КОМБИНИРОВАННЫЙ МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ ПОЗДНЕГО АКНЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИМПУЛЬСНОГО ЛАЗЕРА НА КРАСИТЕЛЯХ И СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ

Мантурова Наталья Евгеньевна; Круглова Лариса Сергеевна; Грязева Наталья Владимировна

©Коллектив авторов

УДК 616.53-002.25; 621.373.826

DOI - https://doi.org/10.24412/2304-0343-2024_2_80

КОМБИНИРОВАННЫЙ МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ ПОЗДНЕГО АКНЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИМПУЛЬСНОГО ЛАЗЕРА НА КРАСИТЕЛЯХ И СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ

Мантурова Н. Е., Грязева Н. В., Круглова Л. С.

1 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва

2Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации, г. Москва

COMBINATION TREATMENT METHOD OF AGE-RELATED ACNE WITH PULSED DYE LASER AND STANDARD THERAPY

1Manturova N. E., 2Gryazeva N. V., 2Kruglova L. S.

federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education «Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow 2Federal State Budgetary Professional Postgraduate Educational institution «Central State Medical Academy» of the Office of the President of the Russian Federation, Moscow, Russia

РЕЗЮМЕ

Целью исследования было оценить эффективность применения импульсного лазера на красителях (ИЛК) на фоне терапии адапаленом с бензоилпероксидом или низкими дозами изотретиноина в зависимости от степени тяжести позднего акне. Материал и методы. В исследовании приняли участие 70 человек, разделенные на группы в зависимости от степени тяжести акне и проводимого лечения. В качестве методов контроля использовали шкалу симптомов и последствий акне (ASIS) и шкалу степени тяжести позднего акне (SSAT), фотографирование и изучение качественных характеристик кожи.Результаты показали большую эффективность и стойкость достигнутого состояния при применении топического лечения (адапален с бензоилпероксидом) и импульсного лазера на красителях при средней степени тяжести, также системных ретиноидов и ИЛК при тяжелой степени тяжести позднего акне, в сравнении с применением только лекарственной терапии. Вывод. Разработанные лечебные подходы позволяют достичь выраженных и более стойких клинических результатов у пациентов с поздним акне средней и тяжелой степени тяжести, что позволяет рекомендовать ее использование в практическом здравоохранении. Ключевые слова. Акне, позднее акне, ретиноиды, импульсный лазер на красителях, ИЛК.

ABSTRACT

The aim of the study was to evaluate the efficacy of pulsed dye laser (PDL) during the therapy with adapalene with benzoyl peroxide or low doses of isotretinoin depending on the severity of aged-related acne.

Material and methods. The study involved 70 people divided into groups depending on the severity of acne and treatment. Acne Symptoms and Sequelae Scale (ASIS) and Aged Acne Severity Scale (SSAT), photographing and examination of skin quality characteristics were used as control methods.

The results showed greater efficacy and persistence of the achieved condition with the use of topical treatment (adapalene with benzoyl peroxide) and pulsed dye laser at moderate severity, as well as systemic retinoids and PDL at severe severity of aged acne, compared to drug therapy only.

Conclusion. The developed treatment methods make it possible to achieve pronounced and more durable clinical results with the patients suffering from moderate to severe aged acne, which makes it possible to recommend its use in practical healthcare. Key words. Acne, aged acne, retinoids, pulsed dye laser

Для цитирования: Мантурова Н. Е., Грязева Н. В., Круглова Л. С. КОМБИНИРОВАННЫЙ МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ ПОЗДНЕГО АКНЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИМПУЛЬСНОГО ЛАЗЕРА НА КРАСИТЕЛЯХ И СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ. Курортная медицина. 2024;2: 80-83 https://doi.org/10.24412/2304-0343-2024_2_80

For citation: Manturova N. E., Gryazeva N. V, Kruglova L. S. COMBINATION TREATMENT METHOD OF AGE-RELATED ACNE WITH PULSED DYE LASER AND STANDARD THERAPY. Resort medicine. 2024; 2: 80-83 https://doi.org/10.24412/2304-0343-2024_2_80

Акне - одно из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний в мире, характеризующееся появлением папул, пустул, комедонов и узлов [1]. Обычно акне появляется в подростковом возрасте, но может возникнуть и у взрослых. В последние годы частота акне взрослых имеет тенденцию к увеличению [2]. Разница в патогенезе вульгарного и позднего акне остается неясной, исследования причин позднего акне продолжаются [3].

Ретиноиды для местного применения являются производными витамина А и служат краеугольным камнем лечения акне, поскольку они обладают комедолитическим и противовоспалительным действием [4]. С высокой степенью доказательности рекомендуются топические фиксированные комбинации, такие как бензоил пероксид (БП) и местный ретиноид, БП и местный антибиотик, а также местный ретиноид и местный антибиотик [5]. Пероральный изотретиноин или 13-цис-ретиноевая кислота принадлежит к семейству ретиноидов [6]. Эффективность ретиноидов при акне доказывалась на протяжении последних 38 лет в большом количестве публикаций, включая системные обзоры и мета-анализы [7]. Большинство авторов сходятся во мнении, что это терапия выбора при среднем и тяжелом акне, и она должна быть назначена как можно раньше, чтобы предотвратить психологические проблемы и рубцы [8].

Эффект импульсного лазера на красителях (ИЛК) заключается в воздействии на сосуды и увеличении трансформирующего фактора роста бета (ТФР-бета), который ингибирует пролиферацию кератиноцитов и уменьшает воспаление. Также стимулируется выработка коллагена, что воздействует на рубцы постакне [9, 10]. S. Silapunt et al. сообщили о положительном эффекте в 53% после 1 процедуры (585 нм ИЛК, 0,35 млсек) [11]. Еще одно исследование продемонстрировало негативный эффект после использования 595 нм ИЛК каждые 2 недели [12]. Разница в эффективности связана с тем, что при короткой длительности импульса сильнее эффект на капилляры [13]. ИЛК сравнивали с другими аппаратными методами. 585 нм ИЛК показал схожий результат (14% и 41% уменьшение воспалительных и невоспалительных элементов через 8 недель) как и интенсивный импульсный свет (IPL), но частота рецидивов была выше после IPL [14]. То есть эффект от ИЛК более стойкий, видимо, из-за воздействия на ТФР-бета.

Целью нашего исследования было оценить эффективность применения ИЛК на фоне стандартной терапии в зависимости от степени тяжести позднего акне.

Материал и методы. Всего в исследовании приняли участие 70 человек, которые простй рандомизацией . В 1А группу вошли 27 пациентов (из них 21 женщина и 6 мужчин), которые использовали фиксированную комбинацию адапален+бензоила пероксид. В 1Б группу вошли 22 пациента (из них 16 женщин и 6 мужчин), которые использовали фиксированную комбинацию адапален+бензоила пероксид, а также получали процедуру импульсного лазера на красителях (ИЛК). Во 2А группу вошли 10 пациентов (из них 8 женщин и 2 мужчин), которые получали только системный изотретиноин в низкой дозе 0,1-0,2 мг/кг в сутки 1 раз в день. Во 2Б группу вошли 11 пациентов (из них 8 женщин и 3 мужчин), которые получали системный изотретиноин в низкой дозе, а также процедуру ИЛК.

Для процедуры ИЛК использовался аппарат VBeam Perfecta (Candela). Импульсный лазер на жидком красителе с длиной волны 595 нм. Лазер Vbeam Perfecta использует технологию микроимпульса и запатентованную Систему Динамического Охлаждения DCD (РУ РЗН 2017/5599 от 31.03.2017). Протокол ведения процедуры: рекомендуемое количество процедур - 6; периодичность - 1 раз в 2 недели; первый проход осуществляли на длительности импульса 40 мс, мощности - 5-6 Дж/см2; диаметр пятна - 12 мм. Второй проход осуществляли на длительности импульса 10 мс, мощности - 6-6,5 Дж/см2; диаметр пятна - 10 мм. Третий проход осуществляли на длительности импульса 3 мс, мощности - 5-6 Дж/см2; диаметр пятна -10 мм.

Контрольные точки исследования были следующими: до лечения, через 3 месяца после начала терапии и через 6 месяцев после окончания терапии. До лечения и в каждой контрольной точке проводился опрос по Шкале симптомов и последствий акне (ASIS). Шкала симптомов и последствий акне состоит из 3 блоков. Первый блок «симптомы» содержит вопросы, касающиеся клинической картины акне у пациентов. Второй блок «влияние» содержит вопросы, связанные с эмоциональным состоянием пациентов. Третий блок «обеспокоенность» содержит вопросы, отражающие степень обеспокоенности пациентов симптомами акне.

С целью оценки степени тяжести позднего акне нами была разработана шкала степени тяжести позднего акне (SSAT): легкая, средняя, тяжелая. В соответствии с предложенной шкалой, пациенты были разделены по степеням тяжести позднего акне: легкая, средняя, тяжелая степень тяжести в сравнительный анализ данного исследования взяты пациенты средней и тяжелой степени.

Фотографирование проводили с помощью аппарата FotoFinder aesthetics (FotoFinder Systems GmbH) (РЗН 2015/2985 от 21.08.2015) и аппарата Reveal Imager (Canfield Scientific) с кросс-поляризованной вспышкой для документирования состояния поверхности лица и более глубоких структур кожи, а также с использованием технологии RBX, которая обеспечивает визуализацию пигмента и расширенных сосудов. Качественные характеристики кожи до и после лечения изучали с помощью аппарата для диагностики кожи (дерматоскопия) под увеличением Aramo Smart Wizard (ASW) (Арам Хьювис Ко., Лтд; РЗН 2018/6812). Проводилось измерение уровня влажности, жирности, размера пор, пигментации, активности сальных желез, чувствительности кожи. Измерения проводились в стандартных условиях на коже в области правой щеки.

Математический анализ материалов исследования проведен с применением стандартных статистических программ «SPSS 13.0 Mathematica 5.1» (США) при достоверности различий р<0,05.

Результаты. У пациентов с поздним акне средней степени тяжести были получены следующие результаты: по шкале ASIS симптомы, ASIS влияние, ASIS обеспокоенность во всех группах был получен статистически значимый положительный эффект терапии, однако в группах, где использовались фототерапевтические методики, результат был достоверно лучше, чем в группе монотерапии фиксированной комбинацией «адапален+бензоила пероксид». Так, снижение по шкале ASIS «симптомы» в 1А группе составило 40%, в 1Б - 54,7%, снижение по шкале ASIS «влияние» в 1А группе составило 37,5%, в 1Б - 43,2%, снижение по шкале ASIS «обеспокоенность» у пациенток с поздним акне средней степени в 1А группе составило 35,4%, в 1Б группе - 43,2%. Снижение показателя по шкале SSAT у пациентов 1А составило 43%, 1Б группы - 66%.

У пациентов с поздним акне тяжелой степени тяжести по шкале ASIS симптомы, ASIS влияние, ASIS обеспокоенность во всех группах был получен статистически значимый положительный эффект терапии, однако в группе, где использовался ИЛК, результат был достоверно лучше (38,5/35,1/35,6% во 2А группе против 55,8/54,7/50% - во 2Б). Снижение по шкале SSAT во 2А группе, где использовали монотерапию системным изотретиноином в низкой дозе, составило 37,5%, во 2Б группе, где использовали комбинацию системного изотретиноина и ИЛК снижение составило 75%.

Представленные комбинированные методы терапии позднего акне статистически более значимо, чем стандартное лечение, снижают выраженность пигментации, активность сальных желез, что позволяет рекомендовать их к применению при позднем акне средней и тяжелой степени тяжести.

Наименьшее количество рецидивов через 6 месяцев после окончания терапии у пациентов с акне средней и тяжелой степени отмечено у пациентов в группе, где проводилась комбинированная терапия адапаленом с бензоилпероксидом или низкими дозами изотретиноина с ИЛК.

Вывод. Таким образом, разработанные лечебные подходы позволяют достичь выраженных и более стойких клинических результатов у пациентов с поздним акне средней и тяжелой степени тяжести, что позволяет рекомендовать ее использование в практическом здравоохранении.

Участие авторов: дизайн исследования, сбор материалов, концепция, написание текста - Н. Е. Мантурова,

H. В. Грязева; математическая обработка материалов - Н. Е. Мантурова; методологическая поддержка, анализ полученных данных, редактирование - Л. С. Круглова.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict interest. The authors declare no conflicts of interest.

ЛИТЕРАТУРА

I. Кочетков М. А., Грязева Н. В., Колодий А. А. Акне - современный взгляд на проблему. Фарматека. 2019; 26(8): 59-66. 2. Burton J, Cunliffe W, Stafford I, Shuster S. The prevalence of acne vulgaris in adolescence. Br J Deimatol. 1971; 85: 119-126.

3. Dagnelie M A, Corvec S, Saint-Jean M, Bourdes V, Nguyen JM, Khammari A. [et al.] Decrease in diversity of Propionibacterium acnes phylotypes in patients with severe acne on the back. Acta Derm Venereol. 2018; 98: 262-267. https://doi.org/10.2340/00015555-2847

4. Tyring S K, Kircik L H, Pariser D M, Guenin E. [et al.] Novel tretinoin 0.05% lotion for the once-daily treatment of moderate-to-severe acne vulgaris: assessment of efficacy and safety in patients aged 9 years and older. J Drugs Dermatol JDD. 2018; 17(10): 1084-1091

5. Stein Gold L, Baldwin H, Kircik LH. [et al.] Efficacy and safety of a fixed-dose clindamycin phosphate 1.2%, benzoyl peroxide 3. 1 %, and adapalene 0.15% gel for moderate-to-severe acne: a randomized phase II study of the first triple-combination drug. Am J Clin Dermatol. 2022; 23(1): 93-104. https://doi.org/10.1007/s40257-021-00650-3

6. Круглова Л. С., Грязева Н. В., Сидоренко Е. В. Применение изотретиноина при среднетяжелых и тяжелых формах акне: актуальные рекомендации. Медицинский алфавит. 2021; 27: 20-25.

7. Vallerand I A, Lewinson R T, Farris M S [et al.] Efficacy and adverse events of oral isotretinoin for acne: a systematic review. Br J Dermatol. 2018; 178(1): 76-85.

8. Rigopoulos D, Larios G, Katsambas AD. The role of isotretinoin in acne therapy: why not as first-line therapy? Facts and controversies. Controversies Dermatol: Part I Clin Dermatol. 2010; 28(1): 24-30. https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2009.03.005

9. Leheta TM. Role of the 585-nm pulsed dye laser in the treatment of acne in comparison with other topical therapeutic modalities. J Cosmet Laser Ther. 2009; 11: 118-24.

10. Seaton E D, Mouser P E, Charakida A, Alam S, Seldon P E, Chu A C. Investigation of the mechanism of action of nonablative pulsed-dye laser therapy in photorejuvenation and inflammatory acne vulgaris. Br J Dermatol. 2006; 155: 748-55.

11. Silapunt S, Goldberg L, Alam M. Comparison treatment of infammatory facial acne vulgaris: 595-nm pulsed-dye laser and 1450-nm diode laser. J Am Acad Dermatol. 2005; 52(3): 3204.

12. Lekwuttikarn R, Tempark T, Chatproedprai S, Wananukul S.Randomized, controlled trial split-faced study of 595-nm pulsed dye laser in the treatment of acne vulgaris and acne erythema in adolescents and early adulthood. Int J Dermatol. 2017; 56: 884-888.

13. de Vries F M C, Meulendijks A M, Driessen R J B, van Dooren A A, Tjin E P M, van de Kerkhof P C M. The efcacy and safety of nonpharmacological therapies for the treatment of acne vulgaris: a systematic review and best-evidence synthesis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018; 32: 1195-1203. https://doi.org/10.1111/jdv.14881

14. Choi Y S, Suh H S, Yoon M Y, Min S U, Lee D H, Suh D H. Intense pulsed light vs. pulsed-dye laser in the treatment of facial acne: A randomized split-face trial. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010; 24: 773-780. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2009.03525.x

REFERENCES

1. Kochetkov M A, Gryazeva N V, Kolodij A A. Acne - a modern view of the problem. Farmateka. 2019; 26(8): 59-66. [in Russian]

2. Burton J, Cunliffe W, Stafford I, Shuster S. The prevalence of acne vulgaris in adolescence. Br J Dermatol. 1971; 85: 119-126.

3. Dagnelie M A, Corvec S, Saint-Jean M, Bourdes V, Nguyen JM, Khammari A. [et al.] Decrease in diversity of Propionibacterium acnes phylotypes in patients with severe acne on the back. Acta Derm Venereol. 2018; 98: 262-267. https://doi.org/10.2340/00015555-2847

4. Tyring S K, Kircik L H, Pariser D M, Guenin E. [et al.] Novel tretinoin 0.05% lotion for the once-daily treatment of moderate-to-severe acne vulgaris: assessment of efficacy and safety in patients aged 9 years and older. J Drugs Dermatol JDD. 2018; 17(10): 1084-1091

5. Stein Gold L, Baldwin H, Kircik LH. [et al.] Efficacy and safety of a fixed-dose clindamycin phosphate 1.2%, benzoyl peroxide 3. 1 %, and adapalene 0.15% gel for moderate-to-severe acne: a randomized phase II study of the first triple-combination drug. Am J Clin Dermatol. 2022; 23(1): 93-104. https://doi.org/10.1007/s40257-021-00650-3

6. Kruglova L S, Gryazeva N V, Sidorenko E V. The use of isotretinoin for moderate and severe forms of acne: current recommendations. Medicinskij alfavit. 2021; 27: 20-25. [in Russian]