CC BY
73
УДК 616-005.2
д.р. хасанова12, ю.в. Житкова1, аа гаспарян1, в.н. ослопов2, н.р. хасанов2
Межрегиональный клинико-диагностический центр, 420101, г. Казань, ул. Карбышева, д. 12а 2Казанский государственный медицинский университет, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49
Когнитивные нарушения при артериальной гипертензии (проспективное исследование)
Хасанова дина рустемовна — доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии и нейрохирургии ФПК и ППС, тел. (843) 291-11-88, e-mail: [email protected]
Житкова Юлия Бладимировна — кандидат медицинских наук, врач-невролог, тел. +7-917-918-20-81, e-mail: [email protected] гаспарян Армине Агвановна — врач-невролог, тел. +7-917-295-97-31, e-mail: [email protected]
ослопов Владимир Николаевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, тел. +7-905-316-25-35, e-mail: [email protected]
Хасанов Нияз Рустемович — доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней, тел. +7-987-290-60-21, e-mail: [email protected]
Проведена динамическая оценка когнитивных функций у 79 пациентов с артериальной гипертензией (АГ) в зависимости от состояния церебрального перфузионного резерва и скорости пассивного трансмембранного ионного транспорта. Оценивали различные факторы: пол, возраст, уровень АД, продолжительность АГ, показатели це-реброваскулярной реактивности (ЦВР) и уровень пассивного трансмембранного ионного транспорта на примере модели Na+-Li+ противотранспорта в мембране эритроцита (НЛП). Выявлена связь показателей ЦВР с генетически детерминированным уровнем скорости НЛП, а также показателями когнитивных функций при АГ. Показатели ЦВР и НЛП могут быть использованы в качестве предикторов развития и прогрессирования сосудистых когнитивных нарушений.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, когнитивные нарушения, церебральная перфузия, цереброваску-лярная реактивность, Na+-Li+ противотранспорт.
D.R KHASANOVA12, Yu.V. ZHITKOVA1, АА. GASPARYAN1, V.N. OSLOPOV2, N.R. KHASANOV2
11nterregional clinical diagnostic center, 12a Karbysheva Str., Kazan, Russian Federation, 420101 2Kazan State Medical University, 49 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012
^gmt^e impairment in the course of arterial hypertension (prospective study)
Khasanova D.R. — D. Med. Sc., Professor of the Department of Neurology and Neurosurgery of the Faculty of professional development and professional retraining of specialists, tel. (843) 291-11-88, e-mail: [email protected] Zhitkova Yu.V. — Cand. Med. Sc., Neurologist, tel. +7-917-918-20-81, e-mail: [email protected] Gasparyan AA — Neurologist, tel. +7-917-295-97-31, e-mail: [email protected]
Oslopov V.N. — D. Med. Sc., Professor, Head of the Department of Internal Propedeutics, tel. +7-905-316-25-35, e-mail: [email protected] Khasanov N.R. — D. Med. Sc., Professor of the Department of Internal Propedeutics, tel. +7-987-290-60-21, e-mail: [email protected]
A dynamic assessment of cognitive functions was carried out in 79 hypertensive patients in relation to cerebral perfusion reserve condition and velocity of passive transmembrane ion transport. The research evaluated the following factors: gender, age, level of arterial pressure, duration of arterial hypertension, cerebrovascular reactivity indicators (CVR) and level of passive transmembrane ion transport on the example of Na+-Li+ countertransport in erythrocyte membrane (NLCT). There was found a correlation between CVR, genetically determined level of NLCT velocity and indicators of cognitive functions in hypertension. The indicators CVR and NLTC may be used as predictors for the development and progression of vascular cognitive impairment.
Key words: arterial hypertension, cognitive impairment, cerebral perfusion, cerebrovascular reactivity, Na+-Li+ countertransport.
Артериальная гипертензия (АГ) является основной причиной цереброваскулярной патологии, приводящей к инсульту и деменции. На сегодняшний день АГ установленный фактор риска развития как сосудистых когнитивных нарушений (СКН), так и болезни Альцгеймера (БА), представляющих угрозу для общества [1]. В основе церебральных осложнений АГ, в том числе и СКН, лежит изменение структуры и функции сосудов головного мозга, приводящее к ишемическому повреждению белого вещества в стратегических для когнитивных процессов областях [2-4]. Ремоделирование стенки церебральных артерий и артериол, изменение их жесткости, влияет на состояние перфузии вещества мозга, особенно в зонах критического кровоснабжения, что в настоящее время считается основным фактором, реализующим клиническую картину когнитивных нарушений [5-7]. Церебральная гипо-перфузия, гипоксия и ишемия при АГ способствуют также повышенному образованию амилоида в, что объясняет патофизиологическую связь АГ и БА и высокую коморбидность СКН и БА [8, 9].
Однако поиск связей между АГ и развитием когнитивных нарушений продолжается. В последние годы накопились данные об ассоциативности генетически детерминированных структурно-функциональных свойств мембран клеток возбудимого и невозбудимого типа, в первую очередь ионотран-спортных характеристик с различными заболеваниями. В многочисленных исследованиях установлена связь скорости пассивного трансмембранного ионо-транспорта (ПТИ) с развитием первичной артериальной гипертензии, нарушений липидного обмена и атеросклероза, выраженностью ишемического повреждения при инсульте [10-17]. Скорость ПТИ является относительно стабильным показателем на протяжении всей жизни [13, 14, 18] и может служить маркером предрасположенности к различным заболеваниям. Согласно литературным данным, наиболее дезадаптивными являются высокие значения скорости ПТИ [10-20]. В лабораторных условиях для определения скорости ПТИ используется метод определения скорости натрий-литиевого противотранспорта (НЛП) в мембране эритроцита [21], где эритроцит используется как легко доступная исследованию модель, отражающая ионотран-спортные функции всех клеток индивидуума. Для изучения возможных факторов развития СКН при АГ, таких как пол, возраст, продолжительность АГ, уровень систолического АД, состояние церебрального перфузионного резерва, а также скорость ПТИ, было проведено 5-летнее проспективное исследование. Согласно отстаиваемой гипотезе, главным фактором риска развития СКН у пациентов с АГ является состояние церебрального перфузионного резерва. Скорость ПТИ может влиять на процессы ремоделирования сосудов, в свою очередь, определяя состояние церебрального перфузионного резерва и тяжесть СКН.
Цель исследования: динамическая оценка состояния когнитивных функций у пациентов с АГ в зависимости от состояния церебрального перфузи-онного резерва и скорости пассивного трансмембранного ионотранспорта.
Материал и методы. На этапе скрининга в исследование вошло 85 пациентов с АГ 1-2-й степени (согласно рекомендациям ESH/ESC по лечению АГ, 2013г): 48 женщин (средний возраст 53 ± 16,5 года)
и 37 мужчин (средний возраст 55,2 ± 9,8 года). При повторном обследовании через 5 лет исследованию было доступно 79 пациентов: 44 женщины (средний возраст 58 ± 16,2 года) и 35 мужчин (средний возраст 60 ± 9,8 года).
К моменту включения в исследование стаж АГ у 60 % пациентов составил более 5 лет, у 40 % — менее 5 лет соответственно. 55 % обследованных находились на стабильной адекватной антигипертензивной терапии (среднее АД было < 140/90 мм рт. ст.), 45 % адекватной антигипертензивной терапии не получали (среднее АД было > 140/90 мм рт. ст.). Структурные изменения вещества мозга на момент включения в исследование оценивались методом магнитно-резонансной томографии (МРТ) на аппаратах с напряженностью 1 Тл и 1,5 Тл в режимах Т1, Т2, FLAIR, DWI с применением МР-ангиографии. Для исключения стенозирующего процесса при начальном и последующем обследовании использовался метод экстракраниального и транскраниального дуплексного сканирования. Функциональным показателем, отражающим состояние церебрального перфузионного резерва, является показатель цереброваскулярной реактивности (ЦВР). При транскраниальном исследовании оценивалось состояние ЦВР в вертебробазилярном бассейне (ВББ) при помощи функциональной нагрузочной пробы фотостимуляцией стробоскопической лампой с вычислением индекса фотореактивности по динамике скоростных показателей кровотока в задней мозговой артерии, а в системе сонных артерий (СА) — гиперкапнической пробой с задержкой дыхания до 30 секунд. Когнитивные функции оценивались с помощью набора нейропсихологических шкал: краткой шкалы оценки психического статуса (КШОПС), шкалы на выявление лобной дисфункции (ЛД), теста «рисования часов», пробы Шуль-те, теста категориальных ассоциаций, теста на заучивание двух конкурентных групп слов «Тройки». При последующей оценке когнитивных функций был использован также тест на запоминание 16 слов (Free and Cued Selective Reminding Test — Immediate Recall — FCSRT-IR), наилучшим образом отражающий состояние памяти и способности к обучению. Депрессия исключалась при помощи госпитальной шкалы депрессии Гамильтона (ШДГ). Пациенты с выраженной депрессией, стенозирую-щим процессом, сахарным диабетом, клиническими проявлениями ишемической болезни сердца и тяжелыми сопутствующими заболеваниями (острые нарушения мозгового кровообращения, онкологические заболевания) не включались в исследование. Допускалось включение в исследование пациентов с начальными явлениями атеросклероза брахиоце-фальных артерий по данным дупплексного сканирования (утолщение интима-медиа) или единичными неэмбологенными (по шкале Gray Weale) [18] атеросклеротическими бляшками, стенозирующими просвет сосуда до 20-30 % по NASCET [19].
Скорость НЛП в мембране эритроцита на этапе включения в исследование определялась по методу M.L. Canessa [21]. Метод заключается в измерении обмена внутриклеточного лития, в загруженных этим ионом клетках, на внеклеточный натрий и магний из среды инкубации.
Статистическую обработку проводили при помощи программы Microsoft Exсel 7.0 и пакета прикладных программ Statistika 6.0. При нормальном распределении сравнительный анализ между группами проводили при помощи критерия Стьюдента. Разли-
чия считали достоверными при р < 0,05. Рассчитывали среднее значение и стандартное отклонение, а также ошибку среднего. При отсутствии нормального распределения рассчитывали медианы, 1-й и 3-й квартили. Сравнение между группами осуществляли с использованием критерия Манна — Уитни.
Результаты. На момент включения в исследование у 51 % пациентов диагностировано умеренное когнитивное расстройство (УКР), у 24 % — деменция легкой степени (ЛД), у 10 % деменция умеренной степени тяжести (УД), у 10% —тяжелая деменция (ТД) и у 5 % обследованных когнитивные функции соответствовали возрастной норме (рис. 1а). У 58 % обследованных выявлялся диз-регуляторный профиль когнитивных нарушений с преимущественным страданием планирования и контроля произвольной деятельности, внимания и скорости реакции, что характерно для СКН в целом. Подробный анализ клинических особенностей когнитивных нарушений показал, что у пациентов с тяжелыми когнитивными нарушениями (пациенты с УД и ТД) первичное страдание памяти выявлялось чаще по сравнению с пациентами с более легкими когнитивными нарушениями (пациенты с УКР и ЛД), что, вероятно, свидетельствует о сочетании СКН с нейродегенеративным процессом у пациентов с исходно тяжелыми когнитивными нарушениями. Средний балл за непосредственное и отсроченное воспроизведение (3 и 5 подпункты КШОПС) у пациентов с тяжелыми когнитивными нарушениями составил 3,1 ± 1,0, у пациентов с легкими когнитивными нарушениями 4,9 ± 0,8, р = 0,04. Клинически значимой депрессии на этапе включения в исследования не выявлялось (средний балл по ШДГ 7,2 ± 1,1). При динамической оценке через 5 лет у всех пациентов выявлены когнитивные нарушения различной степени тяжести: 35 % УКР, 30 % ЛД, 21 % УД и 14 % ТД (рис. 1б). У 28 % больных выявлялся синдром депрессии, главным образом среди пациентов с УКР и ЛД (средний балл по ШДГ 12,4 ± 5,5). На этапе включения в исследование и через 5 лет проведен анализ влияния различных факторов на состояние когнитивных функций: пол, возраст, стаж АГ, уровень среднего систолического АД, состояние ЦВР и скорость НЛП. Зависимости состояния когнитивных функций от гендерного фактора не было выявлено (р > 0,05). Выявля-
лись умеренно выраженные возрастные различия в состоянии когнитивных функций у лиц моложе и старше 65 лет, которые проявлялись наиболее ярко через 5 лет наблюдения и касались в основном ре-гуляторной и нейродинамической сферы (табл. 3 и 4). Установлена связь между состоянием когнитивных функций, стажем АГ и уровнем среднего систолического АД, также наиболее четко определяемая при динамическом наблюдении (табл. 2). Дополнительный анализ состояния когнитивной сферы в динамике за 5 лет у пациентов до и после нормализации АД в сравнении с пациентами без нормализации Ад, подтвердил влияние уровня АД на состояние когнитивных функций. В группе больных с нормализованным АД через 5 лет тяжелые когнитивные нарушения встречались достоверно реже по сравнению с пациентами без коррекции АД (табл. 1). Однако тяжесть когнитивных нарушений больше всего коррелировала с состоянием ЦВР в различных сосудистых бассейнах. Исходно 72 % имели снижение ЦВР хотя бы в одном сосудистом бассейне, а при динамическом обследовании у всех пациентов выявлялось снижение ЦВР. На этапе включения в исследование более тяжелые когнитивные нарушения наблюдались при сочетанном снижении ЦВР в СА и ВББ, менее тяжелые — при изолированном снижении ЦВР в ВББ и среднетяжелые — при изолированном снижении ЦВР в СА (табл. 3). Через 5 лет эта зависимость была подтверждена и усугубилась (р < 0,05) (табл. 4). В начале исследования была установлена связь состояния ЦВР в основном с когнитивными функциями, отражающими способность к планированию и регуляции произвольной деятельности, в дальнейшем более четко выявлялась связь с операциональными когнитивными нарушениями (память, гнозис) (табл. 3 и 4). У всех обследованных значения скорости НЛП находились в диапазоне от 220 до 783 мкмоль Ы/кл в час. Маленькая выборка не позволила сгруппировать пациентов в квартили соответственно скорости НЛП по данным проведенных ранее популяцион-ных исследований [23, 24], поэтому был проведен только корреляционный анализ. В начале исследования установлена обратная корреляция скорости НЛП с показателем ЦВР (г = -0,45; p = 0,006), а также скорости НЛП со значениями по шкале ЛД (г = -0,21; p = 0,013). Выявлена прямая корреляция скорости НЛП с временем выполнения пробы
Рисунок 1а, 1б.
Структура когнитивных нарушений у пациентов в начале исследования и через 5 лет
Таблица 1.
Показатели когнитивных функций в зависимости от состояния ЦВР в различных сосудистых бассейнах с учетом возраста в начале исследования
Показатели При нормальной ЦВР При снижении ЦВР в ВББ При снижении ЦВР в СА При снижении ЦВР в ВББ + СА
возраст < 65 лет возраст > 65 лет возраст < 65 лет возраст > 65 лет возраст < 65 лет возраст > 65 лет возраст < 65 лет возраст > 65 лет
КШОПС (баллы) 27,0±1,2 26,9±2,2 26,3±0,4# 26,2±1,1 25,8±1,2# 24,0±0,0,4# 23,7±0,1# 21,2±0,5#*
БЛД (баллы) 17,0±1,1 17,9±0,1 14,8±1,2# 14,9±2,2# 10,0±1,0# 11,1±0,3# 6,7±013# 6,2±1,1#
Тест рисования часов (баллы) 9,6±0,2 9,9±0,1 8,6±0,4 7,4±0,5# 7,4±0,9# 6,6±0,4# 5,9±1,1# 5,7±1,3#
Проба Шульте (секунды) 20±15 26±12 55±13# 75±15# 130±20# 217±14#* 250±17# 243±13#
Тест литеральных ассоциаций (кол-во названных слов) 18,7±2,0 19,6±0,4 16,7±2,1# 15,4±0,6# 9,2±1,6# 8,9±2,2# 6,3±1,7# 6,6±1,2#
Тест категориальных ассоциаций (кол-во названных слов) 19,2±2,5 18,0±1,4 18,4±1,7 17,8±0,2#* 12,0±0,2# 13,2±1,0# 11,2±0,7# 9,4±0,7#
Тест «Тройки» (количество забытых слов) непо-сред-ственное воспроизведение 1,1±0,1 1,5±0,3 1,2±0,5 1,5±0,5 2,2±0,2 2,1±0,5 2,0±0,3 2,2±0,4
отсроченное воспроизведение 1,1±0,3 1,3±0,1 2,5±0,6# 2,3±0,7# 4,2±1,3# 5,0±0,5# 5,0±1,1# 5,3±0,6#
# р < 0,05 при сравнении различных сосудистых бассейнов в пределах одного возрастного диапазона *р < 0,05 при сравнении возрастных групп в пределах одного сосудистого бассейна
Таблица 2.
Показатели когнитивных функций в зависимости от состояния ЦВР в различных сосудистых бассейнах с учетом возраста в динамике через 5 лет
Показатели При снижении ЦВР в ВББ При снижении ЦВР в СА При снижении ЦВР в ВББ + СА
возраст < 65 лет возраст > 65 лет возраст < 65 лет возраст > 65 лет возраст < 65 лет возраст > 65 лет
КШОПС (баллы) 25,3±0,4 24,5±1,1 23,2±2,3# 22,6±1,8# 21,6±2.4# 17,5±2,8#
БЛД (баллы) 12,6±2,5 13,0±2,2* 9,2±0,7# 8,6±1,4#* 5,5±2,0# 5,8±1,2#
Тест рисования часов (баллы) 8,0±0,1 5,6±1,1* 6,2±1,5# 6,0±1,8 5,1±0,6# 4,7±1,5#
Проба Шульте (секунды) 112±23 120±18* 141±14# 228±17#* 261±20# 255±14#
Тест литеральных ассоциаций (кол-во названных слов) 15,2±1,8 10,9±2,3* 7,8±2,2# 7,6±2,7# 4,5±1,2# 4,2±1,5#*
Тест категориальных ассоциаций (кол-во названных слов) 17,3±1,2 16,1±2,2 10,2±2,2# 11,1±1,3# 8,8±1,3# 6,1±1,2#
Тест «Тройки» (количество забытых слов) непосредственное воспроизведение 2,0±0,3 2,2±0,8 3,3±0,8 3,6±0,4# 3,3±0,2 3,9±0,2#*
отсроченное воспроизведение 2,3±0,2 3,4±0,6* 5,4±0,5# 5,1±0,6# 5,3±0,3 5,6±0,2#
FCSRT-IR (кол-во названных слов) непосредственное воспроизведение суммарное воспроизведение 38,2±2,5 42,2±1,1 35,4±1,6* 37,7±1,6 30,4±1,1# 40,6±2,2# 24,7±1,8#* 35,1±1,4#* 22,3±1,5# 40,1±1.1# 20,4±2,0# 28,2±1,7#*
# р < 0,05 при сравнении различных сосудистых бассейнов в пределах одного возрастного диапазона *р < 0,05 при сравнении возрастных групп в пределах одного сосудистого бассейна
Таблица 3.
Показатели когнитивных функций в зависимости от продолжительности АГ и среднего систолического АД
Показатели Среднее систолическое АД < 140 мм Нд Среднее систолическое АД > 140 мм Нд Продолжительность АГ
начало исследования через 5 лет начало исследования через 5 лет < 5 лет > 5 лет < 10 лет > 10 лет
КШОПС (баллы) 28,7±0,5 26,2±0,7 25,9±1,2* 18,5±2,1** 25,3±1,4 26,7±1,6 24,4±2.2 17,8±2,4##
БЛД (баллы) 15,3±1,2 11,3±2,3** 10,7±1,5* 8,4±2,2 13,6±0,7 11,3±0,4# 12,7±1,4 9,2±1,1##
Тест рисования часов (баллы) 9,1±1,3 6,3±0,8** 6,6±1,1* 3,4±1,0** 8,2±1,7 6,0±0,8# 7,1±0,2 6,2±0,5
Проба Шульте (секунды) 122±12 132±19** 135±20 144±23 112±14 103±15 127±13 129±20
Тест литеральных ассоциаций (кол-во названных слов) 9,2±1,4 7,5±3,2 6,7±0,6* 5,0±0,3** 7,9±2,1 7,7±1,4 6,7±1,8 7,1±0,3
Тест категориальных ассоциаций (кол-во названных слов) 19,5±0,2 13,8±0,8** 17,5±1,2 11,1±2,7** 15,1±2,2 13,7±0,6 14,8±0,3 10,1±0,2
Тест «Тройки» (количество забытых слов) непо- сред- ственное воспро- изведе- ние 1,1±0,2 4,2±0,3 2,5±0,4** 5,0±0,4 2,1±0,1 3,4±0,2 4,2±0,3** 5,4±0,6** 2,3±0,3 2,9±0,5 2,0±0,8 4,1±0,3 3,3±0,6 3,8±0,5 3,9±0,3 4,0±0,2
отсроченное воспро-изведе-ние
FCSRT-IR (кол-во названных слов) непо- сред- ственное воспро- изведе- ние 28,1±1,6 43,2±1,8 22,4±0,4* 37,8±0,7** 32,4±2.2 40,1±1.1 28,6±2,7# 38,2±1,7#
суммарное воспроизведение
*р < 0,05 при сравнении по уровню среднего систолического АД **р < 0,05 при сравнении с исходным уровнем в динамике за 5 лет
# р < 0,05 при сравнении по продолжительности АГ в начале исследования
# #р < 0,05 при сравнении по продолжительность АГ через 5 лет
Шульте (г = 0,37; р = 0,027). При динамическом наблюдении выявлена обратная корреляция скорости НЛП с показателем ЦВР (г = -0,56; р = 0,006), обратная корреляция скорости НЛП со значениями по КШОПС (г = -0,23; р = 0,015), ШЛД (г = -0,26; р = 0,015), FCSRT-IR (г = -0,44; р = 0,006), тестом литеральных (г = -0,21; р = 0,014) и категориальных ассоциаций (г = -0,28; р = 0,018). Также выявлена прямая корреляция скорости нЛп с временем выполнения пробы Шульте (г = 0,52; р = 0,004). Таким образом, установлена связь более высоких скоростей НЛП со снижением ЦВР и, соответственно, с более тяжелыми когнитивными нарушениями.
Обсуждение. Данные настоящего исследования подтверждают литературные данные о влиянии возраста, стажа АГ и уровня среднего систолического
АД на состояние когнитивных функций у пациентов с АГ, подчеркивая возможную связь СКН с нейро-дегенеративным процессом и важность своевременной адекватной коррекции АД [1, 3-7, 22, 23]. Тем не менее развитие когнитивных нарушений у пациентов с АГ в большей степени зависит от состояния церебрального перфузионного резерва. Роль состояния церебральной перфузии как раннего диагностического признака развития СКН была показана ранее в исследованиях [24-26]. В проведенном нами исследовании установлена связь состояния ЦВР в различных сосудистых бассейнах с тяжестью СКН, показана диагностическая значимость исследования ЦВР для определения риска развития тяжелых СКН при АГ. При этом прогностически наиболее неблагоприятным, вероятно, является снижение перфузии в СА, обеспечивающих кровоснабжение
РЕМЕННЫЕ ВОПРОСЫ ДИДГН
Таблица 4.
Структура когнитивных нарушений у пациентов с некоррегированной АГ исходно и через 5 лет наблюдения в зависимости от коррекции АГ
Исходно пациенты с некоррегированной АГ Через 5 лет
пациенты с некоррегированной АГ пациенты с коррегированной АГ
УКН 57% УКН 45% УКН 29%*
ЛД 24% ЛД 30% ЛД 38%*
УД 12% УД 14% УД 20%*
ТД 7% ТД 11% ТД 13%*
*р < 0,05 при сравнении с пациентами с некоррегированной АГ через 5 лет наблюдения
теменных и височных долей, или сразу в двух сосудистых бассейнах, что подчеркивает буферную роль сосудов ВББ, кровоснабжающих задние отделы та-ламуса и подкорковые структуры и, ассоциируется с наиболее тяжелыми когнитивными нарушениями. В то же время развитие церебральной перфузион-ной недостаточности ассоциируется с генетически детерминированным показателем скорости ПТИ, регулирующим перенос различных веществ через клеточные мембраны, процессы преобразования энергии в клетках, скорость апоптоза и процессы ремоделирования и жесткости сосудов. Доступность и надежность методики изучения ПТИ на примере НЛП объясняет высокий интерес к изучению связи патофизиологических механизмов различных заболеваний и скорости НЛП, таких как артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, карди-альный синдром Х, метаболический синдром и кри-зовое течение вегетативной дисфункции [27-34]. Было проведено исследование по прогнозированию выраженности повреждения головного мозга в зоне ишемии и функционально-неврологических исходов ишемического инсульта в зависимости от состояния НЛП [19]. Однако состояние ЦВР в ассоциации с НЛП и состоянием когнитивных функций было изучено нами впервые. Данные настоящего исследования повторяют многочисленные данные литературы о дезадаптивности высоких значений НЛП.
Заключение. Помимо основных факторов риска развития когнитивных нарушений при АГ, таких как уровень АД, продолжительность АГ, возраст, сочетание с нейродегенеративным процессом, имеет значение показатель ЦВР, снижение которого при АГ отражает функциональные изменения микрососудов и является ранним признаком развивающихся СКН. Состояние ЦВР у пациентов с АГ в свою очередь ассоциируется с показателем скорости НЛП. Определение ЦВР и НЛП у пациентов с АГ поможет прогнозированию риска развития когнитивных нарушений и выбору терапевтической стратегии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Iadecola C. Impact of Hypertension on Cognitive Function A Scientific Statement From the American Heart Association / C. Iadecola, K. Yaffe, J. Biller et al. // Hypertension. — 2016;68:e67-e94.
2. Вахнина Н.В. Неврологические расстройства у пациентов с артериальной гипертензией и их коррекция / Н.В. Вахнина, О.В. Милованова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2016. — № 8(4). — С. 32-37.
3. Парфенов В.А. Когнитивные нарушения у пациентов с артериальной гипертензией и их лечение / В.А. Парфенов, Ю.А. Стар-чина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2011. — Т. 3, №1. — С. 27-33.
4. Парфенов В.А. Когнитивные расстройства / В.А. Парфенов, В.В. Захаров, И.С. Преображенская. — М.: Издатель «ООО Группа ремедиум», 2014. — 187 с.
5. Левин О.С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике / О.С. Левин. — М.: Медпресс-информ, 2009. — 255 с.
6. Левин О.С. Современные подходы к диагностике и лечению смешанной деменции / О.С. Левин // Трудный пациент. — 2014. — № 5, Т. 12. — С. 40-46.
7. Гусев Е.И. Когнитивные нарушения при цереброваскуляр-ных заболеваниях. 3-е изд. доп. / Е.И. Гусев, А.Н. Боголепова. — М.: МЕДпресс-информ, 2013. — 176 с.
8. Катунина еА. Гетерогенность сосудистых когнитивных нарушений и вопросы терапии / Е.А. Катунина // Неврология, нейропсихиатрия, прихосоматика. — 2015. — № 7(3). — С. 62-69.
9. Парфенов В.А. Профилактика болезни Альцгеймера / В.А. Парфенов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2011. — № 3(3). — С. 8-13.
10. Люсов В.А. Различия в величине NA+-LI+-nT в мембране эритроцитов у больных гипертонической болезнью и почечной гипертензией / В.А. Люсов, И.Ю. Постнов, С.Н. Орлов, Г.Г. Ряжский // Кардиология. — 1983. — №13 (8). — С. 24-27.
11. Ослопов В.Н. Значение мембранных нарушений в развитии гипертонической болезни: автореф. дис. доктора мед. наук /
B.Н. Осипов. — Казань, 1995. —78 с.
12. Постнов И. Ю. Проницаемость мембраны эритроцитов для натрия при гипертонической болезни и симптоматических гипер-тензиях / И.Ю. Постнов, В.А. Люсов, К.Н. Казеев //Кардиология. — 1985. — №4. — С. 52-55.
13. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов. — М., 1987.— 190с.
14. Petrov V.V. Red blood cell sodium—lithium countertransport in patients with essential and renal hypertension / V.V. Petrov,
C.G. Arabidze, D.O. Levitsky, A.O. Eliceev // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. — 1994. — Vol. 16. — P. 153-157.
15. Биллах Х.М. Ионотранспортная функция клеточных мембран и показатели липидного профиля у больных гипертонической болезнью и здоровых лиц / Х.М. Биллах, Н.Р. Хасанов,
B.Н. Ослопов, Д.Н. Чугунова // Практическая медицина. — 2013. — №1-4 (73). — С. 113-116.
16. Maria S. Kosmidou, Apostolos I. Hatzitolios. Effects of Atorvastatin on Red-blood Cell Na+/Li+-Countertransport in Hyperlipidemic Patients With and Without Hypertension / S. Maria // American Journal of Hypertension. — 2008. — № 21. — Р. 303-309.
17. Christos G. Savopoulos. P-412: Sodium-lithium countertransport activity of red blood cells (SLC) in patients with essential hypertension (EH) and dyslipidaemia (D) / G. Christos // Am. J. Hypertens. — 2003. — Vol. 16. — P. 186A.
18. Stephenson S.H. A prospective study of sodium—lithium countertransport and hypertension in Utah / S.H. Stephenson, P.N. Hopkins // Hypertension. — 1991. — Vol. 17. — P. 1—7.
19. Мухутдинова Э.М. Особенности течения острого периода ишемического инсульта у пациентов с различным уровнем трансмембранного ионотранспорта: автореф. дис. канд. мед. наук / Э.М. Мухутдинова. — Казань, 2011. — 20 с.
20. Хасанов Н.Р. Генетические аспекты гипертонической болезни и подходов к антигипертензивной терапии: автореф. дис. доктора мед. наук / Н.Р. Хасанов. — Казань; 2012. — 179 c.
21. Canessa M. Increased sodium—lithium countertransport in red cells of patients with essential hypertension / M. Canessa, N. Adragna, H.S. Solomon, T.M. Connoly // N. Engl. J. Med. — 1980. — Vol. 302. — P.772—776.
22. Efimova I. Brain Perfusion and Cognitive Function Changes in Hypertensive Patients / I. Efimova, N. Efimova, S. Triss and al. // Hypertens Res. — 2008. - Vol. 31, № 4. — Р. 673-678.
23. Доценко Н.Я. Роль длительности артериальной гипертен-зии и возраста в развитии когнитивных нарушений у больных гипертонической болезнью / Н.Я. Доценко, Л.В. Герасименко,
C.С. Боев и др. // Артериальная гипертензия. — 2016. — № 3(47). — С. 25-30.
24. Гринько Е.В. Церебральная гемодинамика и когнитивные функции у больных с дисциркуляторной энцефалопатией: авто-
реф. дис. канд. мед. наук / Е.В. Гринько. — СПб., 2008. — 21с.
25. Захарова Н.И. Когнитивные нарушения сосудистого гене-за у мужчин среднего возраста с хронической ишемией головного мозга (клинико-лабораторно-инструментальное сопоставление): автореф. дис канд. мед. наук / Н.И. Захарова. — СПб., 2013. — 22 с.
26. Гераскина Л.А. Артериальная ригидность и цереброва-скулярные нарушения / Л.А. Гераскина, А.В. Фонякин, А.Р. Ма-гомедова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2011. — №3(2). — С.4-8.
27. Ослопов В.Н. Кардиальный синдром Х. Патофизиологические механизмы развития и возможность его скрининговой верификации путем изучения активности противотранспорта в мембране эритроцита / В.Н. Ослопов, Ю.В. Ослопова, Д.В. Борисов // Казанский медицинский журнал. — 2013. — Т. 94, № 3. С. 355-361.
28. Житкова Ю.В. Уровень пролактина у больных с вегетативными кризами: автореферат дис. канд. мед. наук / Ю.В. Житкова. — Казань, 2005. — 20 с.
29. Гизятуллова Р.И. Оценка сердечно-сосудистого риска у женщин климактерического периода с артериальной гипертен-зией в квартилях скорости натрий-литиевого противотранспор-та в мембране эритроцита / Р.И. Гизятуллова, А.Р. Садыкова, А.Р. Шамкина, В.Н. Ослопов // Практическая медицина — 2011. — № 4 (52). — С. 67-71.
30. Хазова Е.В. Вариабельность гена ангиотензиногена у больных с хронической сердечной недостаточнстью с различной скоростью противотранспорта / Е.В. Хазова, О.В. Булашова, В.Н. Ослопов, О.А. Кравцова, М.И. Малкова // Практическая медицина. — 2013. — № 3 (71). — С. 63-67.
31. Хасанов Н.Р. Дислипидемия и риск сердечно-сосудистых осложнений у больных гипертонической болезнью с различной скоростью трансмембранного ионотранспорта / Н.Р. Хасанов, М.Б. Хан, В.Н. Ослопов // Практическая медицина. — 2011. — № 4 (52). — С. 46-48.
32. Хасанов Н.Р. Генотипы, ассоциированные с различной скоростью Na+-Li+ противотранспорта в мембране эритроцита / Н.Р. Хасанов, Д.Р. Хасанова, Э.М. Мухутдинова, В.Н. Ослопов, П.А. Сломинский // Казанский медицинский журнал. — 2010. — Т. 91, № 1. — С. 7-11.
33. Ослопов В.Н. Эффективность гипотензивной терапии у больных гипертонической болезнью у больных с различной скоростью трансмембранного ионного транспорта / В.Н. Ослопов, Н.Р. Хасанов // Казанский медицинский журнал. - 2010г. — Т. 91, № 4. — С. 455-459.
34. Хасанов Н.Р. Особенности липидного профиля плазмы крови у больных гипертонической болезнью с различной скоростью Na+-Li+ противотранспорта в мембране эритроцита / Н.Р. Хасанов, М.Б. Хан, В.Н. Ослопов // Казанский медицинский журнал. — 2011. — Т. 92, № 2. — С. 158-160.
