can be applicable to more precise prognosis of the desease.

Текст научной работы на тему «Комплексный подход к прогнозированию клинического течения переходно-клеточного рака мочевого пузыря»

ч СПбГМУ

зателям качества жизни. При оценке эффективности гормонотерапии II линии по частоте объективного ответа и по времени до прогрессирования лидирует ингибитор ароматазы. В то же время по показателям уровня качества жизни годовой итог в группе фулвестранта более чем в 1,5 раза превышает результат, полученный в группе эксеместана. Наиболее значимыми явились данные, доказывающие повышение показателей качества жизни у больных при прогрессировании опухолевого процесса на фоне гормонотерапии.

Ключевые слова: диссеминированный рак молочной железы, гормонотерапия, качество жизни.

SUMMARY

E. A. Trishkina, R. V. Orlova

Assessment of hormonotherapy line I—II efficacy in patients with disseminated breast cancer

During one year 247 patients under hormonotherapy for disseminated breast cancer were under medical supervision. In hormonotherapy line I either tamoxifer, letrozole or anastrozole was used, with exemestan or fulvestrant being used for hormonotherapy line II. Quality of life (QL) was estimated according to the FACT-B questionnaire. In the group of hormonotherapy line I the patients on letrozole showed better results in the indices of the tratment efficacy as well as in those of QL. Assessment of efficacy of hormonotherapy line II demonstrated that in the indices of objective answer frequency and of the time period preceding progression the leading role belong to aromatase inhibitor anasterol. The total indices of the QL level in the fulvestran group were one and a half times higher than those in the exemestan group. The most significant were the findings that demonstrated increase of the QL indices in the patients under therapy with progressing tumors.

Key words: disseminated breast cancer, hormonotherapy, quality of life.

© Коллектив авторов, 2009 г. УДК 616.62-006.6-036.8

Е. С. Завьялова, И. А. Корнеев, О. Д. Ягмуров, В. В. Козлов, А. С. Аль-Шукри

КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ПРОГНОЗИРОВАНИЮ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ПЕРЕ-ХОДНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

Кафедры урологии и патологической анатомии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова

Рак мочевого пузыря относится к распространенным злокачественным новообразованиям и составляет 2-5 % от всех злокачественный опухолей человека. В структуре онкологической заболеваемости он занимает 11-е место и достигает 10-15 случаев на 100 000 человек в год [12]. Выбор метода лечения болыных переходно-клеточным раком мочевого пузыря в настоящее время базируется на традиционных прогностических факторах: глубине инвазии и степени дифференцировки. Известно, что ре-зулытаты лечения болыных, принадлежащих к одной и той же классификационной подгруппе, существенно различаются, поэтому очевидно, что эти признаки не могут полноценно предсказаты далынейшее течение болезни. В настоящее время ведется поиск клинико-морфологи-ческого критерия, который позволил бы получиты допол-нителыную прогностическую информацию и более точно прогнозироваты биологическое поведение карцином.

Одним из перспективный направлений также является компьютерная кариометрия. Она позволяет получиты представление о пролиферативной активности опухоли на основании количественной оценки параметров ядер опухолевых

клеток. Так как с увеличением степени дифференцировки карцином увеличивается степены анеу- и полиплоидии, то по изменению размера и параметров ядра можно судиты о злокачественном потенциале новообразования. Ряд авторов отмечают ценносты морфометрии как метода, позволяющего уточниты степены дифференцировки, судиты о глубине инвазии опухоли, прогнозироваты жизны пациента и риск рецидивирования переходно-клеточного рака [8, 14]. При этом мнения исследователей о возможности исполызо-вания компыютерной морфометрии для прогнозирования течения рака мочевого пузыря противоречивы [6, 9].

Другим методом, отражающим пролиферативную активносты опухолей, является определение белка К1-67. Этот протеин - часты репликативного комплекса ДНК, его гиперэкспрессия является свидетелыством активного деления клеток. Прогностическая ценносты Кь67 быта изучена для различных локализаций рака, в том числе в отношении рака мочевого пузыря. Болышинство исследователей, изучавших прогностическую ценносты этого антигена, установили ценносты этого маркера для прогнозирования рецидивирования, прогрессии, выживаемости болыных и эффективности иммунотерапии переход-но-клеточнык опухолей мочевого пузыря [7, 13]. Несмотря на это, некоторые ученые не обнаружили связи К1-67 с прогнозом заболевания [16].

Для оценки состояния апоптоза исполызуется подсчет клеток, в который произошла мутация гена Ьс1-2. Функцией этого белка является блокирование механизма клеточной смерти. Посколыку регуляция апоптоза в этих клетках нарушена в полызу сохранения жизни клетки, они получают возможносты далынейшего роста и развития. Установлена связы гиперэкспрессии Ьс1-2 с неблагоприятным прогнозом заболевания [1, 11]. Тем не менее до настоящего времени ролы Ьс1-2 в злокачественном потенциале рака мочевого пузыря до конца не изучена и требует продолжения исследований.

Мутация гена р53 также играет важную ролы в развитии опухоли. Его продукт - белок-антионкоген - регули-

рует клеточный цикл, останавливая его при переходе из пресинтетической в синтетическую стадию, если произошло повреждение генетической информации, а при невозможности починки ДНК белок р53 запускает механизм апоптоза. В результате мутации образуется продукция дефектного белка и возникает возможность передачи поврежденного ДНК в дальнейшем. Известно, что гиперэкспрессия р53 связана с повышенным риском рециди-вирования рака мочевого пузыря и низкой выживаемостью больных, однако эти данные подтверждают не все исследователи, изучавшие этот вопрос [2, 10, 15]. В связи с этим возникает необходимость проведения исследования, посвященного изучению прогностических возможностей этого метода.

Прогноз течения заболевания зависит от опухолевой прогрессии и вероятности появления метастазов. Эти характеристики тесно связаны с ангиогенезом опухоли, который необходим для ее дальнейшего роста и развития. Установлено, что одним из ключевых этапов инвазии и метастазирования злокачественных образований является активация ангиогенеза опухоли. Количественным отражением интенсивности ангиогенеза является плотность микрососудов стромы опухоли. Большинство авторов, исследовавших кровоснабжение переходно-клеточных карцином, пришли к выводу, что пациенты с высокой плотностью микрососудов имеют достоверно худший прогноз жизни по сравнению с теми, у кого этот показатель меньше [2, 3]. Однако в литературе существуют разногласия относительно прогностической ценности факторов, характеризующих ангиогенез опухолей [4].

Несмотря на большое количество исследований, посвященных прогностической ценности описанных методик, их роль в определении исхода заболевания оспаривается. В связи с этим целью нашего исследования явилось комплексное изучение этих параметров и их связей с кли-нико-морфологическими характеристиками опухоли, а также клиническим течением болезни и ее прогнозом.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В основу материала легли данные клинического обследования 28 больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря, по поводу которого им было произведено 30 оперативных вмешательств в урологических клиниках СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова и ВМА им. С. М. Кирова, находившихся на диспансерном наблюдении. 22 (78 %) пациентам была произведена трансуретральная резекция, 3 (11 %) выполнена радикальная цист-эктомия, у 3 (11 %) больных опухоль мочевого пузыря была неоперабельной, им была взята ТУР-биопсия. 2-м пациентам в связи с рецидивными опухолями были выполнены повторные ТУР мочевого пузыря. Соотношение мужчин и женщин составило 8:1, средний возраст пациентов - 63±1,9 года. По макроскопическим данным минимальный размер опухоли составил 1 см, максимальный - 8 см, средние размеры новообразования были 2,8±2,6 см. В 15 (50 %) случаях карциномы были одиночными, а в 15 (50 %) - множественными. У 6 (20 %) пациен-

тов оперативные вмешательства выполняли по поводу рецидивных, а у 24 (80 %) - по поводу первичных карцином.

В основу исследования был положен принцип комплексного морфологического, морфометрического и им-муногистохимического анализа стромально-паренхима-тозных взаимоотношений опухолевой ткани при обязательной стандартизации изучаемых структур в одних и тех же окрасках, препаратах и полях зрения.

Обзорное гистологическое исследование структурной организации опухоли проводилось на препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином и по ван Гизону с выявлением глубины инвазии и степени дифференци-ровки рака. При этом было выявлено, что глубина инвазии инвазии рака Tis, Та, Т1, Т2, Т3 Т4 и ТХ была выявлена в 1 (4 %), 7(23 %), 3 (10 %), 7 (23 %), 3 (10 %), 3 (10 %), 6 (20 %) случаях соответственно, а степень дифференцировки G1, G2 и G3 - в 15 (50 %), 7 (23 %) и 8 (27 %) соответственно.

Средний срок наблюдения за больными составил 51± 32 месяца. За это время наблюдения рецидивы были выявлены у 7 (44 %) больных, средний срок безрецидивного промежутка составил 7±6 месяцев, 7 (44 %) пациентов умерли вследствие опухолевой прогрессии и рецидиви-рования.

Кариометрия проводилась при помощи программы «Видео Тест Морфо 4.0». Была разработана методика, позволяющая на основе сравнения контрастности ядра и цитоплазмы клетки определить границу между ними. После выбора поля зрения и трансформации его изображения в цифровой формат производилось автоматическое выделение контуров ядер. В случае неверного их определения вручную уточняли контуры ядер опухолевых клеток. В препарате оценивали 10 полей зрения. Для каждого ядра определяли параметры, характеризующие их размер и форму. С учетом характеристик распределения общее количество кариометрических признаков составило 162.

Иммуногистохимические реакции проводились у 16 больных с антителами к CD34, Ki-67, p53 и bcl-2 фирмы Dako, Дания. Подсчет позитивных клеток производился в 10 полях зрения полуколичественным методом при увеличении х600. В тех же 10 полях зрения подсчиты-валось абсолютное количество микрососудов. Положительным результатом при этом считалось контрастирование стенок микрососудов коричневым цветом на всем протяжении, интенсивно-коричневое окрашивание ядер в случае Ki-67 и р53 и коричневое окрашивание цитоплазмы и/или ядерной оболочки в случае bcl-2.

Полученные данные обзорного гистологического и иммуногистохимического исследования сопоставлялись с результатами диспансерного наблюдения за пациентами в течение 5 лет. При статистической обработке результатов учитывались характеристики распределения, которые были определены для каждого из исследованных параметров ядра, антигенов и плотности микрососудов. Анализировались корреляционные связи между признаками, также применялся однофакторный дисперсионный анализ, сравнение средних величин.

ЬСПбГМУ.,1

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При анализе клинических признаков было установлено, что с увеличением глубины инвазии опухоли и уменышением степени ее диф-ференцировки вероятносты возникновения рецидива увеличивается (г=0,59; р=0,005 и г=0,41; р=0,04 соответственно). Пациенты с поверхностными опухолями имели болышую продолжителыносты жизни (1=1,97; р=0,062). Вторичные опухоли чаще приводили к смерти, чем первичные (г=0,54; р=0,005).

По резулытатам компыютерной кариомет-рии быти вышвленыг различия размеров и формы ядер в зависимости от клинических характеристик новообразований и морфологических признаков опухоли (рис. 1). У пациентов старшего возраста ядра имели меныший размер (г=0,43; р=0,018). Для вторичных опухолей были характерными болышие значения средней хорды (г=0,52; р=0,006), ширины (г=0,46; р=0,15), диаметра (г=0,46; р=0,016) и габаритов ядер (г=0,61; р=0,046), ядра имели более округлую форму (г=0,49; р=0,08). Нарастанию анаплазии соответствовало увеличение размеров средней хорды ядра (г=0,45; р=0,0013), проекции ядер на осы X (г=0,48; р=0,008) и болышей неоднородности (ББ) этого показателя (г=0,47; р=0,009). Поверхностные раки по сравнению с инвазивными характеризовалисы мены-шими размерами опухоли (1=2,85; р=0,015) и имели мены-шую площады ядер (1=2,42; р=0,030). При сравнении образцов тканей со степеныю дифференцировки О1 и О3 выявлено, что максималыные значения площади, периметра, максималыного и среднего диаметров Фере, мак-сималыной средней оси эллипса, размеров проекции ядер на осы X, средней хорды, эквивалентного диаметра, габаритов, удлиненности быти болыше у О3-опухолей (1=2,13;

Рис. 1. Окно программы «ВидеоТест Морфо 4.0» с полем зрения в цифровом формате и выделенными контурами ядер

р=0,045; 1=2,62; р=0,016; 1=2,57; р=0,018; 1=2,17; р=0,13; 1=2,58; р=0,018; 1=2,79; р=0,011; 1=2,50; р=0,021; 1=2,12; р=0,046; 1=2,60; р=0,017; 1=2,50; р=0,021 соответственно).

Не быто вытвлено корреляционный взаимосвязей между клиническими данными пациентов, наличием и быстротой рецидива, выгживаемостыю болыных и плотностыю микрососудов опухолей (рис. 2). Зависимосты между глубиной инвазии рака и плотностыю микрососудов оказа-ласы ниже порога достоверности (р=0,083). Обнаружена связы числа микрососудов в поле зрения и степени диф-ференцировки опухолевой ткани, с ее понижением число микрососудов в поле зрения возрастало (Б=9,41; р=0,003). Однако при сопоставлении этого признака между подгруппами в соответствии со степеныю дифферен-цировки оказалосы, что достоверно различалисы толыко образцы опухоли с О2 и ОЗ (1=2,94; р=0,019) и О1 и ОЗ (1=4,34; р=0,002; и=0,00; р=0,011) (рис. 3).

Рис. 2. Микрофотография. Окраска гематоксилин-эозин и иммуногистохимическая окраска к фактору СБ34-эндотелия, увеличение х400. Переходно-клеточный рак мочевого пузыря, контрастированы микрососуды

10-

6-

2-

р=0,011

р=0,019

Рис. 3. Зависимосты плотности микрососудов от степени диффе-ренцировки опухолевой ткани

Рис. 4. Микрофотография. Окраска гематоксилин-эозин и иммуно-гистохимическая окраска к белку К1-67, увеличение х600. Переходно-клеточный рак мочевого пузыря, контрастированы ядра клеток

Рис. 6. Микрофотография. Окраска гематоксилин-эозин и им-муногистохимическая окраска к белку р53, увеличение х400. Переходно-клеточный рак мочевого пузыря, контрастированы ядра клеток

Высокой степени пролиферативной активности пере-ходно-клеточных карцином соответствовала меньшая степень дифференцировки опухолевой ткани (г=0,70; р=0,003; ге=0,69; р=0,003; Р=6,86; р=0,009) и меньшая продолжительность безрецидивного периода (г=0,67; р=0,078) (рис. 4, 5). Среди подгрупп с различной степенью дифференцировки экспрессия К1-67 была менее значительной в образцах ткани с 01 при сравнении с 02 и 03 (1=2,53; р=0,030; и=6,0; р=0,050; 1=6,93; р<0,0001; и=6,0; р=0,011 соответственно).

Для карцином с большим числом р53-позитивных ядер была характерна меньшая степень дифференцировки (г=0,47; р=0,067; ге=0,51; р=0,042), быстрое наступление рецидива (г=72; р=0,068) и меньшая продолжительность жизни больных (г=0,72; р=0,087). Низкодифференцирован-ные опухоли демонстрировали большее количество клеток с потерей контроля над клеточным циклом по сравнению с высокодифференцированными новообразованиями (и=2,0; р=0,033) (рис. 6, 7).

Активность апоптоза увеличивалась с понижением степени дифференцировки опухоли (г=0,67; р=0,04;

ге=0,70; р=0,003; Б=9,69; р=0,03). По сравнению с высоко-и умереннодифференцированными карциномами, 03-опухоли имели более высокую степень экспрессии Ьс1-2 (1=2,96; р=0,018; и=2,00; р=0,033; 1=2,94; р=0,019; и=0,00; р=0,011 соответственно) (рис. 8, 9).

При оценке результатов исследования обнаружена взаимосвязь анализируемых опухолевых маркеров. Так, выявлена положительная корреляционная связь между числом микрососудов в поле зрения и экспрессией белка Ьс1-2 (г=0,71; р=0,02; гб=0,61; р=0,012), а также маркерами К1-67 и Ьс1-2 (г=0,67; р=0,04; ге=0,68; р=0,003 соответственно). Также определялалась положительная тенденция во взаимоотношениях числа микрососудов и К1-67, а также К1-67 и р53 (г=0,45; р=0,078; г=0,44; р=0,086 соответственно).

Прогнозирование клинического течения остается одной из самых актуальных проблем лечения переходно-клеточного рака мочевого пузыря. Учеными предложено значительное количество методов, которые потенциально могут быть полезными для определения дальнейшего течения болезни. Однако до сих пор не обнаружено

Рис. 5. Зависимость экспрессии индекса пролиферации К1-67 от Рис. 7. Зависимость экспрессии белка р53 от степени дифферен-степени дифференцировки опухолевой ткани цировки опухолевой ткани

s СПбГМУ

универсалыного критерия, который позволил бы получиты дополнителыную информацию о злокачественном потенциале опухоли. Наиболее часто исполызуются методы, характеризующие изменения, типичные для раковой трансформации переходного эпителия: увеличение плоидности ядра, повышение пролиферативной активности, генетические мутации, активация ангиогенеза.

В нашей работе проведено комплексное исследование различных аспектов канцерогенеза. Быто установлено, что все примененные методы могут быты полезны для прогнозирования клинического течения переходно-клеточного рака, так как они были связаны со степеныю анаплазии опухолевой ткани.

Исполызованная нами методика компыютерной морфо-метрии дает возможносты получиты объективную информацию о морфологических особенностях новообразований. Выявленные на нашем материале особенности изменения клеточный ядер переходно-клеточных карцином, сопровождающие увеличение глубины инвазии и утрату дифферен-цировки, подтверждают представление о более агрессивном поведении новообразований с болышим числом делящихся клеток. Нами не были установлены связи между параметрами ядер опухолевык клеток и экспрессией белков К1-67, р53, Ьс1-2, а также плотностыю микрососудов опухоли. Это свидетелыствует в полызу независимой прогностической ценности такого подхода к определению далынейшего течения заболевания. В то же время экспрессия К1-67 и Ьс1-2, а также К1-67 и плотносты микрососудов быгли тесно взаимосвязаны друг с другом. Это взаимодействие биомаркеров отражает фенотипическую экспрессию злокачественности карцином и позволяет точнее оцениты агрессивносты опухоли. Следует отметиты, что комбинация несколыких антигенов может повыситы степены надежности резулытатов.

Одним из наиболее спорных вопросов, касающихся переходно-клеточного рака мочевого пузыря, является гистологическая классификация карцином. В настоящий момент принято деление переходно-клеточных опухолей мочевого пузыря на папиллярные новообразования с низким злокачественным потенциалом, высокодиффе-ренцированные и низкодифференцированные папиллярные карциномы уротелия. Однако, несмотря на это, единого мнения относителыно исполызуемой классификации у урологов нет. Причиной, по которой происходят изменения классификационных групп переходно-клеточных карцином, является вариабелыносты резулытатов вследствие субъективной оценки гистологом степени диффе-ренцировки карцином. Один из возможных путей решения этой проблемы - количественные методы оценки степени анаплазии опухолевой ткани и стандартизации методик, реактивов и подходов к интерпретации резулы-татов. Учитывая тесную взаимосвязы степени дифферен-цировки и параметров опухолевых клеток, ангиогенеза опухоли, гиперэкспрессии К1-67, Ьс1-2 и менее выраженную зависимосты с р53, можно сделаты вывод, что изученные нами показатели могли бы статы одним из критериев, которые позволили бы точнее определиты гистологическую градацию новообразований.

Рис. 8. Микрофотография. Окраска гематоксилин-эозин и им-муногистохимическая окраска к белку Ьс1-2, увеличение х400. Переходно-клеточный рак мочевого пузыря, контрастирована цитоплазма клеток

Рис. 9. Зависимость экспрессии белка bcl-2 от степени дифференцировки опухолевой ткани

ВЫВОДЫ

В результате проведенного нами исследования быто установлено, что анализируемые признаки тесно взаимосвязаны со степенью дифференцировки опухоли и могут быть использованы для прогнозирования течения пере-ходно-клеточного рака, а также для уточнения принадлежности карцином к той или иной степени дифферен-цировки.

ЛИТЕРАТУРА

1. Atug, F. Bcl-2 and p53 overexpression as risk factors in trabsitional cell carcinoma of the bladder / F. Atug, L. Turkeri, M. Ozyurek, A. Akdas // Int. Urol. Nephrol. - 1998. - Vol. 30. - № 4. -Р. 455-461.

2. Dahse, R. TP alterations as a potential diagnostic marker in superficial bladder carcinoma and in patients serum, plasma and urine / R. Dahse [et al] // Int. J. Oncol. - 2002. - Vol. 20. - № 1. -P. 107-115.

3. Dickinson, A. J. Quantification of angiogenesis as an independent predictor of prognosis in invasive bladder carcinomas / A. J. Dickinson, S. B. Fox, R. A. Persad // Br. J. Urol. - 1994. - Vol. 74. - P. 762-766.

4. Dinney, C. P. Relationship among cystectomy, microvessel density and prognosis in stage T1 transitional cell carcinoma of the bladder / C. P. Dinney [et al] // J. Urol. - 1998. - Vol. 160. - № 4. -P. 1285-1290.

5. Jaeger, T. M. Tumor angiogenesis correlates with lymph node metastases in invasive bladder cancer / T. M. Jaeger [et al] // J. Urol. -1995. - Vol. 154. - № 1. - P. 69-71.

6. Kruger, S. Correlation of morphometry, nucleolar organizer regions, proliferating cell nuclear antigen and Ki67 antigen expression with grading and staging in urinary bladder carcinomas / S. Kruger, H. Muller // Br. J. Urol. - 1995. - Vol. 75. - № 4. - P. 480-484.

7. Lebret, T. Prognostic value of MIB-1 antibody labelig index to predict response to Bacillus Calmette-Guerin therapy in a high-risk selected population of patients with stage T1 grade G3 bladder cancer / T. Lebret, V. Becette, J. M. Herve // Eur. Urol. - 2000. - Vol. 37. -P. 654-659.

8. Lipponen, P. K. Prediction of superficial bladder cancer by nuclear image analysis / P. K. Lipponen [et al] // Eur. J. Cancer. -

1992. - Vol. 29A. - № 1. - P. 61-65.

9. Lipponen, P. K. Prognostic factors in nodular transitional cell bladder tumors / K. Lipponen [et al] // Scand. J. Urol. Nephrol. - 1993. -Vol. 27. - № 2. - P. 205-210.

10. Lipponen, P. K. Overexpression of p53 nuclear oncoprotein in transitional cell bladder cancer and its prognostic value // Int. J. Cancer. - 1993. - Vol. 53. - № 3. - P. 365-370.

11. Ong, F. Prognostic factors in transitional cell cancer of the bladder : an emerging role for bcl-2 and p53 / F. Ong [et al] // Radiother. Oncol. - 2001. - Vol. 61. - № 2. - P. 169-175.

12. Parkin, D. M. Estimates of the worldwide incidence of major cancers in 1985 / D. M. Parkin, P. Pisani, J. Ferlay // Int. J. Cancer. -

1993. - Vol. 54. - P. 594-606.

13. Pich, A. Proliferative activity is the most significant predictor of recurrence in noninvasive papillary urothelial neoplasms of low malignant potential and grade 1 papillary carcinomas of the bladder / A. Pich, L. Chiusa, A. Formiconi // Cancer. - 2002. - Vol. 95. -P. 784-790.

14. Ramos, D. Prognostic value of morphometry in low grade papillary urothelial bladder neoplasms / D. Ramos [et al] // Anal. Quant. Cytol. Histol. - 2004. - Vol. 26. - № 5. - P. 285-294.

15. Shiina, H. Immunohistochemical analysis of proliferating cell nuclear antigen, p53 protein and nm23 protein, and nuclear DNA content in transitional cell carcinoma of the bladder / H. Shiina [et al] // Cancer. - 1996. - Vol. 15. - № 8. - P. 1762-1774.

16. Zlotta, A. R. Correlation and prognostic significance of p53, p21WAF1/CIP1 and Ki-67 expression in patients with superficial bladder tumors treated with bacillus Calmette-Guerin intravesical therapy / A. R. Zlotta [et al] // J. Urol. - 1999. - Vol. 161. - № 3. -P.792.

РЕЗЮМЕ

Е. С. Завьялова, И. А. Корнеев, О. Д. Ягмуров, В. В. Козлов, А. С. Аль-Шукри

Комплексный подход к прогнозированию клинического течения переходно-клеточного рака мочевого пузыря

В работе представлены результаты компьютерного кариомет-рического и иммуногистохимического анализа, а также оценки ангиогенеза переходно-клеточного рака мочевого пузыря, которые свидетельствуют о том, что эти признаки связаны с клиническим течением заболевания и могут быть использованы для уточнения течения рака мочевого пузыря.

Ключевые слова: переходно-клеточный рак, прогноз, кари-ометрия, иммуногистохимия.

SUMMARY

E. S. Zaoialooa, I. A. Korneev, O. D. Jagmurov, V. V. Kozlov, A. S. Al-Shukri

Complex prognosis of clinical course of transitional cell carcinomas

We studed karyometric features of the cells of transitional cell carcinomas of the urinary bladder and expression of immunohistoche-mistry markers. The estimation of tumor angiogenesis was performed. Our results suggests that these features can be applicable to more precise prognosis of the desease.

Key words: transitional cell carcinomas, prognosis, karyometry, immunohistochemisry.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.