CC BY
48
В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ
Клинико-патогенетическое обоснование применения меглюмина натрия сукцината в лечении больных рожей
Ратникова Л.И., ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский
Шип С А университет» Минздрава России, Челябинск
Цель - определение клинической эффективности применения меглюмина натрия сукцината у больных рожей.
Материал и методы. Проведено клинико-лабораторное исследование с включением 170 больных рожей. Методом случайно-выборочного распределения пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа (81 человек) получала меглюмина натрия сукцинат дополнительно к стандартной терапии, 2-я группа (89 человек) - стандартную терапию. Меглюмина натрия сукцинат - 1,5% раствор для инфузий, который вводили больным 1-й группы внутривенно капельно со скоростью <90 кап./мин из расчета 10 мл/кг массы тела 1 раз в сутки, курс - не более 3 сут. Больные 2-й группы получали сопоставимые объемы глюкозо-солевых растворов по аналогичной схеме. Клиническую эффективность различных вариантов терапии оценивали по скорости купирования синдрома общей интоксикации и синдрома местных воспалительных изменений у наблюдавшихся пациентов. Дополнительно анализировали влияние различных схем лечения на динамику изменения лабораторных показателей, отражающих интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активности антиоксидантной системы (АОС) - ПОЛ/АОС. Полученные материалы обработаны с помощью методов непараметрической статистики.
Результаты и обсуждение. Обоснована целесообразность коррекции системы ПОЛ/АОС у больных рожей. Использование препарата меглюмина натрия сукцината при роже достоверно (р<0,05) сокращало продолжительность синдрома общей интоксикации (при нетяжелом течении - на 22%, при тяжелом течении -на 18%) и продолжительность местных воспалительных изменений (при нетяжелом течении - на 17%, при тяжелом течении - на 19%). Установлен двойственный (антиоксидантный и прооксидантный) эффект меглюмина натрия сукцинат у больных рожей.
Заключение. Продемонстрирована высокая клиническая эффективность меглюмина натрия сукцинат у больных рожей.
Ключевые слова:
рожа, меглюмина натрия сукцинат, клиническое исследование, свободнорадикальное окисление, перекисное окисление липидов, антиоксидантная система
Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 7, № 3. С. 133-138.
сЫ: 10.24411/2305-3496-2018-13019 Статья поступила в редакцию: 25.05.2018. Принята в печать: 13.07.2018.
Clinical and pathogenetic substantiation of application meglumine sodium succinate in the treatment of patients with erysipelas
Ratnikova L.I., Ship S.A. South Ural State Medical University, Chelyabinsk
Aim - to determination of the drug effectiveness meglumini natrii succinas in patients with erysipelas. Material and methods. An clinical trial with the inclusion of 170 patients with erysipelas. By random distribution, patients were divided into two comparable groups: 1st group (81 patients) received standard therapy
+ meglumini natrii succinas; 2nd group (89 patients) received only standard therapy. Clinical efficacy of various treatment options was assessed by the rate of relief of the syndrome of general intoxication and the syndrome of local inflammatory changes. In addition, the effect of various treatment regimens on the dynamics of changes in laboratory parameters reflecting the intensity of the processes of lipid peroxidation (LPO) and activity of antioxidant system (AOS) - LPO/AOS - was analyzed.
Results. Use meglumini natrii succinas of preparation in case of erysipelas is reliably (p<0,05) shortens the duration of the syndrome of general intoxication (in case of mild course - by 22%; in severe course - by 18%), shortens the duration of the syndrome of local inflammatory changes (in case of mild course - by 17%; in severe course - by 19%). The dual (antioxidant and pro-oxidant) effects of MNS in patients with erysipelas have been established, which is consistent with the facts described in the literature when the widely used antioxidants (alpha-lipoic acid, ethylmethylhydroxypyridine succinate, ascorbic acid) are capable of potentiating free radical oxidation processes, revealing the properties of pro-oxidants.
Conclusion. High clinical efficacy meglumini natrii succinas of in patients with erysipelas was demonstrated.
Keywords:
erysipelas, meglumini natrii succinas, clinical trial, free radical oxidation, lipid peroxidation, antioxidant system
Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2018; 7 (3): 133-8.
doi: 10.24411/2305-3496-2018-13019 Received: 25.05.2018. Accepted: 13.07.2018.
Рожа по-прежнему сохраняет свою актуальность и имеет большое медико-социальное и экономическое значение [1, 2]. Среди возбудителей рожи преобладает стрептококк, однако в ряде исследований показано наличие частой ассоциации стрептококка с другими микроорганизмами, в частности со стафилококком, что негативно отражается на клинической картине, прогнозе заболевания и требует более внимательного отношения к выбору адекватной терапевтической стратегии [3, 4]. Наличие объективных и субъективных сложностей в диагностике рожи отражает актуальность проблемы, но и своевременно поставленный диагноз не является гарантией успеха лечения больных [5-8]. Применение у больных рожей лекарственных средств патогенетической направленности ускоряет реконвалесценцию, положительно влияет на динамику клинических и значимых лабораторных показателей, снижает риск развития осложнений и рецидивов [9, 10]. Кроме этого, в патогенезе имеют значение процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активности ан-тиоксидантной системы (АОС), образующих систему ПОЛ/ АОС, которые недостаточно изучены, а также ведется поиск современных, эффективных подходов к патогенетической терапии.
Использование препарата меглюмина натрия сукцината (реамберин) при инфекционных заболеваниях различной этиологии подтвердило его высокую клиническую эффективность, обусловленную в том числе корригирующим воздействием в системе ПОЛ/АОС [11, 12].
Цель работы - определение возможности коррекции функционирования системы ПОЛ/АОС применением меглю-мина натрия сукцината и оценка его клинической эффективности у больных рожей.
Материал и методы
Под наблюдением находились 170 больных с диагнозом «рожа», госпитализированных в инфекционное отделение Городской клинической больницы № 8 г. Челябинска. Диагноз был установлен на основании жалоб пациентов, анамнеза, объективных данных и результатов лабораторных исследований в соответствии с клинической классификацией В.Л. Черкасова. Среди обследованных пациентов женщины составили 55%, мужчины - 45%. Возрастная медиана -55 лет. Структура клинических вариантов рожи представлена на рисунке.
В 61% случаев наблюдали первичную или повторную рожу, а у 39% пациентов - рецидивирующее течение. Локализованная форма рожи установлена у 66%, а распространенная - у 34% наблюдавшихся больных. У большинства пациентов рожа протекала в виде легких (7%) или средне-тяжелых форм (78%), а тяжелая форма отмечена лишь у 15% госпитализированных в стационар больных.
Проведено распределение пациентов на две сопоставимые по клиническим и лабораторным параметрам группы: в 1-й группе (81 пациент) к стандартной терапии назначали меглюмина натрия сукцинат, во 2-й группе (89 пациентов) назначали стандартную терапию с использованием глюкозо-солевых растворов. Общепринятая терапия рожи заключалась в назначении антибактериальных, противовоспалительных, десенсибилизурующих средств и, по показаниям, антисептических и противовоспалительных средств местно.
Препарат меглюмина натрия сукцинат (реамберин) обладает дезинтоксикационным, антигипоксическим и анти-оксидантным действием, выпускается в виде 1,5% раствора для инфузий.
Больные 1-й группы получали препарат в виде внутривенных инфузий (<90 кап./мин из расчета 10 мл/кг массы тела однократно в сутки), курс лечения составил <3 сут. Больным 2-й группы вводили сопоставимые объемы глю-козо-солевых растворов по аналогичной схеме.
Клинико-лабораторные показатели больных рожей изучали с учетом стратификации пациентов в зависимости от степени тяжести заболевания.
Клиническую эффективность примененных вариантов терапии оценивали по эффективности купирования основных клинических проявлений рожи: синдрома общей интоксикации [интегральный показатель (М±т) симптомов: астения, цефалгия, повышение температуры тела, анорексия] и синдрома местных воспалительных изменений [интегральный показатель (М±т) симптомов: эритема, геморрагии, буллы, локальный отек и болезненность, регионарный лимфаденит].
Дополнительно анализировали влияние различных схем лечения на динамику изменения лабораторных показателей, отражающих функционирование системы ПОЛ/АОС.
Параметры ПОЛ/АОС сопоставляли с аналогичными показателями здоровых людей (контроль), сформированных из 30 условно здоровых мужчин и женщин в возрасте 30-50 лет.
Спектрофотометрическим методом с раздельной регистрацией липопероксидов в гептановой (Г) и изопропанольной (И) фазах липидного экстракта сыворотки крови больных рожей определяли содержание продуктов свободнорадикаль-ного (перекисного) окисления липидов (ПОЛ) [13].
В гептановую фазу липидного экстракта экстрагируются в основном нейтральные липиды; в изопропанольную фазу - фосфолипиды, являющиеся одним из важнейших структурных компонентов биологических мембран клетки. Принцип метода основывается на установлении содержания продуктов ПОЛ в плазме по поглощению липидным экстрактом монохроматического светового потока в ультрафиолетовой и видимой области спектра:
■ Е232/Е220 - относительное содержание диеновых конъюгатов (ДК) - первичные продукты ПОЛ: Г1 - геп-тановая фаза; И1 - изопропанольная фаза;
■ Е278/Е220 - относительное содержание кетодиенов и сопряженных триенов (КДиСТ) - вторичные продукты ПОЛ: Г2 - гептановая фаза; И2 - изопропанольная фаза;
■ Е400/Е220 - относительное содержание оснований Шиффа (ОШ) - конечные продукты ПОЛ: Г3 - гептановая фаза; И3 - изопропанольная фаза, где Е220, Е232, Е278, Е400 - оптические плотности экстрактов.
Все показатели, характеризующие ПОЛ, выражали в единицах индексов окисления (ЕДИО).
Активность фермента супероксиддисмутазы (СОД) анти-оксидантной системы (АОС) в сыворотке крови определяли по общепринятой методике [12, 13]. За единицу активности СОД принимали 50% торможение реакции восстановления нитро-синего тетразолия (НСТ); активность фермента выражалась в условных единицах на 1 мл сыворотки крови (УЕ/мл).
Содержание продуктов ПОЛ и активность АОС в периферической крови пациентов определяли в динамике:
8% (
□ Нижние конечности
□ Верхние конечности
□ Голова
□ Прочие локализации
5%
□ Эритематозная
□ Эритематозно-буллезная
□ Эритематозно-геморрагическая
□ Буллезно-геморрагическая
Распределение больных рожей в зависимости от локализации (А) и формы воспаления (Б)
1-е исследование - в момент госпитализации (период разгара болезни); 2-е исследование - по окончании терапии, перед выпиской из стационара (период реконвалес-ценции).
Статистическая обработка данных выполнена с использованием компьютерной программы Statistica для Windows (версия 6). Рассчитаны величины средней арифметической и стандартной ошибки (М±т). Межгрупповое сравнение показателей проведено с использованием критериев Вальда-Вольфовица, Колмогорова-Смирнова, Манна-Уитни. Показатели ПОЛ/АОС в динамике сравнивали с использованием критерия Вилкоксона. Различия считали статистически значимыми при значении p<0,05, что согласуется со стандартами, используемыми при проведении медико-биологических исследований.
Результаты и обсуждение
Интенсивность процессов ПОЛ и активность АОС с учетом стратификации пациентов в зависимости от степени тяжести заболевания наблюдавшихся больных рожей представлена в табл. 1.
Значимость межгрупповых различий оценивали с помощью непараметрических критериев Манна-Уитни, Вальда-Вольфовица, Колмогорова-Смирнова, Вилкоксона.
Представленные в табл. 1 данные свидетельствуют о том, что у больных рожей со среднетяжелым течением в разгаре болезни и в период реконвалесценции достоверно выше содержание первичных продуктов ПОЛ (Г1), снижена сывороточная активность фермента АОС (СОД). Однако концентрация первичных продуктов ПОЛ (Г1) достоверно нарастает в фазе реконвалесценции по сравнению с острой стадией заболевания.
У больных рожей с тяжелым течением инфекционного процесса в периоде реконвалесценции сохранялось повышенное содержание первичных продуктов ПОЛ (Г1), а сы-
вороточная активность СОД у данных пациентов была достоверно ниже на протяжении всего заболевания. Однако в острой стадии инфекционного процесса сывороточная активность СОД у пациентов с тяжелой степенью тяжести достоверно превышала аналогичный показатель, наблюдаемый у больных с нетяжелой степенью.
Продолжительность основных клинических проявлений рожи в зависимости от варианта проводимой терапии и с учетом стратификации пациентов по степени тяжести представлена в табл. 2.
Как следует из данных табл. 2, применение меглюмина натрия сукцината в лечении больных рожей позволяло статистически значимо сократить продолжительность интоксикации на 22% при среднетяжелом течении рожи и на 18% при ее тяжелом течении. Отмечено сокращение продолжительности местных воспалительных изменений на 17% при среднетяжелом течении рожи и на 19% при ее тяжелом течении.
Результаты оценки интенсивности процессов ПОЛ и активность АОС в зависимости от варианта проводимой терапии представлены в табл. 3.
Таблица 1. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы у больных рожей в зависимости от степени тяжести (М±т)
Показатель | Тяжесть течения рожи Здоровые люди
| средняя степень тяжелая степень (контрольная
острая стадия период острая стадия период группа)
болезни реконвалесценции болезни реконвалесценции
Г1 (ЕДИО) 0,63±0,01* 0,66±0,02*f 0,58±0,04 0,66±0,02* 0,57±0,03
Г2 (ЕДИО) 0,14±0,03 0,09±0,01 0,09±0,02 0,09±0,02 0,13±0,03
Г3 (ЕДИО) 0,09±0,01 0,06±0,01 0,1±0,02 0,08±0,02 0,12±0,02
И1 (ЕДИО) 0,55±0,01 0,53±0,01 0,59±0,03 0,57±0,03 0,52±0,01
И2 (ЕДИО) 0,37±0,01 0,35±0,02 0,43±0,05 0,35±0,02 0,36±0,02
ИЗ (ЕДИО) 0,04±0,00 0,05±0,01 0,04±0,01 0,04±0,01 0,04±0,01
СОД, УЕ/мл 0,98±0,04* 1,06±0,05* 1,07±0,09*f 1,03±0,06* 1,34±0,13
Примечание. * - достоверно отличается от аналогичного значения здоровых людей (контрольная группа) (р<0,05); f - достоверно отличается от аналогичного значения больных со средней степенью тяжести рожи (р<0,05); f - достоверно отличается от аналогичного показателя в острой стадии (р<0,05). Здесь и в табл. 2, 3: расшифровка аббревиатур дана в тексте.
Таблица 2. Продолжительность ведущих синдромов у больных рожей в зависимости от варианта проводимой терапии (М±т)
Синдром Тяжесть течения рожи
средняя степень тяжелая степень
1-я группа 1 2-я группа 1-я группа 1 2-я группа
Интоксикация, сут 6,88±0,03 (р<0,05*) 8,82±0,04 10,75±0,06 (р<0,05*) 13,11±0,09
Местные воспалительные изменения, сут 9,14±0,02 (р<0,05*) 11,01±0,03 14,45±0,11 (р<0,05*) 17,84±0,19
Примечание.* - достоверно отличается от аналогичного значения здоровых людей (контрольная группа) (р<0,05).
Таблица 3. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активности окислительной системы у больных рожей (М±т)
Показа- Тяжесть течения рожи Здоровые
тель среднетяжелое тяжелое люди
1-я группа 2-я группа 1-я группа 2-я группа (контроль-
до лече- после ле- до лече- после ле- до лече- после ле- до лече- после ле- ная
ния чения ния чения ния чения ния чения группа)
Г1 (ЕДИО) 0,63± 0,65± 0,63± 0,67± 0,55± 0,65± 0,60± 0,67± 0,57±
0,02 0,02* 0,01* 0,02* 0,02 0,01f 0,06 0,04* 0,03
Г2 (ЕДИО) 0,13± 0,10± 0,14± 0,09± 0,14± 0,06± 0,11± 0,13± 0,13±
0,03 0,02 0,03 0,01 0,01 0,01f 0,03 0,03 0,03
Г3 (ЕДИО) 0,14± 0,06± 0,07± 0,06± 0,09± 0,10± 0,11± 0,06± 0,12±
0,05 0,01 0,01 0,01 0,02 0,03 0,03 0,01 0,02
И1 (ЕДИО) 0,57± 0,55± 0,54± 0,53± 0,53± 0,59± 0,63± 0,56± 0,52±
0,01* 0,02 0,01 0,01 0,02 0,06 0,05 0,02* 0,01
И2 (ЕДИО) 0,38± 0,36± 0,36± 0,34± 0,33± 0,39± 0,49± 0,33± 0,36±
0,02 0,02 0,02 0,02 0,04 0,04 0,08 0,03* 0,02
И3 (ЕДИО) 0,05± 0,07± 0,04± 0,03± 0,04± 0,05± 0,04± 0,03± 0,04±
0,01 0,02f 0,00 0,00 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01
СОД, 1,03± 0,91± 0,96± 1,13± 0,85± 1,04± 1,21± 1,02± 1,34±
УЕ/мл 0,07* 0,07*f 0,05* 0,06* 0,05 0,13 0,11 0,06 0,13
Примечание. * - достоверно отличается от аналогичного значения здоровых людей (контрольная группа) (р<0,05); f - достоверно отличается от аналогичного значения группы больных, получавших стандартное лечение (р<0,05); f - достоверно отличается от аналогичного показателя в острой фазе (р<0,05). Расшифровка аббревиатур дана в тексте.
Как следует из данных, представленных в табл. 3, включение препарата меглюмина натрия сукцината в лечение больных рожей сопровождалось корригирующим воздействием в отношении системы ПОЛ/АОС.
Антиоксидантные эффекты препарата при назначении больным рожей (1-я группа) подтверждены достоверным снижением концентрации вторичных продуктов ПОЛ (Г2) у больных с тяжелым течением болезни и статистически значимым уменьшением содержания первичных продуктов ПОЛ (И1) у больных со средней степенью тяжести.
Полученные данные о состоянии системы ПОЛ/АОС у больных рожей позволяют считать, что имеет место интенсификация процессов ПОЛ и истощение функциональных возможностей АОС. Обнаруженные сдвиги наблюдаются как в разгар заболевания, так и в период ранней реконвалесцен-ции, что отражает длительно сохраняющиеся нарушения го-меостаза у пациентов с рожей, несмотря на положительную динамику клинических проявлений заболевания на фоне проводимой терапии. Анализ взаимодействия ПОЛ/АОС
у больных рожей в зависимости от степени тяжести выявил нарастание интенсивности процессов ПОЛ независимо от степени тяжести заболевания и повышение активности АОС у пациентов с более тяжелым течением, что, по-видимому, можно расценивать как компенсаторную реакцию организма в ответ на более тяжелое течение инфекционного процесса.
Оценка клинической эффективности применения препарата меглюмина натрия сукцината у больных рожей выявила достоверное сокращение продолжительности ведущих клинических синдромов заболевания у пациентов 1-й группы.
Таким образом, в представленной работе показано, что у больных рожей наблюдали интенсификацию процессов свободнорадикального окисления (ПОЛ) и угнетение функциональной активности АОС, что обосновывает необходимость патогенетической коррекции системы ПОЛ/АОС у пациентов. Полученные данные расширяют представления о патогенезе рожи и позволяют рекомендовать препарат меглюмина натрия сукцинат в качестве средства патогенетической терапии при данной инфекционной патологии.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Ратникова Людмила Ивановна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск Е-таН: [email protected]
Шип Степан Александрович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск Е-таН: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
1. Леванович В.В., Тимченко В.Н. Эволюция стрептококковой инфекции : руководство для врачей. СПб. : СпецЛит, 2015. 495 с.
2. Ратникова Л.И., Шип С.А. Современные клинико-лабораторные и гендерные особенности рожи // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2013. № 3. С. 19-21.
3. Еровиченков А.А., Домонова Э.А., Потекаева, С.А. и др. Современные молекулярно-биологические методы в изучении этиологии бул-лезно-геморрагической формы рожи нижних конечностей // Инфекц. бол. 2016. Т. 14, № 2. С. 6-12.
4. Троицкий В.И., Еровиченков А.А., Потекаева С.А. и др. Разнообразие выявляемых возбудителей у больных рожей // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2015. Т. 20, № 2. С. 34-37.
5. Ратникова Л.И., Шип С.А., Иванькова Г.И. и др. Дифференциальная диагностика рожи с заболеваниями хирургического профиля // Журн. инфектологии. 2016. Т. 8, № 2. С. 80-81.
6. Нагоев Б.С., Маржохова А.Р. Динамика некоторых показателей эндогенной интоксикации при роже // Эпидемиол. и инфекц. бол. Актуальные вопросы. 2013. № 3. С. 33-39.
7. Лучшев В.И., Жаров С.Н., Кузнецова И.В. Рожа: клиника, диагностика, лечение // Рос. мед. журн. 2012. № 3. С. 42-44.
REFERENCES
1. Levanovich V.V., Timchenko V.N. The evolution of Streptococcal infection: a guide for physicians. Saint Petersburg: SpetsLit. 2015: 495 p. (in Russian)
8. Еровиченков А.А., Потекаева С.А., Анохина Г.И. Лечение рожи: современные аспекты // Фарматека. 2010. № 4. С. 48-51.
9. Ахмедов Д.Р., Билалова С.К., Пашаева Р.А. и др. Современные аспекты патогенетической терапии рожи // Инфекц. бол. 2014. Т. 12, № 4. С. 56-64.
10. Орлова С.Н., Аширова А.Б., Довгалюк Б.Н. Клинико-лабораторная эффективность тилорона в комплексной терапии рецидивирующей рожи // Дальневосточ. журн. инфекц. патол. 2011. № 19 (19). С. 35-40.
11. Тихонова Е.О., Ляпина А.А., Шульдяков А.А. и др. Целесообразность включения сукцинат содержащего препарата реамберин в комплексную терапию острых кишечных инфекций // Экспер. и клин. га-строэнтерол. 2017. № 2 (138). С. 77-85.
12. Волчегорский И.А., Правдин Е.В., Поспелова А.В. и др. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на размножение бактерий в периодических культурах // Экспер. и клин. фармакол. 2016. Т. 79, № 4. С. 29-34.
13. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопр. мед. химии. 1989. Т. 35, № 1. С. 127-131.
2. Ratnikova L.I., Ship S.A. Modern clinico-laboratory and gender features of erysipelas. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni [Epidemiology and Infectious Diseases]. 2013; (3): 19-21. (in Russian)
3. Erovichenkov A.A., Domonova E.A., Potekayeva. S.A., et al. Modern molecular-biological, methods in the study of the etiology of bullous-hemorrhagic form of erysipelas of lower extremities. Infektsionnye bolezni [Infectious Diseases]. 2016; 14 (2): 6-12. (in Russian)
4. Troitskiy V.I., Erovichenkov A.A., Potekayeva S.A., et al. Diversity of detectable pathogens in patients with erysipelas. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni [Epidemiology and Infectious Diseases]. 2015; 20 (2): 34-7. (in Russian)
5. Ratnikova L.I., Ship S.A., Ivankova G.I., et al. Differential diagnosis of erysipelas with diseases of the surgical profile. Zhurnal infektologii [Journal of Infectology]. 2016; 8 (2): 80-1. (in Russian)
6. Nagoyev B.S., Marzhokhova A.R. Dynamics of some indices of endogenous intoxication in case of an erysipelas. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual'nye voprosy [Epidemiology and Infectious Diseases. Actual Issues]. 2013; 3: 33-9. (in Russian)
7. Luchshev V.I., Zharov S.N., Kuznetsova I.V. Erysipelas: clinic, diagnostics, treatment. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal [Russian Medical Journal]. 2012; 3: 42-4. (in Russian)
8. Erovichenkov A.A., Potekayeva S.A., Anokhina G.I. Treatment of erysipelas: modern aspects. Farmateka [Pharmateca]. 2010; 4: 48-51. (in Russian)
9. Akhmedov D.R., Bilalova S.K., Pashayeva R.A., et al. Modern aspects of pathogenetic therapy of erysipelas. Infektsionnye bolezni [Infectious Diseases]. 2014; 12 (4): 56-64. (in Russian)
10. Orlova S.N., Ashirova A.B., Dovgalyuk B.N. Clinical and laboratory efficacy of tylorone in the complex therapy of recurrent erysipelas. Dal'nevostochnyi zhurnal infektsionnoy patologii [Far East Journal of Infectious]. 2011; 19 (19): 35-40. (in Russian)
11. Tikhonova E.O., Lyapina A.A., Shuldyakov A.A., et al. The expediency of including succinate containing reamberin preparation in the complex therapy of acute intestinal infections. Eksperimental'naya i klin-icheskaya gastoenterologiya [Experimental and Clinical Gastroenterology]. 2017; 2 (138): 77-85. (in Russian)
12. Volchegorskiy I.A., Pravdin E.V., Pospelova A.V., et al. Influence of 3-hydroxypyridine and succinic acid derivatives on bacterial growth in periodic cultures. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya [Experimental and Clinical Pharmacology]. 2016; 79 (4): 29-34. (in Russian)
13. Volchegorskiy I.A., Nalimov A.G., Yarovinskiy B.G. Comparison of different approaches to the determination of lipid peroxidation products in heptane-isopropanol extracts of blood. Voprosy meditsinskoy khimii [Problems of Medical Chemistry]. 1989; 35 (1): 127-31. (in Russian)
