КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ЭПИЛЕПСИЕЙ С ОТЯГОЩЕННЫМ СЕМЕЙНЫМ АНАМНЕЗОМ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ISSN 2077-8333 (print) ISSN 2311-4088 (online)

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные

состояния

го о

www.epilepsia.su

[ (сс) ^^ДДЗ^^Р J И> Check for updates

https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2023.141

и пароксизмальные состояния

ISSN 2077-8333 (print) ISSN 2311-4088 (online)

Когортное исследование пациентов с эпилепсией с отягощенным семейным анамнезом

Котов А.С., Фирсов КВ.

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (ул. Щепкина, д. 61/2, Москва 129110, Россия)

Для контактов: Фирсов Константин Владимирович, e-mail: firsovkonst@yandex.ru

РЕЗЮМЕ

Актуальность. Влияние отягощенного семейного анамнеза на особенности течения эпилепсии и исход заболевания остается недостаточно изученным.

Цель: оценка частоты достижения ремиссии у больных эпилепсией с отягощенным семейным анамнезом по сравнению с лицами без отягощенного семейного анамнеза.

Материал и методы. В исследование включены 660 пациентов с уточненным семейным анамнезом по эпилепсии. Они были разделены на три группы: 1-я группа (n=192) - больные с генетическими формами эпилепсии (56 с отягощенным и 136 с неотягощенным семейным анамнезом), 2-я группа (n=148) - пациенты со структурными формами эпилепсии (16 с отягощенным и 132 с неотягощенным семейным анамнезом), 3-я группа (n=320) - больные с эпилепсией неизвестной этиологии и неуточненной эпилепсией (48 с отягощенным и 272 с неотягощенным семейным анамнезом). В 1-й группе пациентов с отягощенным семейным анамнезом было достоверно больше (29,2%), чем во 2-й (10,8%) (р<0,01) и 3-й (15%) (р<0,01). Обследование включало сбор анамнеза, клинический и неврологический осмотр, рутинную электроэнцефалографию (ЭЭГ) и/или видео-ЭЭГ-мониторинг, магнитно-резонансную томографию головного мозга, анализ данных медицинской документации. Осуществлялась коррекция терапии.

Результаты. Отмечена тенденция к более раннему дебюту эпилепсии у пациентов с отягощенным семейным анамнезом во всех группах. Частота приступов в начале заболевания не зависела от наличия отягощенного семейного анамнеза по эпилепсии. В 1-й группе эффективность лечения (частота достижения ремиссии) в обеих подгруппах была практически идентичной (p>0,05), а во 2-й и 3-й группах наблюдалась тенденция к большей эффективности терапии у пациентов с неотягощенным семейным анамнезом.

Заключение. Семейная отягощенность по эпилепсии зависит от формы заболевания и обладает ограниченным прогностическим значением в отношении течения болезни и вероятности достижения ремиссии. Необходимы повышение доступности генетических исследований и выявление генетического субстрата различных эпилептических синдромов.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА

Эпилепсия, семейный анамнез, эффективность лечения, прогноз течения.

Статья поступила: 08.12.2022 г.; в доработанном виде: 09.02.2023 г.; принята к печати: 06.03.2023 г.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии необходимости раскрытия конфликта интересов в отношении данной публикации. Вклад авторов

Авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации. Для цитирования

Котов А.С., Фирсов К.В. Когортное исследование пациентов с эпилепсией с отягощенным семейным анамнезом. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2023; 15 (1): 18-25. https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2023.141.

гс ^

CD J

S

ii О CD т Œ CD

0

m

rc s

1 ro m о го _û

ё iE о „_ s Y к .««

¡5 £

CD @ X О CD

T .h ГО . . X СО

s >-

го T

X о

4 1=

CD

Π^

1= о

® Ю

cn

I

D ^ w Ю

ro en

Q. CD

CD -тЁ Ю Œ CD CD ^

ït

S ^

ГО

ro о

го

X

го т го

о го s -Û ю

го

т

>

о с

о

X

*

о

о X

ГС

го

ô i ф ф

H Œ

£ о

S ^ ? о

Cohort study of epileptic patients with family history of epilepsy

Kotov A.S., Firsov K.V.

Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute (61/2 Shchepkin Str., Moscow 129110, Russia) Corresponding author: Konstantin V. Firsov, e-mail: firsovkonst@yandex.ru

SUMMARY

Background. An impact of burdened family history on epilepsy course and disease outcome remains insufficiently studied. Objective: assessing the rate of achieving remission in epileptic patients with/without burdened family history. Material and methods. The study included 660 patients with a specified family history of epilepsy divided into three groups: Group 1 (n=192) - patients with genetic forms of epilepsy (56 with and 136 without family history); Group 2 (n=148) - patients with structural forms of epilepsy (16 with and 132 without family history); Group 3 (n=320) - patients with epilepsy of unknown etiology and unspecified epilepsy (48 with and 272 without family history). In Group 1, there were significantly more patients with burdened family history (29.2%) than in Group 2 (10.8%) (p<0.01) and Group 3 (15%) (p<0.01). Anamnesis collection, clinical and neurological examination, routine electroencephalography (EEG) and/or video-EEG monitoring, brain magnetic resonance imaging and analysis of medical records were carried out. Therapy was adjusted.

Results. In all groups, patients with burdened family history tended to have earlier onset of epilepsy. The frequency of seizures at the onset of the disease did not depend on identified burdened family history of epilepsy. In Group 1, the effectiveness of treatment (rate of achieving remission) in both subgroups was almost identical (p>0.05), whereas in Groups 2 and 3 it tended towards a greater effectiveness of therapy in patients without family history.

Conclusion. Epilepsy familial burden depends on the form of the disease and has limited prognostic value regarding disease course and likelihood of achieving remission. It is necessary to increase availability of genetic studies and identify genetic substrate of various epileptic syndromes.

KEYWORDS

Epilepsy, family history, effectiveness of treatment, prognosis. Received: 08.12.2022; in the revised form: 09.02.2023; accepted: 06.03.2023 Conflict of interests

The authors declare no conflict of interest regarding this publication. Authors' contribution

The authors contributed equally to this article. For citation

Kotov A.S., Firsov K.V. Cohort study of epileptic patients with family history of epilepsy. Epilepsia iparoksizmal'nye sostoania/ Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2023; 15 (1): 18-25 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2023.141.

ВВЕДЕНИЕ / INTRODUCTION

Установление диагноза эпилепсии зависит от информации, полученной от пациента и/или свидетелей приступа. Как правило, результаты инструментальных исследований (электроэнцефалографии (ЭЭГ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) и др.) могут лишь подтвердить гипотезу, уже имеющуюся у врача [1]. Тщательно собранный анамнез лежит в основе диагностики эпилепсии [2, 3].

Отягощенный семейный анамнез по эпилепсии многократно был описан как фактор риска развития самых разных форм эпилепсии [4-7]. Тем не менее влияние отягощенного семейного анамнеза на особенности течения и исход заболевания остается недостаточно изученным.

Цель - оценка частоты достижения ремиссии у больных эпилепсией с отягощенным семейным анамнезом по сравнению с лицами без отягощенного семейного анамнеза.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ / MATERIAL AND METHODS

Дизайн исследования / Study design

Проведено когортное сравнительное лонгитюдное исследование. На базе консультативно-диагностического центра и неврологического отделения ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» обследованы 1545 пациентов с направительным диагнозом «эпилепсия».

J

s

о

CD т Œ CD

0

m

к s

1 ro m о го

_û ^

о с

о

к «

¡5 fi

0

1

CD т го

I

го ГО I

О ч— С

rö н т

0

4 с

CD

с о ® ю

-I- СП

1

D ^ w Ю

ГО СП w ^

о. ш CD -тЁ Ю Œ СП CD ^

i ï £

5 ^ о CD

ГО

ГО О

ГО I ГО т го

о

го

S _û

ю

го

т

>

о с

0

1

*

о

о X

о; s

0

ΠCD m

1

I—

CD I ΠCD

ГО

S ^

? О I -&

Под термином «отягощенный семейный анамнез» в нашем исследовании понималось наличие у одного или нескольких кровных родственников повторных (более двух) эпилептических приступов с дебютом в любом возрасте.

Критерии включения и исключения / Inclusion and exclusion criteria

Критерии включения

В исследование включены больные эпилепсией в возрасте 18 лет и старше, у которых данный диагноз был достоверно подтвержден в соответствии с определением эпилепсии 2014 г., классификациями эпилепсий и эпилептических приступов 2017 г., эпилептических синдромов 2022 г., предложенными Международной Противоэпилептической Лигой (англ. International League Against Epilepsy, ILAE) [8-11].

Критерии исключения

Критериями исключения являлись:

- некомплаентность;

- возраст моложе 18 лет;

- неэпилептические приступы любой этиологии в анамнезе;

- единственный эпилептический приступ на момент осмотра;

- острые симптоматические приступы;

- неуточненный или неизвестный семейный анамнез по эпилепсии.

Группы пациентов / Patient groups

После применения критериев исключения в исследование были включены 660 пациентов: 322 (48,8%) мужчины и 338 (51,2%) женщин с уточненным семейным анамнезом по эпилепсии.

Больные были разделены на три группы по форме эпилепсии:

- 1-я группа (192 человека, из них 88 (45,8%) мужчин и 104 (54,2%) женщины) - пациенты с генетическими формами эпилепсии;

- 2-я группа (148 человек, из них 80 (54%) мужчин и 68 (46%) женщин) - больные со структурными формами эпилепсии;

- 3-я группа (320 человек, из них 154 (48,1%) мужчины и 166 (51,9%) женщин) - пациенты с эпилепсией неизвестной этиологии и неуточненной эпилепсией.

и пароксизмальные состояния

В 1-й группе преобладали идиопатические генерализованные эпилепсии ювенильного возраста - юношеская миоклоническая эпилепсия, юношеская абсансная эпилепсия, эпилепсия с изолированными генерализованными судорожными приступами (всего 144 человека). Также встречались детская абсансная эпилепсия и генетические генерализованные эпилепсии с дебютом в детском возрасте (23), возраст-зависимые фокальные эпилепсии детского возраста (10), другие формы (15).

В каждой группе были выделены подгруппы пациентов, имеющих отягощенный семейный анамнез (1a, 2a, 3a) и не имеющих отягощенного семейного анамнеза (1b, 2b, 3b). Распределение больных по группам и подгруппам приведено в таблице 1.

В 1-й группе пациентов с отягощенным семейным анамнезом было достоверно больше (29,2%), чем во 2-й (10,8%) (р<0,01) и 3-й (15%) (р<0,01) группах. Полученные данные (хотя они не являются эпидемиологическими, а основаны на когортном отборе пациентов) соответствуют сведениям других авторов о частоте отягощенного семейного анамнеза у пациентов с «идиопа-тическими», «симптоматическими» и «криптогенными» формами эпилепсии [4].

Методы исследования / Research methods

Минимальное количество визитов было равно двум: первичный осмотр и повторный осмотр в среднем через 12 мес для оценки изменений в динамике. При необходимости (сбор анамнеза, оценка состояния, коррекция терапии, анализ результатов плановых исследований и т.д.) пациентам обеспечивалось большее количество консультаций.

Всем больным на каждом визите проводили клинико-неврологическое обследование по общепринятой методике, включавшей сбор анамнеза, оценку соматического и неврологического статусов. Анализировали данные медицинской документации, отражающие предыдущие периоды наблюдения за пациентом, в т.ч. изучали заключения и визуальный анализ представленных результатов ЭЭГ и нейровизуализации. При отсутствии или неинформативности имеющихся данных проводили ЭЭГ и/или видео-ЭЭГ-мониторинг, а также МРТ или рентгеновскую компьютерную томографию (РКТ) (при невозможности проведения МРТ) головного мозга.

После первичного осмотра всем пациентам по современным стандартам назначали впервые или корректировали существующую терапию.

Таблица 1. Распределение пациентов, имеющих отягощенный и неотягощенный семейный анамнез по группам и подгруппам, n (%)

Table 1. Patient distribution with/without burdened family history in groups and subgroups, n (%)

Семейный анамнез / Family history 1-я группа / Group 1 (n=192) 2-я группа / Group 2 (n=148) 3-я группа / Group 3 (n=320)

Отягощенный анамнез (подгруппа а) Burdened history (Subgroup a) 56 (29,2) 16 (10,8) 48 (15,0)

Неотягощенный анамнез (подгруппа b) Unburdened history (Subgroup b) 136 (70,8) 132 (89,2) 272 (85,0)

S

о

CD T ΠCD

О

m

rc s x ro m о го _û

ё iE о „_ s Y rc «

¡5 ^

CD @ X О CD

T .h ГО . . X СО

s >-

ro T

X о

4 1=

CD

Π^

1= о

® Ю

cn

I

D ^ w Ю

ro en

Q. CD

CD -тЁ Ю Œ СП CD ^

ït

S ^

ro

ro о

ro

X

ro

T

ro о ro s _û Ю

s _û I—

ro

T

>

о с

о

X

*

о

о X

ГС

го

ô i ф Ф

H Œ

£ о

S Ü ? о

ЭЭГ/EEG

ЭЭГ-исследование выполняли по стандартной методике (проведение проб с открыванием/закрыванием глаз, ритмическая прерывистая фотостимуляция в течение 48 с частотой 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 20 Гц, гипервентиляция в течение 5 мин) с использованием комплекса для анализа биопотенциалов мозга 16-канального электроэнцефалографа-регистратора «Нейроскоп-416» (НПФ «Биола», Россия)1. Длительность записи при исследовании составляла не менее 20 мин.

При неинформативности рутинной ЭЭГ у ряда пациентов проведен ночной 10-часовой видео-ЭЭГ-монито-ринг с вышеуказанными функциональными пробами, регистрацией ЭЭГ сна и бодрствования синхронно с видеозаписью поведения больного в режиме реального времени. С этой целью использовали электроэнцефалограф-анализатор ЭЭГА-21/26 «Энцефалан-131-03» (НПФ «Медиком МТД», Россия)2.

МРТ и РКТ / MRI and X-ray CT

МРТ и РКТ выполняли для выявления структурных изменений головного мозга и оценки степени их эпи-лептогенности. РКТ применяли при противопоказаниях к проведению МРТ (наличие магнитных имплантов в организме, кардиостимулятора), а также в случаях, когда этот метод был предпочтителен (при высокоплотных кальцинированных дефектах головного мозга), с помощью спирального рентгеновского компьютерного томографа фирмы Siemens AG, Medical Solutions (Германия).

В остальных случаях применяли метод МРТ с использованием аппаратов с высоким напряжением магнитного поля (1,5 и 3 Тл) - Optima MR450w (General Electric, США) и Ingenia 3.0 (Philips Medical System Nederland B.V., Нидерланды). С точки зрения эпилептогенности в соответствии с рекомендациями Российской Противоэпилеп-тической Лиги (РПЭЛ) [12] выделяли следующие группы структурных изменений, определяемых с помощью МРТ:

- неэпилептогенные (перивентрикулярная постгипо-ксическая лейкопатия, структурная патология мозжечка, кисты прозрачной перегородки, церебральные и пиаль-ные кальцинаты, гидроцефалия, микроаденома и иные опухоли гипофиза, патология краниовертебрального перехода);

- условно эпилептогенные (внутримозговые и арах-ноидальные кисты, очаговые и диффузные дисцирку-ляторные нарушения, посттравматическая деструкция, опухоли, сосудистые мальформативные и неопластические образования, дисметаболические и токсические энцефалопатии, мультифокальная и псевдотуморозная демиелинизация, гамартома гипоталамуса, патология мозолистого тела, диффузные или локальные неспецифические атрофические изменения коры);

- эпилептогенные (кортикальные дисплазии, глобальные аномалии развития мозга, склероз гиппокам-па, арахноидальные кисты переднего полюса височной доли, энцефалотригеминеальный ангиоматоз, очаговый энцефалит Расмуссена, туберозный склероз Бурневи-ля-Прингла, ганглиоглиомы кортикальной пластинки, дисэмбриопластический нейроэпителиальный тумор).

Оценка эффективности терапии / Assessing therapy effectiveness

Объективный контроль эффективности терапевтических мероприятий осуществляли на основании данных анамнеза и дневника приступов, ведение которого было рекомендовано всем пациентам. Это предполагало необходимость внесения данных не только о наличии приступов, но и о режиме дозирования и факте приема антиэпилептических препаратов (АЭП), что позволяло контролировать комплаентность пациентов. В случае снижения частоты приступов менее чем на 50% терапию считали неэффективной («нет эффекта»), при уменьшении количества приступов более чем на 50% отмечали значимый эффект («улучшение»), при полном контроле над приступами на момент последнего визита констатировали ремиссию.

Катамнез был изучен у всех пациентов с момента дебюта заболевания (самый ранний - 1959 г.) до окончания исследования (2022 г.). У подавляющего большинства больных был отслежен катамнез на повторных визитах к эпилептологу. Все полученные данные систематизировались и архивировались в виде формализованной истории болезни и рабочей таблицы на бумажных и электронных носителях.

Этические аспекты / Ethical aspects

Работа выполнена в соответствии с этическими принципами проведения исследований с участием человека Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (пересмотр 2013 г.). Пациенты заполняли информированное добровольное согласие на все виды медицинских вмешательств.

Статистический анализ / Statistical analysis

Статистический анализ проводили в программе SPSS Statistics v. 25.0 (IBM, США). Для качественных данных рассчитывали абсолютные и относительные значения. Для статистической оценки полученных качественных переменных в несвязанных выборках, измеренных в номинативной дихотомической шкале, при сопоставлении двух выборок по частоте встречаемости исследуемого признака использовали критерий ф - угловое преобразование Фишера (критерий Фишера). Оценивали

1 Регистрационное удостоверение № 292/0200/97-17-101, сертификат соответствия Госстандарта России № РОСС RU.ИМ02. В07892.

2 Регистрационное удостоверение № 29/03030698/0442-03, сертификат соответствия Госстандарта России № РОСС RU.ИМ02. В12493.

J

s

о

CD т Œ CD

0

m

к s

1 го m о го

_û ^

о с

о

к « îïfi

0

1

CD т го i го ГО I

О ч— С

rö н т

0

4 с

CD

с о

® ю -I- СП

1

D ^

(Л Ю

ГО СП

(fí ж

о. ш CD -тЁ Ю Œ СП CD ^

i +

£

5 ^ о CD

ГО

ГО О

ГО I ГО т го

о

го

S _û

ю

го

т

>

о с

0

1

*

о

о X

о; s

0

ΠCD m

1

I—

CD I ΠCD

ГО

n: ro

статистическую значимость различий между выборками, в которых зарегистрирован исследуемый признак. Критическим значением считали фкр(001)=2,31. По сравнению с критерием х2 Пирсона данный критерий обладает более высокой мощностью, особенно при сопоставлении малых выборок. Статистически значимым считали уровень вероятности ошибки первого рода менее 1% (p<0,01). При оценке представленности количества пациентов с определенным параметром (например, исход) учитывали только тех, у которых был определен (известен) этот параметр.

РЕЗУЛЬТАТЫ / RESULTS

Возраст на момент дебюта эпилепсии / Age at the epilepsy onset

Распределение пациентов по возрасту на момент дебюта эпилепсии и статистическая значимость различий между больными с отягощенным и неотягощенным семейным анамнезом в каждой группе приведены в таблице 2.

В возрасте 1-9 лет в 3-й группе дебют эпилепсии встречался чаще у пациентов с отягощенным анамнезом (37,5%), чем у больных с неотягощенным анамнезом (14,3%) (р<0,01), а в возрасте 10-19 лет в 1-й группе дебют эпилепсии отмечен реже у пациентов с отягощенным анамнезом (57,1%), чем у больных с неотягощенным анамнезом (75,7%) (р<0,01).

и пароксизмальные состояния

В целом можно отметить тенденцию к более раннему дебюту эпилепсии у пациентов с отягощенным семейным анамнезом во всех группах. Частота приступов в начале заболевания (до первого визита к врачу) не зависела от наличия отягощенного семейного анамнеза по эпилепсии - показатели в обеих подгруппах каждой из трех групп были практически идентичны.

Частота приступов / Frequency of seizures

Распределение пациентов по частоте приступов до момента первого визита к врачу представлено в таблице 3, по исходам лечения после коррекции терапии -в таблице 4. Статистическая значимость различий по исходам лечения между пациентами с отягощенным и неотягощенным семейным анамнезом отсутствовала во всех группах, при этом в 1-й группе эффективность лечения в обеих подгруппах была практически идентичной, а во 2-й и 3-й группах отмечалась тенденция к большей эффективности терапии у пациентов с неотягощен-ным семейным анамнезом.

Рецидивы в анамнезе / Relapses in anamnesis

Статистическая значимость различий по наличию рецидивов в анамнезе между пациентами с отягощенным и неотягощенным семейным анамнезом отсутствовала во всех группах, что, очевидно, объясняется небольшим количеством наблюдений в подгруппах 2а и 3а (табл. 5).

Таблица 2. Распределение пациентов по возрасту на момент дебюта эпилепсии, n (%) Table 2. Age-related patient distribution at the onset of epilepsy, n (%)

Возраст/Age 1-я группа / Group 1 2-я группа / Group 2 3-я группа / Group 3

1а (n=56) 1 b (n=136) 2а (n=16) 2b (n=132) 3а (n=48) 3b (n=272)

1-9 лет / 1-9 years 17 (30,4) 22 (16,2) 5 (31,3) 26 (19,7) 18 (37,5) 39 (14,3)

10-19 лет / 10-19 years 32 (57,1) 103 (75,7) 4 (25,0) 44 (33,3) 12 (25,0) 99 (36,4)

20-29 лет / 20-29 years 4 (7,1) 11 ( 8,1) 1 (6,2) 31 (23,5) 10 (20,8) 53 (19,5)

30 лет и старше / At least 30 years 3 (5,4) - 6 ( 37,5) 31 ( 23,5) 8 (16,7) 81 (29,8)

Примечание. Полужирным шрифтом выделены значения, различия которых между подгруппами a и b статистически значимы (p<0,01).

Note. The values with significant differences between Subgroups a and b are highlighted in bold (p<0.01).

Таблица 3. Распределение пациентов по частоте приступов до момента первого визита к врачу, n (%) Table 3. Patient distribution by frequency of seizures prior to the first visit to the doctor, n (%)

Частота приступов/ Frequency of seizures 1-я группа / Group 1 2-я группа / Group 2 3-я группа / Group 3

1а (n=56) 1 b (n=136) 2а (n=16) 2b (n=132) 3а (n=48) 3b (n=272)

Реже 1 раза в год / Less than once a year 12 (21,4) 29 (21,3) - 16 (12,1) 8 (16,6) 56 (20,6)

Несколько раз в год / Several times a year 16 (28,6) 46 (33,8) 3 (18,7) 21 (16) 12 (25) 55 (20,2)

Несколько раз в месяц / Several times a month 21 (37,5) 39 (28,7) 8 (50) 77 (58,3) 23 (48) 127 (46,7)

Ежедневно / Every day 7 (12,5) 22 (16,2) 5 (31,3) 18 (13,6) 5 (10,4) 34 (12,5)

S

о

CD T ΠCD

0

m

rc s

1

ro m о го _û

ё iE о „_ s Y rc «

¡5 ^

CD @ X О CD

T .h ГО . . X СО

s >-

ro T

X о

4 1=

CD

Π^

1= о

® Ю

cn

I

D ^ w Ю

ro en

Q. CD

CD -tË Ю Œ СП CD ^

ï ï £

S ^

ro

ro о

ro

X

ro

T

ro о ro s _û Ю

s _û I—

ro

T

>

о с

о

X

*

о

о X

ГС

го

ô i ф ф

H Œ

£ о

S Ü ? о

Таблица 4. Распределение пациентов по исходам лечения после коррекции терапии, n (%) Table 4. Patient distribution by treatment outcomes after therapy correction, n (%)

Исходы лечения / Treatment outcomes 1-я группа / Group 1 2-я группа / Group 2 3-я группа / Group 3

1а (п=42) 1b (п=93) 2а (п=15) 2b (п=96) 3а (п=28) 3b (п=185)

Ремиссия / Remission 30 (71,4) 62 (66,7) 3 (20,0) 27 (28,1) 5 (17,8) 68 (36,7)

Улучшение / Improvement 6 (14,3) 17 (18,3) 3 (20,0) 26 (27,1) 8 (28,6) 44 (23.8)

Нет эффекта / No effect 6 (14,3) 14 (15,0) 9 (60,0) 43 (44,8) 15 (53,6) 73 (39,5)

Таблица 5. Распределение пациентов по наличию рецидивов в анамнезе, n (%) Table 5. Patient distribution by history of relapses, n (%)

1-я группа / Group 1 2-я группа / Group 2 3-я группа / Group 3

1а (п=56) 1b (п=136) 2а (п=16) 2b (п=132) 3а (п=48) 3b (п=272)

12 (21,4) 24 (17,6) 2 (12,5) 32 (24,2) 6 (12,5) 55 (20,2)

Побочные эффекты лекарственной терапии / Side effects of drug therapy

Побочные эффекты, при которых отменялся прием АЭП, в 3-й группе чаще встречались у пациентов с отягощенным семейным анамнезом (29,6% против 10,3% в подгруппе с неотягощенным семейным анамнезом; р<0,01) (табл. 6). Однако, учитывая отсутствие статистически достоверных различий в других подгруппах и ограниченное число наблюдений, можно предположить, что семейная отягощенность по эпилепсии не имеет прямого влияния на вероятность побочных эффектов от терапии АЭП.

Результаты МРТ / MRI results

В подгруппе 2а (больные с отягощенным семейным анамнезом со структурными формами эпилепсии) на МРТ были выявлены разнообразные эпилептогенные изменения: медиобазальный височный склероз, кортикальные дисплазии, туберозный склероз, последствия травм и кровоизлияний.

В подгруппе 2b (пациенты с неотягощенным семейным анамнезом со структурными формами эпилепсии) на МРТ помимо перечисленных выше найдены энцефалит Расмуссена (1 случай), глиома медиальных отделов

правой височной доли (1 случай), различные формы ге-теротопий, дисгенезия мозолистого тела.

Учитывая большой полиморфизм находок на МРТ, прогностическую значимость каждой из них в данном исследовании не определяли. Однако, как видно из таблицы 4, эффективность лечения у пациентов со структурной эпилепсией была ниже, чем в других группах, особенно у больных с отягощенным семейным анамнезом.

ОБСУЖДЕНИЕ / DISCUSSION

Семейный анамнез - это информация о заболеваниях ближайших родственников пациента. При наличии у них наследственного заболевания семейный анамнез по нему считается отягощенным. Но при данном подходе возникает следующая методологическая сложность. Например, врач установил, что родственник пациента также болел эпилепсией. Формально семейный анамнез отягощен. Однако не факт, что данное заболевание является наследственным. Не всегда имеется возможность провести генетическое исследование, к тому же на современном уровне развития науки генетический субстрат многих эпилептических синдромов остается неизвестным.

Таблица 6. Распределение пациентов по наличию или отсутствию побочных эффектов после коррекции терапии, n (%) Table 6. Patient distribution by presence or absence of adverse events after therapy correction, n (%)

Побочные эффекты / Adverse events 1-я группа / Group 1 2-я группа / Group 2 3-я группа / Group 3

1а (п=43) 1b (п=106) 2а (п=14) 2b (п=100) 3а (п=27) 3b (п=184)

Отсутствие побочных эффектов / No adverse events 29 (67,4) 72 (68,0) 10 (71,4) 70 (70,-) 15 (55,6) 121 (65,7)

Без отмены приема АЭП / No AED withdrawal 5 (11,6) 21 (19,8) 2 (14,3) 22 (22,0) 4 (14,8) 44 (24,0)

С отменой приема АЭП / AED withdrawal 9 (21,0) 13 (12,2) 2 (14,3) 8 (8,0) 8 (29,6) 19 (10,3)

Примечание. АЭП — антиэпилептический препарат. Полужирным шрифтом выделены значения,различия которых между подгруппами a и b статистически значимы (p<0,01).

Note. AED — antiepileptic drug. The values with significant differences between Subgroups a and b are highlighted in bold (p<0.01).

J

s

о

CD T ΠCD

0

m

n: s

1 ro m о го _û

ё 2

о „_

s Y

к «

¡5 ^

CD @

X О CD

T .h

ГО . .

X ГО

s >-

ro t

X о

4 1=

CD

1= о

® Ю

cn

I

D ^ w Ю

ro en w ^

о. Ш CD -= Ю Œ CD CD ^

ï ï £

S Ш CL CD

ГО

ГО О

ГО I ГО т го

о

го

S _û

ю

s _û I—

го

т

>

о с

0

1

*

о

о X

ГС

го

о i

Ф сБ

H Œ

£ о

п: го

В рутинной практике при сборе семейного анамнеза врачи обычно ограничиваются установлением факта наличия приступов у родственников. Это связано с тем, что от пациентов сложно получить исчерпывающую характеристику протекания болезни у членов их семьи. Они не знают подробностей о здоровье своих родственников, особенно дальних, не все делятся своими жалобами с близкими. В большинстве случаев больные могут лишь сообщить, что у родственников когда-то «были приступы», клиническое значение которых трудно оценить. Также диагноз эпилепсии членам семьи мог быть выставлен ошибочно [1].

В некоторых случаях возможен звонок с телефона пациента родственнику с приступами прямо во время приема, однако это далеко не всегда позволяет получить полную информацию. Кроме того, на это тратится драгоценное время приема.

Рутинная ЭЭГ и ночной видео-ЭЭГ-мониторинг не всегда выявляют эпилептиформную активность [13], даже если у больного имеются результаты обследования родственников. МРТ имеет ограниченные возможности для определения морфологической основы эпилепсии [14].

Взаимосвязь наличия эпилепсии у сиблингов с риском повторных приступов у пациентов с единственным неспровоцированным приступом была отмечена в авторитетном исследовании W. Hauser et al. (1990 г.) [15]. Также было установлено, что наличие семейного анамнеза фебрильных приступов однозначно повышает риск этого расстройства у детей [16]. Согласно данным испанского исследования 2011 г. риск эпилепсии у родственников первой и второй степени пациентов с меди-каментозно-резистентной эпилепсией выше, чем в популяции [5].

На основании представленных работ можно заключить, что имеется тенденция к более высокому риску развития эпилепсии у лиц с отягощенным семейным анамнезом, однако эффективность ее лечения в большей степени определяется другими факторами. В своем монументальном исследовании, посвященном особенностям течения и прогнозу эпилепсии, E. Beghi et al. (2015 г.) не выделяют отягощенный семейный анамнез как отдельный предиктор исхода заболевания [17].

Ограничения исследования / Study limitations

В исследование не были включены пациенты с неясным семейным анамнезом эпилепсии, а также больные,

ЛИТЕРАТУРА:

1.

Котов А.С., Фирсов К.В. Сбор анамнеза и осмотр у пациентов с эпилепсией. Клиническая лекция. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019; 3 (7): 4-7.

O'Donohoe N.V. Epilepsies of childhood. 2nd ed. London: Butterworths; 1985.

Stephenson J.B.P. Fits and faints. London: MacKeith Press; 1990. Wakamoto H., Hayashi M., Nagao H., et al. Clinical investigation of genetic contributions to childhood-onset epilepsies and epileptic syndromes. Brain Dev. 2004; 26 (3): 184-9. https://doi.org/10.1016/ S0387-7604(03)00124-4.

и пароксизмальные состояния

у родственников которых произошло менее трех приступов, расцениваемых как эпилептические.

Благодарность / Acknowledgement

Авторы выражают искреннюю благодарность сотрудникам неврологического, рентгенологического отделений и отделения функциональной диагностики ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского».

ЗАКЛЮЧЕНИЕ / CONCLUSION

Согласно полученным нами данным, отягощенный семейный анамнез чаще встречался у пациентов с генетическими формами эпилепсии (что соответствует данным других авторов), у больных с отягощенным семейным анамнезом имеется тенденция к более раннему началу эпилептических приступов. Интересной находкой является то, что частота приступов в начале заболевания (до первого визита к врачу) не зависела от наличия отягощенного семейного анамнеза по эпилепсии.

Также отсутствовала статистическая значимость различий по исходам лечения и наличию рецидивов приступов в анамнезе между больными с отягощенным и неотягощенным семейным анамнезом, однако в 1-й группе эффективность лечения у пациентов в обеих подгруппах была практически идентичной, а во 2-й и 3-й группах отмечена тенденция к большей эффективности терапии при неотягощенном семейном анамнезе.

Таким образом, семейная отягощенность по эпилепсии зависит от формы заболевания и обладает ограниченным прогностическим значением в отношении течения заболевания и вероятности достижения ремиссии.

По всей видимости, с развитием генетических методов исследования больные эпилепсией неизвестной этиологии и неуточненной эпилепсией будут частично перераспределяться в группу генетических форм эпилепсии, а у пациентов со структурными формами будут выявляться генетические предикторы заболевания.

Очевидно, что в обозримом будущем выявление факта отягощенного семейного анамнеза будет служить показанием для дальнейшего обследования пациента и его родственников. Для этого потребуется, во-первых, снижение стоимости генетических исследований, а во-вторых, выявление генетического субстрата различных эпилептических синдромов (что, безусловно, повлечет за собой и очередное обновление классификации эпилепсии).

Alonso-Cerezo C., Herrera-Peco I., Fernández-Millares V., et al. Family history of epilepsy resistant to treatment. Rev Neurol. 2011; 52 (9): 522-6 (Ha ucn. A3).

Peljto A.L., Barker-Cummings C., Vasoli V.M., et al. Familial risk of

epilepsy: a population-based study. Brain. 2014; 137 (Pt. 3): 795-805.

https://doi.org/10.1093/brain/awt368.

Najafi M.R., Najafi M.A., Safaei A. Association of family history of

epilepsy with earlier age onset of juvenile myoclonic epilepsy. Iran

J Child Neurol. 2016; 10 (2): 10-5.

Fisher R.S., Acevedo C., Arzimanoglou A., et al. ILAE official report:

S

о

CD т Œ CD

0

m rc: s

1 ro m о ro _û

ё iE о „_ s Y rc «

¡5 ^

CD @ X О CD

T .h ГО . . X СО

s >-

ro T

X о

4 1=

CD

Π^

1= о

® Ю

cn

I

D ^ w Ю

ro en

(fí ж

Q. CD

CD -тЁ Ю Œ СП CD ^

ït

S ^

ro

ro о

ro

X

ro

T

ro о ro s _û Ю

ro

T

>

о с

о

X

*

о

о X

ГС

го

ô i ф ф

H Œ

£ о

S Ü ? о

5

2

6

7

8

a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014; 55 (4): 47582. https://doi.org/10.1111/epi.12550.

9. Fisher R.S., Cross J.H., French J.A., et al. Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017; 58 (4): 522-30. https://doi.org/10.1111/epi.13670.

10. Scheffer I.E., Berkovic S., Capovilla G., et al. ILAE classification of the epilepsies: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017; 58 (4): 512-21. https://doi. org/10.1111/epi.13709.

11. Wirrell E.C., Nabbout R., Scheffer I.E., et al. Methodology for classification and definition of epilepsy syndromes with list of syndromes: Report of the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. Epilepsia. 2022; 63 (6): 1333-48. https://doi.org/10.1111/epi.17237.

12. Авакян Г.Н., Блинов Д.В., Алиханов А.А. и др. Рекомендации Российской Противоэпилептической Лиги (РПЭЛ) по использованию магнитно-резонансной томографии в диагностике эпилепсии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019; 11 (3): 208-32. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.3.208-232.

REFERENCES:

1.

10

Kotov A.S., Firsov K.V. History taking and examination in epilepsy (clinical lecture). Russian Medical Inquiry. 2019; 3 (7): 4-7. O'Donohoe N.V. Epilepsies of childhood. 2nd ed. London: Butterworths; 1985.

Stephenson J.B.P. Fits and faints. London: MacKeith Press; 1990. Wakamoto H., Hayashi M., Nagao H., et al. Clinical investigation of genetic contributions to childhood-onset epilepsies and epileptic syndromes. Brain Dev. 2004; 26 (3): 184-9. https://doi.org/10.1016/ S0387-7604(03)00124-4.

Alonso-Cerezo C., Herrera-Peco I., Fernández-Millares V., et al. Family history of epilepsy resistant to treatment. Rev Neurol. 2011; 52 (9): 522-6 (in Spanish).

Peljto A.L., Barker-Cummings C., Vasoli V.M., et al. Familial risk of epilepsy: a population-based study. Brain. 2014; 137 (Pt. 3): 795-805. https://doi.org/10.1093/brain/awt368.

Najafi M.R., Najafi M.A., Safaei A. Association of family history of epilepsy with earlier age onset of juvenile myoclonic epilepsy. Iran J Child Neurol. 2016; 10 (2): 10-5.

Fisher R.S., Acevedo C., Arzimanoglou A., et al. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014; 55 (4): 47582. https://doi.org/10.1111/epi.12550.

Fisher R.S., Cross J.H., French J.A., et al. Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017; 58 (4): 522-30. https://doi.org/10.1111/epi.13670. Scheffer I.E., Berkovic S., Capovilla G., et al. ILAE classification of the epilepsies: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017; 58 (4): 512-21. https://doi. org/10.1111/epi.13709.

13. Фирсов К.В., Котов А.С. Наблюдательное исследование информативности рутинной ЭЭГ и ночного ЭЭГ-видеомониторинга у взрослых пациентов с эпилепсией в условиях реальной клинической практики. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019; 11 (2): 153-63. https://doi.Org/10.17749/2077-8333.2019.11.2.153-163.

14. Фирсов К.В., Амирханян М.Г., Котов А.С. Информативность магнитно-резонансной томографии у взрослых больных с резистентными фокальными эпилепсиями. Клиническая геронтология. 2019; 25 (7-8): 44-7. https://doi.org/10.26347/1607-2499201907-08044-047.

15. Hauser W.A., Rich S.S., Annegers J.F., Anderson V.E. Seizure recurrence after a 1st unprovoked seizure: an extended follow-up. Neurology. 1990; 40 (8): 1163-70. https://doi.org/10.1212/ wnl.40.8.1163.

16. Asian M. Evaluation of patients presenting with first febrile seizure. Cureus. 2021; 13 (7): e16151. https://doi.org/10.7759/cureus.16151.

17. Beghi E., Giussani G., Sander J.W. The natural history and prognosis of epilepsy. Epileptic Disord. 2015; 17 (3): 243-53. https://doi. org/10.1684/epd.2015.0751.

11. Wirrell E.C., Nabbout R., Scheffer I.E., et al. Methodology for classification and definition of epilepsy syndromes with

list of syndromes: Report of the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. Epilepsia. 2022; 63 (6): 1333-48. https://doi.org/10.1111/ epi.17237.

12. Avakyan G.N., Blinov D.V., Alikhanov A.A., et al. Recommendations of the Russian League Against Epilepsy (RLAE) on the use of magnetic resonance imaging in the diagnosis of epilepsy. Epilepsia i paroksizmal'nye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2019; 11 (3): 208-32 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.3.208-232.

13. Firsov K.V., Kotov A.S. Observational study of informative value of routine EEG and nocturnal EEG-video monitoring in adult patients with epilepsy in the real-life setting. Epilepsia iparoksizmal'nye sostoania

/ Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2019; 11 (2): 153-63 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.2.153-163.

14. Firsov K.V., Amirkhanyan M.G., Kotov A.S. Informative value of MRI in adult patients with resistant focal epilepsy. Clinical Gerontology. 2019; 25 (7-8): 44-7 (in Russ.). https://doi.org::10.26347/1607-2499201907-08044-047.

15. Hauser W.A., Rich S.S., Annegers J.F., Anderson V.E. Seizure recurrence after a 1st unprovoked seizure: an extended follow-up. Neurology. 1990; 40 (8): 1163-70. https://doi.org/10.1212/ wnl.40.8.1163.

16. Aslan M. Evaluation of patients presenting with first febrile seizure. Cureus. 2021; 13 (7): e16151. https://doi.org/10.7759/cureus.16151.

17. Beghi E., Giussani G., Sander J.W. The natural history and prognosis of epilepsy. Epileptic Disord. 2015; 17 (3): 243-53. https://doi. org/10.1684/epd.2015.0751.

Сведения об авторах

Котов Алексей Сергеевич - д.м.н., ведущий научный сотрудник неврологического отделения, профессор кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (Москва, Россия). ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-6260-6989; РИНЦ SPIN-код: 6548-7102.

Фирсов Константин Владимирович - к.псх.н., старший лаборант неврологического отделения ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (Москва, Россия). ORCID ID: https://o rcid. org/0000-0002-3291-7994; РИНЦ SPIN-код: 5496-9497. Е-mail: firsovkonst@yandex.ru.

About the authors

Aleksey S. Kotov - Dr. Med. Sc., Leading Researcher, Department of Neurology, Professor, Chair of Neurology, Faculty of Advanced Medical Training, Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute (Moscow, Russia). ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-6260-6989; RSCI SPIN-code: 6548-7102.

Konstantin V. Firsov - PhD (Psych.), Senior Laboratory Assistant, Department of Neurology, Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute (Moscow, Russia). ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-3291-7994; RSCI SPIN-code: 5496-9497. E-mail: firsovkonst@yandex.ru.

rc «"i

J

s

о

CD т Œ CD

0

m

rc s

1 го m о го

_û ^

о с

о

ГС «

¡5Ê

0

1 CD т го i го ГО I

О ч— С

rö н т о ч с

CD

с о

ю

CD

X от

I

D ^

(Л Ю

ГО СП

(fí Ж

Q. со

CD -тЁ Ю Œ СП CD ^

i +

£

S ^

о CD

ГО

ГО О

ГО I ГО т го

о

го

S _û

ю

го

т

>

о с

0

1

*

о

о X

ГС

s

0

ΠCD m

1

I—

CD I ΠCD

ГО

ГС ГО

2.

5

6

7

8

9