Биомедицина • № 4,2011, C. 96-97
Количественное определение клопидогрела в плазме крови методом ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектором
Л.М. Красных, A.A. Карлицкая, Т.Д. Исмагилов, Салар Еиса задех ф.
Центр клинической фармакологии ФГБУ ИЦ ЭСМП Росздравнадзора РФ, Москва
Контактная информация: Исмагилов Тимур Дамирович elmed(a\vandex.ru
В настоящей публикации предложен метод количественного определения клопидогрела в плазме крови. Анализ проводился на жидкостном хроматографе “Agilent 1100” (США) с масс-спектрометрическим детектором. Разделение проводилось на колонке Zorbax SB С 18 (3,6x100 мм). Подвижная фаза состояла из смеси ацетонитрила/воды (15:85, v/v). Изучили фармакокинетику препарата Клорель в дозе 150 мг. Исследования показали, что после приема внутрь клопидогрел достаточно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация достигается через 1 час после приема и составляет 3185±1368 пг/мл.
Ключевые слова: клопидогрел, количественное определение, фармакокинетика, ВЭЖХ, масс-спекгрометрия.
Целю настоящего исследования являлась разработка метода экстракции и количественного определения клопидогрела в плазме крови, фармакокинетическое исследование клопидогрела после однократного перорального применения.
Материалы и методы
В нашем исследовании определение концентрации клопидогрела проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с масс-спектрометрическим детектированием. Анализировали пробы на жидкостном
хроматографе «Agilent 1100» (США) с масс-спектрометр иче ским детектором (электроспрей). Разделение проводилось на колонке Zorbax SB С 18 (3,6x100 мм). Температура разделения 40°С. Подвижная фаза состояла из смеси ацетонитрила и деионизированной воды с 0,1% муравьиной кислоты (15:85, v/v). Скорость потока 0,8 мл/мин. Объем пробы 20 мкл.
Детектирование проводилось по про-тонированному молекулярному иону клопидогрел с m/z 322,2. Фрагментатор 35 В, температура азота - ЗООоС, расход газа - 3,0 л/мин., давление небулайзе-ра- 35 psig.
Таблица
Фармакокинетические параметры клопидогрела после однократного приема 150 мг
Фармакокинетические параметры Средняя±ЭО
Стах (пг/мл) 3185±1368
Ттах (ч) 1,1±0,3
AUC0-t (пгхч/мл) 4268±2150
Т1/2 (ч) 3,7±1,8
MRT (ч) 5,2±2,1
Биомедицина № 4,2011 96
Количественное определение клопидогрела
в плазме крови методом ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектором
Результаты и их обсуждение
Исследование фармакокинетики Кло-реля показало, что максимальная концентрация клопидогреля в крови составляет, в среднем, 3185±1368 пг/мл.
Препарат достаточно мало удерживается в организме, среднее время удерживания MRT составляет 5,2±2,1 ч. Значения всех фармакокинетических параметров после приема изучаемых препаратов статистически достоверно не различить.
Выводы
1. Разработана высокочувствительная и селективная методика экстракции и количественного определения клопидогрела в плазме крови с использованием ВЭЖХ с масс-спектрометрической детекцией.
2. Методика характеризуется воспроизводимостью и низким пределом обнаружения (10 пг/мл).
3. С помощью разработанной методики изучена фармакокинетика клопидогрела после однократного приема внутрь в дозе 150 мг.
Quantitative determination of Clopidogrel in plasma by HPLC with mass spectrometric detector
L.M. Krasnykh, A.A. Karlitskaya, T.D. Ismagilov, Salar Eisa zadeh f.
In this publication a method for quantitative determination of clopidogrel in plasma is descubed. The analysis was performed on the liquid chromatograph «Agilent 1100» (USA) with mass spectrometric detector. Separation was carried out on a column of Zorbax SB C 18 (3,6x100 mm). The mobile phase consisted of a mixture of acetonitrile/water (15:85, v/v). Studied the pharmacokinetics of the drug Klorel 150 mg. Studies have shown that after ingestion Clopidogrel quickly absorbed in the gastrointestinal tract, the maximum concentration is reached 1 hour after administration and was 3185±1368 pg/ml.
Key words: clopidogrel, quantification, pharmacokinetics, HPLC, mass spectrometry.
97
Biomedicine № 4, 2011