CC BY
16
ОБЗОРЫ
УДК 616.831-002+613.6.015
КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С АНТИ-NMDA РЕЦЕПТОРНЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ
М.В. Карякина, А.А. Мурашко
Московский научно-исследовательский институт психиатрии -филиал ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П. Сербского» Минздрава России
Анти-NMDA рецепторный энцефалит - наиболее распространенный и изученный аутоиммунный энцефалит, связанный с аутоантителами к NMDA-рецепторам, для которого характерно острое развитие в виде комплексного нейропсихиатрического синдрома. Заболевание в 4 раза чаще развивается у женщин, и более чем в половине случаев связано с опухолевым процессом (преимущественно тератомы яичников) [23].
В развитии заболевания условно выделяют несколько стадий: продромальный период, стадия психических нарушений, стадия неврологических осложнений и пролонгированного дефицита [9]. В коротком продромальном периоде (недели, редко до 3 месяцев) отмечаются неспецифические гриппоподобные проявления. Для острой фазы анти-NMDA рецепторного энцефалита характерно развитие психических нарушений - бреда, визуальных или слуховых галлюцинаций, аффективной симптоматики, кататонии, нарушений мышления, речи, поведения и когнитивных нарушений. Вскоре присоединяются неврологические осложнения в виде двигательных расстройств, судорожных припадков (которые могли возникнуть и на более ранних этапах), других неврологических осложнений и возможным дальнейшим ухудшением состояния со снижением уровня сознания, нарушениями гемодинамики и нарастанием центральной гиповентиляции, что может приводить к летальным исходам [10].
При всем многообразии и тяжести клинических проявлений в остром периоде заболевания назначение патогенетического лечения позволяет добиться значимых улучшений более чем в 80% случаев [23]. После стабилизации состояния на первый план выходят когнитивные нарушения, которые могут сохраняться от нескольких месяцев до нескольких лет, но обычно поддаются медленному обратному развитию. По некоторым данным даже через год от начала заболевания у трех четвертей пациентов выявляется когнитивный дефицит, а его выраженность связана со своевременностью назначения иммуносупрессивной терапии [19].
В целом когнитивные нарушения являются характерной чертой аутоиммунных энцефалитов и затраги-
вают преимущественно функции внимания, рабочей памяти, исполнительных функций и другие [13]. Проведение полного нейропсихологического обследования, особенно в остром периоде, бывает затруднительно из-за тяжелого состояния пациентов, в то время как оценка структуры когнитивных нарушений и их динамики в более поздние периоды необходима для разработки возможностей реабилитации таких пациентов.
Материалы и методы
Поиск статей был выполнен в базах PubMed, MEDLINE, Scopus и Web of Science по ключевым словам «anti-NMDA» и «cognition». Всего было найдено и проанализировано по аннотациям 128 статей. Для подробного анализа отбирались оригинальные исследования пациентов с анти-NMDA рецепторным энцефалитом, когнитивные функции которых оценивались с помощью специализированных методик. Было отобрано 25 статей для анализа полных текстов. Исключались обзорные статьи; исследования, в которых у пациентов выявлялись другие коморбидные заболевания; статьи, в которых оценка когнитивного функционирования проводилась только на основании клинической беседы и наблюдения за поведением пациентов; а также статьи, в которых пациентам было меньше 12 лет.
Результаты
В обзор включено 15 публикаций: 6 выборочных исследований с использованием статистических методов (табл. 1) и 9 - с анализом отдельных случаев в практике (табл. 2). Во всех работах использовался стандартный набор методик, принятый в клинической практике: стандартизированные батареи тестов, такие как Краткая шкала оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination - MMSE), тесты из батареи Векслера, Бостонская шкала оценки афазии, а также тест Струпа, Trail Making Test, оба варианта, сложная фигура Рея-Остерриха. В каждом исследовании набор отдельных тестов из перечисленных методик использовался для оценки
общего интеллектуального уровня, исполнительных функций, рабочей памяти и внимания, вербальной и зрительно-пространственной памяти, скорости обработки информации.
В выборочных исследованиях (табл. 1) обследование проводилось после выхода пациентов с анти-NMDA рецепторным энцефалитом из острого периода заболевания. Сравнение когнитивного
Таблица 1
Выборочные исследования нарушения когнитивного функционирования у пациентов с анти-NMDA рецепторным энцефалитом
Статья Период между началом заболевания и обследованием Выборка Когнитивные функции Результаты
Аппо Н. и соавт., 2020 [4] 6 месяцев 18 пациентов, 16 женщин, медианный возраст на начало заболевания 26 лет; 21 человек в группе контроля, 17 женщин, медианный возраст 23 Общий интеллектуальный уровень; исполнительные функции; рабочая память; запоминание и память; скорость обработки информации; внимание. У 13 (72%) пациентов выявлены нарушения когнитивных функций. Из них: у 4 (22%) - нарушения одной функции; у 6 (33%) - 2-3 функции; у 3 (17%) - 4-6 функций; у 5 пациентов (28%) не было нарушений.
^еп Z. и соавт., 2021 [7] 6 месяцев 21 пациент, 13 женщин, средний возраст 27,48 (СО 9,49) лет; 23 здоровых добровольца, 15 женщин, средний возраст 26,43 (СО 5,22) лет Исполнительные функции; рабочая память; вербальная эпизодическая память; скорость обработки информации. Выявлены существенные нарушения скорости обработки информации и рабочей памяти.
Finke С. и соавт., 2012 [12] В среднем 43 месяца 9 пациентов, 8 женщин, средний возраст 28,4 лет Общий интеллектуальный уровень; исполнительные функции; память (вербальная и невербальная краткосрочная, рабочая; вербальная и невербальная эпизодическая); скорость обработки информации; внимание У 8 пациентов (89%) выявлено устойчивое когнитивное снижение. Наиболее нарушенными были внимание, рабочая и эпизодическая память, исполнительные функции. Были также получены данные, что когнитивное функционирование пациентов, получавших имму-носупрессивную терапию на ранних стадиях заболевания, было лучше, чем у тех, у кого терапия началась позже.
О^. и соавт., 2018 [22] 27,6 месяцев (СО 4,6) 46 пациентов, 40 женщин, средний возраст 26,67 (СО 8,45) лет; 30 здоровых добровольцев, 24 женщины, средний возраст 27,53 (СО 8,42) лет Исполнительные функции; память (вербальная и невербальная краткосрочная, рабочая; вербальная и невербальная эпизодическая); внимание. Пациенты, которые на момент обследования еще не выздоровели, продемонстрировали существенные нарушения всех исследуемых функций. Выздоровевшие пациенты показали по всем тестам нормальные результаты, за исключением легкого снижения рабочей памяти и внимания. Не было выявлено корреляций между уровнем титров антител и когнитивным функционированием. Выявлены значимые положительные корреляции между повреждением белого вещества головного мозга и нарушениями вербальной и пространственной памяти, внимания и рабочей памяти.
Wang К. и соавт., 2019 [25] 6 месяцев 16 пациентов, 11 женщин; 15 здоровых добровольцев, 10 женщин, средний возраст 30,27 (СО 7,7) лет Рабочая память; вербальная эпизодическая память Пациенты, получавшие иммунотерапию второй линии не отличались от здоровых добровольцев по показателям эпизодической памяти, тогда как пациенты с терапией первой линии показали худшие результаты как по сравнению со здоровыми испытуемыми, так и с пациентами на терапии второй линии. При этом нарушения рабочей памяти были выявлены в обеих группах пациентов.
Wang J. и соавт., 2021 [26] Нет данных 27 пациентов, 10 женщин, средний возраст 28,4 (СО 12,0) лет; 27 здоровых добровольцев, 12 женщин, средний возраст 27,4 (СО 8,3) лет Память (рабочая; вербальная и невербальная эпизодическая); внимание У пациентов были выявлены нарушения по всем когнитивным тестам.
функционирования пациентов со здоровыми добровольцами показало наличие у первых выраженного снижения по всем исследуемым функциям. Нарушения как минимум одной когнитивной функции выявлялись в 70%-100% наблюдений. У половины пациентов в исследовании Н.Аппо и соавт. [4] присутствовали нарушения двух и более функций, и только у 28% пациентов не было выявлено никаких нарушений. В недавнем исследовании [26] те или иные когнитивные нарушения были выявлены у всех пациентов. При этом наиболее часто, в том числе, и у пациентов без клинических симптомов, выявлялись нарушения рабочей памяти [7, 12, 22, 25, 26].
В то же время есть данные, которые указывают, что когнитивные нарушения при анти-NMDA рецеп-торном энцефалите не являются стабильными и могут редуцироваться вместе с клинической симптоматикой. Например, в исследовании O.R.Phillips и соавт. [22] были выявлены существенные нарушения у тех пациентов, у которых на момент обследования сохранялась болезненная симптоматика. Выздоровевшие пациенты показали почти по всем тестам результаты, не отличимые от результатов здоровых испытуемых. Исключения составили тесты на рабочую память и внимание, по которым у выздоровевших пациентов было выявлено незначительное, но статистически значимое снижение.
В этом же исследовании [22] были получены данные о зависимости выраженности когнитивных нарушений от степени повреждения головного мозга и отчасти от выраженности нарушений белого вещества. Нарушения вербальной памяти значимо коррелировали с двусторонними нарушениями в височных долях и в левой поясной извилине. Нарушения зрительно-пространственной памяти были связаны с двусторонними латеральными повреждениями в лобных долях, в левой височной доле и левой поясной извилине. Рабочая память оказалась связана с двусторонними латеральными повреждениями префронтальных областей мозга, а внимание -преимущественно с двусторонним повреждением затылочных долей и правой теменной области.
Есть также данные о влиянии терапии на когнитивное функционирование пациентов. В работе С^шке и соавт. [12] были получены данные, что раннее начало иммуносупрессивной терапии связано с лучшим когнитивным функционированием в последствие. Результаты исследования K.Wang и соавт. [25] показали, что переход лечения к терапии второй линии также улучшает прогноз когнитивного функционирования пациентов.
Анализ отдельных случаев заболевания выявил более разнородные когнитивные нарушения (табл. 2). Помимо снижения общего интеллектуального уровня,
Таблица 2 (начало)
Анализ отдельных случаев заболевания анти-NMDA рецепторным энцефалитом
Статья Когда включали в исследование Выборка Результаты
Bach L.J., 2015 [5] После выписки из больницы 3 пациентки: первая пациентка, 28 лет, вторая пациентка, 24 года и третья пациентка, 23 года. Первая пациентка. Снижение внимания, легкая отвлекаемость. Снижение краткосрочной эпизодической памяти, при этом повторение помогает запоминать материал. Нарушение исполнительных функций, сложности в установлении связей между абстрактными понятиями. Нарушения речи. Могла выполнять простые команды и давать краткие односложные ответы. Вторая пациентка. Нарушения внимания, памяти, скорости обработки информации, планирования. Третья пациентка. Слабо выраженные нарушения рабочей памяти, исполнительных функций и скорости обработки информации. Нарушено планирование, способность решать задачи.
Bradley L., 2015 [6] 5 недель после начала заболевания Женщина, 52 года Не отвечала на вопросы, выполняла короткие простые команды. Не поддерживала зрительный контакт. Не узнавала знакомых, не разговаривала. Снижена концентрация и устойчивость внимания. Выявлены нарушения абстрактного мышления, исполнительных функций, памяти, внимания. После лечения состояние улучшилось, но конкретных данных по когнитивным тестам не приводится.
Constantinides VC.n соавт., 2018 [8] Первое обследование через 6 месяцев после начала заболевания. Второе обследование через 20 дней после первого обследования. Третье обследование через 40 дней после второго. Четвертое обследование через 10 дней после третьего. Женщина, 29 лет При первом обследовании выявлены существенные нарушения речи: снижение объема речи, речевая апраксия, фонематические парафазии, нарушение чтения и письма, аномия и нарушения функции подбора слов. Относительно сохранным оставалось понимание речи на слух при нарушении понимания письменной речи. Второе обследование: улучшилось чтение вслух, понимание письменной речи и повторение. Почти редуцировались (но не полностью) нарушения подбора слов. Третье обследование: свободное чтение, понимание устной и письменной речи, повторение прочитанного. Четвертое обследование: практически полностью редуцировались нарушения речи, за исключением несильного снижения навыка свободного чтения. При этом сохранялись нарушения краткосрочной и рабочей памяти.
Статья Когда включали в исследование Выборка Результаты
Esseveld М.М. и соавт., 2013 [11] Первое обследование - время не уточняется. Последующие обследования: второе через 2 недели; третье через 2 месяца; четвертое через 5 месяцев. Девочка, 15 лет Первое обследование: умеренное когнитивное снижение. Не могла нарисовать требуемое животное. Нарушения воображения, праксиса, речи. Второе обследование: улучшение когнитивного функционирования. Понимала задание на рисование животного, однако животное было слабо узнаваемо, композиция рисунка была хаотичной. Третье обследование: когнитивное функционирование в норме. Рисунок животного был узнаваем, однако по стилю был выполнен как рисунок ребенка начального школьного возраста. Четвертое обследование: нормальное функционирование, хотя все еще требовалось записывать задание.
Нап D.Y и соавт., 2017 [14] После лечения Женщина, 33 года Выраженные нарушения зрительной памяти, экспрессивной речи, зрительно-пространственных и моторных навыков. Наиболее выраженными были нарушения вербальной беглости.
НтИе C.D. и соавт., 2017 [15] 1 - острый период -4-6 недель после начала заболевания; 2 -подострый период - 2-6 месяцев после начала заболевания (2 из 3 пациентки); 3 - отдаленный период - 6-24 месяца после начала заболевания. 3 девушки: первая пациентка, 17 лет; вторая пациентка, 16 лет; третья пациентка, 18 лет Первая пациентка. 1 - острый период: выявлены нарушения речи, внимания, памяти, снижение подвижности психических процессов, отвлекаемость, импульсивность. 2 - подострый период: когнитивное функционирование в целом соответствовало возрастным нормам. Сохранялись снижения вербальной памяти, нарушения проблемно-решающего поведения, речи (нарушены называние объектов, понимание инструкций). 3 - отдаленный период: когнитивное функционирование в целом было в пределах нормы. Проблемно-решающее поведение, называние, понимание инструкций и память также улучшились, хотя все еще оставались ниже средних значений. Вторая пациентка. 1 - острый период: существенное нарушение психической деятельности, непонимание инструкций. 2 - отдаленный период: показала нормативные результаты почти по всем тестам. Относительное снижение было выявлено в тестах на исполнительные функции, рабочую и вербальную память и моторные навыки. Третья пациентка. 1 - острый период: существенные нарушения всех когнитивных функций. 2 - подострый период: остаточные нарушения были выявлены в речи (называние объектов, беглость, скорость чтения), скорости реагирования. Остальные результаты были в пределах возрастной нормы. 3 - отдаленный период: произошло улучшение скорости психических процессов, остальные результаты остались на том же уровне. Сохранились уже присутствовавшие нарушения речи.
Leding С., Mars1rand L. , Jorgensen А., 2020 [17] Первое обследование - 7 день госпитализации, до ЭСТ. Второе обследование - 76 день госпитализации, 20 день после последней процедуры ЭСТ. Женщина, старше 30 лет Первое обследование выявило нарушения когнитивного функционирования с преобладанием на первом плане нарушений исполнительных функций, рабочей и вербальной памяти. Второе обследование показало улучшение когнитивного функционирования до нормативных значений. Не было выявлено нарушений исполнительный функций, рабочей или вербальной памяти.
Metzger А. и соавт., 2018 [20] Первая пациентка через 26 месяцев после начала заболевания. Вторая пациентка через 6 месяцев после начала заболевания 2 женщины, 24 года и 19 лет У обеих пациенток были выявлены симультанная агнозия, существенные нарушения зрительного и зрительно-пространственного восприятия как элементарных (при оценке длины, поворота объекта, количества точек), так и сложных объектов.
Vahter L. и соавт., 2014 [24] Первое обследование - 8 день после начала заболевания; Второе обследование - 1 месяц после начала заболевания; Третье обследование - 380 день после начала заболевания. Четвертое обследование - 608 день после начала заболевания. Женщина, 29 лет Первое обследование: существенное снижение памяти, скорости обработки информации, нарушения исполнительных функций. Выявлено также умеренное снижение зрительно-пространственной координации. Второе обследование: развилась сенсомоторная афазия. Третье обследование: выявлялось умеренное снижение вербальной памяти. Зрительно-пространственная координация, исполнительные функции соответствовали нормативным значениям. Четвертое обследование: результаты выполнения тестов были аналогичны предыдущему обследованию.
памяти, скорости обработки информации, нарушений исполнительных функций и внимания, которые были обнаружены в выборочных исследованиях, сообщалось, что у отдельных пациентов присутствовали практически изолированная афазия [9] и зрительно-пространственные нарушения [20, 24].
Из девяти публикаций, в которых представлены отдельные наблюдения, в шести авторы отслеживали динамику когнитивных нарушений у пациентов после приступа. Во всех случаях наблюдались сходные изменения. В остром периоде (во время госпитализации) у пациенток были выявлены существенные нарушения психической деятельности вплоть до невозможности понимать инструкции и выполнять тесты [15, 17, 24]. В подостром периоде (по прошествии в среднем полугода после начала заболевания) в части наблюдений также отмечались существенные нарушения всех когнитивных функций [5, 6, 8, 14, 20, 24]. Последующие обследования на отдаленных этапах заболевания во всех случаях показали существенное улучшение когнитивного функционирования по сравнению с предыдущей оценкой [5, 8, 11, 15, 17, 24]. Однако только в одном случае сообщалось о полном восстановлении когнитивного функционирования после сеансов ЭСТ [17], во всех остальных наблюдениях выявлялись остаточные снижения отдельных когнитивных функций. Чаще всего обнаруживались нарушения памяти, как рабочей, так и других видов [5, 8, 15, 24], исполнительных функций [5, 15] и речи (чтения [8], понимания [15], беглости речи [15]). У отдельных пациентов на отдаленных этапах выявлялись снижение скорости обработки информации [5] и нарушения моторики [15].
Обсуждение и выводы
На сегодняшний день данные о когнитивных нарушениях у пациентов с анти-NMDA рецеп-торным энцефалитом неоднородны. Это может быть связано с небольшим количеством исследований, большая часть из которых посвящена анализу единичных случаев заболевания. В то же время существующие результаты демонстрируют ряд закономерностей, на основании которых можно судить об особенностях когнитивных нарушений при данном заболевании.
Существующие исследования показали, что когнитивные нарушения при анти-NMDA рецепторном энцефалите являются динамическим показателем, и степень выраженности этих нарушений может отражать тяжесть собственно патологического процесса. Большая часть исследований указывает на то, что в целом когнитивное функционирование восстанавливается до нормального уровня при выздоровлении пациентов. Однако некоторые функции при этом оказываются более уязвимыми, чем другие. В частности, к таковым можно отнести рабочую память, нарушения которой в разной степени выявляются и у клинически здоровых пациентов.
Аналогичные результаты были получены авторами данной статьи при обследовании пациентки 22 лет, которая поступила в больницу с клинической картиной фебрильной кататонии и у которой был диагностирован анти-NMDA рецепторный энцефалит. Подробное клиническое описание данного случая приводилось ранее [3]. Нейропсихологиче-ское обследование пациентки проводилось через четыре месяца после развития психотического приступа. Были использованы стандартные нейроп-сихологические методики, предусматривающие качественный анализ полученных результатов [1, 2]. Пациентка была многословна, открыта для беседы, при этом периодически отвлекалась от темы разговора. Настроение было приподнятым, шутила, реагировала на шутки, соблюдая социальную дистанцию. При выполнении заданий часто торопилась их начать, не дослушав инструкции до конца. Ни на что не жаловалась. Интересовалась результатами обследования, не расстраивалась из-за ошибок. Во время обследования не наблюдалось утомляемости: после двух часов работы была готова продолжать. Не изменился также и характер выполнения заданий, количество ошибок оставалось стабильным с течением времени.
Пациентка правша, среди кровных родственников левшей нет. В ряде заданий выявилось снижение скорости обработки информации: во всех вариантах заданий на вербальную беглость (существительные, глаголы, семантическая и буквенная) пациентка за минуту назвала меньше слов, чем в среднем называют здоровые испытуемые. Низкие значения были также в задании на кодирование (-0,77 стандартного отклонения от среднего по популяции). Выявлены также нарушения процессов внимания: в корректурной пробе пациентка пропускала целые строчки. Результаты пробы с таблицами Шульте (32-34-4127-25) свидетельствуют о колебаниях внимания: увеличение времени выполнения задания происходило за счет того, что пациентка не могла найти одно число, но не за счет общего снижения темпа деятельности.
Было выявлено значительное снижение вербальной и рабочей памяти. Кривая запоминания при непосредственном предъявлении 15 слов: 5-6-7-7-8, отсрочено - 5. Пациентка преимущественно воспроизводила одни и те же слова. Две отдельные группы из пяти несвязанных слов пациентка не смогла запомнить за пять предъявлений. Ошибки при выполнении задания на рабочую память начались при предъявлении ряда из четырех цифр. Вместе с этим отсутствовали нарушения при запоминании двух небольших рассказов. После первого предъявления, а также после паузы, пациентка пересказала оба рассказа с сохранением значимых деталей и общего смысла. Пациентка делала пересказы достаточно эмоционально, с использованием разговорных слов. Отсутствуют также нарушения зрительной памяти:
ряд из шести абстрактных фигур пациентка воспроизвела с третьего раза и после паузы с интерферирующими заданиями. Результаты при воспроизведении фигур Бентона: 8 правильных из 10.
Оказалось недоступным задание на серийное вычитание от 100 по 7, уже на втором действии появились ошибки. При этом пациентка решала примеры, когда они были написаны и лежали у нее перед глазами, за исключением примеров с умножением и делением, в которых нужно было удерживать в уме цифры (17х4 или 76:4 посчитать не смогла, тогда как 32х3 и 126:6 выполнила).
С заданиями, требующими построения и удержания программы действий, а также переключения (реакция выбора, графическая проба, башня Лондона) пациентка в целом справилась без грубых нарушений. При выполнении башни Лондона в одном задании не смогла найти решение на картинке А, но нашла его на картинке Б, при этом не смогла перенести решение в обратном порядке на картинку А.
При исследовании пространственного гнозиса в отдельных заданиях (кубики Кооса, определение времени по «слепым» часам без циферблата, самостоятельный рисунок дома) у пациентки возникли небольшие затруднения, с которыми она справлялась при подсказке или при привлечении внимания к ошибке.
Других значимых нарушений гнозиса, праксиса и речи не выявлено. Задания для оценки процессов мышления (классификация, сравнение понятий, сложные аналогии, пиктограммы) выполнены без существенных нарушений. В пиктограммах обращает на себя внимание формальность ассоциаций: они стандартны, и лишены личностной эмоциональной окраски.
Таким образом, в наблюдаемом авторами случае анти-NMDA рецепторного энцефалита, так же, как и в большинстве проанализированных исследований,
центральное место заняли нарушения рабочей памяти и концентрации внимания.
В связи с тем, что характер когнитивных нарушений может отражать топику патологического процесса в головном мозге, можно предположить, что, хотя в остром периоде заболевания наблюдается тотальное нарушение психической деятельности с вовлечением всех отделов головного мозга, в наибольшей степени страдает функционирование лобных отделов, в первую очередь отвечающих за рабочую память. В описанном авторами данной статьи случае, нарушения рабочей памяти в сочетании с нарушениями счета на фоне сохранности других высших психических функций указывают на нарушения лобных отделов головного мозга. Нарушения вербальной памяти в первую очередь связаны со снижением способности усваивать новый материал: повторное предъявление не помогало пациентке запомнить новые слова, что, при сохранности способности запоминать осмысленную информацию, также свидетельствует о нарушении целенаправленной деятельности и снижении способности длительно удерживать внимание на одной задаче, что также является функцией передних отделов головного мозга.
Поскольку когнитивные нарушения существенно влияют на повседневное функционирование пациентов с различными заболеваниями [16, 18, 21], то диагностика когнитивного дефицита у пациентов с анти-NMDA рецепторным энцефалитом приобретает особое значение при планировании реабилитации и профилактике обострений. В настоящее время не хватает данных о долгосрочной динамике когнитивного дефицита, которые позволили бы более точно определять прогноз заболевания, а также мишени терапевтических воздействий.
Работа выполнена в рамках государственного задания №АААА-А20-120030390093-2.
ЛИТЕРАТУРА
1. Зейгарник Б.В. Патопсихология: учебник для студентов ВУЗов. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Изд-во МГУ, 1986. 288 с.
2. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. М.: Издательство Московского университета, 1973. 376 с.
3. Шмуклер А.Б., Ивашкина А.А., Мурашко А.А. Случай анти-NMDA рецепторного энцефалита с клинической картиной фебрильной кататонии // Бюллетень сибирской медицины. 2019. Т. 18. № 4. С.266-272.
4. Ariño H., Muñoz-Lopetegi A., Martinez-Hernandez E., Armangue T., Rosa-Justicia M., Escudero D., Matos N., Graus F., Sugranyes G., Castro-Fornieles J., Compte A, Dalmau J., Santamaría J. Sleep disorders in anti-NMDAR encephalitis // Neurology. 2020. Vol. 11. P. 671-684.
5. Bach L.J. Long term rehabilitation management and outcome of anti-NMDA receptor encephalitis: case reports // NeuroRehabilitation. 2014. Vol. 35. N 4. P. 863-875.
6. Bradley L. Rehabilitation following anti-NMDA encephalitis // Brain Inj. 2015. Vol. 29. N 6. P. 785-758.
7. Chen Z., Zhou J., Wu D., Ji C., Luo B., Wang K. Altered executive control network connectivity in anti-NMDA receptor encephalitis // Ann. Clin. Transl. Neurol. 2021. Vol. 10. P. 237-275.
8. Constantinides V.C., Kasselimis D.S., Paraskevas G.P., Zacharopoulou M., Andreadou E., Evangelopoulos M.E., Kapaki E., Kilidireas C., Stamboulis E., Potagas C. Anti-NMDA receptor encephalitis presenting as isolated aphasia in an adult // Neurocase. 2018. Vol. 24. N 4. P. 188-194.
9. Dalmau J., Armangue T., Planaguma J., Radosevic M., Mannara F., Leypoldt F., Geis C., Lancaster E., Titulaer M.J., Rosenfeld M.R., Graus F. An update on anti-NMDA receptor encephalitis for neurologists and psychiatrists: mechanisms and models // LancetNeurol. 2019. Vol. 18. N 11. P. 1045-1057.
10. Dalmau J., Lancaster E., Martinez-Hernandez E., Rosenfeld M.R. et al. Clinical experience and laboratory investigations in patients with anti-NMDAR encephalitis // Lancet. Neurol. 2011. N 1 (10). P. 63-74.
11. Esseveld M.M., van de Riet E.H., Cuypers L., Schieveld J.N. Drawings during neuropsychiatry recovery from anti-NMDA receptor encephalitis // Am. J. Psychiatry. 2013. Vol. 170. N 1. P. 21-22.
12. Finke C., Kopp U.A., Prüss H., Dalmau J., Wandinger K.P., Ploner C.J. Cognitive deficits following anti-NMDA receptor encephalitis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2012. Vol. 83. N 2. P. 195-198.
13. Gibson L.L., McKeever A., Coutinho E., Finke C., Pollak T.A. Cognitive impact of neuronal antibodies: encephalitis and beyond // Transl. Psychiatry. 2020. Vol. 10. N 1. P. 304.
14. Han D.Y., Koehl L.M., Patel A., Zhou Z., Phillips S., Kapoor S. Chronic Neuropsychological Sequelae in a Patient with Nontumorous Anti-NMDA-Receptor Encephalitis // Case Rep. Neurol. Med. 2017. Vol. 10.
15. Hinkle C.D., Porter J.N., Waldron E.J., Klein H., Tranel D., Heffelfinger A. Neuropsychological characterization of three adolescent females with anti-NMDA receptor encephalitis in the acute, post-acute, and chronic phases: an inter-institutional case series // Clin. Neuropsychol. 2017. Vol. 31. N 1. P. 268-288.
16. Kharawala S., Hastedt C., Podhorna J., Shukla H., Kappelhoff B., Harvey P.D. The relationship between cognition and functioning in schizophrenia: A semi-systematic review // Schizophr. Res. Cogn. 2021. Vol. 29. P. 27.100217.
17. Leding C., Marstrand L., Jorgensen A. Complete cognitive recovery in a severe case of anti-N-methyl-d-aspartate receptor encephalitis treated with electroconvulsive therapy // BMJ. Case Rep. 2020. Vol. 6. P. e233772.
18. Maresca G., Formica C., Nocito V., Latella D., Leonardi S., De Cola M.C., Triglia G., Bramanti P., Corallo F. Neuropsychological assessment in Niemann-Pick disease type C: a systematic review // Neurol. Sci. 2021. Vol. 42. N 8. P. 3167-3175.
19. McKeon G.L. et al. Cognitive outcomes following anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis: a systematic review // J. Clin. Exp. Neuropsychol. 2018. Vol. 40. P. 234-252.
20. Metzger A., Pisella L., Vighetto A., Joubert B., Honnorat J., Tilikete C., Desestret V. Balint syndrome in anti-NMDA receptor encephalitis Neurol. Neuroimmunol. Neuroinflamm. 2018. Vol. 13. P. e532.
21. Nussbaum E.S., Mikoff N., Paranjape G.S. Cognitive deficits among patients surviving aneurysmal subarachnoid hemorrhage. A contemporary systematic review // Br. J. Neurosurg. 2021. Vol. 35. N 4. P. 384-401.
22. Phillips O.R., Joshi S.H., Narr K.L., Shattuck D.W., Singh M., Di Paola M., Ploner C.J., Pruss H., Paul F., Finke C. Superficial white matter damage in anti-NMDA receptor encephalitis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2018. Vol. 89. N 5. P. 518-525.
23. Titulaer M.J., McCracken L., Gabilondo I., Armangue T. et al. Treatment and prognostic factors for long-term outcome in patients with anti-NMDA receptor encephalitis: An observational cohort study // Lancet Neurol. 2013. N 2. P. 157-165.
24. Vahter L., Kannel K., Sorro U., Jaakmees H., Talvik T., Gross-Paju K. Cognitive dysfunction during anti-NMDA-receptor encephalitis is present in early phase of the disease // Oxf. Med. Case Reports. 2014. Vol. 12. N 4. P. 74-76.
25. Wang K., Chen Z., Wu D., Ding Q., Zheng X., Wang J., Ji C., Luo B. Early second-line therapy is associated with improved episodic memory in anti-NMDA receptor encephalitis // Ann. Clin. Transl. Neurol. 2019. Vol. 6. N 7. P. 1202-1213.
26. Wang J., Duan Y., Zhang T., Huang J., Ren Z ., Ye J., Wang N., Li Y., Chen X., Gao P., Li K., Liu Y. Aberrant multimodal brain networks in patients with anti-NMDA receptor encephalitis // CNS Neurosci. Ther. 2021. Vol. 27. N 6. P. 652-663.
КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С АНТИ-NMDA РЕЦЕПТОРНЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ
М.В. Карякина, А.А. Мурашко
Анти-NMDA рецепторный энцефалит - наиболее распространенный и изученный аутоиммунный энцефалит, связанный с аутоанти-телами к NMDA-рецепторам, для которого характерно острое развитие в виде комплексного нейропсихиатрического синдрома.
Имеющиеся данные показали, что когнитивные нарушения при анти-NMDA рецепторном энцефалите являются динамическим показателем, и степень выраженности этих нарушений может отражать тяжесть собственно патологического процесса. Большая часть исследований указывает на то, что в целом когнитивное функционирование восстанавливается
до нормально уровня при выздоровлении пациентов. Однако некоторые функции при этом оказываются более уязвимыми, чем другие. В частности, к наиболее уязвимым можно отнести рабочую память, нарушения которой в разной степени выявляются и у клинически здоровых пациентов.
Диагностика когнитивного дефицита у пациентов с анти-NMDA рецепторным энцефалитом приобретает особое значение при планировании реабилитации и профилактике обострений.
Ключевые слова: анти-NMDA рецепторный энцефалит, когнитивный дефицит, когниции, рабочая память.
COGNITIVE IMPAIRMENT IN PATIENTS WITH ANTI-NMDA RECEPTOR ENCEPHALITIS
M.V. Karyakina, A.A. Murashko
Anti-NMDA receptor encephalitis is the most common and studied autoimmune encephalitis associated with autoantibodies to NMDA receptors, which is characterized by quick development of a complex neuropsychiatric syndrome.
The available data have shown that cognitive impairment in anti-NMDA receptor encephalitis is a dynamic parameter, and the severity of these impairments may reflect the severity of the actual pathological process. Most of the studies indicate that, in general, cognitive functioning is restored to a normal level with
the recovery of patients. However, some functions are more vulnerable than others. In particular, working memory can be attributed to the most vulnerable, deficit of which is detected to varying degrees in clinically healthy patients.
Diagnosis of cognitive deficit in patients with anti-NMDA receptor encephalitis is of particular importance for rehabilitation planning and prevention of exacerbations.
Key words: anti-NMDA receptor encephalitis, cognitive deficit, cognition, working memory.
Карякина Мария Владимировна - научный сотрудник отделения расстройств психотического спектра Московского научно-исследовательского института психиатрии - филиала ФГБУ «НМИЦ ПН им В.П.Сербского» Минздрава России; email: karyakina.m@serbsky.ru Мурашко Алексей Андреевич - научный сотрудник отделения расстройств психотического спектра Московского научно-исследовательского института психиатрии - филиала ФГБУ «НМИЦ ПН им В.П.Сербского» Минздрава России; email: murashko.a@serbsky.ru
