CC BY
11
VВсероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ -ОТ ДИАГНОСТИКИ К ТЕРАПИИ»
Выводы. У больных с внутригенными де-лециями гена IKZF1 значительно чаще детектируется МОБ на разных этапах терапии по сравнению с больными без делеций гена ¡К1П. Внутригенные делеции гена ¡К2П не являются
Санкт-Петербург 26-27 апреля 2019 г.
факторами неблагоприятного прогноза у больных В-ОЛЛ при использовании неинтенсивного, но постоянного цитостатического воздействия, применяемого в протоколах Российской исследовательской группы по изучению ОЛЛ.
И. Р. Бексеитова, Ж. К. Буркитбаев, С. А. Абдрахманова, А. А. Турганбекова, К.Х. Жангазиева
Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Научно-производственный центр трансфузиологии» Министерства здравоохранения Республики Казахстан, Астана
КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ГЕМОПОЭТИЧЕСКОГО ХИМЕРИЗМА ПОСЛЕ РОДСТВЕННОЙ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК МЕТОДОМ ПОЛИМЕРАЗНОЦЕПНОЙ РЕАКЦИИ
Введение. Степень совместимости пациента и потенциального донора по НЬА-системе является важным фактором, ассоциированным с клиническим исходом аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Изучение динамики приживления трансплантата и ее связи с осложнениями играет важную роль в правильной оценке состояния больного и проведении дальнейшего лечения. Количественный мониторинг химеризма после аллогенной ТГСК молекулярными методами стал обязательным диагностическим инструментом для определения степени приживления трансплантата или его отторжения, а также предсказания рецидива основного заболевания.
Цель. Определить значение анализа донорского химеризма у пациентов после алло-ТГСК для определения риска развития рецидива.
Материалы и методы. Проанализировали результаты обследования 31 пациента после алло-ТГСК от родственных доноров с 2013 по 2017 гг., выполненных в клиниках «Национальный центр онкологии и трансплантологии», «Национальный научный центр материнства и детства» г. Астана. Оценку химеризма проводили методом STR-ПЦР с оценкой полиморфизма последовательности гипервариабельных участков геномной ДНК. Идентификация аллелей осуществлялась с помощью программы СЫшегМагкег версии 3.1.0. Результаты оценивали с использованием дескриптивных статистик, непараметрического 2-стороннего критерия, отношения шансов (ОШ) и 95% доверительного интервала (ДИ 95 %).
Результаты. Среднее значение возраста доноров составило 21 год (диапазон от 7 до 59 лет), пациентов — 23 года (диапазон
от 1 до 47 лет). Распределение по половому признаку среди пациентов: мужчины 12 (38,7 %), женщины 19 (61,3 %), среди доноров — 16 (51,6 %) и 15 (48,4 %), соответственно. У большей части реципиентов (19 (61,3 %)), число совпадений по НЬА генам с донором составляло 9 и менее из 10, тогда как совпадение 10 из 10 наблюдалось у 12 пациентов (38,7 %). Преобладали пациенты с различными вариантами острого миелобластного лейкоза (18 человек (58,6 %)). Для оценки приживления ТГСК были выбраны 15 гипервариабельных участков ДНК и гены для идентификации пола. По степени значимости локусы распределялись в следующем порядке: 0381358/0281338 > 078820/0138317 > 0881179/С5Р1Р0/016Б539/ 05Б818/РСА > 019Б433 > 021S11/TP0X/AMEL > ТН01/УША > 018851. По первичным результатам количество информативных локусов между парами донор/реципиент составило 2-11 (среднее значение — 6,5, медиана — 7). По результатам первичного анализа определения гемопоэтического химеризма полный донорский химеризм наблюдался у 16 пациентов, что составило 51,6 %. Смешанный донорский химеризм отмечался у 11 пациентов (35,4%). Неприживление наблюдалось у 4 пациентов, где у 3 пар степень сочетания НЬА было 5/10 и одна пара с НЬА совместимостью 10/10. Полный донорский химеризм больше наблюдался среди пар с сочетанием 5/10 по системе НЬА, смешанный — 10/10. Однофакторный анализ показал выраженную зависимость между степенью соответствия НЬА 10/10 и первичным определением химеризма с исходом со смешанным донорским химеризмом, что в остальных группах не были
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 2, 2019
статистически достоверны (р=0,05). Данные 7 пациентов более +30 дней после алло-ТГСК повторно направлены на анализ. Отмечено, что из 4 пациентов со смешанным химеризмом у 2 пациентов наблюдается переход в возрастающий смешанный химеризм и 2 пациента вышли на полный донорский химеризм. У 1 пациента выявили отрицательную динамику приживления, переход на смешанный донорский химеризм.
Выводы. Информативность всех локусов метода позволяет в ранние сроки определить состояние кроветворения у пациента в пост-транплантационный период. Анализ гемопо-этического химеризма определяет развитие рецидива, отторжение трансплантата, а также характер течения болезней «трансплантат против хозяина», что облегчает задачу клиницистам при определении правильной тактики лечения после ТГСК.
Б. В. Бидерман1, У Л. Джулакян1, Д. А. Королева1, Е. Е. Звонков1, Е. А. Никитин2, А. Б. Судариков1
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
2 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница им. С. П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы
СТЕРЕОТИПНЫЕ АНТИГЕННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ ПРИ ВКЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
Введение. Исследования последних 20 лет показали значительную роль влияния антигена в патогенезе В-клеточных лимфопролифера-тивных заболеваний. Сужение репертуара генов вариабельного региона тяжелой цепи иммуноглобулинов (IGHV) может рассматриваться как доказательство вовлечения ограниченного набора антигенов или суперантигенов в развитие лимфом. Для некоторых заболеваний, например, для хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), показано существование более 200 подгрупп антиген-связывающих участков опухолевых IGHV среди неродственных случаев — «стереотипных» антигенных рецепторов (САР). 19 таких наиболее распространенных подгрупп составляют более 12 % всех случаев ХЛЛ. Для других лимфом также показано существование САР.
Цель. Сравнить особенности опухолевых IGHV и образованные ими САР при ХЛЛ, лим-фоме из клеток мантийной зоны (ЛМЗ) и при селезеночной форме лимфомы из клеток маргинальной зоны (СЛКМЗ).
Материалы и методы. В исследование включено 680 пациентов с В-ХЛЛ, 38 с СЛКМЗ и 40 с ЛМЗ. Мутационный статус генов ИГ всех пациентов был исследован в ФГБУ «НМИЦ Гематологии» МЗ РФ с 2006 по 2019 гг. Нуклеотидные последовательности генов ИГ определяли согласно методике, рекомендованной ERIC.
Результаты. Мы подтвердили существенные различия в репертуаре генов IGHV для
ХЛЛ, ЛМЗ и СЛКМЗ. Так, при ХЛЛ наиболее распространенными ЮНУ-генами являются 10НУ1-69, ЮНУ1-2 (большинство случаев без мутаций) и ЮНУ3-30, ЮНУ4-34, ЮНУ3-23 (в основном, подвергаются соматической гипермутации) — они встречаются у 40% пациентов. Наиболее часто САР встречаются при ХЛЛ у пациентов с немутированными ЮНУ-генами. Самыми распространенными подгруппами в нашей группе пациентов были CLL#1 (гены 1,5 и 7 семейств, исключая ЮНУ1-69), СЬЬ#2 (ЮНУ3-21), СЬЬ#6,7,9 (ЮНУ1-69). Наиболее распространенной подгруппой с мутированными генами и, соответственно, с благоприятным прогнозом, является СЬЬ#4 (ЮНУ4-34). В нашей выборке ЛМЗ наиболее распространенными генами являются ШНУ4-34, ШНУ3-21, ШНУ3-23, ЮНУ3-30, ЮНУ4-59-57 % всех пациентов. При этом, в отличие от ХЛЛ, ген ЮНУ4-34 чаще был немутированным. Мы обнаружили 3 пары пациентов с последовательностями СОЯ3-регионов, отвечающими признакам САР. У этих пар были перестройки ЮНУ4-34/ ЮН02-2/ЮН|6 (М^#1), 10НУ3-21/ЮН03-3/ ЮЩ6 (МСЬ#2), ЮНУ4-59/ЮЩ6 (МСЬ#3). Также выявлен один пациент с СОЯ3, высокогомологичным, описанным в литературе, случаем с перестройкой ЮНУ4-34/ЮН01-26/ЮН|6 (МСЬ#4). В группе СЛКМЗ самым частым геном являяется ЮНУ1-2-50 % всех случаев. При этом, для нашей выборки этой нозологии характерна строго аллель ЮНУ1-2*04, в то время как при
