CC BY
18
ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИД ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Комплексные клинические эффекты
применения препарата «Гепатолек»
при неалкогольнои жировой болезни печени
Хурса Р.В., Месникова И.Л.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск
Khursa R.V., Mesnikova I.L.
Belarusian State Medical University, Minsk
Comprehensive clinical effects of Hepatolek at nonalcoholic fatty liver disease
Резюме. Проведено открытое проспективное исследование с целью комплексной оценки клинических эффектов амбулаторного лечения 62 пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) отечественным комбинированным гепатопротектором на основе расторопши и эссенциальных фосфолипидов«Гепатолек». Кроме клинико-биохимических параметров оценивались качество жизни (КЖ) и неспецифическая адаптация организма (НА) по опросникам RAND-36, Н.И. Гурвича и Л.Х. Гаркави. Завершили иссследование 58 человек. В группе достигнуто улучшение клинической симптоматики, функциональных печеночных тестов, а также статистически значимое улучшение КЖ. по большинству параметров, улучшение нервно-психической и иммуно-эндокринной НА, р<0,05. Побочных эффектов у препарата не выявлено при хорошей его переносимости. Показатели КЖ. и НА, которые оценивают не только динамику болезни, но и здоровье пациента в целом, могут использоваться как объективные критерии эффективности лечения НАЖБП.
Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, лечение, качество жизни, неспецифическая адаптация.
Медицинские новости. — 2019. — №4. — С. 29—34. Summary. The opened prospective research in 62 patients wtth NFLD was spent. The efficacy of treatment wtthin 8 weeks by the new hepatoprotector Hepatolek - remedies on the basis of Silibium marianum and essential phospholipids - was estimated by traditional clinical-biochemical parameters. A quality of the life (QL) and nonspecific adaptation of an organism (NA) in neuropsychic sphere and in immune-endocrine ones were investigated also. 58 patients finished the research. The improvement in clinical symptoms, in functional hepatic tests, a significant improvement in QL in most parameters, as well as the improvement in neuropsychic and immune-endocrine NA were achieved, р<0.05. QL and NA, which assess not only the dynamics of the disease, but also the health of the patient as a whole, can be used as objective criteria for the treatment efficacy in the patients with NFLD.
Keywords: nonalcoholic fatty liver disease, treatment, quality of a life, nonspecific adaptation. Meditsinskie novosti. - 2019. - N4. - P. 29-34.
Неалкогольная жировая болезнь печени - самостоятельное заболевание или синдром, связанные с жировой дистрофией печеночных клеток (стеатозомы). НАЖБП в последние годы стала весьма распространенной и возрастающей проблемой. Несмотря на кажущееся благоприятное течение и возможность обратного развития морфологических изменений, сте-атоз печени может сопровождаться воспалительной реакцией с повреждением мембран и некрозом клеток, переходя в стеатогепатит, фиброз и цирроз печени [11, 12]. По данным, недавнего мета-анализа, мировая распространенность НАЖБП составляет 25,4% (95% ДИ 22,1-28,6), в том числе стеатогепатит - у 10-20% пациентов, из которых у 25-40% в последующем развивается фиброз и цирроз печени [14-16]. В Российской Федерации распространенность НАЖБП в 2014 году достигла 37,1%, занимая первое место среди всех заболеваний печени. На долю стеатогепатита согласно
результатам популяционного российского исследования DIREG-L-01903 (30 754 пациента) приходится 17,1%, цирроза печени - 3% [5].
Лечение НАЖБП в первую очередь предполагает нормализацию образа жизни, постепенное снижение массы
тела, рациональное питание и адекватную физическую активность, фармакотерапия направлена на предотвращение прогрессирования фиброза и развития цирроза печени. Однако единые стандарты медикаментозного лечения данной патологии пока не разработаны [5, 6, 13].
Известно благотворное влияние на обмен веществ, включая печеноч-
ный метаболизм, разнородных групп средств - витаминов (Е, С, группы В и др.), ряда аминокислот и их производных (таурин, метионин и др.), лецитинов и полиненасыщенных жирных кислот, мельдония, тиотриазолина и др. Однако убедительной доказа-
тельной базы их эффективности в отношении цитолиза, воспалительного и фиброзирующего процессов не представлено.
В практике, особенно амбулаторной, чаще всего используют средства, называемые гепатопротекторами из-за присущего им цитопротективного (анти-цитолитическое)действия: урсодезокси-холевую кислоту (УДХК), эссенциальные
Неалкогольная жировая болезнь печени в последние годы стала весьма распространенной и возрастающей проблемой. Несмотря на кажущееся благоприятное течение и возможность обратного развития морфологических изменений, стеатоз печени может сопровождаться воспалительной реакцией с повреждением мембран и некрозом клеток, переходя в стеатогепатит, фиброз и цирроз печени
фосфолипиды (ЭФЛ), препараты на основе биофлавоноидов расторопши пятнистой, а также, реже, средства с преимущественно детоксицирующим действием, не являющиеся собственно гепатопротекторами, но уменьшающие эндогенную токсемию и тем самым помогающие больному органу и организму в целом (адеметионин, препараты орни-тина и др.).
Если для УДХК, несмотря на определенную вероятность побочных эффектов, доказательная база полезности при заболеваниях печени, включая НАЖБП, довольно убедительна, то для препаратов расторопши (ПР) и особенно ЭФЛ исследований проведено недостаточно, и их результаты порой противоречивы [6, 17], что в определенной степени может быть связано с крайне малым количеством исследований одинакового дизайна, пригодных для мета-анализа. Кроме того, эти средства представлены не единым химическим веществом, а являются конгломератом биологически активных веществ растительного происхождения, содержание которых существенно колеблется в зависимости от сырья (зона произрастания, климат, способы экстракции и др.). Зато эти средства не имеют побочных эффектов, хорошо переносятся, бесспорно, оказывают антиоксидантное действие и благотворно влияют на жировой обмен, что позволяет ожидать от них противовоспалительного и мембрано-стабилизирующего эффектов, а также имеют длительную историю применения (для ЭФЛ - более полувека, для расторопши - со времен Гиппократа).
В последние годы разрабатываются комбинации средств разных групп. В России комбинированный препарат, содержащий фосфатидилхолин с глицирризиновой кислотой, включен в национальные рекомендации лечения ряда заболеваний печени, включая НАЖБП [5-7]. Показано, что применение ПР (силибинин) в комбинации с ЭФЛ и токоферолом при НАЖБП позволило достичь уменьшения цитолиза и снижения выраженности стеатоза печени [18].
В Республике Беларусь в рамках Государственной программы развития импортозамещения выпущен комбинированный препарат гепатопротек-
тивного действия «Гепатолек». В его состав входят экстракт сухой плодов расторопши пятнистой, фосфатидил-холин, витамин Е и селенметионин, что предполагает определенные метаболические эффекты. Так, флавоно-иды силибинин (наиболее активный), силимарин (конгломерат силибинина и других изофлавоноидов), силихри-стин, силидианин и др., содержащиеся в расторопше пятнистой (лат. Silybum marianum), ингибируют перекисное окисление липидов, оказывают анти-оксидантное, противовоспалительное,
антифибротическое и мембраноста-билизирующее действие, ускоряют регенерацию гепатоцитов. Кроме того, они препятствуют проникновению в клетку гепатотоксичных веществ и являются специфическим антидотом яда бледной поганки. Включение в состав прапарата «Гепатолек» фосфатидил-холина, витамина Е и селенметионина позволяет ожидать усиления метаболических эффектов силибинина.
Однако насколько эти ожидания совпадают с клинической эффективностью и по каким критериям ее оценивать? Традиционно клиническую эффективность лечения заболеваний печени оценивают по динамике биохимических показателей и данных УЗИ. Наши предшествующие исследования показали, что НАЖБП отрицательно влияет на такие неосязаемые характеристики здоровья, как качество жизни (КЖ) и состояние неспецифической адаптации организма (НА), которые могут служить вполне объективными критериями эффективности лечения. Показано, что гепатопротекторы на основе расторопши и УДХК положительно влияют не только на клинические и биохимические проявления НАЖБП, но и на КЖ, и состояние НА [9, 10].
Клиническая эффективность препарата «Гепатолек», особенно в плане его возможного влияния на такие параметры здоровья, как неспецифическая
адаптация и КЖ у пациентов с НАЖБП, не исследована.
Проведена комплексная оценка клинической эффективности препарата «Гепатолек» (влияние на субъективные проявления болезни, биохимические параметры крови, на качество жизни и состояние неспецифической адаптации организма) при амбулаторном лечении пациентов с НАЖБП. Материалы и методы В амбулаторных условиях ряда поликлиник Минска проведено проспективное исследование, включавшее 62 пациента
с НАЖБП с их информированного согласия (мужчины и женщины в возрасте до 65 лет с верифицированным диагнозом НАЖБП и отсутствием критериев исключения).
Критериями исключения являлись: высокий риск алкогольного поражения печени (более 8 баллов по опроснику AUDIT) [2]; наличие маркеров вирусных гепатитов; беременность и лактация; острые и хронические инфекционные заболевания в фазе обострения, а также туберкулез; хронические неинфекционные заболевания в стадии декомпенсации или требующие постоянного приема нескольких препаратов (более трех) или глюкокортикостероидов, иммунодепрес-сантов.
Диагноз НАЖБП установлен по результатам стандартных обследований: анамнез с использованием опросника AUDIT, физикальное обследование, общие анализы крови и мочи, исследование сыворотки крови на маркеры вирусных гепатитов, биохимический анализ крови с исследованием функциональных печеночных тестов (билирубин, активность ферментов АЛТ АСТ ГГТ ЩФ), холестерина общего и его форм - холестерин липопротеидов низкой и высокой плотности (ХЛНП и ХЛВП соответственно), УЗИ органов брюшной полости.
Всем пациентам был назначен препарат «Гепатолек» («Лекфарм»,
В Республике Беларусь в рамках Государственной программы развития им-портозамещения выпущен комбинированный препарат гепатопротективного действия «Гепатолек». В его состав входят экстракт сухой плодов расторопши пятнистой, фосфатидилхолин, витамин Е и селенметионин, что предполагает определенные метаболические эффекты
П Определение концепций здоровья (по данным опросника RAND-36)
Шкала (категории качества жизни) Определение
1. PF (Physical functioning) - физическое функционирование Степень ограничения выполнения различных физических нагрузок
2. RP (Role limitations due to physical health) - ролевые ограничения, обусловленные проблемами физического здоровья Влияние физического состояния на выполнение работы или повседневной деятельности
3. RE (Role limitations due to emotional problems) - ролевые ограничения, обусловленные личными или эмоциональными проблемами Влияние эмоционального состояния на выполнение работы или повседневной деятельности
4. EF (Energy/fatigue) - энергичность/усталость Ощущение прилива жизненных сил и энергии или усталости и бессилия
5. EW (Emotional well-being) - эмоциональное самочувствие Наличие изменений в психоэмоциональной сфере
6. SF (Social functioning) - социальное функционирование Степень ограничения социальной активности
7. ВР (Bodily pain) - телесная боль Интенсивность боли и ее влияние на занятие повседневной деятельностью и работой
8. GH (General health) - общее восприятие здоровья Оценка пациентом своего общего состояния здоровья и перспектив на будущее
9. HC (Health change) - изменение здоровья Сравнение самочувствия с предыдущим годом
19 Клинико-демографические характеристики пациентов
Показатель Значение
Пол женский, % (абс.) 51,7 (30)
Пол мужской, % (абс.) 48,3 (28)
Возраст, лет, М±т 52,1±2,5
Длительность НАЖБП, лет, М±т 6,0±2,0
Индекс массы тела, кг/м2, М±т 30,8±0,8
Курение, % (абс.) 10,3 (6)
Избыточное употребление поваренной соли, % (абс.) 8,6 (5)
Избыточное употребление жидкости, % (абс.) 10,3 (6)
Избыточное употребление кофе, % (абс.) 22,4 (13)
Низкая физическая активность, % (абс.) 89,6 (52)
Беларусь) по 2 капсулы 3 раза в день в течение 8 недель.
Трижды за период наблюдения (исходно, через 1 месяц и в конце периода наблюдения) проводился биохимический анализ крови, а также исследование КЖ и НА скрининговыми методами -по опросникам Л.Х. Гаркави и соавт., И.Н. Гурвича, анализ результатов которых проводился по завершению исследования.
Метод Л.Х. Гаркави в большей степени отражает состояние иммунно-эндокринного звена адаптации [3]. Рашифровка заполненных пациентами опросников Л.Х. Гаркави проводилась с помощью лицензионной компьютерной программы «Антистресс», по результатам которой иммуно-эндокринная
НА представляется качественными градациями (состояниями): здоровье (физиологическая норма адаптации), предболезнь (донозологическое, промежуточное состояние), болезнь (срыв адаптации). Как показано авторами метода, каждому из этих состояний соответствует определенный статус центральной нервной, эндокринной и иммунной систем.
Скрининговая оценка нервно-психической адаптации с помощью многомерной шкалы И.Н. Гурвича предполагает простое суммирование баллов опросника, заполненного пациентом [4]. Сумма баллов от 0 до 12 соответствует параметру «здоровье» (физиологическая норма), от 12 до 24 - «предболезнь» (напряжение адап-
тации, донозологическое состояние), более 24 баллов - «болезнь» (срыв адаптации).
Исследование КЖ проводилось с использованием валидированной русскоязычной версии общего опросника The RAND-36-Item Health Survey - обзор здоровья, содержащий 36 вопросов, которые после обработки опросника (согласно стандартной методике) характеризуют 9 концепций (шкал) здоровья [1, 8]. Результаты представляются в баллах от 0 до 100, более высокий балл соответствует лучшему состоянию здоровья. Характеристика шкал представлена в таблице 1.
Динамика самочувствия прослеживалась по еженедельно заполняемому пациентами специально составленному опроснику, в котором отражалась выраженность субъективных симптомов со стороны органов пищеварения с оценкой в баллах от 0 (нет жалоб) до 3 (сильно выражены, постоянные). Исследователями велся дневник врачебного наблюдения (трижды) с отметкой выполнения протокола по окончанию.
В конце наблюдения оценивались эффективность (качественно - без эффекта, удовлетворительный эффект, хороший эффект) и безопасность лечения как пациентом (самочувствие и общее восприятие терапии), так и врачом-исследователем по традиционным клиническим критериям (по улучшению
Рисунок 1
Динамика клинических симптомов (исходно и через 2 месяца лечения)
Доля лице симптомами
Выраженность симптомов
34,5
2 1,8 1,6 1,4 г 1,2
1 1
2 0,8
1,8
и
13,8
— ■ ю.з- 1 6,9 °,4
щ 0,2
1 1 о
1.5
1,6
1.6
1.5
11.2*
1,3
¿Я
У
Л / / /
*
I исходно Ш в конце
I исходно □ в конце
Примечание: * - достоверность различий показателей в сравнении с исходным, р<0,05.
И Биохимические показатели крови в процессе наблюдения, Ме (25%; 75%)
Показатель Исходно Через 1 месяц Через 2 месяца
Холестерин, ммоль/л 6,4 (5,7; 7,1) 6,4 (5,6; 7,1) 6,3 (5,2; 7,1)
Билирубин, мкмоль/л 12,3 (8,9; 12,3) 10,4 (8,7; 14,4) 8,8 (7,3; 12,3)*
ЩФ, Ед./л 91,3 (73,0; 97,0) 82,5 (69,0; 93,7) 79,5 (65,3; 90,6)*
ГГТ Ед./л 92,1 (30,0; 112,0) 39,8 (30,0; 69,7) 41,9 (28,0; 76,0)
АСТ Ед./л 45,1 (23,0; 54,5) 32,5 (24,1; 42,7)* 29,1 (20,2; 34,9)*
АЛТ Ед./л 59,7 (29,0; 76,9) 35,7 (25,2; 52,0)* 33,4 (24,0; 50,8)*
Триглицериды, ммоль/л 2,2 (1,5; 3,1) 2,1 (1,5; 3,4)* 2,4 (1,7; 3,6)
ХЛВП, ммоль/л 1,3 (1,2; 1,6) 1,2 (1,1; 1,7) 1,25 (1,1; 1,5)
ХЛНП, ммоль/л 4,4 (3,8; 4,7) 4,4 (3,8; 4,8) 4,27 (3,2; 4,9)
Мочевая кислота, ммоль/л 0,35 (0,3; 0,4) 0,36 (0,3; 0,4) 0,34 (0,3; 0,4)
Примечание. Здесь и в табл. 4 * - достоверность различий показателя в сравнении с исходным значением в группе, р<0,05.
симптомов и биохимических показателей), а также по динамике показателей НА и КЖ.
Критериями выбытия из исследования были: нарушение пациентом протокола исследования лечения; медицинские показания для прекращения лечения (появление нежелательных эффектов и др); желание пациента. Завершили исследование 58 человек.
Статистический анализ результатов проведен с использованием пакета программ STATISTICA 10.0. Количественные величины представлялись в виде средних значений и стандартных
ошибок (М±т) или при распределениях, отличных от нормального, в виде медианы и квартилей - Ме (25%; 75%). Статистическая значимость различий определялась по критериям Стьюден-та (при нормальном распределении), Манна - Уитни (при распределениях, отличных от нормального) и Вилкоксона; сравнение частотных характеристик проводилось с использованием статистики х2. Различие между параметрами считали статистически значимым при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Большинство пациентов группы имели повышенный индекс массы
тела (ИМТ) или ожирение, отмечали низкую физическую активность, не курили, не злоупотребляли кофе, поваренной солью и жидкостью (табл. 2).
Предшествующее эпизодическое лечение НАЖБП разными лекарственными средствами («Эссенциале», «Карсил», «УДХК», «Гептрал», «ЛИВ-52») отметили 17 (29,3%) пациентов, как правило, короткими курсами (1-1,5 месяца).
В группе преобладали работающие лица - 38 (65,5%), из них преимущественно умственного труда -32 (84,2%) человека. Большинство из работающих отметили как неблагоприятные производственные факторы чрезмерное психоэмоциональное напряжение, командировки, работу в ночную смену - 29 (76,3%).
У всех пациентов наблюдалась по-лиморбидность патологии, чаще всего отмечалось сочетание НАЖБП с АГ - у 51 (87,9%) человека, в том числе с ИБС - у 13 (22,4%), остеоартрозом - у 22 (37,9%), с сахарным диабетом - у 11 (19,0%), подагрой - у 4 (6,9%). Среди прочих заболеваний в фазе ремиссии на момент исследования отмечены хронический холецистит и гастрит, синдром раздраженной кишки, гипотиреоз, псориаз, красный плоский лишай, хронический пиелонефрит и др.
14 Качество жизни пациентов в процессе наблюдения, баллы, M±m или Ме (25%; 75%)
Шкала КЖ Исходно Через 1 месяц Через 2 месяца
РР 75,0 (5,0; 90,0) 80,0 (60,0; 90,0) 80,0 (60,0; 95,0)
RP 50,0 (0; 75,0) 50,0 (0; 100,0) 75,0 (25,0; 100,0)*
RE 66,6 (0; 100,0) 66,6 (0; 100,0) 66,7 (66,6; 100,0)*
ЕР 45,3±2,7 51,6±2,2* 52,4±2,7*
EW 57,1±2,7 61,7±2,3* 62,8±2,3*
SF 67,5 (50,0; 75,0) 75,0 (62,0; 87,5)* 75,0 (65,0; 100,0)*
ВР 67,5 (50,0; 75,0) 67,5 (55,0; 77,5)* 67,5 (62,5; 100,0)*
GH 50,0 (35,0; 55,0) 50,0 (35,0; 60,0)* 50,0 (45,0; 65,0)*
НС 50,0 (25,0; 50,0) 50,0 (25,0; 50,0)* 50,0 (50,0; 75,0)*
В начале исследования выраженных клинических проявлений НАЖБП (диспептические симптомы, боли или дискомфорт в правом подреберье и др.), что соответствовало бы интенсивности 3 балла, не было ни у кого из пациентов. На боли в верхней половине живота жаловались 26 (44,8%) человек, на дискомфорт в области правого подреберья и в подложечной области - 24 (41,4%), на горечь во рту - 16 (27,6%), на кишечный дискомфорт - 20 (34,5%), на склонность к поносам - 16 (27,6%). Средняя интенсивность этих симптомов в группе составила 1,5-1,8 балла (рис. 1).
К концу наблюдения (через 2 месяца) подавляющее большинство пациентов отметили улучшение общего самочувствия, что подтвердилось положительной динамикой клинических проявлений (как по числу имеющих их пациентов, так и по выраженности признака).
Исходно общие анализы крови и мочи соответствовали норме, биохимические показатели у большинства пациентов характеризовались небольшим повышением уровня холестерина, его атерогенной фракции ХЛНП и триглицеридов, а также показателей цитолиза (АЛТ, АСТ) и холестаза (ГГТ, ЩФ). Динамика биохимических показателей в процессе лечения представлена в таблице 3.
Через 1 месяц терапии в группе было отмечено значимое (р<0,05) снижение уровня триглициридов, активности АЛТ и АСТ. К концу периода наблюдения сохранилось достоверное (р<0,05) уменьшение активности ферментов АЛТ и АСТ а также уровня ЩФ и билирубина, что указывает на улучшение функционального состояния печени.
Поскольку показатели НА и особенно КЖ имеют наибольшее практическое
значение не столько как одномоментная характеристика, сколько при сравнении разных групп или при динамическом наблюдении в одной группе, то они представлены именно в процессе наблюдения.
В таблице 4 отражена динамика КЖ в процессе лечения, котрая показывает , что уже через 1 месяц в группе произошли значимые улучшения КЖ по большинству шкал: EF (энергичность/усталость), EW (эмоциональное самочувствие), SF (социальное функционирование), ВР (телесная боль) и НС (сравнение с предыдущим годом). К концу наблюдения произошло достоверное улучшение (р<0,05) практически по всем шкалам, за исключением PF (физическая активность).
Анализ состояния НА в группе наблюдения выявил значительные нарушения в этой составляющей здоровья у подавляющего большинства пациентов с НАЖБП. Так, состояние нервно-психической составляющей адаптации по шкале И.Н. Гурвича исходно у большинства пациентов группы соответствовало критерию «болезнь» (срыв адаптации) - 40 (69%) человек, и только у 4 (6,9%) была нормальная адаптация («здоровье»), у остальных наблюдалось промежуточное состояние («предболезнь»). Средний балл составил 30,1±2,2. Исходное состояние иммуно-эндокринной адаптации по опроснику Л.Х. Гаркави, соответствующее срыву, констатировано у 54 (93,1%), и ни у кого не было нормы адаптации.
В процессе лечения происходила значимая положительная динамика
Рисунок 2
Динамика адаптации фоне лечения (нервно-психической по И.Н. Гурвичу и иммуно-эндокринной по Л.Х. Гаркави)
ИММУНО-ЭНДОКРИННАЯ АДАПТАЦИЯ
нервно-психической адаптации - к концу наблюдения доля лиц со срывом адаптации уменьшилась до 44,5% (в основном, за счет увеличения числа пациентов с переходным состоянием), несколько увеличилась доля лиц с нормой адаптации -
10,3%. Еще более убедительно выглядела положительная динамика средних количественных значений (баллов), которые достоверно снизились уже через 1 мес. (р<0,05) и еще больше - в конце наблюдения, статистически значимо отличаясь от исходного (рис. 2, слева).
Аналогичный результат - поступательное улучшение от осмотра к осмотру - был получен и по иммуно-эндокринному звену адаптации и выражался увеличением числа лиц с нормальной адаптацией и уменьшением - с ее срывом (рис. 2, справа). Полученные результаты полностью согласуются с терапевтическими эффектами, отмеченными нами при использовании в лечении НАЖБП «Карсила» (препарат на основе рас-торопши) и «Холудексана» (УДХК) [9, 10]. Это лишний раз показывает, что гепатопротекторы оказывают комплексное лечебное влияние на организм, в т.ч. на такие важные показатели здоровья, как КЖ и НА, которые у пациентов с НАЖБП существенно страдают. Более того, эти показатели могут служить объективными критериями эффективности лечения наряду с традиционными биохимическими показателями.
Общее заключение об эффективности лечения препаратом «Гепато-лек» через 2 месяца, данное врачами (согласно результатам наблюдения по комплексу параметров) и пациентами (по их субъективным ощущениям), практически совпало: хороший эффект лечения специалисты отметили у 48 (82,8%) и 44 (75,9%) пациентов;
как удовлетворительный - у 8 (13,8%) человек и 9 (15,5%) соответственно. Затруднились с ответом 4 (6,9%) пациента. Только у одного пациента не было получено улучшения от проводимой терапии (по мнению врача и самого пациента), что, по-видимому,
связано с выраженной полиморбид-ностью имевшейся у него патологии.
Лечение хорошо перенесли все пациенты, побочных эффектов не отмечено.
Заключение
Лечение НАЖБП препаратом «Гепатолек» в стандартной дозе в течение 8 недель привело к статистически значимому улучшению:
- традиционных показателей эффективности терапии - клинической симптоматики и функциональных печеночных показателей крови (снижение активности ферментов АЛТ АСТ ЩФ, а также билирубина);
- качества жизни пациентов по подавляющему большинству параметров, отражающих физическую, психоэмоциональную и социальную сферы жизни (шкалы опросника RAND-36): RP (ролевые ограничения, обусловленные проблемами физического здоровья), ВР (телесная боль), RE (ролевые ограничения, обусловленные личными или эмоциональными проблемами), EF (энергичность/усталость), EW (эмоциональное самочувствие), SF (социальное функционирование), GH (общее восприятие здоровья), а также показателя НС (сравнение самочувствия с предыдущим годом);
- состояния неспецифической адаптации организма, включая нервно-психическое звено (по И.Н. Гурви-чу) и иммуно-эндокринное звено (по Л.Х. Гаркави).
«Гепатолек» хорошо переносился пациентами, не имел побочных реакций.
Проведенное исследование также показало, что качество жизни и состояние неспецифической адаптации,
которые можно оценить доступными скрининговыми методами (по специальным опросникам), могут служить объективными критериями эффективности лечения НАЖБП наряду с традиционными биохимическими показателями.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Адаптированная к условиям Республики Беларусь методика оценки качества жизни больных и инвалидов: Метод. рекомендации / И.Л. Меснико-ва. - Минск, 2005. - 20 с.
2. Алгоритм клинической диагностики алкогольной болезни печени: Инструкция по применению / Ю.В. Горгун и др. - Минск, 2013. - 14 с.
3. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко. - М., 1998. - 656 с.
4. Гурвич И.Н. Социальная психология здоровья. -СПб, 1999. - 348 с.
5. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - №2. -С.24-42.
6. Мехтиев С.Н., Оковитый С.В., Мехтиева О.А. // Лечащий врач. - 2016. - №8. - C.44.
7. Недогода С.В., Чумачек Е.В., Санина М.С., По-чепцов Д.А. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2015. - №5. - С.16-22.
8. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова. - 2-е изд. -М., 2007. - 320 с.
9. Хурса Р.В., Месникова И.Л., Яковлева Е.В. // Мед. панорама. - 2014. - №7 (151). - С.32-37.
10. Хурса Р.В., Месникова И.Л., Яковлева Е.В., Еремина Н.М., Микша Я.С. // Аптекарь. - 2016. -№9 (98). - С.20-22.
11. American Gastroenterological Association Medical Position Statement: Nonalcoholic Fatty Liver Disease // Gastroenterology. - 2002. - Vol.123. -P.1702-1704.
12. American Gastroenterological Association Technical Review on Nonalcoholic Fatty Liver Disease // Gastroenterology. - 2002. - Vol.123. - P.1705-1706.
13. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease // J. Hepatol. - 2016. - Vol.64, N6. - P.1388-1402.
14. Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D., et al. // Hepatology. - 2016. - Vol.64, N1. - P.73-84.
15. Dyson J.K., Anstee Q.M., McPherson S. // Frontline Gastroenterol. - 2014. - Vol.5, N3. - P.211-218.
16. Wong VW., Chu W.C., Wong G.L., et al. // Gut. -2012. - Vol.61, N3. - P.409-415.
17. Gundermann K.J., Gundermann S., Drozdzik M., Mohan Prasad VG. // Clin. Exp. Gastroenterol. 2016. - Vol.63, N9. - P.105-117.
18. Loguercio С., Andreone P., Brisc C., et al. // Free Radical Biology & Medicine. - 2012. - Vol.52. -P.1658-1665.
Поступила 14.01.2019 г.
Лечение неалкогольной жировой болезни печени препаратом «1епатолек» в стандартной дозе в течение 8 недель привело к статистически значимому улучшению традиционных показателей эффективности терапии, качества жизни пациентов по подавляющему большинству параметров. Состояния неспецифической адаптации организма «1епатолек» хорошо переносился пациентами, не имел побочных реакций
