CC BY
17
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Комбинированный препарат интерферона альфа-2b в комплексной терапии кератитов герпесвирусной этиологии у пациентов с ВИЧ-инфекцией и туберкулезом
Мордык А.В.1, Багишева Н.В.1, Небесная Е.Ю.1, Ситникова С.В.2, Хлебова Н.В.2, Нестерова К.И.1, Суров А.В.1, Трухан Д. И.1, Моисеева М.В.1
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 644099, г. Омск, Российская Федерация
! Бюджетное учреждение здравоохранения Омской области «Клинический противотуберкулезный диспансер № 4», 644050, г. Омск, Российская Федерация
Цель исследования - оценка эффективности препарата Офтальмоферон® в лечении кератитов герпес-вирусной этиологии у пациентов с туберкулезом и ВИЧ-позитивным статусом, проходящих стационарное лечение.
Материал и методы. В группу исследования включены 34 человека (23 мужчины и 11 женщин) от 25 до 67 лет (средний возраст - 43,48+2,15 года), обратившихся к офтальмологу противотуберкулезного диспансера с жалобами на снижение зрения, боль в глазу, светобоязнь, слезотечение, чувство инородного тела под веком. Критерием отбора и включения пациентов в исследование было определение методом биомикроскопии инфильтрата роговицы в виде «веточки дерева», что характерно для кератита герпесвирусной (вирус простого герпеса 1-го типа) этиологии. Выделены 2 группы: пациенты 1-й группы (п=18) - группы наблюдения - получали комплексную терапию с применением препарата Офтальмоферон® (интерферон-содержащие глазные капли); 2-й группы (п=16) - контрольной - не получали в составе комплексной терапии препарат интерферона. На фоне проводимой терапии и в ходе наблюдения за пациентами оценивали эффективность, переносимость и безопасность препарата Офтальмоферон®. Контрольные осмотры пациентов обеих групп проводили на 5-й и 10-й дни лечения.
Результаты. У пациентов 1-й группы на 5-й день терапии по сравнению с началом исследования не выявлены слезотечение, перикорнеальная инъекция сосудов и блефароспазм выраженной степени (в 3 балла). Лишь в 10 и 15% случаев соответственно слезотечение и блефароспазм были умеренными (в 2 балла), в отличие от группы контроля, где данные показатели были значительно выше, - 30 и 35% соответственно.
На 10-й день лечения пациенты, получавшие в составе комплексной терапии препарат Офтальмоферон®, не предъявляли жалоб на выраженные (в 3 балла) боль в глазу, чувство инородного тела и слезотечение. Светобоязнь, боль в глазу и ощущение инородного тела умеренной выраженности испытывали лишь 4 человека. Офтальмолог отметил, что в основной группе перикорнеальная инъекция и блефароспазм (в 2 и 3 балла) отсутствовали, у пациентов из группы контроля сохранялись выраженные (в 3 балла) блефароспазм и перикорнеальная инъекция.
Заключение. Использование комбинированного лекарственного препарата Офтальмоферон® у пациентов с герпесвирусными кератитами, находящихся на стационарном лечении по поводу туберкулеза лег-
Ключевые слова:
кератиты, герпесвирус, пациенты с туберкулезом и ВИЧ-инфекцией, интерферон альфа-2^ Офтальмоферон®, глазные капли
ких, позволяет быстро купировать инфекционный процесс. Все пациенты отмечали хорошую переносимость. Побочных эффектов, случаев отмены или отказа от применения глазных капель Офтальмоферон® не наблюдали.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Концепция исследования, редактирование - Мордык А.В.; дизайн исследования, написание текста - Баги-шева Н.В.; набор и обработка материала - Небесная Е.Ю., Хлебова Н.В., Ситникова С.В.; наблюдение пациентов - Хлебова Н.В.; редактирование - Нестерова К.И., Суров А.В., Трухан Д.И.; статистическая обработка данных, написание статьи -Моисеева М.В.
Для цитирования: Мордык А.В., Багишева Н.В., Небесная Е.Ю., Ситникова С.В., Хлебова Н.В., Нестерова К.И., Суров А.В., Трухан Д.И., Моисеева М.В. Комбинированный препарат интерферона альфа-2Ь в комплексной терапии кератитов герпесвирусной этиологии у пациентов с ВИЧ-инфекцией и туберкулезом // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 3. С. 49-56. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2021-10-3-49-56 Статья поступила в редакцию 15.08.2021. Принята в печать 31.08.2021.
Combined interferon alpha-2b medicine in the complex treatment of herpetic keratitis in patients with HIV infection and tuberculosis
MordykA.V.1, Bagisheva N.V.1, Nebesnaya E.Yu.1, Sitnikova S.V.2 Khlebova N.V.2, Nesterova K.I.1, SurovA.V.1, Trukhan D.I.1, Moiseeva M.V.1
1 Omsk State Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian Federation, 644099, Omsk, Russian Federation
2 Clinical Tuberculosis Dispensary No. 4, 644050, Omsk, Russian Federation
Objective - to assess the effectiveness of the interferon-based medicine Ophtalmoferon® for the treatment of herpetic keratitis in patients with tuberculosis (TB) and HIV-positive status, undergoing hospital treatment.
Material and methods. This study included 34 patients (23 men and 11 women) aged 25 to 67 years (mean age 43.48+2.15), who had consulted the ophthalmologist of the clinical anti-tuberculosis dispensary with the complaints of decreased vision, eye pain, photophobia, lacrimation, foreign body sensation under the eyelids. The study selection and inclusion criteria were determined by biomicroscopic findings of corneal infiltrates that resemble the tree branches, which is typical for herpetic (herpes simplex virus type 1) keratitis. The patients were divided into two groups: group 1 (n=18) - main one - received complex therapy with the medicine Ophtalmoferon® (interferon-based eye drops); group 2 (n=16) - control one - did not receive the interferon-based medicine as part of the complex therapy. During patients' treatment and monitoring the assessment of the effectiveness, tolerability and safety of the medicine Ophtalmoferon® was conducted.
Results. Control examinations of patients in both groups were performed on the 5th and 10th treatment days. On the 5th treatment day as compared to the baseline there were no cases of pronounced (3 points) lacrimation, pericorneal injection and blepharospasm in the group 1 patients. Only in 10 and 15% of cases lacrimation and blepharospasm were moderate (2 points), unlike the control group, where these parameters were much higher -30 and 35% respectively.
On the 10th treatment day the main group patients, who received Ophtalmoferon® as part of the complex therapy, did not have complaints of pronounced (3 points) eye pain, foreign body sensation and lacrimation. Photophobia, eye pain and foreign body sensation of moderate severity (2 points) were experienced by only 4 patients. The ophthalmologist noted that there was no pericorneal injection and blepharospasm (2 and 3 points) in the main group patients, whereas patients in the control group had pronounced (3 points) blepharospasm and pericorneal injection.
Conclusion. The use of the combined medicine Ophtalmoferon® for the treatment of herpetic keratitis in patients, undergoing hospital treatment for pulmonary tuberculosis, helps to achieve a rapid resolution of the infectious process. All patients reported a good tolerability of this medicine. No side effects and no cases of withdrawal or refusal to use the medicine Ophtalmoferon® were observed.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Contribution. Research concept, editing - Mordyk A.V.; research design, text writing - Bagisheva N.V.; recruitment and processing of material - Nebesnaya E.Yu. , Khlebova N.V., Sitnikova S.V.; observation of patients - Khlebova N.V.; collection and processing of material - Sitnikova S.V.; editing - Nesterova K.I., Surov A.V., Trukhan D.I.; statistical data processing, article writing - Moiseeva M.V.
Keywords:
keratitis, herpes virus, patients with tuberculosis and HIV infection, interferon alpha-2b, Ophtalmoferon®, eye drops
For citation: Mordyk A.V., Bagisheva N.V., Nebesnaya E.Yu., Sitnikova S.V., Khlebova N.V., Nesterova K.I., Surov A.V., Trukhan D.I., Moiseeva M.V. Combined interferon a1pha-2b medicine in the complex treatment of herpetic keratitis in patients with HIV infection and tuberculosis. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2021; 10 (3): 49-56. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2021-10-3-49-56 Received 15.08.2021. Accepted 31.08.2021.
Одно из первых мест в структуре офтальмологических заболеваний занимают воспалительные заболевания роговой оболочки [1, 2]. Выделяют герпетические и другие вирусные кератиты [2]. У ВИЧ-инфицированных пациентов выявляют разные типы герпесвирусов, кроме того, наличие ВИЧ и герпесвируса может утяжелять течение каждой инфекции [1].
Поражение глаз в виде первичного офтальмогерпеса чаще встречается у иммунокомпрометированных пациентов, как у детей от 6 мес до 5 лет, так и у взрослых в возрасте от 16 до 25 лет. Первичный офтальмогерпес может сопровождаться распространенными поражениями кожи, век, слизистой оболочки полости рта. Рецидивирующий офтальмогерпес проявляется в виде блефароконъюнктивита, вези-кулезного и древовидного кератита, рецидивирующей эрозии роговицы, эписклерита, иридоциклита, хориоретинита. Большая часть (до 66%) кератитов обусловлена вирусами простого герпеса, которые более чем в 60% случаев приводят к роговичной слепоте [3-5].
При герпетическом кератите пациентов беспокоят боль, резь, ощущение инородного тела в глазу, светобоязнь, слезотечение, блефароспазм (непроизвольное сокращение круговой мышцы глаза), что в совокупности входит в понятие «роговичный синдром». При осмотре определяют одностороннее поражение в виде перикорнеальной инъекции сосудов глазного яблока вокруг роговицы и нарушение прозрачности роговицы [4-6]. Провоцирующим фактором как при первичном проявлении, так и при последующих рецидивах может быть стресс. При первичной атаке полноценная терапия больного может способствовать полному выздоровлению через 3-4 нед. Рецидив может развиться, если пациент не обратился к врачу или вследствие неполноценной терапии, это способно привести к стойким изменениям роговицы и сопровождаться неблагоприятным прогнозом [1-3].
Выделяют различные варианты герпесвирусного поражения глаз: эпителиальный и стромальный герпетические кератиты, герпетическую язву роговицы, герпетический кератоувеит, герпетический увеит. Чаще других встречается эпителиальный герпетический кератит (36,7%), который проявляется точечными помутнениями роговицы с последующим формированием везикул, пузырьков и инфильтратов. Выделяют древовидную (везикулезную, звездчатую, точечную), древовидную с поражением стромы и картообразную формы [3, 4]. В комплексной терапии герпетического кератита применяют противовирусные препараты, а также препараты, способствующие эпителизации и восстановлению баланса слезной жидкости [6].
Герпетическая язва роговицы может возникнуть при любой форме герпесвирусной инфекции, проявляется резкой болью, осложняется присоединением бактериальной
суперинфекции, при отсутствии терапии приводит к некрозу и перфорации роговицы [4, 6, 7]. Лечение включает противовирусные препараты, неспецифическую противовоспалительную местную терапию; при признаках бактериальной инфекции необходимы местные и системные антибактериальные препараты [6-8].
Герпетический кератоувеит - заболевание, которое сопровождается поражением внутренних оболочек глаза при наличии признаков кератита [4, 8]. Терапия включает противовирусные, местные противовоспалительные препараты, в тяжелых случаях в остром периоде - глюкокортико-иды [6, 9-11].
Дисковидный герпетический кератит проявляется диффузной инфильтрацией средних слоев роговицы с формированием преципитатов круглой или овальной формы. На фоне использования глюкокортикоидов отмечают быстрый клинический эффект [4, 10-12]. В комплексной терапии рассматривается применение противовирусных препаратов, глюкокортикоидов, в том числе системного действия, дополнительно назначают антигистаминные, иммуномодулирую-щие препараты [6, 10].
В офтальмологической практике при лечении герпесвирусного поражения глаз значимую роль отводят препаратам интерферона (ИФН). Согласно данным литературы, имеется успешный опыт применения ИФН альфа-2Ь в лечении различных вирусных и инфекционных заболеваний глаз. ИФН -один из препаратов немедленного действия, к которому сохранила чувствительность большая часть патогенных микроорганизмов. Помимо вирусов, ИФН альфа-2Ь эффективен в отношении бактериальных возбудителей, простейших и грибов: Chlamydia psittaci, C. trachomatis, Mycobacterium avium, Toxoplasma gondii, Leishmania tropica и Candida albicans. ИФН используют в терапии туберкулеза [3, 4, 7, 10]. ИФН альфа-2Ь обладает также иммуномодулирую-щими свойствами и может быть использован в терапии различных заболеваний глаз [8, 10, 11].
В офтальмологии долго использовали ИФН человеческий лейкоцитарный, в последнее время область его применения ограничена тяжелыми, угрожающими жизни ситуациями в связи с высокой вероятностью неблагоприятных эффектов. Появление рекомбинантного ИФН, полученного методом генной инженерии, имеющего высокую степень очистки, но при этом полную идентичность по составу аминокислот, стало новым приоритетным средством в лечении вирусных поражений глаз.
Впервые именно в России была создана стабильная форма рекомбинантного ИФН альфа-2Ь - глазные капли Офтальмоферон® (экспериментальные и клинические испытания проводили сотрудники отдела инфекционных и аллергических заболеваний глаз ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России и привлеченные специ-
Характеристика клинической картины пациентов с герпетическими кератитами (в баллах) на момент включения в исследование*
Показатель 1-я группа (п=18) ИФН + НПВП + АБ 2-я группа (п=16) НПВП + АБ X2, Р
абс. число I %±т абс. число I %±т
Форма туберкулеза:
- инфильтративный туберкулез легких 10 55,6±11,7 9 56,3±12,4 0,0; 0,983
- диссеминированный туберкулез легких 8 44,4±11,7 7 43,8±12,4 0,0; 0,979
ВИЧ, стадия 4Б 18 100,0±0,0 16 100,0±0,0 0,0; 1,0
АРВТ
«+» 12 66,7±11,1 11 68,8±11,6 0,0; 0,955
6 33,3±11,1 5 31,3±11,6 0,1; 0,926
Расшифровка аббревиатур дана в тексте.
алисты). В многочисленных исследованиях ряда ведущих глазных клиник была показана высокая эффективность препарата в лечении взрослых и детей с вирусными заболеваниями глаз, прежде всего с адено- и герпесвирусными поражениями [4, 8, 11-13].
Офтальмоферон® - оригинальный комбинированный препарат, каждый компонент которого оказывает самостоятельное и синергическое действие:
■ ИФН альфа-2Ь человеческий рекомбинантный (10 000 МЕ/мл) оказывает противовирусное, антибактериальное, иммуномодулирующее, противовоспалительное, антипролиферативное действие;
■ дифенгидрамина гидрохлорид (димедрол, 1,0 мг) - анти-гистаминный компонент, определяющий противоаллергический и противоотечный эффекты;
■ борная кислота - консервант глазных капель, оказывает антибактериальное действие (направленное на устранение вторичной бактериальной инфекции);
■ полимерная основа обеспечивает пролонгированное действие глазных капель, выступает в качестве слезо-заменителя. В отдельных исследованиях показана индукция выработки собственного ИФН на фоне терапии препаратом благодаря содержанию в нем поливинилпирролидона [4, 8, 11].
Цель исследования - оценка эффективности препарата Офтальмоферон® в лечении кератитов герпесвирусной этиологии у пациентов с впервые выявленным туберкулезом и ВИЧ-инфекцией, проходящих стационарное лечение.
Материал и методы
В простое проспективное исследование включены 34 человека (23 мужчины и 11 женщин) в возрасте от 25 до 67 лет (средний возраст 43,48+2,15 года).
Дизайн исследования. Исследование проведено на базе БУЗОО «КПТД № 4», где получают лечение пациенты с диагностированным туберкулезом и ВИЧ-инфекцией.
Критерии включения: наличие туберкулеза легких, ВИЧ-инфекции, выявленный в стационаре герпетический кератит, подписанное информированное согласие.
Сформированы 2 группы пациентов: 1-я группа (п=18) -группа наблюдения, получала комплексную терапию с использованием Офтальмоферона, средний возраст пациентов - 42,64+1,81 года, среди них 12 (66,7%+11,1) мужчин
и 6 (33,3%+11,1) женщин; 2-я группа (п=16) - контрольная - не получала в составе комплексной терапии препарат Офтальмоферон®, средний возраст 44,12+2,33 года, из них 11 (68,8%+11,6) мужчин (х2=0,1; р=0,747) и 5 (31,3%+11,6) женщин (х2=0,1; р=0,747). Группы были сопоставимы по полу, возрасту, клиническим проявлениям.
На фоне проводимой терапии и в ходе наблюдения за пациентами оценивали эффективность, переносимость и безопасность препарата Офтальмоферон®.
Критерии исключения: отсутствие согласия пациентов на применение исследуемого препарата. Из исследования исключали:
■ при самостоятельном отказе пациента от участия на любом этапе;
■ развитии неблагоприятных эффектов;
■ ухудшении состояния пациента, требующем применения других препаратов (не описанных в дизайне исследования).
Эффективность лечения оценивали на контрольных визитах (5-е и 7-е сутки) по следующим критериям:
■ субъективные (боль в глазу, чувство инородного тела, светобоязнь, выраженность слезотечения);
■ объективные (состояние инфильтрата роговицы, выраженность инъекции, наличие и выраженность бле-фароспазма).
Субъективную симптоматику оценивали по балльной системе: 0 баллов - отсутствие симптомов, 1 - минимальная выраженность, 2 - умеренная выраженность, 3 - выраженная симптоматика.
Оценку переносимости препаратов осуществляли на 5-й и 10-й день от момента назначения терапии. Пациента опрашивали о переносимости препарата, которую оценивали как «хорошую», «удовлетворительную» или «неудовлетворительную».
Диагноз «туберкулез» был подтвержден молекулярно-генетическими и бактериологическими методами [14, 15] с использованием кожных иммунологических тестов, результаты которых в большинстве случаев были отрицательными, что характерно для продвинутых стадий ВИЧ-инфекции [16-19]. Большинство пациентов (п=19, 55,9%) имели инфильтративный туберкулез легких, у 15 (44,1%) человек был диагностирован диссеминированный туберкулез легких; все пациенты, включенные в исследование, имели 4Б стадию ВИЧ-инфекции. Антиретровирусную
%
80 70 60 50 40 30 20 10 0
Светобоязнь
~ с с 8 s ■ —
ОО со 1 LOLO 1 СО
со ОО » СО г
Г-- со смсо 1 1 й со
■1 I™ 1 1 ^ 1 CDLO CJQ LO
ll 1 1 lil 1 ■
ОО ОО II II ОО 1 1 1 о|
, 0 1 2 3 п 0 1 2 3 J L 0 1 2 3
%
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Слезотечение
о о и о
ЙМ
■I oi о!
J_12_^ J_12_^ J_12_3j
%
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
0-й день 5-й день 10-й день Баллы
■ 1-я группа ■ 2-я группа Боль
0-й день
-У-
5-й день
10-й день Баллы
J
^r о
CO
^-LO H 1 1 LO СЧСО
c^ c^ ■■ ■ . S 1
я II In
II III III!
%
120 100 80 60 40 20 0
■ 1-я группа ■ 2-я группа Чувство инородного тела
.3
Oi со" CO CO 37,7 3,3 1 43,8 37,5
ip 1 18,8 122,2 ■ 25 122,2 18,8
oo oo oo ,012- oolil 5.. 0 1 :
Рис,
,0_12_3, ,0_12_ЗцО_12_3,
V V V V V V
0-й день 5-й день 10-й день Баллы 0-й день 5-й день 10-й день Баллы
■ 1-я группа ■ 2-я группа И1-я группа ■ 2-я группа
1. Динамика субъективных симптомов у пациентов в группах сравнения на фоне лечения
терапию (АРВТ) получали 23 (67,6%) человека, 11 (32,4%) пациентов находились на обследовании в СПИД-центре для назначения АРВТ (см. таблицу).
В период лечения в стационаре у пациентов отмечены симптомы воспалительной реакции роговицы (наличие древовидного инфильтрата), что характерно для герпесвирус-ной (вирус простого герпеса 1-го типа) инфекции. Все пациенты находились под наблюдением офтальмолога в течение 10 дней. Пациенты основной группы в составе комплексной терапии в течение 7 сут (с 1-го визита) использовали комбинированные глазные капли Офтальмоферон®. Контрольные визиты для клинической оценки субъективного и объективного состояния пациентов совершались на 5-й и 10-й день от момента назначения препарата при первичном приеме врача-офтальмолога.
Терапия включала глазные капли ИФН (Офтальмоферон®) 4-6 раз в день, дополнительно при выраженном раздражении могли быть назначены нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) 1 раз в день (Бромфенак), антибиотики широкого спектра действия (АБ) или антисептики в глазных каплях 3-4 раза в день, слезоза-менители. Слезозаместительную терапию составляли капли искусственной слезы. Пациенты контрольной группы не получали в составе местной терапии глазные капли с ИФН альфа-2Ь (НПВП + АБ).
Назначение и первое применение препарата осуществляли на первичном приеме и под контролем офтальмолога, кратность применения составляла по 1-2 капли 6-8 раз в день (каждые 2-3 ч в течение 10 сут) до купирования сим-
птомов. Контрольные визиты включали оценку субъективной и объективной симптоматики по результатам осмотра офтальмолога.
Статистическая обработка данных проведена с помощью пакета прикладных программ Biostat и Excel. Данные представлены как mean±SD [13, 20]. Различия между группами при наличии количественных показателей определяли с помощью критериев х2, различия считали статистически достоверными при р<0,05.
Результаты и обсуждение
У пациентов 1-й группы на 5-й день терапии по сравнению с началом исследования такие симптомы, как слезотечение, перикорнеальная инъекция и блефароспазм выраженной степени (3 балла), не выявлены. Слезотечение с оценкой в 2 балла сохранялось у 1 (5,6±5,4%) пациента 1-й группы и у 5 (33,1+11,6%) пациентов 2-й группы (х2=1,68, р=0,195). Блефароспазм к 5-му дню выявлен у 2 (11,1+7,4%) пациентов 1-й группы и у 6 (37,5+12,1%) пациентов 2-й группы (х2=1,29, р=0,256). Характеристика субъективной симптоматики на фоне лечения представлена на рис. 1.
На 10-й день лечения пациенты, получавшие в комплексной терапии глазные капли Офтальмоферон®, не предъявляли выраженных жалоб (в 3 балла) на чувство инородного тела и слезотечение. Офтальмологи отметили, что у пациентов основной группы перикорнеальная инъекция с оценкой в 3 балла отсутствовала, а в группе контроля сохранялась у 2 (12,5%) пациентов (х2=2,8, р=0,094). Блефароспазм
%
100 90 80 70 60 ^ 50 3 40 30 20 10 0
Инфильтрация роговицы
СЧ -LO
IX
cq^ со
со-1- со со
о| о
,0 1 2 3,,0 1 2 3 ,, 0 1 2 3,
-Y Y у-
0-й день 5-й день 10-й день Баллы
■ 1-я группа ■ 2-я группа
%
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Блефароспазм
О " со 1-С
СО со со
СО со
СО -J
C.Q со 1 - со
о о ■ 1 1 1 о! 1 1 1 I о 1 оо
,0 1 2 3,,0 1 2 3 ,, 0 1 2 3,
-У- -V- -V-
0-й день 5-й день 10-й день Баллы
■ 1-я группа ■ 2-я группа
%
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Перикорнеальная инъекция
I
ИД
, 0 1 2 3,,0 1 2 3 ,, 0 1 2 3,
-Y у Y
0-й день 5-й день 10-й день Баллы
■ 1-я группа ■ 2-я группа
Рис. 2. Динамика объективных симптомов в группах сравнения на фоне лечения
с выраженностью в 2 балла в 1-й группе отсутствовал, а во 2-й группе сохранялся у 2 (12,5%) пациентов (х2=2,8, р=0,094). На 10-й день лечения высокая эффективность применения препарата отмечена по купированию таких симптомов, как боль в глазу и слезотечение. Отсутствие боли в глазу (0 баллов - полное разрешение симптоматики) отметили 66,6% пациентов в 1-й группе по сравнению с 25% человек во 2-й (х2=1,22, р=0,269), а отсутствие слезотечения - 88,8 и 50% соответственно (х2=1,1, р=0,295). Объективная симптоматика на фоне лечения у пациентов 1-й и 2-й групп представлена на рис. 2.
Переносимость препарата Офтальмоферон® оценивали на каждом визите (5-й и 10-й день). Со слов пациентов, переносимость отмечена как хорошая, побочные эффекты врачом не выявлены, отказа больных от использования глазных капель Офтальмоферон® в процессе лечения не поступало.
Заключение
Комбинированный лекарственный препарат Офтальмоферон® в многочисленных исследованиях показал свою высокую терапевтическую эффективность в комплексной терапии кератитов, что нашло свое отражение в достаточном количестве источников литературы [4, 6, 8, 11]. В проведенном исследовании использование комбинированного лекарственного препарата Офтальмоферон® у ВИЧ-позитивных пациентов с туберкулезом и симптоматикой кератита позволило сократить сроки лечения кератита, несмотря на сниженный иммунный статус данной когорты больных. Следует обратить внимание на хорошую переносимость препарата и отсутствие побочных эффектов. Случаев отмены препарата врачом или отказа пациентов от применения глазных капель Офтальмоферон® не было.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Мордык Анна Владимировна (Anna V. Mordyk) - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фтизиатрии, фтизиохирургии и инфекционных болезней ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, Омск, Российская Федерация E-mail: amordik@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-6196-7256
Багишева Наталья Викторовна (Natalia V. Bagisheva)* - кандидат медицинских наук, доцент кафедры поликлинической терапии и внутренних болезней ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, Омск, Российская Федерация E-mail: ppi100@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-3668-1023
Небесная Екатерина Юрьевна (Ekaterina Yu. Nebesnaya) - ординатор кафедры госпитальной терапии, эндокринологии ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, Омск, Российская Федерация E-mail: nebesnay_katya97@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-6177-2889
Ситникова Светлана Владимировна (Svetlana V. Sitnikova) - кандидат медицинских наук, врач-фтизиатр, заместитель главного врача по медицинской части БУЗОО «КПТД № 4», Омск, Российская Федерация E-mail: phtysiatria-omsk@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-5071-8887
Хлебова Надежда Вильевна (Nadezhda V. Khlebova) - врач-офтальмолог БУЗОО «КПТД № 4», Омск, Российская Федерация
E-mail: phtysiatria-omsk@mail.ru
https://orcid.org/0000-0002-3862-2345
Нестерова Климентина Ивановна (Klimentina I. Nesterova) - доктор медицинских наук, профессор кафедры оториноларингологии ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, Омск, Российская Федерация E-mail: nesterov_ivan@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-9793-7179
Суров Александр Владимирович (Alexander V. Surov) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры офтальмологии ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, Омск, Российская Федерация E-mail: leo.55@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-9185-1529
Трухан Дмитрий Иванович (Dmitry I. Trukhan) - доктор медицинских наук, профессор кафедры поликлинической терапии и внутренних болезней ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, Омск, Российская Федерация E-mail: dmitry_trukhan@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-1597-1876
Моисеева Марина Викторовна (Marina V. Moiseeva) - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры поликлинической терапии и внутренних болезней ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, Омск, Российская Федерация E-mail: lisnyak80@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-3458-9346
ЛИТЕРАТУРА
1. Степанова Е.В. Герпесвирусные заболевания и ВИЧ-инфекция. Часть 1 // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2009. Т. 1, № 2. С. 16-30.
2. Передерий В.А. Глазные болезни. Полный справочник. Москва : Эксмо, 2008. 704 с.
3. Чернакова Г.М., Аржиматова Г.Ш., Клещева Е.А., Семенова Т.Б. Офтальмогерпес: этиология, клиническая картина и перспективы терапии (литературный обзор) // Terra Medica. 2015. № 1-2. С. 61-65.
4. Майчук Д.Ю., Майчук Ю.Ф. Офтальмоферон® - 15 лет широкого применения в лечении и профилактике инфекционных заболеваний глаз // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017. № 1. С. 82-100.
5. Иванова О.Н., Софронеева О.Л. Лечение вирусного кератита // Педиатрия. 2019. № 6 (174). С. 128-132.
6. Майчук Ю.Ф. Оптимизация терапии болезней глазной поверхности. Офтальмоферон. Москва, 2010. 76 с.
7. Мордык А.В., Багишева Н.В., Трухан Д.И., Моисеева М.В., Нестерова К.И., Небесная Е.Ю. и др. Профилактика и лечение острой респираторной вирусной инфекции у пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких // Инфекционные болезни. 2020. Т. 18. № 3. С. 167177.
8. Орловская Л.Е., Щипанова А.И., Гапонюк П.Я. Опыт применения глазных капель Офтальмоферон для лечения аденовирусных заболеваний глаз. Глаукома: теории, тенденции, технологии: сборник научных статей. Москва, 2007. С. 456-461.
9. Нестерова К.И., Нестерова А.А. Эффективность топической анти-гистаминной монотерапии при манифестации сезонного аллергического ринита // Вестник оториноларингологии. 2015. № 4. С. 77-80.
10. Чернакова Г.М., Клещева Е.А., Овсянко А.А. Современная терапия вирусных инфекций глаз // Ремедиум Приволжье. 2014. № 4 (124). С. 33.
11. Майчук Ю.Ф. Офтальмоферон. Первые стабильные глазные капли интерферона для лечения герпесвирусных и аденовирусных заболеваний глаз. Москва, 2004. 37 с.
12. Трухан Д.И., Федотова О.И., Пилипенко А.В., Тимченко Т.С., Симонцева А.А., Багишева Н.В. и др. Опыт применения препарата Аллергоферон® при укусах насекомых // Эффективная фармакотерапия. 2020. № 8. С. 10-17. DOI: https://doi.org/10.33978/2307-3586-2020-16-8-10-17
13. Кононов А.В., Ливзан М.А. Медицина, основанная на доказательствах, в практике врача патолога // Сибирский Консилиум. 2002. № 2. С. 18-22.
14. Скорняков С.Н., Шульгина М.В., Ариэль Б.М., Баласанянц Г.С., Вахрушева Д.В., Владимиров А.В. и др. Клинические рекомендации по этиологической диагностике туберкулеза // Медицинский альянс. 2014. № 3. С. 39-58.
15. Фтизиатрия. Национальные клинические рекомендации / под ред. П.К. Яблонского. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2016; 240 с.
16. Slogotskaya L.V., Bogorodskaya Е., Ivanova D., Makarova, M., Guntupova L., Litvinov V. et al. Sensitivity and specificity of new skin test with recombinant protein CFP10-ESAT6 in patients with tuberculosis and individuals with non- tuberculosis diseases // European Respiratory Journal. 2013. Vol. 42, N S57. P. 1995.
17. Slogotskaya L.V., Bogorodskaya E., Sentchichina O., Ivanova D., Nikitina G., Litvinov V. et al. Effectiveness of tuberculosis detection using a
* Автор для корреспонденции.
skin test with allergen recombinant (CFP-10-ESAT-6) in children // European Respiratory Journal. 2015. Vol. 46, N S59. P. РА4524.
18. Аксенова В.А., Леви Д.Т., Александрова Н.В., Кудлай Д.А. Современное состояние вопроса заболеваемости детей // Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017. Т. 17, № 3. С. 145-151.
19. Кудлай Д.А., Старшинова А.А., Довгалюк И.Ф. Аллерген туберкулезный рекомбинантный: 10-летний опыт применения теста у детей
и подростков в Российской Федерации (данные метаанализа) // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2020. Т. 99, № 3.С. 121-129.
20. Драпкина О.М., Ливзан М.А., Мартынов А.И., Моисеев С.В., Николаев Н.А., Скирденко Ю.П. Первый Российский консенсус по количественной оценке приверженности к лечению: основный положения, алгоритмы и рекомендации // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018. Т. 13, № 1-2. С. 259-271.
REFERENCES
1. Stepanova E.V. Herpes virus-related diseases and HIV infection. Part I. DisordersVIC-infekcia i immunosupressii [HIV Infection and Immunosuppressive]. 2009; 1 (2): 16-30. (in Russian)
2. Perederiy V.A. Eye diseases. Moscow: Eksmo; 2008: 704 p. (in Russian)
3. Chernakova G.M., Arzhimatova G.Sh., Kleshcheva E.A., Semenova T.B. Ophthalmoherpes: etiology, clinical features and therapy perspectives. Terra Medica. 2015; (1-2): 61-5. (in Russian)
4. Maychuk D.Yu., Maychuk Yu.F. Ophtalmoferon® - 15 years of widespread use in the treatment and prevention of infectious eye diseases. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2017; (1): 82-100. (in Russian)
5. Ivanova O.N., Sofroneeva O.L. Treatment of viral keratitis. Pediatriya [Pediatrics]. 2019; (6): 128-32. (in Russian)
6. Maychuk Yu.F. Optimization of ocular surface disease therapy. Oph-thalmoferon. Moscow, 2010: 76 p. (in Russian)
7. Mordyk A.V., Bagisheva N.V., Trukhan D.I., Moiseeva M.V., Neste-rova K.I., Nebesnaya E.Yu., et al. Prevention and treatment of acute respiratory viral infections in patients with first-time tuberculosis. Infektsionnye bolezni [Infectious Diseases]. 2020; 18 (3): 167-77. (in Russian)
8. Orlovskaya L.E., Shchipanova A.I., Gaponyuk P.Ya. Experience of using Ophthalmoferon eye drops for treatment of adenoviral eye diseases. Glaucoma: theories, trends, technologies: collection of scientific articles. Moscow, 2007: 456-61. (in Russian)
9. Nesterova K.I., Nesterova A.A. The effectiveness of topical antihistamine monotherapy in the patients presenting with the manifestations of seasonal allergic rhinitis. Vestnik Oto-Rino-Laringologii [Bulletin of Otorhino-laryngology]. 2015; 4: 77-80. (in Russian)
10. Chernakova G.M., Klescheva E.A., Ovsyanko A.A. Modern therapy of viral eye infections. Remedium Privolzh'e [Remedium Volga Region]. 2014; (4): 33. (in Russian)
11. Maychuk Yu.F. Ophthalmoferon. The first stable interferon eye drops for the treatment of herpesvirus and adenoviral eye diseases. Moscow, 2004: 37 p. (in Russian)
12. Trukhan D.I., Fedotova O.I., Pilipenko A.V., Timchenko T.S., Si-montseva A.A., Bagisheva N.V., et al. The experience of the medication
Allergoferon® in the treatment of insect bites. Effektivnaya farmakotera-piya [Effective Pharmacotherapy]. 2020; 8. 10-7. DOI: https://doi. org/10.33978/2307-3586-2020-16-8-10-17 (in Russian)
13. Kononov A.V., Livzan M.A. Evidence-based medicine in the practice of a pathologist physician. Sibirskiy Konsilium [Siberian Consilium]. 2002; (2): 18-22. (in Russian)
14. Skornyakov S.N., Shulgina M.V., Ariel B.M., Balasanyants G.S., Vakhrusheva D.V., Vladimirov A.V. et al. Clinical guidelines for the etiological diagnosis of tuberculosis. Medicinskij al'jans [Medical Alliance]. 2014; (3): 39-58. (in Russian)
15. Phthisiatry. National clinical guidelines. Edited by P.K. Yablonsky. Moscow: GEOTAR-Media, 2016: 240 p. (in Russian)
16. Slogotskaya L.V., Bogorodskaya E., Ivanova D., Makarova, M., Guntupova L., Litvinov V., et al. Sensitivity and specificity of new skin test with recombinant protein CFP10-ESAT6 in patients with tuberculosis and individuals with non- tuberculosis diseases. European Respiratory Journal. 2013; 42 (S57): 1995.
17. Slogotskaya L.V., Bogorodskaya E., Sentchichina O., Ivanova D., Nikitina G., Litvinov V., et al. Effectiveness of tuberculosis detection using a skin test with allergen recombinant (CFP-10-ESAT-6) in children. European Respiratory Journal. 2015; 46 (S59): PA4524.
18. Aksenova V.A., Levi D.T., Aleksandrova N.V., Kudlay D.A. Current tuberculosis incidence among children; medicines for prevention and diagnosis of TB. Biopreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie [BIOprepara-tions. Prevention, Diagnosis, Treatment]. 2017; 17 (3): 145-51. (in Russian)
19. Kudlay D.A., Starshinova A.A., Dovgalyuk I.F. Recombinant tuberculosis allergen: 10 years of experience with the test in children and adolescents in the Russian Federation (metaanalysis data). Pediatriya. Zhurnal imeni G.N. Speranskogo [Journal "Pediatria" named after G.N. Speransky]. 2020; 99 (3): 121-9. (in Russian)
20. Drapkina O. M., Livzan M. A., Martynov A. I., Moiseev S. V., Niko-laev N. A., Skirdenko Yu.P. The first russian expert consensus on the quantitative evaluation of the treatment adherence: pivotal issues, algorithms and recommendations. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza [Medical News of North Caucasus]. 2018; 13 (1-2): 259-71. (in Russian)
