CC BY
46
1
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ 161
>- УДК 616.61-006.6-091.8:615.849.11 S. A. Varlamov1, Ya. N. Shoichet2, N. M. Pustoshilova3, A. F. Lazarev1 COMLEX THERAPY OF LOCALY ADVANSED RENAL CANCER 1The Altai branch of N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center RAMS, Barnaul 2Altay State Medical University, Barnaul 3State Research Center of Virology and Biotechnology, Novosibirsk, Russia ABSTRACT 209 patients with localy advansed renal cancer have been examined (cancer in T2-4N0-2M0). pT3 tumor has been registered in 168 patients (84%). Metastasis in one and more lymphatic nodes were found in 58 (27,8%) patients. During post-operative period 105 patients received radiotherapy in the dose of 50 Gy. Ki-67, p53, Bcl-2, HER-2/neu were used as biomolecular prognosis factors in the immune-morphologic study of post-operative samples. All patients were subdivided into 4 groups. The first group (comparison) included 51 (24,9%) patients who received only surgery treatment. The second group - 49 (23,4%) patients received surgery treatment in combination with distant radiotherapy. The third group - 53 (25,4%) patients received surgery treatment with general magneto-therapy and immune-therapy with necrosis factor of tumor - alpha. The fourth group - 56 (26,8%) patients received complex treatment, i.e. surgery treatment, distant radiotherapy, magneto-therapy, and immune-therapy with necrosis factor of tumor - alpha. The efficiency of the proposed program of treatment has been approved. Key words: localy advansed renal cancer, magneto-therapy, necrosis factor of tumor - alpha. С. А. Варламов1, Я. H. Шойхет 2, Н. М. Пустошилова3, А. Ф. Лазарев1 КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ПОЧКИ 1Алтайский филиал ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, Барнаул 2Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул 3Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Новосибирск РЕЗЮМЕ Исследованы 209 больных местнораспространенным раком почки (стадия T2-4N0-2M0). У 168 больных (80,4%) зарегистрировала опухоль рТз. Поражение 1 и более лимфатических узлов метастазами рака было установлено у 58 (27,8%) пациентов. В послеоперационном периоде 105 пациентам проводилась лучевая терапия в дозе равной 50 Грей. В качестве биомолекулярных факторов прогноза при иммунноморфологическом исследовании послеоперационных препаратов использовались Ki-67, p53, Bcl-2, HER-2/neu. Все больные были распределены на 4 группы: 1-я группа (сравнения) - 51 (24,9 %) пациент, получали только хирургическое лечение; 2-я группа - 49 (23,4 %) пациентов, получали хирургическое лечение в комбинации с дистанционной лучевой терапией (ДЛТ); 3-я группа - 53 (25,4 %) пациента получали хирургическое лечение с общей магнитотерапией(МТ) и иммунотерапией фактором некроза опухоли альфа(ФНО-а); 4-я группа - 56 (26,8 %) пациентов получали комплексное лечение - хирургическое вмешательство с ДЛТ, МТ и ФНО-а. Доказана эффективность предложенной программы лечения. Ключевые слова: местнораспространенный рак почки, магнитотерапия, фактор некроза опухоли альфа. видом опухоли в России возросла с 6,6 до 10,2 на ВВЕДЕНИЕ 100 тыс. населения. Среднегодовой темп прироста со- Рак почки составляет по данным ВОЗ 3 % всех ставляет 6,5 %, а рак почки занимает 1-е место по час-злокачественных новообразований взрослого населе- тоте встречаемости среди опухолей мочевыводящих ния. Среди опухолей мочеполовой системы рак почки путей [8]. Несмотря на широкое внедрение в практику в России занимает 2-е место, а по смертности находит- здравоохранения ультразвукового исследования и ком-ся на 1-м. С 1992 по 2003 гг. заболеваемость данным пьютерной томографии, количество больных местно- ч
№3/том5/2006 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
1
1 1
162 ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ
к распространенными и диссеминированными формами В связи с этим возникает необходимость определе-рака почки составляет более 50 %, а результаты лече- ния роли и места общей магнитотерапии, лучевой тера-ния рака почки при III-IV стадии имеют лишь незначи- пии, ФНО-а) в комплексном лечении местнораспростра-тельную тенденцию к улучшению: 5- летняя выживае- ненного рака почки, а также определения перспективных мость колеблется от 12 до 37 % [4]. молекулярно-биологических маркеров для прогнозиро-Основным и единственно радикальным методом вания выживаемости больных раком почки. лечения рака почки на сегодняшний день остается хирургическое вмешательство [1]. Перспективы лучевой МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ терапии оцениваются неоднозначно в литературе[13; В основу работы положены данные о 209 больных ме-14], а эффективность существующей лекарственной те- стнораспространенным раком почки (стадии Т2_4^)_2М0), рапии не превышает 10-15 % [2; 15]. Рак почки - имму- находившихся на лечении в отделении онкоурологии нозависимая опухоль. Фактор некроза опухоли альфа ГУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер» (ФНО-а)) - цитокин, эндогенный иммуномодулятор, в 1997-2003 гг. У 168 больных (80,4%) была зарегист-способный вызывать геморрагический некроз солид- рировала опухоль рТз. Поражение 1 и более лимфати-ных опухолей, в том числе злокачественных опухолей ческих узлов метастазами рака было установлено у 58 почки, как известно, резистентных к цитостатической (27,8 %) пациентов. В процессе лечения радикальные терапии. Он синтезируется в основном макрофагами хирургические вмешательства были выполнены всем в ответ на проникающие агенты и модулирует защиту этим больным. организма, регулируя силу иммунного ответа [3]. Пред- В послеоперационном периоде 105 пациентам проставляет собой полипептид, состоящий из157 амино- водилась лучевая терапия на ложе почки и пути регио-кислотных остатков, с молекулярной массой 16,7 ^a. нарного лимфооттока в суммарной дозе 50 Гр в режи-Мало изученным на сегодня остается влияние пе- ме классического фракционирования по 2 Гр в день на ременного магнитного поля (ПМП) как компонента аппарате «Рокус - AM» (Е - 1,25 Мэв). При выполне-в лечении больных раком почки. Имеются данные нии топометрических исследований для проведения о противоопухолевом действии ПМП при некоторых ДЛТ использовались компьютерные томографы (КТ) злокачественных новообразованиях и о положитель- (спиралевидные) фирмы Simens Somatom AR Star ном влиянии его на иммунную систему [5; 6]. Однако и Somatom Plus. До операции при томографическом ис-эти сведения носят разрозненный характер и не каса- следовании выбирались реферативные сканы, которые ются изучения влияния магнитотерапии на коррекцию соответствовали границам почки с опухолью, сосудис-нарушений, возникающих у больных раком почки тому пучку, параинтераортокавальной зоне. Данные в послеоперационном периоде и в ходе последующего каждого больного вносились в архив на магнитоопти-противоопухолевого лечения. ческом накопителе изображения. После операции соВ последние годы в клинической онкологии актив- гласно реферативным сканам ставились метки на коже, но изучаются различные так называемые молекуляр- просчитывалась глубина участка облучения на системе но-биологические факторы - маркеры клеточного или ROKS, позволявшая строить трехмерное изображение иного происхождения, подвергающиеся изменениям и более точно подводить суммарную очаговую дозу. при возникновении и прогрессии опухоли. Исследова- В последующем указанные архивные данные исполь-ние этих факторов позволяет прогнозировать ответ на зовались при динамическом КТ-наблюдении. противоопухолевую терапию, течение болезни и отда- В зависимости от проведенного лечения все боль-ленные результаты лечения [7]. К ним относятся фак- ные были распределены на 4 группы: торы, ответственные за опухолевую дифференцировку 1-я группа (сравнения) - 51 (24,4 %) пациент, по-(HER-2/neu, р53 и др.), показатели пролиферативной лучали только хирургическое лечение; активности (Ki-67), апоптоза (Вс1-2, Вах, CD95L 2-я группа- 49 (23,4 %) пациентов, получали коми др.) и ангиогенеза (стимуляторы ангиогенеза, в том бинированное лечение: оперативное вмешательство числе VEGF, bFGF, максимальная плотность сосудов в комбинации с дистанционной лучевой терапией (МПС) в опухоли) [9-12; 16]. Все эти маркеры могут (ДЛТ); быть определены иммуногистохимическими метода- 3-я группа - 53 (25,4 %) пациента, получали ком-ми на парафиновых срезах опухолей. плексное лечение: оперативное вмешательство с общей На сегодняшний день основными факторами про- магнитотерапией (МТ) и адъювантной иммунотерапи-гноза при раке почки являются размеры и распростра- ей. Магнитотерапевтическое воздействие осуществля-ненность опухоли, наличие метастазов в регионарных лось с помощью комплекса «Магнитор-АМП», обеспе-лимфатических узлах, степень злокачественности. чивающего одновременное воздействие на весь орга-Группа больных с III и IV стадиями (T2_4N0_2M0) явля- низм однородного модулированного вращающегося ется группой неблагоприятного прогноза - примерно магнитного поля. Сеанс магнитотерапии проводился у 50 % из них после операции появляются метастазы. по введенной в компьютер программе: частота враще-Выявление группы повышенного риска метастазиро- ния магнитного поля - 100 Гц, напряженность магнит-вания может содействовать принятию рациональных ного поля - 30 э, форма магнитного поля - синусои-лечебных решений для этой группы больных и улуч- дальный полупериод, время нарастания - 30 с, время шению отдаленных результатов. спада - 30 с, количество сеансов - 15. Сеансы проводи- ч
№3/том5/2006 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
1 1
лись ежедневно: в дооперационном периоде в течение 5 дней, затем, начиная со 3-4-х сут после операции, в течение 10 дней. ФНО-а назначался через 21 день после операции пациентам с местнораспространенным раком почки по 2 млн. ед. ежедневно в течение 10 дней до общей курсовой дозы 20 млн. ед. Проводили 3 курса иммунотерапии по указанной схеме с интервалом 21 день;
4-я группа - 56 (26,8 %) пациентов, получали комплексное лечение - хирургическое вмешательство с ДЛТ и магнитотерапией, после чего (по окончании лучевой терапии) применялся рекомбинантный человеческий ФНО-а по аналогичной с 3-й группой схеме. Во время облучения магнитотерапия проводилась ежедневно, по 1 сеансу, в течение всего курса лучевой терапии, всего 25 сеансов.
В качестве факторов прогноза при иммунноморфологическом исследовании послеоперационных препаратов использовались К1-67, р53, Вс1-2, НЕЯ-2/пеи.
Больным всех групп проводился лабораторный динамический контроль общего развернутого анализа крови, биохимических, иммунологических показателей, гормонов и опухолевых маркеров: до начала специального лечения; на 2-е сут после операции; на 10-е сут после операции; в середине курса ДЛТ (СОД = 24-26 Гр); по окончании иммунотерапии.
Состав исследуемых групп по распространению процесса был статистически однородным (табл. 1). Это позволило провести сравнительный анализ непосредственных и отдаленных результатов лечения в исследуемых группах. В работе использована «Классификация злокачественных опухолей по ТЫМ», 6-е издание, 2002 г.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных 3-й и 4-й групп после операции быстрее восстанавливались по сравнению с 1-й и 2-й группами.
В 3-й и 4-й группах больных раком почки на 2-е сут после операции абсолютное количество Т-лимфо-цитов достигло 1122,4±142,6 кл/мм3. В 1-й и 2-й группах эта величина составляла 796,1± 109,7 кл/мм3 (Р<0,05). На 10-е сут абсолютное содержание Т-лим-фоцитов в 3-й и 4-й группах составляло соответственно 1532,2±218,1 кл/мм3, а в 1-й и 2-й группах — 859,1±108,7 кл/мм3 (Р<0,01). Активных Т-лимфоцитов в 3-й и 4-й группах было также больше в среднем на 12,9 % (Р<0,05). Абсолютное содержание В-лимфоци-тов в 3-й и 4-й группах на 2-е и 10-е сутки было соответственно 94,3±8,7 кл/мм3 и 189,1±18,4 кл/мм3, а в 1-й и 2-й группах - соответственно 74,1±7,1 кл/мм3 и 82,4±0,9 кл/мм3 (Р<0,05).
У больных, получавших магнитотерапию, ряд данных показателей (активные Т-лимфоциты, ранние субпопуляции, абсолютное содержание В-лимфоцитов) к моменту завершения лечения превышал послеоперационный уровень. На фоне проведенного лечения у пациентов 3-й и 4-й групп зафиксировано к окончанию курса лечения статистически значимое снижение содержания циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) (с 41,9±1,7 до 21,3±3,2 у. ед.). В 1-й и 2-й группах лишь незначительно уменьшился данный показатель (с 40,8±2,4 до 33,9±3,2 у. ед).
Заметное влияние магнитотерапия оказала на состояние эндокринной системы. Так у больных всех групп до операции практически не наблюдалось зна-
Таблица 1
Характеристика по степени распространенности опухолевого процесса
там ГРУППЫ БОЛЬНЫХ
1 2 3 4 Всего
Абс. число % Абс. число % Абс. число % Абс. число % Абс. число %
ТгІ^Мо 3 5,9 3 6,1 1 1,9 2 3,6 9 4,3
Т г'МгМо - - 1 2,0 1 1,9 1 1,8 3 1,4
ТзаИоМО 28 54,9 29 59,2 27 50,1 31 55,4 115 55,0
ТзаИіМО 3 5,9 2 4,1 3 5,7 3 5,4 И 5,3
ТзаИгМО 1 1,9 1 2,0 1 1,9 2 3,6 5 2,4
ТзьМоМО 4 7,8 6 12,2 6 11,3 7 12,5 23 11,0
Тзь^МО 3 5,9 1 2,0 4 7,5 2 3,6 10 4,8
Тзь^МО 1 1,9 1 2,0 1 1,9 1 1,8 4 1,9
т4м0мо 4 7,8 2 4,1 4 7,5 3 5,4 13 6,2
ТдТ^МО 3 5,9 2 4,1 4 7,5 3 5,4 12 5,7
Т4М2М0 1 1,9 1 2,0 1 1,9 1 1,8 4 1,9
Всего 51 100,0 49 100,0 53 100,0 56 100,0 209 100,0
чительных отклонений в содержании соматотропного гормона (СТГ), инсулина, кортизола, тироксина, трий-одтиронина и тиреоглобулина.
У больных 1-й и 2-й групп после операции отмечалось снижение уровня СТГ (с 5,7±0,3 до 3,2±0,4 нг/мл) и повышение инсулина (с 189,7±18,9 до 279,4±23,7 нмоль/л), кортизола (с 158,2±14,4 до 297,4±26,2 нмоль/л), тироксина (с 94,3±8,9 до 149,7±12,4 нмоль/л). Содержание последних показателей в 1-й и 2-й группах статистически значимо отличалось от их содержания в 3-й и 4-й группах. Эти различия сохранились и после окончания всего периода лечения.
Подавляющее большинство исследуемых показателей в 3-й и 4-й группах пациентов нормализовалось к исходу 10-12-х сут после оперативного лечения. У большей части больных 1-й и 2-й групп снижение иммунологических показателей, увеличенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), дисбаланс в эндокринном статусе сохранялись и позднее указанных сроков.
Местная распространенность опухоли почки определила необходимость расширения объема операций (табл. 2).
Осложнения после операции наблюдались: в 1-й (сравнения) группе - у 21,6 % больных, в том числе послеоперационный парез кишечника был у 8; пневмония - у 1, экссудативный плеврит - у 1, мезентериальный тромбоз - у 1. Во 2-й группе осложнения отмечены у 26,5 % больных, в том числе послеоперационный парез кишечника - у 9, кровотечение - у 2, пневмония - у 1, тромбоэмболия легочной артерии -у 1. В 3-й группе осложнения были у 13,2 % пациентов, в том числе парез кишечника - у 4, забрюшин-
ная гематома - у 1, экссудативный плеврит - у 2. В 4-й группе осложнения были у 14,3 % больных. Среди них: послеоперационный парез кишечника -у 5 больных, кровотечение - у 1, экссудативный плеврит - у 1.
Анализ зтих данных показывает заметное снижение их числа в 3-й и 4-й группах. В целом, при проведении магнитотерапии частота послеоперационных осложнений у оперированных больных снизилось в 1,9 раза.
В послеоперационном периоде больным 2-й и 4-й групп была проведена дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) на ложе удаленной почки и зоны регионарных лимфатических коллекторов. В ходе ДЛТ у 42 пациентов 2-й группы (85,4 ± 4,3 %) развились побочные реакции и осложнения, в том числе тошнота и рвота -у 37 (88,1 %) больных, миелосупрессия в виде лейкопении - у 21 (44,7 %), реактивный энтероколит - у 12 (25,5 %), лучевой дерматит - у 17 (36,2 %) пациентов. У 31 (65,6 %) пациента было сочетание 2 и у 11 (23,4 %) - 3 вариантов постлучевых реакций и осложнений. В связи с развившимися нарушениями в ходе лучевой терапии 17(36,2 %) пациентам потребовалось увеличение срока лечения.
В 4-й группе больных, получавших магнитотера-пию, постлучевые реакции и осложнения развились у 34 (60,7± 6,7 %). Тошнота и рвота наблюдались у 29 больных (51,8 %); лейкопения - у 16 (28,5 %) пациентов; реактивный энтероколит - у 11 (19,6 %) больных; лучевой дерматит - у 8 (14,3 %) человек.
У 21 (37,5 %) пациента 4-й группы было сочетание 2 вариантов осложнений лучевой терапии. Только 7
Таблица 2
Объем оперативного вмешательства у больных местнораспространенным раком почки
Виды операций ГРУППЫ БОЛЬНЫХ
1 2 3 4
Абс. число % Абс. число % Абс. число % Абс. число %
Расширенная нефрэктомия 7 13,7 3 6,1 8 15,1 5 8,9
Комбинированная расширенная нефрэктомия, в том числе с 44 86.3 46 93,9 45 84,9 51 91,1
адреналэктомией 33 64,7 32 65,3 33 62,3 39 69,6
резекцией нижней полой вены, тромбэктомией 4 7,8 4 8,2 3 5,7 6 10,7
гемиколэктомией 2 3,9 1 2,0 2 3,8 2 3,6
резекцией печени 1 2,0 1 2,0 - - 2 3,6
спленэктомией 2 3,9 4 8,2 4 7,6 1 1,8
резекцией 12перстной кишки 1 2,0 2 4,1 2 3,8 - -
резекцией поджелудочной железы 1 2,0 2 4,1 1 1,9 1 1,8
Всего 51 100 49 100 53 100 56 100
пациентов (12,5 %) нуждались в удлинении сроков лечения в связи с развившимися осложнениями. Анализ данных осложнений показывает заметное снижение их числа в группе больных, получавших магнитотера-пию. Установлено, что больным 4-й группы потребовалось в среднем на 6,7 дня меньше для купирования развившихся осложнений.
Проведен сравнительный анализ иммунограмм больных 2-й, 3-й и 4-й групп. Исследование выполнялось в середине курса ДЛТ (при полученной суммарной очаговой дозе 24-26 Гр) и при завершении 3 курса иммунотерапии рекомбинантным ФНО-а. В ходе исследования выявлено, что под воздействием лучевой терапии у больных 2-й группы наблюдалось статистически значимое снижение в крови абсолютного содержания Т-лимфоцитов. У пациентов 4-й группы этот показатель изменялся в сторону улучшения.
Абсолютное содержание Т-лимфоцитов у больных 3-й и 4-й групп колебалось от 996 до 2167 кл/мм3, а у больных 2-й группы - от 487 до 1424 кл/мм3, среднестатистические же показатели были значительно выше, чем у пациентов 2-й группы (1606,9±109,4 кл/мм3 -3-я группа и 1862, 9±114,9 кл/мм3 - 4-я группа против 987,7±93,4 кл/мм3, Р<0,01).
Относительное содержание Т-лимфоцитов у больных 3-й и 4-й групп после лечения также повышалось, и уровень этого показателя был выше по сравнению с пациентами 2-й группы. Число активных Т-лимфоцитов у больных 2-й группы повышалось незначительно, а у пациентов 3-й и 4-й групп оно достигало статистически значимой разницы (с 34,9±2,9 % до 43,9±2,1 %, Р<0,05 - 3-я группа и с 38,3±3,1 % до 49, 8±1,9 %, Р<0,05 - 4-я группа). Если во 2-й группе не выявлено существенных колебаний содержания субпопуляций Т-лимфоцитов, то в 3-й и 4-й группах установлено повышение ранних форм субпопуляций и снижение восстановленных форм субпопуляций Т-лимфоцитов. Средний уровень этих субпопуляций
Влияние комплексной противоопухолевой терапии раненного рака почки
у больных 3-й группы (ранние - 51,7±3,3 %, восстановленные - 13,1±1,4 %) и у больных 4-й группы (ранние - 57,4±4,1 %, восстановленные - 12,2±2,1 %) более благоприятный, чем у больных 2-й группы (соответственно 41,1±3,9 % и 16,8±1,4 %, Р<0,05).
При исследовании молекулярно-биологических маркеров в качестве факторов прогноза установлено, что среди 209 больных высокая пролиферативная активность (К1-67>5 %) отмечена в 38 % случаев. Гиперэкспрессия р53 (>20 %) обнаружена в 41 % случаев, Вс1-2 (>15 %) - в 32 %. Гиперэкспрессии Нег-2/пеи не выявлено. Самая низкая безрецидивная выживаемость наблюдалась у Вс1-2+/ К1-67+ - больных (24 %, медиана 16 мес (95 % С1 8 - 24 мес)), самая высокая - Вс1-2-/р53+ - больных (58 %, медиана не достигнута).
В ходе дальнейшего наблюдения установлено, что частота рецидивирования местнораспространенного рака почки в первые 2 года наблюдения в 1-й группе оказалась статистически значимо выше, чем во 2-й и 4-й. Местные и локо-регионарные рецидивы выявлены в 1-й группе у 19,7 % больных против 10,1 %, (Р<0,05) пациентов во 2-й группе и у 8,7 % (Р<0,05) -в 4-й группе. Различия становятся очевидными, начиная с группы пациентов, получавших после операции ДЛТ, а статистически значимыми - в 4-й группе больных, получавших ДЛТ, магнитотерапию и рекомбинантный человеческий фактор некроза опухоли альфа (табл. 3).
Применение ФНО-а не уменьшало количества рецидивов в первые 2 года наблюдения, но статистически значимо увеличивало выживаемость больных, переживших 2-летний период после операции без признаков прогрессирования болезни.
Анализ полученных результатов показал, что проведение комбинированного и комплексного лечения приводит к увеличению количества больных с безре-цидивным течением заболевания и улучшению их выживаемости.
Таблица 3
на отдаленные результаты лечения местнораспрост-
Группы больных Всего Рецидивы в первые 2 года наблюдения Отдаленные результаты (пережили срок наблюдения)
1 год 2 года 5 лет
X ±ш X ± т X ± т X ± т
1-я 51 19,7 2,2 82,2 зд 57,1 6,3 38,4 6,1
2-я 49 10,1 1,2 87,7 4,4 72,1 4,2 54,2 5,7
3-я 53 15,1 1,1 90,5 4,1 72,9 3,7 58,1 4,7
4-я 56 8,7 0,9 91,2 4,9 76,4 3,9 66,7 5,1
Выживаемость больных по всем срокам наблюдения во 2-й, 3-й и 4-й группах оказалась выше, чем в контрольной. Статистически значимые различия получены по окончании 2 лет наблюдения.
ВЫВОДЫ
1. Проведение комплексной противоопухолевой терапии больным местнораспространенным раком почки приводит к снижению частоты рецидивирова-ния в течение 2 лет в 2,3 раза по сравнению с группой сравнения и к повышению 5-летней выживаемости в 1,7 раза.
2. Применение магнитотерапии в комплексном лечении местнораспространенного рака почки позволяет снизить частоту послеоперационных осложнений в 1,9 раза, а частоту побочных реакций при проведении дистанционной лучевой терапии - в 1,4 раза.
3. Рекомбинантный человеческий фактор некроза опухоли альфа активирует клеточный иммунитет, что отражается в иммунном статусе повышением абсолютного содержания Т-лимфоцитов и их активных форм соответственно на 44,9 и 33,71 %.
4. Фенотип Вс1-2+/ К1-67+ характеризует более агрессивное течение рака почки и имеет неблагоприятный прогноз.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аляев Ю. Г. Диагностика и лечение опухоли почки // Пленум Всероссийского общества урологов. -Тезисы докладов. - Кемерово, 1995.
2. Гарин А. 'М. Справочник по химиотерапии злокачественных новообразований. - М., 2001. - 224 с.
3. Кадагидзе 3. Г. Цитокины // Практическая онкология. - 2003. - № 3. - С. 135-139.
4. Карякин О. Б., Хнычев С. С., Сафиулин К. Н, Дмитренко Ю. О. Комбинированное лечение местнораспространенного и распространенного рака почки // Материалы 3 Всероссийской научной конференции. -Москва, 1999. - С. 191-193.
5. Лазарев А. Ф., Лубенников В. А., Голубцов В. Т. Первый опыт использования общего магнитного поля в лечении онкологических больных // Проблемы современной онкологии. - Тезисы докладов IV Всерос-
^езда oнкoлoгoв. - Pocтoв-нa-Дoнy, 10-12 oктябpя 1995. - C. 509-510.
6. Лазаpeв А. Ф., Галуб^в В. Т. Onbrr пpимeнeния oбщeй мaгнитoтepaпии в oнкoлoгичecкoй пpaктикe // Bbicorae медицинотие тexнoлoгии в лyчeвoй тepaпии злoкaчecтвeнныx oпyxoлeй. - Teзиcы дoклaдoв Плeнyмa Пpaвлeния Bcepoccийcкoгo нayчнoгo oбщecтвa oHmro-шв. - Pocтoв-нa-Дoнy, 22-24 июня 1999. - C. 342-344.
7. Паceчник Д. Г. Пpoгнocтичecкиe фaктopы npH pare шчки // Eвpoпeйcкaя штга no oHmrcora^ -Cбopник дoклaдoв. - M., 9-10 oктябpя 2001. - C. 1-12.
8. Старинский В. В., Гpeцoва О. П. Зaбoлeвae-мocть злoкaчecтвeнными нoвooбpaзoвaниями шчек в Poccии в 1990-1999гг. // Coвpeмeнныe вoзмoжнocти и вдвые нaпpaвлeния в диаг^^ите и лечении para no-чек, мoчeвoгo пузьфя и пpeдcтaтeльнoй железы. - Ma-тepиaлы Bcepoccийcкoй нayчнo-пpaктичecкoй шнфе-peнции. - Уфа, 2001. - C. 1б2-1б3.
9. Belldegrun A, de Kernion JB. Renal tumours: in Walsh PC, Retik AB, Vaughan ED, Wein AJ, WB (eds): Campbell’s Urology, Philadelphia, Saunders, 1998, P. 2283-232б.
10. Fuhrman S.A., Lasky L.C., Limas C. Prognostic significance of morphologic parameters in renal cell carcinoma // Am J Surg Pathol. - 1982. - б. - P. б55-бб3.
11. Guinan P.D., VogelzangN.J., FremgenA.M. et al. Renal cell carcinoma: Tumour size, stage and survival // J Urol. - 1995. - 159. - P. 901-903.
12. Sterkel S., Enle E., Adlanka K. et al. Classifica-tion of renal carcinoma // Cancer. - 1997. - 80. - P. 987-989.
13. Sternberg C.N. Textbook of medical oncology: Cancers of the genitourinary tract. Cancer of kidney, 199б. - P. 189-19б.
14. Textbook “Urologic Cancer”, 199б. - P. 4б8-470.
15. Yagoda A. et al. Semin. Urol., 1995. - P. 237-248.
16. Zambrano N.R., Lubensky I.A., Merino M.J. et al. Histopathology and molecular genetics of renal tumours: Toward unification of a classification system // J Urol. -1999. - 1б2. - P. 124б-1258.
Уступила 25.10.200б.
