CC BY
43
ХИЖНЯК О.О.1, МИКИТЮКМ.Р.2, МАНСКАЯ К.Г.1
1ГУ «Институт проблем эндокринной патологии им. В.Я. Данилевского НАМН Украины» (г. Харьков), отделение возрастной эндокринологии
2Харьковская медицинская академия последипломного образования МЗ Украины, кафедра эндокринологии и детской эндокринологии
КОМБИНИРОВАННАЯ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ДИСТАЛЬНОЙ НЕЙРОПАТИИ
Резюме. Представлены данные об эффективности и безопасности комбинированной патогенетической терапии в лечении дистальной нейропатии у больных с сахарным диабетом. Доказан положительный клинический эффект при сочетанном применении депротеинизированного гемодеривата из крови телят — препарата Актовегин и нейротропного комплекса витаминов группы В — препарата Нейробион (Nycomed: a Takeda Company). Сочетание антигипоксического, антиоксидантного эффектов Актовеги-на с нейротропным действием Нейробиона обусловливает нейропротекторный эффект, положительно влияет на метаболизм нервной ткани и уменьшает выраженность болевого синдрома у больных с сахарным диабетом.
Ключевые слова: сахарный диабет, дистальная нейропатия, Актовегин, Нейробион.
Оригинальные исследования
/Original Researches/
Распространенность сахарного диабета (СД) в последние годы приобрела масштабы эпидемии [1]. Хронические осложнения СД, к которым относят ди-стальную нейропатию (ДН), приводят к ранней инвали-дизации и ухудшают качество жизни больных. Распространенность ДН колеблется в пределах от 15 до 90 % [2]. У пациентов с длительностью СД более 15 лет ДН диагностируют в 60 % случаев. При манифестации СД 2-го типа до 6 % пациентов имеют клинические проявления ДН. По данным популяционного исследования KORA-A, распространенность ДН среди больных с СД составляет 28 %, из них у 13,3 % имеет место болевая форма [3]. Только 65 % пациентов с СД получают адекватную терапию по поводу ДН.
В настоящее время отсутствует единый взгляд на патогенез ДН. Обсуждается роль повышения скорости реакций полиолового шунта, накопления конечных продуктов гликирования белков в нервной ткани и сосудах, нарушения метаболизма ненасыщенных незаменимых жирных кислот и простагландинов, микроциркуля-торной недостаточности эндоневрия с последующей гипоксией, образованием активных форм кислорода (перекисное окисление липидов), нарушения нервной трофики, обусловленного снижением экспрессии и истощением нейротрофических факторов и иммунологических нарушений с образованием аутоантител к блуждающему нерву, симпатическим ганглиям и мозговому веществу надпочечников, а также воспалительных изменений [4, 5].
В основе развития ДН лежит повреждение нервных волокон, возникающее вследствие токсического действия гипергликемии на метаболические процессы в них и ухудшения эндоневрального кровотока. Поражение миелиновой оболочки и аксона приводит
к нарушению проведения возбуждения по нервной клетке [6].
Поражение нервных волокон приводит к снижению чувствительности всех модальностей в дистальных отделах нижних конечностей, ослаблению или отсутствию сухожильных рефлексов, появлению слабости мышц стопы и голени с изменением архитектоники стопы, что является причиной развития язвы стопы и угрожает последующей ампутацией конечности [7].
Основным условием лечения и профилактики осложнений сахарного диабета является стойкая компенсация углеводного обмена. Как показали результаты исследования DСCT, достижение долгосрочного адекватного контроля гликемии может свести к минимуму риск развития ДН, но не в состоянии полностью исключить ее возникновение или привести к регрессу уже существующей [8]. Однако достижение адекватного контроля гликемии не является единственным условием устранения клинических проявлений ДН. Патогенетическая терапия является важным направлением в лечении ДН и во многом определяет прогноз заболевания в целом.
Наиболее перспективным направлением в лечении ДН следует считать применение средств, действие которых затрагивает и патогенетические механизмы, и клинические проявления ДН [9]. C учетом возможных патогенетических механизмов ДН разработаны схемы терапии, которые включают антидепрессанты, противо-судорожные препараты, опиоидные анальгетики, ингибиторы альдозоредуктазы, витамины группы В (тиамин, пиридоксин, цианокобаламин) и а-липоевую (тиокто-вую) кислоту [10].
Пусковым механизмом в этой сложной многозвеньевой системе нарушений обмена, вызывающим изменения в структурах периферических нервов и микро-
циркуляторном русле, принято считать оксидантный стресс. В связи с этим в качестве препаратов патогенетической терапии ДН возможно использование лекарственных средств, обладающих антиоксидантными свойствами. Антиоксиданты уменьшают выраженность оксидантного стресса, действуя как ловушки свободных радикалов, в т.ч. супероксида, а тиамин увеличивает активность фермента транскетолазы, обеспечивая утилизацию промежуточных продуктов гликолиза в пентозофосфатном цикле [11]. В последнее десятилетие антиоксидантным свойствам а-липоевой кислоты посвящена масса публикаций [12—14]. Досконально изучено влияние а-липоевой кислоты на клинические и электрофизиологические проявления невропатии [15].
На сегодняшний день большое значение в патогенетической терапии ДН имеет применение нейротропных комплексов витаминов группы В [16]. Витамины группы В многие годы традиционно используются в схемах терапии ДН различного генеза, в т.ч. диабетической [17]. Внедрение витаминов группы В в клиническую практику основывалось прежде всего на знании о клинических проявлениях их дефицита в организме человека. Нейротропные комплексы положительно влияют на метаболизм нервной ткани, уменьшают выраженность болевого синдрома и обладают множеством метаболических эффектов [18]. Биологическое значение тиамина (витамина В1) обусловлено действием его производного тиаминдифосфата (ТДФ) [19]. ТДФ является кофер-ментом ряда ферментов, играющих значительную роль в углеводном обмене. Тиамин в качестве кофермента ТДФ-зависимых дегидрогеназных комплексов цикла Кребса участвует в процессах окисления кетокислот и контролирует образование внутриклеточной энергии из глюкозы. С помощью ТДФ-зависимого фермента транскетолазы тиамин переключает метаболизм глюкозы на пентозофосфатный путь и позволяет создать резерв субстратов для биосинтеза нуклеиновых кислот, эффективно обеспечивая энергетические потребности организма и контролируя процессы утилизации глюкозы [20]. В высоких концентрациях тиамин оказывает антиоксидантное действие и уменьшает количество гликированных белков в крови. Нейротропное действие тиамина проявляется в усилении процессов регенерации нервной ткани и улучшении проведения нервного импульса.
Активная форма пиридоксина (витамин В6) пиридок-сальфосфат является коферментом более чем 100 ферментов. Пиридоксальфосфат влияет на структуру и функцию нервной ткани, регулирует реакции декарбоксилирования и трансаминирования аминокислот в нервной и других тканях, обеспечивает нормализацию белкового обмена и препятствует накоплению избыточных количеств нейротоксичного аммиака, что приводит к оптимизации деятельности нервной системы [21]. Пиридоксин также увеличивает запасы магния внутри клетки, что является важным фактором, участвующим в энергетических процессах и нервной деятельности. Анальгетическое действие витамина В6 обусловлено его влиянием на обмен нейроме-диаторов, а именно катехоламинов [22].
Витамин В12 (цианокобаламин) участвует в анаболических процессах путем активации синтеза фолие-вой кислоты. Активный метаболит витамина В12 ме-тилкобаламин восстанавливает структуру миелиновой оболочки путем активации реакции трансметилирования, в результате которой синтезируется метионин — предшественник протеинов и фосфатидилхолина мембраны нервных клеток [23]. Цианокобаламин также обладает выраженным анальгезирующим эффектом и уменьшает болевые ощущения, связанные с поражением периферической нервной системы [24]. Наиболее целесообразным представляется комбинированное применение витаминов группы В, так как при совместном их введении возникает эффект синергизма, обеспечивающий усиление терапевтического действия тиамина, пиридоксина и цианокобаламина [25]. В качестве примера инъекционного нейротропного комплекса можно привести Нейробион (Nycomed: a Takeda Company), который содержит сбалансированную комбинацию нейротропных витаминов в адекватно высоких лечебных дозах.
Одна из последних выдвинутых гипотез развития ДН рассматривает микроциркуляторные изменения со стороны vasa nervorum и снижение кровотока в эн-доневрии в качестве основных патогенетических факторов [26]. Нейрометаболический эффект препарата Актовегин, который является депротеинизированным гемодериватом из крови телят, представляет интерес для терапии ДН. Сочетание антигипоксического и ан-тиоксидантного эффектов обусловливает нейропро-текторное действие Актовегина и делает его незаменимым в терапии ДН [27]. Результаты многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования (n = 567) по оценке эффективности и безопасности последовательного лечения ДН Актовегином с проведением 20 внутривенных инфузий препарата (2000 мг/сут) с последующим пероральным приемом (1800 мг/сут) в течение 140 дней показали регрессию клинических симптомов ДН, улучшение качества жизни пациентов за счет психического здоровья и подтвердили благоприятный профиль безопасности исследуемого препарата [28].
С целью приобретения собственного клинического опыта нами было проведено открытое сравнительное проспективное исследование по оценке клинической эффективности комбинированной патогенетической терапии 20% раствором Актовегина и нейротропным комплексом Нейробион у пациентов с СД с ДН.
Материалы и методы
В клинике ГУ «Институт проблем эндокринной патологии им. В.Я. Данилевского НАМН Украины» обследовано 32 пациента (группа 1) с СД, страдающих ДН (22 женщины и 10 мужчин в возрасте 44,6 ± 6,1 года), с длительностью заболевания от 3 до 15 лет.
Для диагностики ДН использовали показатели, утвержденные Согласительной конференцией по стандартизации методов оценки ДН, — клинические показатели и количественное исследование чувствительности
[29]. Тяжесть симптомов ДН оценивали по шкале TSS (двухмерное суммирование тяжести и частоты основных симптомов: боль, жжение, парестезии и онемение) и комбинированной шкале нейропатических повреждений для нижних конечностей (NIS-LL) [30]. На обеих стопах исследовали температурную чувствительность прибором Tip-Term, тактильную — набором монофила-ментов Semmes-Weinstein, болевую — прикосновением притупленной иглой, вибрационную — с помощью градуированного камертона Riedel-Seifert с частотой колебаний 128 Гц и проприоцептивную — по пассивным движениям I пальца стопы больного [31].
При сборе анамнеза заболевания обращали внимание на факты, позволяющие заподозрить ДН другого генеза (прием алкоголя, табакокурение, химиотерапия, профвредности и др.).
Группа сравнения (группа 2), репрезентативная по полу, возрасту, длительности заболевания, включала 25 пациентов с СД с ДН, которые получали только сахаро-снижающующую терапию.
После получения письменного информированного согласия пациентам было проведено параллельно 15 внутривенных инфузий 20% раствора Актовегина (Nycomed: a Takeda Company) со скоростью 2 мл/мин и внутримышечных инъекций Нейробиона (Nycomed: a Takeda Company) 3 мл, содержащего тиамина гидрохлорид 100 мг, пиридоксина гидрохлорид 100 мг и цианоко-баламин 1 мг.
Оценку состояния компенсации углеводного обмена проводили по уровню гликемии натощак глюкозоокси-дазным методом на автоматическом анализаторе Biosen C line и гликозилированного гемоглобина (HbA1c), который определяли фотоколориметрическим методом наборами АО «Реагент».
Обработку полученных данных проводили при помощи статистического пакета программы Excel. Проверка нормальности распределения данных в группе осуществлялась на основании визуальной оценки ка-тегоризированных гистограмм и по тесту Колмогорова — Смирнова. Данные представлены в виде средних
арифметических значений и стандартного отклонения ^ ± SD), доверительного интервала (СТ). Качественные показатели представлены в виде абсолютного числа наблюдений и процента от общего числа больных. Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез составлял 0,05.
Результаты и их обсуждение
В табл. 1 представлена клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование.
На момент проведения обследования 82 % пациентов предъявляли жалобы на умеренные эпизодические боли в ногах после физической нагрузки и в ночное время и 21 % — на парестезии.
Данные объективного обследования указывали на существующий неврологический дефицит, нарушения чувствительности всех модальностей и снижение ахилловых и коленных рефлексов (62 и 42 % соответственно). Выявлено было также снижение болевой (28 %), температурной (31 %) и вибрационной чувствительности (11 %). Нарушений мышечной силы в нижних конечностях выявлено не было.
На фоне комплексной терапии наблюдался полный регресс субъективной симптоматки ДН (жалоб). Пациенты указывали на снижение интенсивности болевого синдрома, особенно по ночам. Отмечено значимое улучшение температурной чувствительности ф < 0,01). При объективном обследовании обращала на себя внимание положительная динамика ахилловых и коленных рефлексов у пациентов 1-й группы по сравнению со 2-й группой. На фоне комплексной терапии у пациентов 1-й группы по сравнению со 2-й отмечалось достоверное снижение баллов по шкалам TSS и NIS-LL (табл. 2).
После завершения 10 инфузий Актовегина и инъекций Нейробиона у больных 1-й группы отмечалось снижение выраженности клинических симптомов ДН на 1,1 балла по шкале TSS по сравнению с исходным индексом (р = 0,01) и наблюдалась тенденция к уменьшению сенсорной недостаточности по шкале NIS-LL за счет улучшения тактильной и болевой чувствительности.
Таблица 1. Клиническая характеристика исследуемых групп
Параметр Группа 1 Группа 2
Количество больных 32 25
Возраст, лет 44,6 ± 6,1 42,3 ± 7,8
Пол, муж/жен 10/22 8/17
ИМТ 33,6 ± 6,2 32,9 ± 6,9
Длительность СД, лет 8,7 ± 4,5 8,5 ± 4,9
Инсулинотерапия,% 69 51
ДлительностьДН, лет 6,7 ± 2,3 5,9 ± 1,9
Ангиопатия нижних конечностей, % 38 36
Ретинопатия, % 41 39
Нефропатия без нарушения азотовыделительной функции, % 5 5
Артериальная гипертензия,% 39 35
ИБС 17 12
По завершении полного курса комбинированной терапии у больных 1-й группы отмечали значимое уменьшение выраженности клинических симптомов по шкале TSS на 1,2 по сравнению с данными, полученными после 10 дней лечения (р = 0,01), и повышение тактильной и болевой чувствительности (р = 0,02). Различий между группами по баллам по шкале NIS-LL выявлено не было. Анализ динамики баллов каждого отдельного симптома (боль, жжение, онемение, парестезии) показал достоверное уменьшение выраженности всех симптомов в 1-й группе по сравнению со 2-й группой (р < 0,001).
Следует отметить, что у больных 1-й группы наблюдалось снижение уровня гликемии натощак (р = 0,01), что можно объяснить центральным и периферическим инсулиноподобными эффектами инозитолфосфат-оли-госахаридов (ИФО), являющихся компонентами Ак-товегина. ИФО стимулируют в результате активации GLUT-1 транспорт глюкозы в головной мозг независимо от инсулина и инсулиновых рецепторов, что имеет огромное клиническое значение у больных с инсулино-резистентностью [32]. Кроме этого, ИФО способны регулировать активность некоторых инсулинозависимых ферментов, например цАМФ-фосфодиэстеразы, адени-латциклазы и пируватдегидрогеназы [33].
Результаты проведенного исследования свидетельствуют об удовлетворительной индивидуальной переносимости комбинированной терапии Актовегином и Нейробионом. В ходе проведения исследования не наблюдалось аллергических реакций и других побочных эффектов терапии. Это подтверждает благоприятный профиль безопасности Актовегина и Нейробиона, доказанный во многих плацебо-контролируемых исследованиях [18—20], а также многолетний опыт их постмаркетингового применения.
Выводы
1. Комбинированная терапия Актовегином и Нейро-бионом удовлетворяет всем требованиям патогенетической терапии и позволяет быстро и эффективно купировать неврологический дефицит и болевой синдром у больных с СД, осложненным дистальной нейропатией.
2. Проведенное исследование подтверждает благо -приятный профиль безопасности комбинированной
терапии Актовегином и Нейробионом, которая может быть рекомендована для лечения дистальной нейропа-тии у больных с сахарным диабетом.
Список литературы
1. Ricketts T.C. 3rd. Policy forum: Confronting the diabetes epidemic//N C. Med. J. - 2011. - Vol. 72, № 5. - P. 372..
2. PainfUl diabetic neuropathy: diagnosis and management / A. Hartemann, N. Attal, D. Bouhassira et al. //Diabetes Metab. — 2011. - Vol. 37, № 5. - P. 377-388.
3. Prevalence of polyneuropathy in pre-diabetes and diabetes is associated with abdominal obesity and macroangiopathy: the MONICA/KORA Augsburg Survey S2 and S3/ D. Ziegler et al. // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31. - P. 464-469.
4. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications [Text] // Nature. — 2001. — Vol. 414. — P. 813-820.
5. Baynes J.W., Thorpe S.R. Oxidative stress in diabetes. Antioxidants in diabetes management [Text] / Ed. by: L. Packer. NY: M. Dekker Inc., 2000. - P. 77-92.
6. Jack M., Wright D. Role of advancedglycation endproducts and glyoxalase I in diabetic peripheral sensory neuropathy // Transl. Res. - 2012. - Vol. 159, № 5. - P. 355-365.
7. Bokan V. Muscle weakness and other late complications of diabetic polyneuropathy // Acta Clin. Croat. — 2011. — Vol. 50, № 3. - P. 351-355.
8. The DCCTResearch Group. The effect of intensive diabetes therapy on the development and progression of neuropathy [Text]// Ann. Intern. Med. - 1995. - Vol. 122. - P. 561-568.
9. Diabetic neuropathy: clinical manifestations and current treatments / B.C. Callaghan, H.T. Cheng, C.L. Stables, A.L. Smith, E.L. Feldman // Lancet Neurol. — 2012. — Vol. 11, № 6. - P. 521-534.
10. The natural history ofchronicpainful peripheral neuropathy in a community diabetes population / C. Daosi, S.J. Bendow, A. Woodward, I.A. MacFarlane // Diabet. Med. — 2006. — Vol. 23. - P. 1021-1024.
11. Antioxidant therapy: current status and future prospects / Firuzi O., Miri R.., Tavakkoli M., Saso L. // Curr. Med. Chem. — 2011. - Vol. 18, № 25. - P. 3871-3888.
12. Строков И.А., Козлова НА, Мозолевский Ю.В. и др. Эффективность внутривенного введения трометамоловой соли ти-октовой (<х-липоевой) кислоты при диабетической невропатии // Журнал неврологии и психиатрии. — 1999. — № 6(99). — С. 18-22.
Таблица 2. Состояние углеводного обмена и результаты неврологического обследования
у больных с СД
Параметр До начала лечения После лечения
Группа 1 (n = 32) Группа 2 (n = 25) Группа 1 (n = 32) Группа 2 (n = 25)
Гликемия натощак, ммоль/л 12,4 ± 4,3 11,9 ± 2,2 8,6 ± 1,1 10,2 ± 3,8
ИЬД, , % 1с' 10,7 ± 1,5 10,2 ± 1,3 - -
TSS, баллы 8,3 ± 1,6 8,1 ± 1,9 6,0 ± 1,82 7,6 ± 1,3
NIS-LL, баллы 8,1 ± 1,3 8,1 ± 1,5 6,7 ± 1,33 8,0 ± 1,7
Примечания:1 — р = 0,01 (достоверность отличий в 1-й группе до и после лечения);2 — р = 0,02 (достоверность отличий в 1-й группе до и после лечения);3 — р = 0,05 (достоверность отличий в 1-й группе до и после лечения).
13. Ziegler D, Nowak H, Kempler P. et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with antioxidant a-lipoic acid: a meta-analysis // Diaberic Medicine. — 2004. — 21. — 114-21.
14. Packer L, Witt E.H., Tritschler H. Alfa-lipoic acid as a biological antioxidant// Free Radic. Biol. Med. — 1995. — 19. — 227-50.
15. Ziegler D., Reljanovic M., Mehnert H. et al. Alfa-lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in Germany: Current evidence from clinical trials // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. — 1999. — 107. — 421.
16. Jacobs A.M., Cheng D. Management of diabetic small-fiber neuropathy with combination L-methylfolate, methylcobalamin, and pyridoxal 5'-phosphate//Rev. Neurol. Dis. — 2011. — Vol. 8, № 1-2. — P. 39-47.
17. Vitamin B for treating peripheral neuropathy // Ang C.D., Alviar M.J., Dans A.L. et al. // Cochrane Database Syst. Rev. — 2008. — Vol. 16, № 3. — CD004573.
18. Ziegler D. Treatment ofdiabetic neuropathy and neuropathic pain: how far have we come? // Diabetes Care. — 2008. — Suppl. 2. — S. 255-261.
19. Thornalley P.J. The potential role of thiamine (vitamin B1) in diabetic complications// Curr. Diabetes. Rev. — 2005. — Vol. 1, № 3. — P. 287-298.
20. Regulation of intracellular glucose and polyol pathway by thiamine and benfotiamine in vascular cells cultured in high glucose/ Berrone E., Beltramo E., Solimine C., Ape A.U., Porta M. // J. Biol. Chem. — 2006. — Vol. 281, № 14. — P. 9307-9313.
21. The influence of pyridoxine in diabetic peripheral neuropathy / Levin E.R., Hanscom T.A., Fisher M. et al. // Diabetes Care. — 1981. — Vol. 4, № 6. — P. 606-609.
22. AbbasZ.G., Swai A.B. Evaluation of the efficacy of thiamine and pyridoxine in the treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy // East. Afr. Med. J. — 1997. — Vol. 74, № 12. — P. 803-808.
Хижняк О.О.1, Мштюк М.Р.12, Манська К.Г.1 1ДУ «Нститут проблем ендокринно!патологи ¡м. В.Я. Данилевського НАМН Укра!ни» (м. Харюв), в^лення вково! ендокринолог'И
2Харквська медична академя пслядипломно! освти МОЗ Укра!ни, кафедра ендокринологи та дитячо! ендокринологи
КОМБШОВАНА ПАТОГЕНЕТИЧНА ТЕРА^Я ДiАБЕТИЧНОÍ ДИСТАЛЬНО! НЕЙРОПАТП
Резюме. Наведет дат щодо ефективносп та безпеки комбь новано! патогенетично! терапй в лжувант дистально! нейропа-Tii у хворих на цукровий дiабет. Доведено позитивний клтчний ефект при одночасному застосуванш депротешгзованого гемо-деривату з кровi телят — препарату Актовегш i нейротропного комплексу виамшш групи В — препарату Нейробюн (Nycomed: a Takeda Company). Поеднання антигшоксичного, антиокси-дантного ефектав Актовегину з нейротропною дiею Нейробюну обумовлюе нейропротекторний ефект, позитивно впливае на метаболiзм нервово! тканини i зменшуе виражетсть больового синдрому у хворих на цукровий дiабет.
K^40Bi слова: цукровий дiабет, дистальна нейропатш, Актовегш, Нейробюн.
23. Effectiveness ofvitamin B12on diabetic neuropathy:systematic review of clinical controlled trials / Sun Y., Lai M.S., Lu C.J. // Acta Neurol. Taiwan. - 2005. - Vol. 14, № 2. - P. 48-54.
24. Vitamin B12 may be more effective than nortriptyline in improving painful diabetic neuropathy / Talaei A., Siavash M., Majidi H, Chehrei A. //Int. J. Food Sci. Nutr. — 2009. — № 60, Suppl. 5. — Р.71-76.
25. Worsley A.P., Allawi J. A combined treatment for severe diabetic neuropathy symptoms//Diabet. Med. — 1998. — Vol. 15, № 9. — P. 797-798.
26. Циглер Д. Периферическая диабетическая полинейро-патия. — 2009. — 35 с.
27. Нордвик Б. Механизм действия и клиническое применение препарата Актовегин // Актовегин. Новые аспекты клинического применения. — М., 2002. — С. 18-24.
28. Treatment of symptomatic polyneuropathy with actovegin in type 2 diabetic patients / D. Ziegler et al. // Diabetes Care. — 2009. — Vol. 32, № 8. — P. 1479-1484.
29. Quantitative sensory testing: a consensus report from the Peripheral Neuropathy Association [Text] // Neurology. — 1993. — Vol. 43. — P. 1050-1052.
30. Dyck R.J. Detection, characterization, and staging of polyneuropathy: assessed in diabetics [Text]//Muscle & Nerve. — 1988. — Vol. 11. — P. 21-32.
31. Тронько Н.Д., Науменко В.Г. Современное лечение диабетической нейропатии: Метод. рекомендации [Текст]/ Сост. Н.Д. Тронько, В.Г. Науменко, МЗ Украины. — К., 2000. — 16 с.
32. Mannose, glucosamine and inositol monophosphate inhibit the effect of insulin on lipogenesis/ F. Machicao et al. // Biochem. J. — 1990. — Vol. 266. — P. 909-916.
33. Gottschalk W.K., Jarret L. The insulinomimetic effects of the polar head group of an insulin-sensitive glycophospholipid on piruvate dehydrogenase in both subcellular and whole cell assay // Arch. Biochem. Biophys. — 1988. — Vol. 261. — P. 175-185.
Получено 14.06.12 □
KhizhnyakO.0.MikityukM.R.12, ManskayaK.G.1
1State Institution «Institute of Endocrine Pathology Problems named after V.Ya. Danilevsky of National Academy of Medical Sciences of Ukraine», Department of Age-Related Endocrinology, Kharkiv
2Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education of Ministry of Health of Ukraine, Department of Endocrinology and Pediatric Endocrinology, Kharkiv, Ukraine
COMBINED PATHOGENETIC THERAPY OF DIABETIC DISTAL NEUROPATHY
Summary. The data on the efficacy and safety of combined pathogenetic therapy in the treatment of distal neuropathy in diabetic patients are presented. There has been demonstrated a positive clinical effect in the combined use ofActovegin, deproteinized hemoderivative ofcalfblood, and Neurobion, a combination ofneurotropic B vitamins (Nycomed: a Takeda Company). The combination of antihypoxic, antioxidant effects of Actovegin in conjunction with the neurotropic action of Neurobion determine neuroprotective effect, has a positive impact on the metabolism of nerve tissue and reduces pain syndrome intensity in patients with diabetes mellitus.
Key words: diabetes mellitus, distal neuropathy, Actovegin, Neurobion.
