CC BY
50
УДК 618.831-005-06:616.89-08 ББК 56.14
КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ
Г.В. МАМИН, ГБОУВПО ЮУГМУМинздрава России, г. Челябинск, Россия Т.Н. КОЛЕСНИЧЕНКО, ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск,, Россия
e-mail: t.kolesnichenko@mail.ru Г.В. МАНУЙЛОВ, ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия e-mail: gennadiymanuylovproduction@gmail.com
Аннотация
Цель работы: разработка новых методов комплексной терапии сосудистой деменции. Методы исследования: обследовано 78 пациентов. Средний возраст: 64±0,5 года. Пациенты основной группы (n1=42) получали терапию мемантином и 2 курса лечения димефосфоном. В группе сравнения (n2=36) проводилась монотерапия мемантином. Применялся клинико-анамнестический метод, шкала Минимальной оценки психического состояния, шкала общего клинического впечатления. Использовался показатель соответствия Хи-квадрат. Результаты исследования. Снижение эмоциональной лабильности, улучшение настроения - у 76,2% (32/42) первой группы и у 52,8% (19/36) второй (p<0,05). Повышение уровня повседневной активности - у 90,55% (38/42) первой группы и у 61,1% (22/36) второй (p<0,01). Улучшение концентрации внимания - у 26,2% (11/42) первой группы и у 8,3% (3/36) второй (p<0,05). Снижение головокружение, шума в голове, неустойчивости при ходьбе - у 80,9% (34/42) и 27,8% (10/36) соответственно (p<0,002). Депрессии наблюдались в первой группе - у 2,4% (1/42), во второй - у 19,5% (7/36) (p<0,05). Когнитивные нарушения: улучшение на 1 балл - у 23,8% (10/42) и у 5,6% (2/36) соответственно (p<0,05). Незначительное ухудшение состояния - у 2,4% (1/42) первой группы и у 19,4% (7/36) второй (p<0,05). Незначительное улучшение - у 38,1% (16/42) первой группы и у 27,8% (10/36) второй; улучшение состояния - у 21,4% (9/42) пациентов первой группы и у 5,6% (2/36) второй (p<0,05). Выводы: 1. Применение димефосфона снижает интенсивность церебрастенических проявлений. 2. Использование димефосфона в комплексной терапии приводит к улучшению настроения, повышению активности и препятствует развитию депрессии. 3. Сочетанное применение
мемантина и димефосфона чаще приводит к улучшению когнитивных показателей в сравнении с монотерапией мемантином. 4. Снижение интенсивности церебрастении, улучшение когнитивных показателей, снижение частоты депрессий приводит к улучшению общего состояния у пациентов, получавших димефосфон в составе комплексной терапии.
Ключевые слова: когнитивный дефицит, цереброваскулярная патология, сосудистая церебрастения, депрессивный эпизод, димефосфон, сосудистая деменция, мемантин.
Актуальность. Когнитивный дефицит при цереброваскулярной патологии является актуальной медицинской проблемой. Связано это как с трудностями диагностики, так и с необходимостью поиска оптимальных методов комплексного лечения данной патологии. Когнитивный дефицит нередко достигает уровня умственного дефекта, то есть деменции, при этом скорость когнитивного снижения составляет от 0,5 до 2 баллов в год по шкале Минимальной оценки психического состояния (ММББ) [5]. Слабоумие цереброваскулярного генеза составляет до 30% случаев деменций позднего возраста [4]. На течение и
выраженность клинических проявлений дементного синдрома влияют
церебрастеничесие и депрессивные
расстройства.
Сосудистая церебрастения является самым ранним, стержневым, облигатным
расстройством при сосудистом поражении головного мозга. Она обнаруживается на всех этапах психических нарушений сосудистого генеза (начальные проявления, психотические расстройства, психоорганический и дементный синдромы). Цереброваскулярная астения имеет специфические черты, которые позволяют отличить её от астенической симптоматики при
других органических заболеваниях ЦНС. Сосудистая астения проявляется: снижением работоспособности, утомляемостью,
истощаемостью при интеллектуальных и физических нагрузках; нарушениями сна, метеочувствительностью, резкими колебаниями артериального давления (чаще в сторону повышения). Отмечаются головокружения, головные боли, явления ортостатической недостаточности, плохая переносимость жары и духоты. Характерно также появление эмоциональной лабильности с недержанием аффекта, слабодушием, слезливостью. Снижается пластичность и подвижность психических процессов. Фон настроения носит депремированный характер с тревожным оттенком. Нарушаются функции внимания, что приводит к рассеянности, несобранности, забывчивости, притом, что память практически не изменена. Больные жалуются на шум и звон в ушах, голове, неустойчивость при ходьбе. Выявляются нарушения мелкой моторики и микроочаговая рассеянная неврологическая симптоматика. Больные выглядят старше своих лет. Отмечаются стойкие явления физического дискомфорта.
Выраженность симптомов церебрастении на начальных этапах сосудистого процесса коррелирует с ишемическими атаками и достаточно быстро компенсируется при улучшении кровоснабжения мозга. Однако на этапе сосудистого слабоумия церебрастения носит более стойкий и выраженный характер, что приводит к утяжелению клинических проявлений деменции и значительному снижению социального функционирования. Особенно это заметно на стадии легкой деменции, когда интеллектуально-
мнестические функции снижены еще незначительно. Сосудистая астения и нарастающий когнитивный дефицит снижают продуктивность интеллектуальной
деятельности, что препятствует выполнению привычной работы, снижает уровень повседневной активности пациентов. Эти нарушения нормального функционирования, при сохранности критических способностей и понимания собственной несостоятельности могут явиться причиной развития депрессивных расстройств.
Депрессивные нарушения, в свою очередь, являются неблагоприятным фактором, утяжеляющим течение дементного синдрома при цереброваскулярной патологии [7].
Негативное влияние депрессии обусловлено двумя основными моментами. Во-первых, в период депрессивного эпизода проявления когнитивного дефицита внешне усиливаются. Во-вторых, депрессия сама является одним из факторов риска развития тяжелых форм сосудистого слабоумия [6].
Таким образом, церебрастения и депрессия приводят к снижению компенсаторных возможностей, что неблагоприятно сказывается на течении дементного синдрома. Следовательно, лечение сосудистого слабоумия должно быть направлено не только на улучшение собственно когнитивных функций путем применения антидементных препаратов, но и на минимизацию негативного влияния сосудистой астении и депрессии.
Цель. Оценить эффективность применения препарата димефосфона в комплексной терапии легкой степени сосудистой деменции.
Материалы и методы. Для исследования было отобрано 78 пациентов с легкой степенью сосудистого слабоумия (19-23 балла по шкале ММБЕ). Средний возраст составил 64±0,5 года. Обследование проводилось в течение 12 месяцев. Были выделены 2 группы пациентов. Пациенты первой, основной, группы (п1=42) получали базовую противодементную терапию мемантином в средней дозировке (20мг в сутки), а также курсы лечения димефосфоном (по 45 мг в сутки в течение 25 дней) в начале исследования и по прошествии 10 месяцев. Во второй группе, сравнения, (п2=36) проводилась монотерапия мемантином (20 мг в сутки).
Основанием применения димефосфона явилось его мультимодальное
нейрофармакологическое действие. Оно включает в себя мембраностабилизирующий и антигипоксический эффект [1]. Димефосфон обладает также ноотропным,
противоишемическим и мнемотропным действием. Он улучшает мозговой кровоток, нормализует тонус церебральных сосудов и кровенаполнение мозга, а также обладает нейропротективной активностью [2]. Немаловажную роль в терапии играет способность димефосфона оказывать антидепрессивное действие и снижать интенсивность астенических проявлений [3].
В исследовании для сравнения эффективности проводимой терапии между группами применялся клинико-
анамнестический метод. Была изучена динамика клинических проявлений
церебрастении в основной группе и группе сравнения. Оценивались следующие нарушения: 1 - эмоциональная лабильность, слабодушие, фон настроения и самочувствие; 2
- уровень повседневной активности; 3 -нарушение концентрации внимания; 4 -головокружение, шум в голове, неустойчивость при ходьбе, ортостатическая недостаточность; 5
- возникновение депрессивных эпизодов за период наблюдения. Динамика когнитивных нарушений изучалась с помощью MMSE. Оценка эффективности терапии осуществлялась шкалой общего клинического впечатления (Clinical Global Impression - CGI). Для подтверждения достоверности полученных результатов использовался статистический метод - показатель соответствия Хи-квадрат
(х2).
Результаты и обсуждение. В ходе исследования были получены следующие результаты: снижение выраженности эмоциональной лабильности и слабодушия, улучшение настроения и самочувствия отмечалось у 76,2% (32/42) пациентов первой группы и у 52,8% (19/36) второй группы (p<0,05). Повышение уровня повседневной активности - у 90,55% (38/42) пациентов первой группы и у 61,1% (22/36) второй группы (p<0,01). Улучшение концентрации внимания -у 26,2% (11/42) пациентов первой группы и у 8,3% (3/36) второй группы (p<0,05). Снижение или полное исчезновение головокружение, шума в голове, неустойчивости при ходьбе, явлений ортостатической недостаточности - у 80,9% (34/42) и у 27,8% (10/36) соответственно (p<0,002). Возникновение депрессивных эпизодов за период наблюдения среди пациентов первой группы наблюдалось в 2,4% (1/42) случаев, а среди пациентов второй группы - в 19,5% (7/36) (p<0,05).
Динамика когнитивных нарушений (по результатам обследования шкалой MMSE): изменений не произошло у 76,2% (32/42) пациентов первой группы и у 94,4% (34/36) второй группы (p<0,05); улучшение на 1 балл отмечалось у 23,8% (10/42) и у 5,6% (2/36) соответственно (p<0,05).
Анализ эффективности терапии по шкале CGI выявил следующее: незначительное
ухудшение состояния отмечалось у 2,4% (1/42) пациентов первой группы и у 19,4% (7/36) второй группы ф<0,05). Состояние не изменилось у 38,1% (16/42) пациентов первой группы и у 47,2% (17/36) второй группы; незначительное улучшение обнаружили 38,1% (16/42) пациентов первой группы и 27,8% (10/36) второй группы; улучшение состояния -21,4% (9/42) пациентов первой группы и 5,6% (2/36) второй группы ф<0,05). Таким образом, общее количество пациентов с улучшением в первой группе составило 59,5% (25/42), а во второй группе - лишь 33,3% (12/36) ф<0,05).
Применение димефосфона в психиатрии в настоящее время недостаточно изучено, поэтому настоящее исследование носит актуальный характер. Его результаты, имеющие доказательный характер, позволяют расширить рекомендации по применению димефосфона в геронтопсихиатрической практике.
Выводы.
1. Применения димефосфона снижает интенсивность церебрастенических проявлений у больных с легкой степенью сосудистого слабоумия.
2. Использование димефосфона в комплексной терапии сосудистой деменции не только приводит к улучшению настроения, самочувствия, повышению уровня повседневной активности, но и препятствует развитию депрессивных эпизодов.
3. При лечении легкой сосудистой деменции сочетанное применение мемантина и димефосфона достоверно чаще приводит к улучшению когнитивных показателей в сравнении с монотерапией мемантином.
4. Снижение интенсивности церебрастенической симптоматики, стабилизация и улучшение когнитивных показателей, а также снижение частоты депрессий приводит к улучшению общего состояния у пациентов с легкой степенью сосудистого слабоумия, получавших димефосфон в составе комплексной терапии (по результатам исследования в более чем половине случаев).
Список литературы
1. Визель А.О. Новый аспект фармакологического подхода к соединениям фосфора. Димефосфон. 2-е изд. / А.О. Визель, Р.С. Гараев //Казань: Печать-Сервис-XXI век, 2012. - С. 53
2. Визель А.О. Новый аспект фармакологического подхода к соединениям фосфора. Димефосфон. 2-е изд. / А.О. Визель, Р.С. Гараев //Казань: Печать-Сервис-XXI век, 2012. - С. 53
3. Визель А.О. Новый аспект фармакологического подхода к соединениям фосфора. Димефосфон. 2-е изд. / А.О. Визель, Р.С. Гараев //Казань: Печать-Сервис-ХХ1 век, 2012. - С. 107.
4. Левин О.С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике. 3-е изд. / О.С. Левин // М.: МЕДпресс-информ, 2012. - С. 68
5. Левин О.С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике. 3-е изд. / О.С. Левин // М.: МЕДпресс-информ, 2012. - С. 95
6. Мамин Г.В. Факторы риска развития деменции при церебральном атеросклерозе . Диссертация кандидата медицинских наук. /Г.В. Мамин Челябинск, 2000. - С. 54
7. Мамин Г.В. Факторы риска развития деменции при церебральном атеросклерозе. Диссертация кандидата медицинских наук. /Г.В. Мамин Челябинск, 2000. - С. 126
COMBINED THERAPY OF COGNITIVE DISTURBANCE IN CEREBRAL-VASCULAR
DISEASE
G.V. MAMIN, SUSMU, Chelyabinsk, Russia T.N. KOLESNICHENKO, SUSMU, Chelyabinsk, Russia e-mail: t.kolesnichenko@mail.ru G.V. MANUILOV, SUSMU, Chelyabinsk, Russia e-mail: gennadiymanuylovproduction@gmail.com
Abstract
Objective: To develop new methods for complex treatment of vascular dementia. Methods: 78 patients were examined. Average age: 64±0,5 years. Patients of the main group (n1=42) were treated with Memantine and two courses of treatment with Dimephosphon. In the comparison group (n2=36) the monotherapy of memantine was conducted. There were used clinical-anamnestic method, the Scale of Minimum Assessment of Mental Status, the Clinical Global Impression Scale, Chi-square Compliance rate. Results. Reduced emotional lability, improved mood - at 76.2% (32/42) of the first group and in 52.8% (19/36) of the second (p<0,05). Increasing daily activity - at 90.55% (38/42) of the first group and at 61.1% (22/36) of the second (p<0,01). Improved concentration - at 26.2% (11/42) of the first group and 8.3% (3/36) of the second (p<0,05). Reduced dizziness, noise in the head, instability during walking - at 80.9% (34/42) and 27.8% (10/36), respectively (p<0,002). Depression were observed in the first group - at 2.4% (1/42), in the second - at 19.5% (7/36) (p<0,05). Cognitive disturbances: an improvement of 1 point - at 23.8% (10/42) and 5.6% (2/36), respectively (p<0,05). Slight deterioration -at 2.4% (1/42) in the first group and at 19.4% (7/36) in the second (p<0,05). Slight improvement - at 38.1% (16/42) in the first group and at 27.8% (10/36) in the second; improvement - at 21.4% (9/42) of patients in the first group and at 5.6% (2/36) in the second (p<0,05). Conclusions: 1. Applications of Dimephosphone reduces the intensity of cerebral asthenic manifestations. 2. Using of Dimephosphone in complex therapy leads to an improvement in mood, increased activity and prevents the depression development. 3. Combined use of Memantine and Dimephosphone often leads to improved cognitive performance in compare with Memantine monotherapy. 4. Reducing of intensity of cerebral asthenia, improvement of cognitive performance, reducing the frequency of depression leads to improvement of the general condition of patients treated with Dimephosphone in the complex therapy.
Keywords: cognitive deficits, cerebral vascular pathology, vascular cerebral asthenia, depressive episode, Dimephosphone, vascular dementia, Memantine.
