CC BY
33
УДК 616.366-003.7-053.9-08 DOI: 10.26347/1607-2499201711-12016-022
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ I СТАДИИ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ
Н.А. Хохлачева, Н.Н. Глазырина
ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России
Цель исследования. Оценить эффективность урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в сочетании с 2-меркаптобензимидазолом (2-МБ) в комплексной терапии пациентов с желчнокаменной болезнью (ЖКБ) I стадии.
Материал и методы. Проведено исследование состава желчи,психоэмоционального и вегетативного статуса у 146 пациентов пожилого возраста (от 60 до 73 лет) с ЖКБ I стадии.
В составе комплексной терапии 77 пациентам (группа наблюдения) назначали препарат урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в сочетании с вегетокорректором и селективным анксиолитиком 2-меркаптобензимидазолом (2-МБ). Группа сравнения (69 пациентов) получала лечение только УДХК.
Результаты. Установлена зависимость желчного камнеобразования от психоэмоционального и вегетативного статуса. Включение в схему лечения 2-МБ способствует нормализации психоэмоционального фона и вегетативного статуса пациентов с ЖКБ I стадии.
Заключение. Полученные результаты открывают новые возможности в лечении ЖКБ в ранней стадии и тем самым в своевременной профилактике желчного литогенеза.
Ключевые слова: желчное камнеобразование, психоэмоциональный статус, вегетативный статус, лечение ЖКБ I стадии
Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
CLINICAL AND PATHOGENETIC SUBSTANTIATION OF TREATMENT OF PATIENTS OF THE FIRST STAGE OF GALLSTONE DISEASE IN THE ELDERLY
N.A. Hokhlacheva, N.N. Glazyrina
FSBEI HE «The Izhevsk state medical academy» of MZ Russian Federation, Izhevsk, Russia
Objective. Tto evaluate the efficiency of ursodeoxycholic acid (UDCA) in combination with 2-mercaptobenzimidazole (2-MB) in the treatment of patients with I stage of gallstone disease (GSD).
Material and methods.The study of the composition of bile, psycho-emotional and vegetative status in 146 elderly patients (60 to 73 years) with stage I GSD. In the complex treatment of 77 patients (observation group) were administered the drug ursodeoxycholic acid (UDCA) in combination with wegetocorrigiruta and selective anxi-olitika 2-MB. The comparison group (69 patients) received UDCA treatment only. Results.The dependence of biliary stone formation from the psycho-emotional and vegetative status.
Inclusion in the treatment regimen of 2-MB helps to normalize the psycho-emotional background and vegetative status of patients with I stage of cholelithiasis. Conclusion. These results open up new possibilities in the treatment of gallstone disease at an early stage, and thus, in a timely prevention of gall Lithogenesis.
Key words: gall stone formation, mental status, autonomic status, treatment stage I GSD
Authors declare lack of the possible conflicts of interests.
Одной из актуальных проблем клинической гастроэнтерологии и хирургии является желчнокаменная болезнь (ЖКБ), имеющая высокую и год от года возрастающую распространенность, выраженное негативное влияние на социальную активность и качество жизни [1-3]. Механизмы, лежащие в основе литогенеза, довольно сложны и не до конца изучены [4].
В нарушении процессов желчесекреции и желчеэкскреции [5], в срыве регуляторных механизмов, обеспечивающих стабильное функционирование органов гепатобилиарной системы и поддерживающих коллоидное состояние желчи, как подчеркивается в последние годы, возможна роль психического и вегетативного дисбаланса, эмоционального стресса. Возникающая как следствие дисфункция билиарного тракта ведет к застою желчи, делая ее густой и неоднородной, способствует формированию билиарного сладжа (I стадия ЖКБ), в 8-20% случаев являющегося причиной желчного камнеобразования [2,6].
В связи с вышеизложенным, принципиальным направлением фармакотерапии ранней стадии ЖКБ, направленной на устранение билиар-ного сладжа, должно быть не только уменьшение литогенности желчи, но и восстановление психоэмоционального и вегетативного равновесия.
Цель работы: оценить эффективность урсо-дезоксихолевой кислоты (УДХК) в сочетании с 2-меркаптобензимидазолом (2-МБ) в комплексной терапии пациентов с желчнокаменной болезнью (ЖКБ) I стадии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Обследованы 146 пациентов пожилого возраста (от 60 до 73 лет) с I стадией ЖКБ (классификация ЦНИИГ, 2001), развившейся на фоне различной ге-патобилиарной патологии (функциональные нарушения желчных путей, хронический некалькулезный холецистит, жировой гепатоз, хронический гепатит алиментарной этиологии).
Диагностика основывалась на результатах ультразвукового исследования (УЗИ) желчного пузыря, многофракционного дуоденального зондирования, макро- и микроскопического, биохимического исследования желчи (в порциях «В» и «С» определялась суммарная концентрация желчных кислот - ЖКж, холестерина - ХСж [7], вычислялся холатохолестери-новый коэффициент (ХХК) - индекс литогенности желчи).
Функциональное состояние желчного пузыря (ЖП) оценивалось методами динамической эхохоле-цистографии и динамической гепатобилисцинтигра-фии: моторно-эвакуаторная функция ЖП - по скорости опорожнения ЖП (СОЖП), времени полувыведения радиофарм препарата из ЖП (^ ЖП) и латентному времени желчегонного завтрака (ЛВЖЗ), депонирующая функция ЖП - по времени максимального накопления радиофармпрепарата в ЖП (1 ЖП).
4 тах '
Характеристика психоэмоционального состояния осуществлялась при помощи показателей моти-вационной сферы, направленности личности и ее психического состояния: реактивной тревожности (РТ), личностной тревожности (ЛТ). Уровень тревожности исследовали с помощью опросника, разработанного Ч.Д. Спилбергом (США) и адаптированного Ю.Л. Ханиным, позволяющего способом самооценки установить уровень РТ, как состояния на данный момент, и ЛТ, как устойчивой характеристики человека.
Состояние вегетативной нервной системы оценивали по результатам исследования вегетативного тонуса (ВТ), вегетативной реактивности (ВР) и вегетативного обеспечения (ВО) [8]. Представление о ВТ дает индекс Кердо (ИК), позволяющий определить преобладание парасимпатикотонии или сим-патикотонии, который исчисляется по формуле ИК = (1 - Д/Р) х 100, где Д - величина диастоличес-кого давления, Р - частота сердечных сокращений в минуту. ВР исследовали с помощью глазосердечно-го рефлекса (Даньини - Ашнера), ВО - по результатам клиноортостатической пробы.
При отборе больных на лечение учитывались критерии исключения пациентов из исследования (гиперчувствительность к исследуемым препаратам, состояние тяжелой степени; онкологические заболевания; психические расстройства).
В составе комплексной терапии 77 пациентам (группа наблюдения) назначали препарат урсодезок-сихолевой кислоты (УДХК) в сочетании с вегетокор-ректором и селективным анксиолитиком 2-МБ. Основанием для применения настоящей медикаментозной комбинации было стремление воздействовать одновременно как на снижение литогенности желчи (УДХК) [9-12], так и на психоэмоциональное и вегетативное состояние пациентов (2-МБ) [3,13,14]. 2-МБ назначали в суточной дозе 30 мг (10 мг 3 раза в день), УДХК - 10 мг/кг массы тела однократно на ночь, курс лечения составил 20 дней.
Группа сравнения (69 пациентов) получала лечение только УДХК в суточной дозе 10 мг/кг массы тела однократно на ночь.
Группы наблюдения и сравнения были уравновешены по полу.
Результаты лабораторно-инструментальных исследований сравнивались с данными контрольной группы, которую составили 50 практически здоровых лиц в возрасте от 40 до 60 лет.
Полученные данные анализировали с помощью программ статистической обработки Excel и Biostat. Данные представлены в виде средних величин (М) с определением их ошибок (± m). Достоверность оценивали по критерию Стьюдента при нормальном распределении выборки. Разница считается достоверной при p < 0,05. Использовался метод корреляционного анализа с вычислением коэффициента корреляции (r) по формуле Пирсона.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Боль в животе различной степени отмечена у всех пациентов. Наиболее часто боль локализовалась в правом подреберье, чаще была постоянной, тупой, усиливающейся при наклоне туловища, сопровождающаяся чувством давления, рас-пирания с иррадиацией в спину, под правую лопатку, правое плечо, или кратковременная, ко-ликоподобная, возникающая после погрешности в питании.
Анализ жалоб обнаружил симптомы билиар-ной диспепсии: преобладали отрыжка, тошнота, горечь во рту, запор.
При объективном обследовании больные часто были повышенного питания, язык с желтым или серо-желтым налетом, иногда - отпечатки зубов по краям, определялась пальпаторная болезненность с локализацией в правом подреберье, положительные желчно-пузырные симптомы.
При УЗИ ЖП у 72% пациентов обнаружены признаки билиарного сладжа. В 75,4% случаев при микроскопии желчи обнаружены кристаллы холестерина и билирубината кальция. Изучение биохимического состава желчи выявило однотипные изменения в порциях «В» и «С» (табл. 1). Содержание ЖКж, являющихся стабилизаторами коллоидного состояния желчи, уменьшается. В последующем ХСж выпадает в осадок, желчь становится пересыщенной, литогенной, что подтверждает резко сниженный ХХК.
У обследованных больных была значительно повышена как реактивность на внешние и внутренние раздражители (РТ), так и частота устойчивых личностных расстройств (ЛТ), характеризующих склонность воспринимать большой круг ситуаций угрожающими (табл. 2). Полученные нами данные согласуются с приведенной в литературе ранее информацией о повышении тре-
Таблица 1
Динамика биохимических показателей желчи на фоне терапии
Показатели Контрольная Группа наблюдения Группа сравнения
группа до лечения после лечения до лечения после лечения
ХС Ж порция «В» порция «С» 7,53±2,14 3,45 ± 0,9 26,73 ± 3,8* 15,84 ± 3,4* 14,28 ± 2,5** 9,16 ± 1,9** 26,52 ± 1,63* 15,22 ± 1,19* 19,79 ± 0,80** 11,42 ± 0,56**
ЖК Ж порция «В» порция «С» 53,52 ± 5,4 19,14 ± 2,7 37,24 ± 3,1* 8,44 ± 2,7* 51,43 ± 2,6** 16,56 ± 2,1** 36,97 ± 0,78* 9,64 ± 1,25* 43,61 ± 1,26** 14,75 ± 1,15**
ХХК порция «В» порция «С» 9,53 ± 1,1 6,37 ± 1,7 1,33 ± 0,09* 0,53 ± 0,09* 3,61 ± 1,16** 1,80 ± 0,12** 1,40 ± 0,07* 1,20 ± 0,11* 2,20 ± 0,17 1,32 ± 0,15
Примечание. п - число наблюдений; * - р < 0,05 по сравнению с контролем; ** - р < 0,05 по сравнению с уровнем до лечения. ХС -холестерин желчи. ЖКж - желчные кислоты. ХХК - холатохолестериновый коэффициент.
Таблица 2
Динамика данных психоэмоционального статуса на фоне терапии
Показатели Контроль n = 50 Группа наблюдения Группа сравнения
до лечения после лечения до лечения после лечения
РТ ЛТ 26,4 ± 2,16 34,6 ± 1,35 44,45 ± 0,96* 46,20 ± 0,40* 32,48 ± 0,97** 39,91 ± 0,93** 43,61 ± 0,65* 47,92 ± 0,64* 42,54 ± 0,36 45,10 ± 0,40**
Примечание. п - число наблюдений; * р < 0,05 по сравнению с контролем; ** р < 0,05 по сравнению с уровнем до лечения. РТ - реактивная тревожность. ЛТ - личностная тревожность.
Таблица 3
Корреляция показателей психоэмоционального состояния больных и функционального состояния желчного пузыря
Примечание. РТ - реактивная тревожность. ЛТ - личностная тревожность. ЖП - желчный пузырь. СОЖП - скорость опорожнения желчного пузыря. ЛВЖП - латентное время желчегонного завтрака.
Таблица 4
Корреляция показателей психоэмоционального состояния больных и биохимического исследования желчи
вожности у пациентов с гепатобилиарной патологией [15,16].
Выявленные корреляции показателей психоэмоционального состояния обследуемых пациентов с показателями функционального состояния желчного пузыря (табл. 3) и биохимического исследования желчи (табл. 4) доказывают очевидную причастность изменений психического статуса к формированию литогенной желчи через влияние на функциональное состояние желчного пузыря.
Анализ характера вегетативной дистонии показал преобладание среди больных ЖКБ I стадии парасимпатотоников (51,4%). Результаты наших исследований согласуются с данными Guarino М.РХ. [12,17] о преобладании парасимпатикото-нии у больных с патологией гепатобилиарной системы.
Существование прямой связи парасимпатической регуляции с показателями психоэмоционального профиля (между ИК и ЛТ г = 0,39, между ИК и РТ г = 0,41) свидетельствует , что характер вегетативного ответа напрямую зависит
от степени выраженности психоэмоциональных нарушений.
Если изменение ВТ является следствием и признаком общей дезадаптации организма, то ВР отражает ответ ВНС на внешние и внутренние раздражители. У обследуемых больных отмечено преобладание сниженной парасимпатической ВР (44,7%) и извращенной симпатической ВР (41,4%), что, вероятно, связано с исходной пара-симпатотонией и истощением функциональных резервов парасимпатического отдела ВНС.
Исследование вегетативного обеспечения (ВО) различных форм деятельности также несет важную информацию о состоянии ВНС, так как вегетативные компоненты обязательно сопровождают любую деятельность. Уменьшение числа больных с нормальным ВО свидетельствует о снижении в пожилом возрасте адаптивных возможностей организма.
Существование корреляции между вегетативным тонусом (по ИК) и показателями функционального состояния ЖП (табл. 5) подтверждает несомненное влияние ВНС на моторно-двига-тельную функцию ЖП, что опосредованно сказывается на литогенности желчи, о чем свидетельствует выявленная зависимость между показателями состояния ВНС и показателями биохимического состава желчи (табл. 6).
На фоне терапии у больных обеих групп отмечены благоприятные изменения клинических симптомов заболевания. Болевой синдром и дис-пептические явления купировались в группе наблюдения к 3-5-му дню от начала лечения, а в группе сравнения - к 7-10-му дню. Болезненность при пальпации в правом подреберье, положительные пузырные симптомы исчезли к 14-15-му дню лечения у больных группы наблюдения, и к концу 3-й недели - у больных группы сравнения.
Таблица 5
Данные корреляционного анализа ИК и показателей функционального состояния ЖП
Показатели СОЖП г жп тах г/ ЖП ЛВЖЗ
ИК -0,38 -0,52 0,35 0,39
Примечание. СОЖП - скорость оплорожнения желчного пузыря. ЛВЖП - латентное время желчегонного завтрака.
Показатели Т ЖП тах СОЖП т1/2 ЖП ЛВЖЗ
РТ -0,34 -0,44 0,69 0,58
ЛТ -0,45 -0,43 0,66 0,59
Показатели ЛТ РТ
ХСж порция«В» 0,54* 0,51*
ХСж порция«С» 0,42* 0,37*
ЖКж порция «В» -0,46** -0,45**
ЖКж порция«С» -0,28** -0,21**
ХХК порция«В» -0,38** -0,37**
ХХК порция«С» -0,31** -0,34**
Примечания. ЖКж - желчные кислоты. ХХК - холатохолестери-новый коэффициент.
Таблица 6
Данные корреляционного анализа показателей состояния ВНС и биохимического состава желчи при ЖКБ
Показатели ВТ (по ИК) ВР ВО
ХС ж
Порция «В» г = 0,55* г = 0,41* г = 0,28*
Порция «С» г = 0,45* г = 0,52* г = 0,42*
ЖК ж
Порция «В» г = -0,37* г = -0,39* г = -0,29*
Порция «С» г = -0,45* г = -0,40* г = -0,37**
ХХК
Порция «В» г = -0,58* г = -0,47* г = -0,47*
Порция «С» г = -0,56* г = -0,38* г = -0,42*
Примечание. * - достоверность показателя корреляции р < 0,05. ХС - холестерин желчи. ЖК - желчные кислоты. ХХК - холато-
жж
холестериновый коэффициент.
При контрольном УЗИ в обеих группах прослеживалась положительная динамика эхографи-ческой картины: уменьшение толщины стенки желчного пузыря (25,6%) и исчезновение признаков билиарного сладжа (54,3%).
Положительные сдвиги в биохимическом составе желчи порций «В» и «С» (см. табл. 1) в сторону уменьшения ее литогенных свойств (концентрация ХСж уменьшилась, напротив, содержание ЖКж увеличилось, наблюдалось увеличение ХХК), в большей степени отмечены в группе наблюдения.
Снижение уровня ХС в желчи мы связываем с нормализацией внутриклеточного обмена ли-пидов в печени под влиянием УДХК, обладающей гепатопротекторным свойством. При восстановлении функции гепатоцитов одновременно наблюдается повышение уровня ЖКж, и происходит это из-за увеличения их синтеза из ХСж [17]. Кроме того, УДХК, всасываясь в кишечнике, включается в нормальную энтерогепатическую циркуляцию, что неизбежно приводит к увеличению содержания ЖК. Происходит снижение синтеза холестерина в печени, уменьшение секреции его в желчь и всасывания в кишечнике. Наконец, литолитический эффект УДХК объясняется формированием жидких кристаллов с молекулами холестерина, что предупреждает образование желчных камней [2].
Включение в схему лечения 2-МБ (группа наблюдения) способствовало отчетливому сни-
жению РТ, ЛТ (см. табл. 2), что свидетельствует о нормализации психоэмоционального фона. В группе сравнения динамики не отмечено.
Как видно из табл. 7, в группе наблюдения прослеживается восстановление вегетативного равновесия. Со стороны ВТ наблюдалось увеличение числа пациентов - эутоников и уменьшение числа пациентов парасимпатотоников. Со стороны ВР установлено увеличение числа пациентов с нормальной реактивностью и снижение числа пациентов со сниженной и извращенной парасиматической реактивностью.В группе наблюдения на фоне увеличения нормального ВО уменьшилось число больных с избыточным и недостаточным ВО. У больных группы сравнения, судя по данным таблицы, отмечена тенденция после лечения к снижению ВТ и ухудшению показателей ВР и ВО.
Полученные данные позволяют нам говорить о том, что психоэмоциональная дисрегуляция и вегетативная дисфункция влияют на изменение функционального состояния ЖП, что последовательно приводит к изменению физико-химических свойств желчи, делая ее литогенной. Этот
Таблица 7
Изменение показателей вегетативного статуса пациентов в процессе лечения
Показатели Группа наблюдения, % Группа сравнения, %
до лечения после лечения до лечения после лечения
ВТ эутоники симпатотоники 11,2 16,4 67,3 12,1 11,0 15,8 12,2 14,9
парасимпато-тоники 72,4 20,6 73,2 72,9
ВР сниженная парасимпатическая 47,4 27,3 47,5 54,1
извращенная парасимпатическая 44,2 23,3 49,1 40,2
нормальная 8,4 49,4 8,4 5,7
ВО нормальное избыточное 63,8 18,4 68,5 17,2 64,1 16,4 58.7 19.8
недостаточное 17,8 14,3 19,5 21,5
Примечание. ВТ - вегетативный тонус. ВР -тивность. ВО - вегетативное обеспечение.
вегетативная реак-
факт дает основание рассматривать их как один из патогенетических факторов желчного камне-образования
Применение УДХК в ранней стадии ЖКБ оказывает положительный терапевтический эффект, при этом наряду с благоприятной динамикой клинических симптомов заболевания, отмечено улучшение эхографической картины, биохимического состава желчи. Включение в схему лечения 2-меркаптобензимидазола способствует нормализации психоэмоционального фона и вегетативного статуса пациентов, что в конечном счете, посредством влияния на моторику желчного пузыря, снижает риск желчного камнеобра-зования.
ВЫВОДЫ
1. Комплексные исследования желчи , с одной стороны, и уровней психоэмоционального и вегетативного статуса - с другой позволили выявить существенные патогенетические закономерности, касающиеся роли последних в формировании литогенной желчи .
2. Важным следствием проведенной терапии является существенное уменьшение литогеннос-ти желчи (повышение ХХК в желчи порции «В» на 2,27%, в порции «С» - на 1,05%) и элиминации билиарного сладжа в 54,3% случая.
3. Применение 2-меркаптобензимидазола в составе комплексной терапии у больных с ЖКБ I стадии оказывает выраженный позитивный терапевтический эффект: исчезновение и уменьшение болевого синдрома и диспептических симптомов, улучшение психоэмоционального и вегетативного состояния.
4. Лечение ЖКБ в ранней стадии открывает новые возможности в своевременной профилактике желчного камнеобразования у лиц пожилого возраста.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вахрушев Я.М., Хохлачева Н.А., Горбунов А.Ю. Желчнокаменная болезнь (эпидемиология, ранняя диагностика, диспансеризация). Ижевск; 2014: 132 с.
2. Ильченко А.А. Болезни желчного пузыря и желчных путей. Руководство для врачей. М.: МИА; 2011: 880 с.
3. Чумакова Е.А., Гапонова Н.И. Оценка эффективности применения терапии афобазолом в комплексном лечении больных артериальной гипертензией. Российск. кардиологическ. журн. - 2014; 2: 89-95.
4. Вахрушев Я.М., Хохлачева Н.А. Факторы, способствующие образованию желчных камней, и их взаимодействие . Тер. арх. 2010; 1: 8-10.
5. Фирсова Л.Д., Маслова Е.А. Психосоматические аспекты хронических заболеваний органов пищеваре-ния.Эксперимент. и клин. гастроэнтерол. 2008; 5: 60-63.
6. Colecchia А. et al. Is it possible to predict the clinical course of gallstone disease? Usefulness of gallbladder motility evaluation in a clinical setting. Am. J. Gastroenterol. 2006; 101 (11): 2576-2581.
7. Мирошниченко В.П., Громашевская Л.Л., Касаткина М.Г., Козачек Г.А. Определение содержания желчных кислот и холестерина в желчи . Лабор. дело. 1978; 3: 149-153.
8. Вейн А.М., Буеверов А.О. Вегетативные расстройства. М.; 1998: 752 с.
9. Буеверов А.О. Возможности клинического применения урсодезоксихолевой кислоты. Consiliummedicum. 2005; 7 (6): 460-463.
10. Вахрушев Я.М., Хохлачева Н.А. Опыт консервативного лечения пациентов с желчнокаменной болезнью. Ижевск; 2011: 144 с.
11. Лазебник Л.Б., Ильченко Л.Ю., Голованова Е.В. Урсо-дезоксихолевая кислота. К 100-летию обнаружения. Consilium medicum. 2002; 2: 10-14.
12. Guarino M.P.L., Cong P., Cicala M. Ursodeoxycholicacid improves muscul contractility and inflammation in symptomatic gallbladder with cholesterol gallstones. Gut. 2007; 56: 815-820.
13. Аведисова А.С., Чахава В.О., Лесс Ю.Э., Малыгин Я.В. Новый анксиолитик афобазол при терапии генерализованного тревожного расстройства (результаты сравнительного исследования с диазепамом). Психиатр. и психофармкотер. 2006; 8 (3): 16-19.
14. Медведев В.Э. Терапия тревожных расстройств у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Архив внутренней медицины. 2013; 3: 70-76.
15. Волевач Л.В., Пданида Я.Ю. Состояние вегетативной нервной системы у больных хроническим некалькулез-ным холециститом. Российск. гастроэнтерол. журн. 2001; 2: 119.
16. Оганезова И.А., Казакевич Е.В., Белобородова С.В. Психосоматические соотношения и вегетативная регуляция системной гемодинамики при язвенной болезни у жителей Европейского Севера. Клин. мед. 2004; 1: 45-47.
17. Гирса В.Н., Николаева А.Г., Немцов Л.М. Возможности коррекции дисмоторики желчного пузыря с помощью вегетотропной и адаптационной терапии. Материалы VII съезда НОГР, посвященного 40-летию Всесоюзного НИИ гастроэнтерологии. М.: Анахарсис; 2007: 211-212.
Поступила 12.05.2017 Принята к опубликованию 29.06.2017
REFERENCES
1. Vakhrushev Ya.M., Khokhlacheva N.A., Gorbunov A.Yu. Gallstone disease (epidemiology, diagnostics, health survey). Izhevsk; 2014: 132 p. (In Russ.).
2. Ilchenko A.A. The diseases of the gallbladder and biliary tract. Guidelines for physicians. Moscow: MIA; 2011: 880 p. (In Russ.).
3. Chumakova E.A., Gaponova N.I. Evaluation of the effectiveness of the use of afobazol therapy in the complex
treatment of patients with arterial hypertension. The Russian Cardiology Journal. 2014; 2: 89-95. (In Russ.).
4. Vakhrushev Y.M., Khokhlacheva N.A. Factors contributing to the formation of gallstones and their interaction. Ter. arch. 2010; 1: 8-10. (In Russ.).
5. Firsova L.D., Maslova E.A. Psychosomatic aspects of chronic diseases of the digestive system. Experiment. And clin. gastroenterol. 2008; 5: 60-63. (In Russ.).
6. Colecchia A. et al. Is it possible to predict the clinical course of gallstone disease? Usefulness of gallbladder motility evaluation in a clinical setting. Am. J. Gastroenterol. 2006; 101 (11): 2576-2581.
7. Miroshnichenko V.P., Gromashevskaya L.L., Kasatkina M.G., Kozachek G.A. Determination of the acid content. Labor. delo. 1978; 149-153. (In Russ.).
8. Veyn A.M., Bueverov A.O. Disorders of autonomic nervous system. M.; 1998: 752 p. (In Russ.).
9. Bueverov A.O. Possibility of application of clinical ursodeoxycholic acid. Consiliummedicum. 2005; 7 (6): 460-463. (In Russ.).
10. Vakhrushev Y.M., Khokhlacheva N.A. Experience conservative treatment for patients with the disease.Izhevsk; 2011: 144 p. (In Russ.).
11. Lysznik L.B., Ildchenko L.J., Golovnova E.B. Ursodeoxycholic acid. 100 years of discovery. Consiliummedicum. 2002; 2: 10-14. (In Russ.).
12. Guarino M.P.L., Cong P., Cicala M. Ursodeoxycholicacid improves muscul contractility and inflammation in symptomatic gallbladder with cholesterol gallstones. Gut. 2007; 56: 815-820.
13. Avedisova A.S., Chakhava V.O., Less Yu.E., Malygin Ya.V. New anxiolytic aphobazole in the treatment of generalized anxiety disorder (results of a comparative study with diazepam). Psychiatrist. Psychopharmacotherapy. 2006; 8 (3): 16-19. (In Russ.).
14. Medvedev V.E. Therapy of anxiety disorders in patients with cardiovascular diseases. Archive of internal medicine. 2013; 3: 70-76. (In Russ.).
15. Volevach L.V., Pdanida Ya.Yu. State of vegetative nervous system in patients with chronic noncalculus cholecystitis. Rossiysk. Gastroenterol. magazine. 2001; 2: 119. (In Russ.).
16. Oganezova I.A., Kazakevich E.V., Beloborodova S.V. Psychosomatic relationships and autonomic regulation of system hemodynamics in of the European North patients with peptic ulcer. Clin.med. 2004; 1: 45-47. (In Russ.).
17. Girsa V.N., Nikolaeva A.G., Nemtsov L.M. Possibilities of correction of gallbladder dysmotorics with the help of vegetotrophic and adaptive therapy. Materials of the VII NOGR Congressdevoted to the 40th anniversary of the All-Union Institute of Gastroenterology. Moscow: Anahar-sis; 2007: 211-212. (In Russ.).
Received 12.05.2017 Accepted 29.06.2017
Сведения об авторах
Хохлачева Наталья Александровна - д.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия». Тел.: 8 (950) 810-61-87. E-mail: stoxel@yandex.ru.
Глазырина Наталья Николаевна - аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия». Тел.: 8 (3412) 52-62-01. E-mail: natasha17.91@list.ru.
About the authors
1. Khokhlacheva Natalia A. - MD, Associate Professor, Department of Internal Medicine Propaedeutics with a course of nursing FGBOU VO «Izhevsk State Medical Academy». Tel.: 8 (950) 810-61-87. E-mail: stoxel@yandex.ru.
2. Glazyrina Natalya N. - graduate student of department of aedeutics of internal diseases with a course of nurse business FGBOOU WAUGH «The Izhevsk state medical academy». Tel.: 8 (3412) 52-62-01. E-mail: natasha17.91@list.ru.
