CC BY
23
74
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 7 (16), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ В КРОВИ У БОЛЬНЫХ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ
Миннуллина Зухра Шамилевна
Аспирант кафедры терапии ГБОУДПО КГМА Минздрава России, г. Казань
Сайфутдинов Рафик Галимзянович
Профессор, доктор медицинских наук, главный гастроэнтеролог РТ, заведующий кафедрой терапии ГБОУ ДПО
КГМА Минздрава России, г. Казань Кияшко Станислав Вениаминович ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Татарстан», г. Казань
АННОТАЦИЯ
Цель исследования. Отработать метод определения желчных кислот в крови пациента с НАЖБП. Материал и методы. Для определения желчных кислот в сыворотке крови больных НАЖБП использован газожидкостный хроматограф «Хромос ГХ-1000» (Россия). Результаты. Содержание всех пяти ЖК у здоровых лиц статистически не различалось по полу. В то же время уровень ЖК у больных с НАЖБП, как при стеатозе, так и при стеатогепатите, статистически значительно выше, чем в контрольной группе. Имеется достоверная разница в содержании некоторых ЖК в крови между пациентами со стеатозом печени и стеатогепатитом. Выводы. Определение основных желчных кислот в сыворотки крови методом газожидкостного хроматографа является достаточно информативным. ABSTRACT
Purpose of the study. Work out the method for the determination of bile acids in the blood of patients with NAFLD. Material and methods. To determine the biliary acids in the serum of patients with NAFLD used GLC "Chromos GC-1000" (Russia). Results. The contents of all five LCD healthy individuals was not statistically different by gender. At the same time, the LCD in patients with NAFLD as in steatosis and steatohepatitis in statistically significantly higher than the control group. There is a significant difference in the content of certain fatty acids in the blood between patients with hepatic steatosis and steatohepatitis. Conclusions. Identification of the main bile acids in serum by gas-liquid chromatography is fairly informative.
Ключевые слова: стеатоз печени, неалкогольная жировая дистрофия печени, жировой гепатоз, стеатогепа-тит, желчные кислоты, УДХК.
Keywords: hepatic steatosis, nonalcoholic fatty liver, steatosis, steatohepatitis, bile acids, UDHA.
В последние годы желчные кислоты (ЖК) стали оценивать, при различных заболеваниях в неврологии [9], пульмонологии [12], гематологии [7], кардиологии [10], эндокринологии [11], не только в желчи но, и в крови.
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) представляет собой ее поражение, протекающее с развитием стеатоза, стеатогепатита, фиброза и цирроза печени [2]. Причина данной патологии не известна. Распространенность ее в России составляет 27,0% [1]. В США стеатоз печени обнаружен у 19% населения [4].
Цель исследования. Изучить содержание желчных кислот в крови при НАЖБП.
Материалы и методы. Нами обследовано 74 больных с НАЖБ (со стеатозом печени - 64 чел, с стеатогепатитом - 10 чел). Их средний возраст на момент диагностики составляет 58,4±1,5 (мужчин - 30 чел., средний возраст 54,6±2,4; женщин - 44 чел., средний возраст 61,0± 1,9) и 51 человека контрольной группы, их средний возраст составил 57,0±1,8 (мужчин - 14 чел., средний возраст 60,1±3,5; женщин - 37 чел., средний возраст 55,9±2,1).
Критериями включения были [6]: избыточная масса тела (ИМТ), метаболический синдром, повышение в крови уровня АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, триглицеридов, холестерина), снижение в крови холестерина ЛПВП,
Критерии исключения [6]: употребление алкоголя более 30-40 г в сутки, прием лекарственных препаратов, вирусные гепатиты С или В, аутоиммунные заболевания печени, цирроз печени, печеночная недостаточность, наличие наследственных заболеваний печени, беременно -сть, период лактации, наличие хронической сердечной недостаточности.
Стеатоз печени устанавливали при: АЛТ < 2 норм, АСТ < 2 норм, АСТ/АЛТ > 1, гипербилирубинемия < 1,5 нормы, повышение ЩФ < 1,5 нормы, повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП,
снижение а-холестерина и ЛПВП, инсулинорезистентность, данные УЗИ печени.
Стеатогепатит печени устанавливали при: АЛТ - 210 норм, АСТ - 2-3 норм, аСт/АЛТ < 1, гипербилирубинемия - 1,5-2 нормы, повышение ЩФ - 1,5-3 нормы, повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП, снижение а-холестерина и ЛПВП, инсулинорезистентность, данные УЗИ печени.
Содержание желчных кислот (первичные: холевую, хенодезоксихолевую; вторичные: литохолевую, дезокси-холевую и третичную урсодезоксихолевую) в крови определяли методом газожидкостной хроматографии на хроматографе «Хромос ГХ-1000» (Россия).
Статистический анализ материала осуществляли по программе Microsoft Excell. При нормальном распределении определяли среднюю арифметическую (М) и ошибку средней (М±т). Показатели считали значимыми при р<0,05.
Результаты и обсуждение. Содержание желчных кислот в крови здоровых лиц представлено в ниже следующей таблице.
Имеется достоверная разница в содержании некоторых ЖК в крови между пациентами со стеатозом печени и стеатогепатитом. Нужно отметить, что она существует только в отношении вторичных ЖК и третичной. Так, при стеатогепатите, в сравнении со стеатозом печени, лито-хеолевая кислота и УДХК больше у мужчин, а дезоксихо-левая ниже. Наоборот у женщин литохолевая и УДХК ниже, а дезоксихолевая кислота выше. Также разница в содержании ЖК (в сторону, или повышения, или понижения) между мужчинами и женщинами, при стеатогепатите более выражена, чем при стеатозе печени.
Таким образом, из полученных данных мы видим определенные изменения в содержании ЖК в крови при стеатозе печени и стеатогепатите. Конечно, последних больных значительно меньше (в нашем случае 10 чел.
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 7 (16), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
75
(13,5%). По литературным источникам НАСГ выявляется у 10% с пациентов с НАЖБП [8]. По данным эпидемиологического исследования LIREG_L01903, 2007 (Россия) распространенность НАЖБП в российской популяции составляет 27%. Из них НАСП в 80,3%, а НАСГ и цирроз - в
16,8 и 2,9% случаев, соответственно [5]. Но, даже при такой малой выборке, имеются статистически достоверные результаты, как в сравнении с контролем, так и со стеато-зом печени. Это говорит о том, что при стеатогепатите существуют более серьезные изменения, как в печени, так и во всем организме.
Таблица № 1
Содержание ЖК (M ± m) в крови здоровых лиц (контроль)
ЖК мг/мл Контроль(n=51) р
М (n=14) Ж (n=37)
Холевая 2,86±0,01 2,84±0,01 0,424
Хенодезоксихолевая 2,80±0,03 2,72±0,06 0,535
литохолевая 3,08±0,02 3,09±0,01 0,659
дезоксихолевая 1,30±0,01 1,34±0,01 0,762
Урсодезоксихолевая 0,30±0,01 0,3±0,01 0,678
Таблица № 2
Содержание ЖК (M ± m) в крови больных НАЖБП
ЖК мг/мл Стеатоз (n=64) % Стеатогепатит (n=10) % P
м ж м ж
1 2 3 4
Холевая 5,28±0,08 5,36±0,06 +1,5 5,23±0,22 5,51±0,11 +5,3 1,3>0,05; 2,4>0,05
Хенодезоксихолевая 5,26±0,08 5,33±0,06 +1,3 5,10±0,20 5,50±0,10 +7,8 1,3>0,05; 2,4>0,05
Литохолевая 6,28±0,07 6,35±0,05 +1,1 6,40±0,35 6,21±0,03 -3,0 1,3>0,05; 2,4<0,01
Дезоксихолевая 2,54±0,03 2,47±0,03 -2,8 2,27±0,12 2,63±0,06 +15,9 1,3<0,05; 2,4<0,05
Урсодезоксихолевая 0,60±0,02 0,61±0,02 +1,7 0,85±0,03 0,47±0,05 -44,7 1,3<0,001; 2,4<0,01
Содержание всех пяти ЖК у здоровых лиц статистически не различается по полу. В то же время уровень ЖК у больных с НАЖБП, как при стеатозе, так и при стеатогепатите, значительно выше, чем в контрольной группе (табл. 2).
Выводы.
1. Содержание желчных кислот в крови больных НАЖБП достоверно выше, чем у здоровых лиц.
2. При стеатогепатите, по сравнению со стеатозом печени, имеются более значительные колебания содержания ЖК в крови в зависимости от пола и вида ЖК. Так, холевая, хенодезоксихолевая и дезоксихо-левая выше, чем у мужчин, в то время как, литохолевая и УДХК ниже.
3. Достоверная разница в содержании ЖК в крови между пациентами со стеатозом печени и стеатоге-патитом существует только в отношении вторичных ЖК и третичной. Так, при стеатогепатите, в сравнении со стеатозом печени, литохеолевая кислота и УДХК больше у мужчин, а дезоксихолевая ниже. Наоборот, у женщин литохолевая и УДХК ниже, а дезоксихолевая кислота выше.
Литература
1. Абдурахманов Д.Т. Алкогольная болезнь печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2007; 17(6): 4—10.
2. Буеверов А.О., Богомолов П.О., Маевская MB. Патогенетическое лечение неалкогольного стеатоге-патита: обоснование, эффективность, безопасность // Тер. архив. — 2007; 8: 88-92.
3. Корнеева О.Н., Драпкина О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени у пациентов с метаболическим синдромом // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии (приложение № 29). — 2007; 17(1): 65.
4. Angulo P. Independent predictors of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis / P. Angulo,
J.C. Keach, K.P. Batts, K.D. Lindor // Hepatology, 2009. —Vol.30. —P. 1356-1362.
5. Drapkina O., Ivashkin V. Prevalence and risk factors for nonalcogolic fatty liver disease in Russian Federation // International liver congress, - 2010. -Abstract book. - P. 138.
6. Leuschner U. Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH). Freiburg, 2012. - 44 p.
7. Magnusson M., Fischler B., Svensson J., Petrini P., Schulman S., Nemeth A. Bile acids and coagulation factors: paradoxical association in children with chronic liver disease // Eur J Gastroenterol Hepatol. -2013. - 25(2). - Р. 152-158.
8. Neuschwander-Tetri B.A., Caldwell S.H. Nonalcoholic steatohepatitis: Summary of an AASLD Single Conference // Hepatology. - 2003. - v. 37(5). - P. 1202-1209.
9. Parry G.J., Rodrigues C.M., Aranha M.M., Hilbert S.J., Davey C., Kelkar P., Low W.C., Steer C.J. Safety, tolerability, and cerebrospinal fluid penetration of ursodeoxycholic Acid in patients with amyotrophic lateral sclerosis / Clin Neuropharmacol. - 2010. -V.33(1). - P.17-21.
10. Rainer P.P. Bile acids induce arrhythmias in human atrial myocardium--implications for altered serum bile acid composition in patients with atrial fibrillation / P.P. Rainer, U. Primessnig, S. Harenkamp, B. Doleschal et al. // Heart. - 2013. - 99(22). -1685-1692.
11. Taylor D.R. Urine bile acids relate to glucose control in patients with type 2 diabetes mellitus and a body mass index below 30 kg/m2 / Taylor D.R., Alaghband-Zadeh J., Cross G.F., Omar S. et al. //
PLoS One. - 2014. - 9(4). - e93540.
12. Wang F., Zhao C., Tian Y., Yin Y. Effect of high blood levels of bile acid on respiratory functions of New Zealand rabbits / Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. -2013 - 33(8). - Р. 1181-1184.
