КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА У ПАЦИЕНТОК С СИНДРОМОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

https://clinical-journal.ru E-ISSN 2686-6838

RESEARCH ARTICLE 3. Medical sciences

УДК 618.15-008.87-08:618.11-006.2-031.13-008.6

Corresponding Author: Olga B. Kalinkina, professor of obstetrics and gynecology chair, Samara State Medical UniversityB», Samara, Russian Federation E-mail: maiorof@mail.ru

© Kalinkina O.B., Tezikov U.V., Lipatov I.S., Rudenko U.A., Zubkovskaya E.V., Mayorova M.O. - 2023

| Accepted: 24.04.2023

http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-4-61-65

комплексный подход к лечению бактериального вагиноза у пациенток с синдромом поликистозных яичников

Калинкина1 О.Б., Тезиков1 Ю.В., Липатов1 И.С., Руденко2 Ю.А., Зубковская3 Е.В.Майорова1 М.О.

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет», г. Самара, Российская Федерация 2ГБУЗ «СОКБ им. В. Д. Середавина», г. Самара, Российская Федерация

3ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» города Самара», г. Самара, Российская Федерация

Аннотация. Предложен двухэтапный комплексный метод терапии бактериального вагиноза (БВ) у 29 пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), заключающийся в использовании стандартной терапии метронидазолом ( вагинальные суппозитории по 500 мг 2 раза в день в течение 7 суток) на первом этапе и терапии препаратом Ацилакт DUO на втором этапе (по 1 свече во влагалище на ночь 10 дней), эффективный в купировании клинических проявлений а также профилактики рецидивов дисбиоза влагалища. Интравагинальное назначение метронидазола пациенткам с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и бактериальным вагинозом (БВ) позволило существенно снизить концентрацию анаэробных микроорганизмов. Назначение с Ацилакта DUO стимулировало рост собственных лактобацилл и способствовало снижению числа рецидивов забо—левания за счет повышения защитных свойств во влагалище. У всех пациенток, вошедших в исследование, отмечалась нормализация влагалищной микрофлоры. Через три месяца нормальный биоценоз влагалища по данным контрольного исследования мазка с целью обнаружения ключевых клеток, как маркеров бактериального вагиноза, обнаружен у 26 пациенток (89,6% женщин). Клинических проявлений бактериального вагиноза (зуда, жжения, патологических выделений) не было выявлено ни у одной пациентки. Таким образом, проведенное исследование показало высокую эффективность комплексного духэтапного лечения бактериального вагиноза, состоящего в применении на первом этапе влагалищных свеч, содержащих метронидазол затем препаратом Ацилакт DUO у пациенток с синдромом поликистозных яичников, при условии своевременной коррекции у них гормональных и метаболических нарушений.

Ключевые слова: Бактериальный вагиноз, синдром поликистозных яичников, Ацилакт DUO.

a comprehensive approach to the treatment of bacterial vaginosis in patients with polycystic ovary syndrome

Kalinkina1 O.B., Tezikov1 U.V., Lipatov1 I.S., Rudenko2 U.A., Zubkovskaya3 E. V., Mayorova1 M.O.

1 Samara State Medical University, Samara, Russian Federation

2 V.D. Seredavin SOKB, Samara, Russian Federation

3 Clinical Hospital "Russian Railways-Medicine of the city of Samara, Samara, Russian Federation

Abstract. A two-stage complex method of therapy of bacterial vaginosis (BV) in 29 patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) is proposed, consisting in the use of standard metronidazole therapy (vaginal suppositories of 500 mg 2 times a day for 7 days) at the first stage and therapy with Acylact DUO at the second stage (1 candle in the vagina per night of 10 days), effective in relieving clinical manifestations and preventing recurrence of vaginal

E-ISSN 2686-6838

dysbiosis. Intravaginal administration of metronidazole to patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) and bacterial vaginosis (BV) significantly reduced the concentration of anaerobic microorganisms. The appointment with Acylact DUO stimulated the growth of its own lactobacilli and helped to reduce the number of relapses of the disease by increasing the protective properties in the vagina. Normalization of the vaginal microflora was noted in all patients included in the study. After three months, normal vaginal biocenosis was detected in 26 patients (89.6% of women) according to a control smear study to detect key cells as markers of bacterial vaginosis. Clinical manifestations of bacterial vaginosis (itching, burning, pathological discharge) were not detected in any patient. Thus, the conducted study showed high efficiency of complex two-stage treatment of bacterial vaginosis, consisting in the use of vaginal candles containing metronidazole at the first stage, followed by the drug Acylact DUO in patients with polycystic ovary syndrome, provided timely correction of hormonal and metabolic disorders in them.

Keywords: Bacterial vaginosis, polycystic ovary syndrome, Acylact DUO.

Введение. Бактериальный вагиноз (БВ) представляет собой самую распространенную причину клинически выраженного вагинита у женщин репродуктивного возраста, встречающуюся с частотой от 15% до 50% случаев [1,2]. При БВ нарушается биоценоз влагалища выражающийся снижением числа лактобактерий во влагалищном биотопе и почти семикратным увеличением концентрации других микроорганизмов, включая такие, как Gardnerella vaginalis, и Prevotellaspp., Mycoplasma hominisи других, определяющихся в норме. Причина возникновения бактериального вагиноза до конца не изучена, однако факторами риска являются особенности сексуального поведения с частой сменой партнеров, особенности личной гигиены, фактор стресса, а также различные дисгормональные нарущения, обусловленные различными причинами [1,3]. К осложнениям течения бактериального вагиноза относятся воспалительные заболевания органов малого таза, невынашивание беременности, внутриутробное инфицирование плода, а также ухудшение течения инфекций передающихся половым путем, особенно ВИЧ-инфекции, Chlamydiatrachomatis и Neisseria gonorrhoeae [1].БВ сопровождается выраженными нарушениями в системе местного иммунитета, которые проявляются уменьшением концентрации IgA, IgG и увеличением концентрации IgM [4]. Поэтому актуальным является поиск путей, повышающих эффективность лечения данной патологии. Данное исследование посвящено исследованию эффективности комбинированного применения терапии метронидазолом на первом этапе и препаратом Ацилакт DUO на втором этапе для быстрого купирования симптомов и предотвращения рецидивирования бактериального вагиноза.

Цель исследования. Эффективно купировать клинические и лабораторные проявляения, снизить частоту рецидивирования бактериального вагиноза у женщин с синдрмом поликистозных яичников.

Материалы и методы. В исследование были включены 29 пациенток репродуктивного возраста от 20 до 35 лет с СПКЯ и бактериальным вагинозом. Для подтверждения диагноза синдрома

поликистозных яичников и бактериального вагинозаим проводился комплекс клинико-лабораторного обследования, включающий: общий осмотр, сбор жалоб и анамнеза, ультразвуковое исследование органов малого таза, исследование гормонального профиля, биохимический анализ крови (основных показателей метаболизма), микроскопию мазка из влагалища и консультацию эндокринолога с целью исключения сопутствующей эндокринопатии. Всем пациенткам проводилось исследование отделяемого из влагалища методом полимеразноцепной реакции (ПЦР).После обследования всем пациенткам проводилась комплексная терапия, включающая коррекцию гормонального фона препаратом, представляющий собой низкодозированный монофазный комбинированный эстроген-гестагенный

контрацептивный препарат, состоящий из таблеток, содержащих гормоны и кальция левомефолат, и таблеток, содержащих только кальция левомефолат. Активные вещества: дроспиренон

(микронизированный) - 3,000 мг; этинилэстрадиолабетадексклатрат (микронизированный) в пересчете на этинилэстрадиол - 0,030 мг, кальция левомефолат (микронизированный) - 0,451 мг. По поводу бактериального вагиноза назначался курс эрадикационной терапии. Для этого применялись влагалищные свечи с метронидазолом по 500 мг в течение 7 дней по 1 свече 2 раза в день. Сразу после курса назначалась терапия препаратом Ацилакт DUO на втором этапе (по 1 свече во влагалище на ночь 10 дней).

Результаты и обсуждение. На первом визите пациенткам был установлен диагноз бактериального вагиноза и назначена эрадикационная этиотропная терапия.Обследование пациенток проводилось также через 1 и 3 месяца после окончания терапии по поводу бактериального вагиноза. Проводилось бактериологическое исследование с оценкой биоценоза влагалища. При первом визите у пациенток были выявлены жалобы, характерные для бактериального вагиноза (наличие выделений с непрятным запахом).У всех пациенток, вошедших в исследование, отмечалась нормализация влагалищной микрофлоры через 1

https://clinical-journal.ru E-ISSN 2686-6838

месяц после проведенного двухэтапного лечения с использованием на первом этапе метронидазола а на втором Ацилакта DUO с местным путем введения. При этом, клинических проявлений дисбиоза влагалища не было выявлено ни у одной пациентки. При проведении исследования влагалищного биотопа было выявлено превалирование лактофлоры над другими микроорганизмами. Выявлено стойкое увеличение титра лактобактерий, сохранившееся и к третьему месяцу после окончания курса лечения. Через три месяца нормальный биоценоз влагалища с достаточным количеством лактобактерий по данным контрольного исследования был обнаружен у 26 пациенток (89,6% женщин). У 2 пациенток (10,3%) через 3 месяца после окончания лечения отмечался тип биоценоза влагалища со снижением количества лактобацилл несколько ниже нормальных величин, но при этом отсутствовали возбудители, ассоциированные с бактериальным вагинозом. Этим пациенткам был повторно рекомендован курс лечения препаратом Ацилакт DUO по 1 свече во влагалище на ночь 10 дней. После окончания лечения у них был диагностирован нормоценоз влагалища.

Проблема поиска оптимальных методов лечения инфекционных и дисбиотических изменений в акушерстве и гинекологии являются чрезвычайно актуальной, что связано с неуклонным ростом её распространенности в популяции, появлением новых возбудителей, снижением чувствительности микроорганизмов к

применяемым антибактериальным препаратам и преобладанием в структуре возбудителей ассоциаций условно-патогенных микроорганизмов. В связи с этим перспективным является выбор препаратов различного действия. Выбор системных антибиотиков основан на их бактерицидном действии против условно-патогенных

микроорганизмов, не воздействуя на нормальную микрофлору кишечника, а комбинированные влагалищные формы гарантируют высокий уровень концентрации составляющих компонентов локально. В результате проведенных исследований было выявлено, что уровень провоспалительных цитокинов при БВ, таких как ИЛ-lß, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10,фактор некроза опухоли-а (ФНО-а) значительно выше, чем у БВ-негативных женщин, поэтому актуальной является коррекция местного иммунитета слизистой оболочки влагалища при данной патологии [4].

У здоровых женщин анаэробная микрофлора превалирует над аэробной. Основной микрофлорой слизистой влагалища составляют лактобациллы, которые принимают участие в формировании физиологического барьера для патогенной микрофлоры и обеспечивают тем самым резистентность влагалищной микрофлоры к возбудителям. Защитные свойства лактобацил

осуществляются за счет антагонистической активности, способности продуцировать лизоцим, адгезивных свойств. Однако основным механизмом, обеспечивающим устойчивость влагалищной микрофлоры для инфекционных агентов, является молочная кислота, образование и продукция перекиси водорода. В норме вагинальное содержимое имеет кислую реакцию с рН от 3,8 до 4,5, возникающую в результате образования молочной кислоты (продукта жизнедеятельности лактобактерий). При низких показателях рН влагалища происходит подавление роста патогенных и условно патогенных

микроорганизмов. Особенностью микрофлоры влагалища является ее способность к изменчивости под действием как экзогенных, так и эндогенных факторов. На микробиоценоз влагалища оказывают влияние физиологические и гормональные изменения (пубертатный период, беременность, менопауза), фазы менструального цикла, различные нарушения менструальной функции.

Снижение колонизации лактобактериями влагалища у женщин с дисгормональными нарушениями, обусловленными СПКЯ, приводит к избыточному росту других анаэробных бактерий микроорганизмов не только на условиях конкурентного замещения. Известно, что лактобактерии способны изменять среду влагалища (рН) в сторону снижения, за счет продукции молочной кислоты, стимуляции защитной иммунной системы и продукции пероксида водорода [3]. Также существует мнение, что адгезивные пленки анаэробных микроорганизмов, на слизистой оболочке влагалища способствуют формированию резистентности к

антибиотикотерапии и высокой частоте рецидивирования бактериального вагиноза [2].

В действующих клинических

рекомендациях при лечении бактериального вагиноза рекомендовано применять метронидазол или клиндамицин вагинально или перорально. Однако частота рецидивирования при монотерапии метронидазолом крайне высока и составляет порядка 40% у женщин в течение 3-х месяцев и до 50% случаев в течение полугода, после курса терапии [1]. Существует мнение, что добавление препаратов, восстанавливающих рН влагалища и ингибирующих рост условно-патогенных анаэробов, ассоциируемых с развитием бактериального вагиноза, а также повыщающих защитные свойства стенки влагалища, имеет свои преимущества в терапии бактериального вагиноза

[3].

Нарушения менструального цикла по типу олигоопсоменорреи, недостаточности лютеиновой фазы часто являются сопутствующими факторами развития бактериального вагиноза. Подобные нарушения характерны для пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Доказано, что

E-ISSN 2686-6838

бактериальный вагиноз часто встречается у пациенток с СПКЯ.[5,6]. Для верификации диагноза СПКЯ используются критерии, принятые на консенсусе международной рабочей группы в городе Роттерадаме в 2003 году, при исключении другой эндокринной патологии [2]. Для диагностики бактериальноговагиноза применяется комплекс диагностических тестов, предложенных R.Amsel и соавт. [1]. Для верификации диагноза достаточно трех из четырех существующих лабораторных критериев. Для бактериального вагиноза характерен положительный аминотест. Вагиналь—ное содержимое часто имеет запах гнилой рыбы, характерный для выработки диаминов в процессе реакции декарбоксилирования аминокислот облигатными анаэробами. Продукты этой реакции при добавлении щелочи превращаются в летучие амины. Но при полном доминировании гарднерелл в составе ваги—нального биотопа аминотест может быть и отрицательным, поскольку этот микроорганизм не выделяет амины. При бактериальном вагинозе рН отделяемого становится выше нормы (более 4,5), что обусловлено элиминацией лактофлоры или резким снижением содержания лактобацилл [2]. Характерно наличие гомогенных беловато-серых выделений, равномерно распределяющихся по стенкам влагалища и также выявляется наличие «ключевых» клеток, представляющих собой микробные ассоциации с клетками влагалищного эпителия.

Метронидазол, рекомендуемый для терапии бактериального вагиноза, облада—ет

антианаэробным свойствами [1]. Превращаясь в активную форму и связываясь с ДНК бактерий, метронидазол блокирует синтез ими нуклеиновых кислот. Однократное пероральное применение метронидазола в дозе 2 г сопоставимо по эффективности с 5-дневным пероральным приемом [2]. В ряде исследований показано, что пероральные схемы применения нередко вызывают ряд выраженных побочных эффектов, встречаются данные о гипер—чувствительности к метронидазолу, возможности развития полинейропатии. В литературе описан тератогенный эффект метронидазола, что имеет особое значение при лечении БВ у беременных. [2,3]. Из-за меньшей вероятности развития побочных реакций нами был выбран интравагинальный путь введения препарата

[3]. Для курсовой терапии был выбран стандартный режим применения - 7 дней по одной свече 2 раза в день. Антибактериальное лечение в режиме монотерапии, ликвидирует условно-патогенные микроорганизмы, но не создает условий для восстановления нормальной микрофлоры влагалища. С данной целью может быть эффективно использован препарат Ацилакт DUO. В состав этого препарата входят ацидофильные бактерии, которые представляют собой живые лактобактерии и витаминно - минеральный белково - пептидный комплекс «Суперлимфлайф», способствующий восстановлению местного иммунитета слизистой оболочки влагалища, снижению развития воспалительных реакций и заживлению раневых дефектов, что наиболее актуально для пациенток с бактериальным вагинозом и СПКЯ[7].Ацилакт обладает высокой антагонистической активностью в отношении патогенных и условно-патогенных микробов, включая Staphylococcusspp,

Escherichiacoli, Proteusspp, коррегирующее действие нарушениях

влагалища.Интравагинальное метронидазола пациенткам поликистозных яичников и бактериальным вагинозом позволило существенно снизить концентрацию условнопатогенных

микроорганизмов. Назначение Ацилакта DUO стимулировало рост собственных лактобацилл и способствовало снижению числа рецидивов заболевания за счет повышения защитных свойств во влагалище. Витаминно-минеральный белково-пептидный комплекс "Суперлимфлайф" -способствовал регенерации поврежденных тканей, улучшал обменные процессы, восстанавливал иммунитет и баланс микрофлоры влагалища, поддерживал слизистые в физиологическом состоянии.

Выводы.Таким образом, проведенное исследование показало высокую эффективность комплексного духэтапного лечения бактериального вагиноза, состоящего в применении на первом этапе влагалищных свеч, содержащих метронидазол, а затем препаратом Ацилакт DUO у пациенток с синдромом поликистозных яичников, при условии своевременной коррекции у них гормональных нарушений.

что определяет препарата при микробиоценоза назначение с синдромом

REFERENCES

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК

[1]. Kulakov V.I. Infekcii, peredavaemye polovym putem, -problema nastoyashchego i budushchego // Obstetrics and Gynecology (Moscow). 2003. No. 3. P. 3-6.

[2]. Prilepskaya V.N., Bayramova G.R. Etiopatogenez, diagnostika i sovremennye napravleniya v lechenii bakterial'nogo vaginoza // The journal for medical practitioners «RMJ» (Russian Medical Journal). 2002. Vol. 10. no. 18. P. 16-19.

[1]. Кулаков В.И. Инфекции, передаваемые половым путем, - проблема настоящего и будущего // Акушерство и гинекология. 2003. № 6. С. 3-6.

[2]. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Этиопатогенез, диагностика и современные направления в лечении бактериального вагиноза // Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10. № 18. С. 16-19.

E-ISSN 2686-6838

[4].

[5].

[6].

[7].

[8].

Tikhomirov A.L. Baktenal'nyy vaginoz. Vsegda li i tol'ko li antibiotiki? // Consilium Modicum. 2011. Vol. 13. no. 6. P. 45-49.

Aisaeva B.M., Dikke G.B., Abusueva Z.A., Khashaeva T.Kh. Efficiency of correction of cytokine component in local immunity in the treatment of recurrent bacterial vaginosis associated with herpes infection // Voprosy Ginekologii, Akusherstva i Perinatologii (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2021. Vol. 20. no. 4. P. 2937. DOI: 10.20953/1726-1678-2021-4-29-37 Pozdnyakova T.I., Serova O.F., Zarochentseva N.V. The role of substitutive hormonal treatment in prevention of osteoporosis in women after ovariectomy // Voprosy Ginekologii, Akusherstva i Perinatologii. 2004. Vol. 3. no. 1. P. 80-85.

Kalinkina O.B., Melnikov V.A. Therapy of bacterial vaginosis at patients with polycystic ovary syndrome in modern ecological conditions // Izvestia of Samara Scientific Center of the Russian Academy of Sciences. 2011. Vol. 13. no. 1(7). P. 1589-1591. Dikke G.B., Ostromensky V.V. Immune dysfunction in chronic endometritis and the experience of its correction using local cytokine therapy // Obstetrics and Gynecology (Moscow). 2019. No. 9. P. 139-146. DOI: 10.18565/aig.2019.9.139-146

|3|. Тихомиров АЛ. Бактериальный isainiios. Всегда ли антибиотики? // Consilium medicum. 2011. Т. 13. № 6. С. 45-49.

[4]. Айсаева Б.М., Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Хашаева Т.Х. Эффективность коррекции цитокинового компонента локального иммунитета в лечении рецидивирующего бактериального вагиноза, ассоциированного с герпетической инфекцией // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021. Т. 20. № 4. С. 29-37. DOI: 10.20953/1726-16782021-4-29-37

[5]. Позднякова Т.И., Серова О.Ф., Зароченцева Н.В. Актуальные вопросы диагностики и лечения бесплодия у женщин с синдромом поликистозных яичников // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. Т. 3. № 1. С. 80-85.

[6]. Калинкина О.Б., Мельников В.А. Терапия бактериального вагиноза у пациенток с синдромом поликистозных яичников в современных экологических условиях // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2011. Т. 13. № 1(7). С. 1589-1591.

[7]. Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Нарушение иммунного статуса при хроническом эндометрите и опыт его коррекции посредством локальной цитокинотерапии // Акушерство и гинекология. 2019. № 9. С. 139-146. DOI: 10.18565/aig.2019.9.139-146

Author Contributions. Kalinkina O.B., Zubkovskaya E.V., Mayorova M.O. — literature review, text writing; TezikovYu.V. —

research concept; Lipatov I.S. — collection and processing of materials, RudenkoYuA. - research design.

Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.

Kalinkina O.B.-SPIN ID: 1260-6181; ORCID ID: 0000-0002-1828-3008

Tezikov Yu.V. - SPIN ID: 2896-6986; ORCID ID: 0000-0002-8946-501X

Lipatov I.S.-SPIN ID: 9625-2947; ORCID ID: 0000-0001-7277-7431

Mayorova M.O. —ORCID ID: 0000-0002-1844-1838

For citation: Kalinkina O.B., Tezikov U.V., Lipatov I.S., Rudenko U.A., Zubkovskaya E.V., Mayorova M.O. A COMPREHENSIVE APPROACH TO THE TREATMENT OF BACTERIAL VAGINOSIS IN PATIENTS WITH POLYCYSTIC OVARY SYNDROME. // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2023;25(4):61-65. http://dx.doi.org/Z10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-4-61-65.

Вклад авторов. Калинкина О.Б., Зубковская Е.В., Майорова М.О.— обзор литературы, написание текста; Тезиков

Ю.В.— концепция исследования; Липатов И.С. — сбор и обработка материалов, Руденко Ю.А. - дизайн исследования.

Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Калинкина О.Б. — SPIN ID: 1260-6181; ORCID ID: 0000-0002-1828-3008

Тезиков Ю.В. — SPIN ID: 2896-6986; ORCID ID: 0000-0002-8946-501X

Липатов И.С. — SPIN ID: 9625-2947; ORCID ID: 0000-0001-7277-7431

Майорова М.О. — ORCID ID: 0000-0002-1844-1838

Для цитирования: Калинкина О.Б., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Руденко Ю.А., Зубковская Е.В.,Майорова М.О. КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА У ПАЦИЕНТОК С СИНДРОМОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2023;25(4):61-65. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-4-61-65.