Научная статья на тему 'Комбинированные препараты в терапии острых респираторных вирусных инфекций: оценка клинико-экономической эффективности'

Комбинированные препараты в терапии острых респираторных вирусных инфекций: оценка клинико-экономической эффективности Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
1460
287
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ / КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ / КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ / ACUTE RESPIRATORY VIRAL INFECTION / A COMBINATION OF DRUGS / THE CLINICAL AND ECONOMIC ANALYSIS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Зайцев А.А., Клочков О.И.

Публикация посвящена анализу клинической и экономической эффективности применения комбинированных лекарственных препаратов для симптоматической терапии острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Представленные результаты демонстрируют более высокую клинико-экономическую целесообразность терапии ОРВИ с использованием препарата Инфлюнет® по сравнению с альтернативным лечением. Применение комбинированных лекарственных средств сопровождается меньшим числом нежелательных явлений, нежели использование «набора» монокомпонентных препаратов для лечения ОРВИ и экономически более рентабельно для пациента.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The publication is dedicated to the analysis of clinical and cost effectiveness of the combination of drugs for the symptomatic treatment of acute respiratory viral infections. The presented results demonstrate a higher clinical and economic feasibility of treatment of acute respiratory viral infections using the drug Inflyunet® compared with alternative treatment. The use of combined drugs assosiated with less adverse effects than the use of “set” monocomponent preparations for the treatment of acute respiratory viral infections and it is economically more cost-effective for the patient.

Текст научной работы на тему «Комбинированные препараты в терапии острых респираторных вирусных инфекций: оценка клинико-экономической эффективности»

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Архивъ внутренней медицины • № 4(24) • 2015

УДК 616.24-008.4-085 ББК 55.142.21-52

Зайцев А.А.*1, Клочков О.И.2

1 ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М.Сеченова Минздрава России,

2 ГБУЗ Вороновская больница Департамента здравоохранения г. Москвы

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ В ТЕРАПИИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ: ОЦЕНКА КЛИНИКОЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ

Резюме

Публикация посвящена анализу клинической и экономической эффективности применения комбинированных лекарственных препаратов для симптоматической терапии острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Представленные результаты демонстрируют более высокую клинико-экономическую целесообразность терапии ОРВИ с использованием препарата Инфлюнет® по сравнению с альтернативным лечением. Применение комбинированных лекарственных средств сопровождается меньшим числом нежелательных явлений, нежели использование «набора» монокомпонентных препаратов для лечения ОРВИ и экономически более рентабельно для пациента.

Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции, комбинированные препараты, клинико-экономический анализ.

Abstract

The publication is dedicated to the analysis of clinical and cost effectiveness of the combination of drugs for the symptomatic treatment of acute respiratory viral infections. The presented results demonstrate a higher clinical and economic feasibility of treatment of acute respiratory viral infections using the drug Inflyunet® compared with alternative treatment. The use of combined drugs assosiated with less adverse effects than the use of “set” monocomponent preparations for the treatment of acute respiratory viral infections and it is economically more cost-effective for the patient. Key words: acute respiratory viral infection, a combination of drugs, the clinical and economic analysis.

ЛС — лекарственные средства, НЯ — нежелательные явления, ОРВИ — острые респираторные вирусные инфекции --------------------------------------------------------• • •-----------------------------------------

Введение

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), в настоящее время являются, пожалуй, самыми распространенными и социально значимыми заболеваниями. Считается, что едва ли не каждый человек ежегодно переносит 2 — 3 эпизода ОРВИ в год [1-3]. Столь высокая заболеваемость ассоциируется со значительными экономическими потерями, прежде всего за счет большого числа нетрудоспособных пациентов [3-4].

Под термином ОРВИ понимают гетерогенную группу заболеваний, этиологическими агентами которых являются различные респираторные вирусы, преимущественно поражающие эпителий верхних дыхательных путей, и сопровождающиеся ринореей, общим недомоганием, гипертермией, першением и болью в горле, кашлем [3, 5]. Вариабельность клинических проявлений ОРВИ обусловлена многообразием этиологических агентов данного заболевания. Однако стоит отметить, что наиболее актуальная се-

зонная заболеваемость, ассоциированная со значительным числом заболевших, обусловлена либо ри-новирусной инфекцией либо вирусами гриппа. Так, развернутая клиническая картина при поражении риновирусом наблюдается спустя 10 — 12 часов от заражения. Напротив, при гриппе инкубационный период может достигать 7 дней (в среднем 2 дня). Характерной чертой риновирусной инфекции является поражение эпителия носовой полости (клинически — насморк, чихание, ринорея). Лихорадка чаще всего отсутствует, наблюдается лишь небольшой субфебрилитет. Напротив, гриппозная инфекция манифестирует чаще всего с резкого подъема температуры тела до 38 — 40°С, сопровождающегося ознобом, болями в мышцах, головной болью и выраженной общей слабостью. Вирусы гриппа способны поражать эпителий как верхних, так и нижних дыхательных путей с возможным развитием острого трахеобронхита (клинически проявляется сухим, надсадным кашлем), бронхиолита с синдромом обструкции. Общий спектр клинических проявлений ОРВИ включает в себя общетоксические симпто-

*Контакты. E-mail: a-zaicev@yandex.ru. Телефон: (916) 558-32-12

48

Архивъ внутренней медицины • № 4(24) • 2015

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

мы — повышение температуры тела, головную боль, слабость, вялость, боли в мышцах, суставах и пр., а также местные реакции — насморк, боль в горле, кашель и пр. Для их купирования используют несколько групп лекарственных препаратов: в первую очередь, жаропонижающие средства и анальгетики; для уменьшения проявлений насморка применяют деконгестанты — местные либо системные, антиги-стаминные препараты; противокашлевые средства, муколитические препараты и пр. Очевидно, что данный перечень был бы неполным без полосканий, орошений горла антисептическими растворами, различных пастилок/леденцов, уменьшающих болезненные проявления в горле, и многое другое.

Такое количество лекарственных средств (ЛС) из разных фармакологических групп, наличие множества аналогов является неудобным для любой категории больных, как с точки зрения удобства приема и дозирования препаратов (высокий риск развития нежелательных явлений, низкая комплаентность пациентов), так и экономической стороны. Напротив, при использовании комбинированных форм присутствует возможность одновременно воздействовать на ряд основных симптомов простуды, что является удобным для пациента [6-11]. Помимо этого, считается, что применение комбинированных препаратов характеризуется меньшими затратами, чем отдельная симптоматическая терапия, и низким риском возникновения нежелательных явлений вследствие подобранной рецептуры, однако подобного рода отечественный клинико-экономический анализ не проводился.

Рецептура большинства комбинированных препаратов стандартная, позволяющая за счет наличия анальгетика-антипиретика купировать гипертермию, болевой синдром, посредством системного деконгестанта нередко в сочетании с антигистамин-ным препаратом справляться с насморком, функции патогенетического средства чаще всего выполняет аскорбиновая кислота. Основными требованиями, предъявляемыми к мультисимптомному средству, являются [6]:

• наличие в структуре не более трех активных ингредиентов из различных фармакологических групп, и не более одного активного вещества из каждой фармакологической группы, применяемых для купирования симптомов ОРВИ;

• каждый активный ингредиент должен присутствовать в эффективной и безопасной концентрации;

• препарат должен использоваться только при наличии нескольких симптомов одновременно;

• выбор препарата основывается на соответствии конкретных симптомов инфекции наличию активных веществ в его составе.

В числе современных требований к эффективной и безопасной концентрации ЛС, входящих в рецеп-

туру комбинированного препарата стоит выделить: наличие безопасной суточной дозировки парацетамола, которая не должна превышать 1,0 — 1,5 г (высокий риск лекарственного поражения печени при использовании более высоких доз), суточная доза фенилэфрина не должна превышать 50 — 60 мг (риск развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы у больных с гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца), наличие эффективной дозировки аскорбиновой кислоты (суточная потребность здорового человека составляет 60 — 100 мг в зависимости от возраста, а при простуде возрастает до 500 — 1500 мг). Стоит заметить, что при анализе соответствия вышеуказанным «правилам» представленных на фармацевтическом рынке РФ мультисимптомных средств круг потенциально эффективных и безопасных препаратов значительно сужается. В этой связи интерес вызывает относительно недавно зарегистрированный для лечения простуды и гриппа комбинированный препарат Инфлюнет®, доступный в различных лекарственных формах (саше, капсулы) и созданный с учетом современных требований безопасности. В рецептуру препарата входят: парацетамол — 350 мг, фенилэфрина гидрохлорид в дозе 5 мг, аскорбиновая кислота — 300 мг, рутозид — 20 мг и янтарная кислота — 120 мг [12]. Обращает на себя внимание, что содержание парацетамола соответствует современным требованиям безопасности, а разовая доза фенилэфрина уменьшена до 5 мг по сравнению со стандартной дозой в 10 мг, реализованной во всех других комбинированных средствах. Инновационным моментом, реализованным в препарате Инфлюнет®, является наличие в рецептуре мощного антиоксидантного комплекса, препятствующего образованию свободных радикалов и оказывающего стабилизирующее действие на проницаемость сосудистой стенки. Входящая в состав янтарная кислота усиливает биохимические и физиологические восстановительные процессы, обладает иммуномодулирующим действием, способствует активизации энергетических процессов, помогает нормализовать проницаемость клеточных мембран. В сочетании с другими ЛС янтарная кислота может усиливать их действие, и одновременно уменьшать токсические эффекты. Янтарная кислота совместно с аскорбиновой кислотой оказывают оптимизирующее влияние на метаболические процессы, что позволяет снижать дозировки парацетамола и фенилэфрина, без потери их эффективности. Теоретически это означает, что риск развития побочных эффектов также существенно снижается.

С учетом потенциальной эффективности и безопасности применения препарата Инфлюнет® в купировании симптомов простуды нами проведен сравнительный клинико-экономический анализ его использования в реальной клинической практике в сравнении с другим широко используемым мульти-

49

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Архивъ внутренней медицины • № 4(24) • 2015

симптомным ЛС Ринза и лечением без использования комбинированных препаратов.

Материалы и методы

Для определения эффективности купирования симптомов простуды и безопасности лечения нами проанализированы более 130 карт амбулаторных больных, обратившихся за медицинской помощью по поводу ОРВИ, для анализа отобрано 103 амбулаторные карты пациентов с ОРВИ легкой и средней степени тяжести, с неосложненным течением и длительностью заболевания не более 48 часов. Из них отдельные группы сформировали 35 пациентов, которым была назначена терапия с использованием ЛС Инфлюнет® (в дальнейшем 1 группа), 31 больной получал препарат Ринза (2 группа) и 34 пациентам по данным амбулаторных карт назначалось лечение без использования комбинированного лекарственного средства (группа 3).

Клиническая эффективность симптоматической терапии оценивалась по следующим конечным точкам: сроки купирования лихорадки, длительность сохранения других симптомов заболевания, продолжительность периода временной нетрудоспособности пациента. Для оценки переносимости фармакотерапии анализировались все жалобы пациентов, связанные с проводимым лечением.

В ходе экономического анализа нами рассчитывались: средняя стоимость терапии с использованием препарата Инфлюнет®, Ринза и монокомпонентных ЛС, использовавшихся при симптоматическом лечении ОРВИ. В экономическом анализе учитывались прямые (расходы на лекарственные препараты) и косвенные затраты (потери больного вследствие временной нетрудоспособности). При оценке ценовых параметров использовались усредненные данные о стоимости лекарственных препаратов в аптеках г. Москвы [16].

Средний возраст включенных в анализ 103 больных с диагнозом острая респираторная вирусная инфекция по типу ринофарингита составил 23,2 ± 7,2 года, из них 91 — мужчины, 12 женщин. У всех больных заболевание начиналось остро, и все пациенты обратились за медицинской помощью в период до 48 часов от начала заболевания. Анализ клинико-лабораторной картины заболевания не выявил каких-либо существенных различий между группами. Чаще всего больные предъявляли жалобы на повышение температуры тела — 100%, общую слабость и недомогание — 84,5%, заложенность носа — 74,8%, головную боль — 72,8%, сухой кашель — 63%, боли в мышцах — 45,6%. При анализе лабораторных данных отмечено, что количество лейкоцитов в среднем составляло 6,2 ± 2,4 (х109/л), СОЭ составляла 10,3 ± 5,1 мм.

Результаты

Согласно полученным из амбулаторных карт данным, на фоне применения препарата Инфлюнет® (группа 1) уже на 2 сутки терапии отмечалось существенно снижение выраженности таких симптомов ОРВИ, как повышение температуры тела, заложенность носа, головная боль, ломота в суставах, общая слабость и недомогание. Сроки купирования лихорадки составляли 2,6 ± 1,1 суток. В подавляющем числе случаев (77%) к 5 суткам терапии наблюдалось купирование основных симптомов заболевания. У 3 пациентов сохранялись жалобы на редкий сухой кашель, у 5 остаточные явления в виде общей слабости. В среднем купирование основных симптомов заболевания наблюдалось через 4,5 ± 0,5 суток, соответственно, длительность лечения препаратом Ин-флюнет® составила в среднем 4,5 ± 0,5 суток.

Согласно изученным данным было отмечено, что у трех пациентов (8,5%), составивших группу 1 наблюдались нежелательные явления (НЯ) со стороны желудочно-кишечного тракта (боли, тяжесть в животе, возможно связанные с приемом препарата).

В группе больных, которым был назначен комбинированный препарат Ринза, сроки купирования лихорадки составили 3,4 ± 0,7 суток. Большинство пациентов отмечало существенное снижение выраженности таких симптомов ОРВИ, как заложенность носа, головная боль, ломота в суставах, общая слабость и недомогание к 3-м суткам от начала лечения. В среднем, купирование основных симптомов заболевания наблюдалось через 5,4 ± 1,5 суток. Длительность лечения препаратом Ринза составила в среднем 5,5 ± 1,4 суток.

Анализ жалоб больных, возникших на фоне лечения, позволил оценить наличие нежелательных явлений, которые наблюдались у 4 пациентов: у трех — боли, тяжесть в животе, возможно связанные с приемом препарата, у одного пациента наблюдалась тахикардия выше 120 в минуту, которую он связывал с проводимой терапией.

В группе пациентов с ОРВИ, которым назначалось симптоматическое лечение без использования комбинированных ЛС, а использовались монокомпонентные препараты (ацетилсалициловая кислота, парацетамол, бромгексин, амброксол, аскорбиновая кислота либо поливитаминные комплексы, анти-гистаминные препараты, местные деконгестанты -нафазолина нитрат, ксилометазолин) отмечено, что существенно снижение выраженности таких симптомов ОРВИ, как повышение температуры тела, заложенность носа, головная боль, ломота в суставах, общая слабость и недомогание наблюдалось на 3-и сутки лечения. Сроки купирования лихорадки на фоне терапии составили 3,5 ± 1,2 суток. В среднем

50

Архивъ внутренней медицины • № 4(24) • 2015

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Длительность

лечения

Заложенность

носа

Боли в мышцах Кашель Общая слабость Гипертермия

□ группа 1 группа 2 группа 3

3 4

0

1

2

5

6

Рисунок 1. Средние сроки купирования симптомов ОРВИ по группам (сутки)

Таблица 1. Сравнительный анализ эффективности и безопасности режимов симптоматической фармакотерапии ОРВИ

Группа 1 Группа 2 Группа 3

Сроки купирования лихорадки,сутки 2,6 ± 1,1 3,4 ± 0,7 3,5 ± 1,2

Сроки купирования основных симптомов заболевания, сутки 4,6 ± 0,9 5,4 ± 1,5 5,4 ± 1,3

Длительность лечения, сутки 4,5 ± 0,9 5,5 ± 1,4 5,6 ± 1,2

Частота нежелательных явлений, % 8,5 12,9 20,6

купирование основных симптомов заболевания наблюдалось через 5,4 ± 1,3 суток. Длительность лечения в группе 3 составила в среднем 5,6 ± 1,2 суток. Анализ отмеченных пациентами нежелательных явлений, возможно связанных с лечением, показал, что у 6 больных наблюдались НЯ со стороны желудочнокишечного тракта (боли, тяжесть в животе), в одном случае наблюдалась аллергическая реакция по типу крапивницы, потребовавшая назначения антигиста-минных препаратов (супрастин).

При анализе сравнительной клинической эффективности (сроки купирования лихорадки, основных симптомов заболевания, длительность терапии) отмечено, что применение комбинированного препарата Инфлюнет® сопровождалось более быстрым купированием лихорадки и других симптомов ОРВИ по сравнению с терапией препаратом Ринза и использованием монокомпонентных ЛС (рис. 1). В группе 3 отмечено более быстрое купирование такого симптома, как насморк, что, вероятно, связано с применением местных деконгестантов. При этом остальные исследуемые показатели, включая динамику изменений показателей периферической крови на фоне лечения оказались сопоставимыми.

Лечение ОРВИ комбинированным препаратом Инфлюнет® позволяет сократить сроки лечения до 4,5 ± 0,5 суток, против 5,5 ± 1,4 дня в группе 2 (Ринза) и 5,6 ± 1,2 суток в группе 3 — табл. 1. Препараты Инфлюнет® и Ринза продемонстрировали хорошую переносимость, тогда как симптоматическая фармакотерапия в группе 3 (без использования комбинированных ЛС) характеризовалась значимо более высокой частотой НЯ (8,5% в группе 1; 12,9% в группе 2 и 20,6% в группе 3).

Клинико-экономический анализ показал, что средняя стоимость терапии с применением препарата Инфлюнет® составляет в среднем 450,1 ± 55 рублей. При использовании препарата Ринза средняя стоимость расходов, связанных с лечением составляет 147 ± 55 рублей, в случае симптоматической терапии

без использования комбинированных ЛС затраты на покупку препаратов составляют в среднем 169,9 ± 39,9 рублей. В тоже время, с учетом меньших сроков купирования основных симптомов заболевания и меньшей длительностью лечения в группе 1 в среднем на одни сутки, т.е. за счет более короткого срока временной нетрудоспособности, лечение препаратом Инфлюнет® является экономически более рентабельным для больного. Например, при заработной плате в 50 тысяч рублей в месяц, средний дневной заработок составляет (21 рабочий день) 2 380,9 рублей. В тоже время за один день временной нетрудоспособности (при общей продолжительности временной нетрудоспособности более 3-х суток) максимальная компенсация по больничному листу для больного составит 1 632,88 рубля (т.е. пациент недополучит разницу в 747,12 рублей). Таким образом, материальные потери пациента, получающего лечение с применением препарата Ринза уже составят 894,12 рублей, а в случае симптоматической терапии без использования комбинированных ЛС — 917 рублей.

Обсуждение

ОРВИ до настоящего времени являются одной из наиболее актуальных проблем практического здравоохранения ввиду чрезвычайно высокого уровня заболеваемости. Так, в России каждый год регистрируется порядка 27,3 — 41,2 млн. случаев респираторных инфекций, на которые в структуре общей заболеваемости приходится до 40% дней нетрудоспособности [13]. Столь высокая заболеваемость ОРВИ напрямую ассоциируется с обременительными экономическими потерями, в первую очередь, за счет косвенных издержек, связанных с потерей больными трудоспособности. В частности, в США косвенные потери только от гриппа составляют порядка 10-15 миллиардов долларов в год [3]. Немаловажны и материальные расходы пациентов, вынужденных покупать целый ряд лекарственных препаратов. Например, в Москве ежегодно на лечение ОРВИ тратится до 20 млн. рублей [14].

51

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Архивъ внутренней медицины • № 4(24) • 2015

Важной проблемой также является чрезмерная насыщенность рынка фармацевтической продукции для симптоматического лечения ОРВИ. Не секрет, что огромное разнообразие лекарственных средств, их форм и путей введения, различная стоимость могут поставить в тупик не только пациента, но и врача. Не стоит забывать и о потенциальной опасности многих препаратов, а тем более их сочетаний [15]. Отдельной строкой и перспективной альтернативой необходимо выделить возможность применения комбинированных препаратов для лечения ОРВИ [9-11, 16]. Возможность одновременно воздействовать на многие симптомы вирусной инфекции является удобной для пациента. Помимо этого считается, что применение комбинированных препаратов характеризуется меньшими затратами, чем использование нескольких отдельных средств для симптоматической терапии ОРВИ, однако подобного рода анализа в отечественной литературе не публиковалось.

Стоит заметить, что мультисимптомные средства в настоящее время завоевали большую популярность. Объем рынка данных препаратов характеризуется неуклонным ростом (на 10-15% ежегодно), занимая до 90% объема сегмента средств для симптоматической терапии ОРВИ в денежном отношении и более 60% в упаковках. На фармацевтическом рынке РФ присутствует более чем полсотни различных комбинированных форм, в том числе и для безрецептурного отпуска, поэтому проблема выбора препарата для конкретного случая заболевания представляется нелегкой задачей. С учетом современных требований, предъявляемых к комбинированным ЛС перспективным препаратом является Инфлюнет®, рецептура которого содержит помимо «стандартного» набора (парацетамол, фенилэфрин, аскорбиновая кислота) еще рутозид и янтарную кислоту. Последний элемент является мощным антиоксидантом, препятствующим образованию свободных радикалов, оказывает стабилизирующее действие на проницаемость сосудистой стенки и в сочетании с другими ЛС может усиливать их действие, и одновременно уменьшать токсические эффекты, что позволило уменьшить дозировки парацетамола и фенилэфрина.

Стоит отметить, что российских данных по оценке клинико-экономической эффективности современных комбинированных ЛС для симптоматической терапии ОРВИ в доступной литературе не найдено, что определяет потребность в проведении подобного рода анализа. Нам представлялось актуальным проанализировать рентабельность применения комбинированного препарата Инфлюнет® в сравнении с мультисимптомным ЛС Ринза и лечением ОРВИ без использования комбинированных препаратов. В результате оценки оказалось, что терапия ОРВИ с использованием препарата Инфлюнет® продемонстрировала более высокую клинико-экономическую

целесообразность по сравнению с альтернативной, несмотря на более высокую стоимость. Применение комбинированных ЛС сопровождается меньшим числом нежелательных явлений, нежели использование «набора» монокомпонентных препаратов для лечения ОРВИ и экономически более рентабельно.

-----------------------------------------------------------®

Список литературы:

1. Gwalthey J. The common gold. In: Mandell G.L., Bennet J.F.,

Dolin R., eds. Principles and practice of infectious diseases, 5th edn. Philadelphia: Churchill Livingstone; 2000. p. 651-65.

2. Allen P., Simenson S. Management of common cold symptoms with over-the-counter medications: clearing the confusion. Postgrad Med. 2013; 125 (1): 73-81.

3. Бартлетт Дж. Инфекции дыхательных путей. Пер. с англ. М.: Бином, 2000; 192.

4. Зайцев А.А. Фармакотерапия острых респираторных вирусных инфекций. Терапевтический архив. 2013; 3: 102-106.

5. Синопальников А.И. Простуда. В книге «Внебольничные инфекции дыхательных путей». Москва 2007: Премьер МТ, Наш Город; 131-144.

6. Lowenstein S., Parrino T. Management of the Common Cold. Advances in Internal Medicine, Vol 32, 1987, p. 207-34.

7. Mizoguchi H., Wilson A., Jerdack G., et al. Efficacy of a single evening dose of syrup containing paracetamol, dextromethorphan hydrobromide, doxylamine succinate and ephedrine sulfate in subjects with multiple common cold symptoms. Int J Clin Pharmacol Ther. 2007; 45(4): 230-6.

8. De Sutter A., van Driel M., Kumar A., et al. Oral antihistamine-decongestant-analgesic combinations for the common cold. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 2: CD004976. doi: 10.1002/14651858.CD004976.

9. Жаркова Н.Е. Симптоматическое лечение ОРВИ: будущее за комбинированными препаратами. Русский медицинский журнал. 2007; 22: 1636.

10. Кузнецова О.Ю., Плешанова Ж.В. Место современных комбинированных препаратов в лечении острых респираторно-вирусных инфекций в амбулаторной практике. Consilium Medicum. 2012: 3 (12): 74-83.

11. Зайцев А.А. Острые респираторные вирусные инфекции: преимущества комбинированных препаратов. Лечащий врач. 2008;

2: 78-79.

12. Доступно на: http://www.anvilab.ru/node/138

13. По данным отчетов Федерального государственного учреждения здравоохранения «Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора РФ». Available at: http://www.fcgsen.ru/,

14. Белоусов Ю.Б., Карпов О.И., Леонова М.В. Клинико-экономическая оценка средств, применяемых для профилактики и лечения ОРВИ. Доступно на: http://medi.ru/doc/g0430305.htm

15. Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г, Зырянов С.К. Эффективность и безопасность лекарственных средств, применяемых при ОРВИ и гриппе. Русский медицинский журнал 2004; 2: 80-82.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

16. Пчелинцев М. В. Новые клинико-фармакологические аспекты симптоматической терапии ОРВИ и гриппа. Русский медицинский журнал 2009; 14 (17): 924-928.

17. Доступно на: www.medlux.ru

Авторы заявляют, что данная работа, её тема, предмет и содержание не затрагивают конкурирующих интересов.

52

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.