Научная статья на тему 'Клинико-патогенетическое обоснование к применению в комплексе предоперационной подготовки больных немелкоклеточным раком легкого, осложненным воспалительным процессом, терапевтического плазмообмена'

Клинико-патогенетическое обоснование к применению в комплексе предоперационной подготовки больных немелкоклеточным раком легкого, осложненным воспалительным процессом, терапевтического плазмообмена Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
0
0
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
рак лёгкого / воспалительные осложнения / эндогенная интоксикация / реактивность организма / экстракорпоральная детоксикация / терапевтический плазмообмен / lung cancer / inflammatory complications / endogenous intoxication / body reactivity / extracorporeal detoxification / therapeutic plasma exchange

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Ушакова Наталья Дмитриевна, Розенко Дмитрий Александрович, Тихонова Светлана Николаевна, Харагезов Дмитрий Акимович, Попова Наталья Николаевна

Цель исследования. Определить патогенетическую обоснованность и критерии показаний к включению в комплекс предоперационной подготовки больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), осложненным воспалительным процессом, методов экстракорпоральной детоксикации. Пациенты и методы. В исследование включены данные историй болезни 222 больных первично выявленным НМРЛ I–IV стадий, поступивших на плановое хирургическое лечение в отделение торакальной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России в период 2017–2019 гг. Всем больным проводили оценку показателей эндогенной интоксикации – лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ), индекса резистентности организма (ИРО), реактивного ответа нейтрофилов (РОН), нейтрофильно-лимфоцитарного соотношения (НЛС). Также изучали показатели воспалительного ответа – интерлейкин‑6 и прокальцитонин. Результаты. Выявлено, что развитие воспалительных осложнений у больных НМРЛ наблюдается в 36,5 % случаев. Более чем у 70 % больных впервые диагностированным НМРЛ течение онкологического заболевания сопровождается выраженными клинико-лабораторными признаками эндогенной интоксикации с угнетением защитных систем гомеостаза. Наличие исходного эндотоксикоза в субили декомпенсированной форме на фоне снижения общей реактивности организма представляет высокий риск развития генерализованного воспалительного ответа на проведение противоопухолевого хирургического лечения. Это актуализирует включение в комплекс предоперационной подготовки данной категории больных экстракорпоральной детоксикации в качестве активной предоперационной терапии. Заключение. Одновременное повышение показателей ЛИИ, РОН и НЛС, характеризующих наличие эндотоксикоза в условиях суби декомпенсации эндогенной интоксикации собственными физиологическими системами детоксикации, определяют необходимость проведения активной предоперационной подготовки с включением компонента экстракорпоральной детоксикации.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Ушакова Наталья Дмитриевна, Розенко Дмитрий Александрович, Тихонова Светлана Николаевна, Харагезов Дмитрий Акимович, Попова Наталья Николаевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Clinical and pathogenetic justification for the use of therapeutic plasma exchange in the complex of preoperative preparation of patients with non-small cell lung cancer complicated by the inflammatory process

Purpose of the study. Determination of pathogenetic substantiation and indication criteria for the inclusion of extracorporeal detoxification methods in preoperative preparation of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) complicated by inflammation. Patients and methods. This study included the data on 222 patients with newly diagnosed stage I–IV NSCLC referred for elective surgical treatment to the Department of Thoracic Oncology, National Medical Centre for Oncology, in 2017–2019. Endogenous intoxication was evaluated in all patients depending on the leukogram results: leukocytic intoxication index (LII), body resistance index (BRI), reactive neutrophil response (RNR), and neutrophil-lymphocyte ratio (NLR). Indicators of the inflammatory response, i. e. interleukin 6 and procalcitonin, were also studied. Results. 36.5 % of NSCLC patients developed inflammation. That over 70 % of the NSCLC patients showed pronounced clinical and laboratory signs of endogenous intoxication and inhibited protective systems of homeostasis. Initial subor decompensated endotoxicosis together with reduced overall reactivity of the body poses a high risk of systemic inflammatory response to antitumor surgical treatment. This justifies the inclusion of extracorporeal detoxification into preoperative preparation of this category of patients as an active preoperative therapy. Conclusions. Simultaneous elevation of LII, RNR and NLR characterizing the presence of endotoxicosis in suband decompensation of endogenous intoxication by own physiological detoxification systems requires an active preoperative preparation with extracorporeal detoxification.

Текст научной работы на тему «Клинико-патогенетическое обоснование к применению в комплексе предоперационной подготовки больных немелкоклеточным раком легкого, осложненным воспалительным процессом, терапевтического плазмообмена»

Южно-Российский онкологический журнал. 2024. Т. 5, № 1. С. 6-16 4.0

https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-1-1

https://elibrary.ru/gwafxm

Южно-Российский

онкологический журнал 3.1.6. Онкология, лучевая терапия

South Russian Journal

of Cancer

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Клинико-патогенетическое обоснование к применению в комплексе

Tом 5

№ 1, 2024

предоперационной подготовки больных немелкоклеточным раком

легкого, осложненным воспалительным процессом, терапевтического

плазмообмена

Н. Д. Ушакова1,2, Д. А. Розенко1, С. Н. Тихонова1, Д. А. Харагезов1, Н. Н. Попова1,2

1

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации,

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

2

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации,

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

 natalyaanest@mail.ru

РЕЗЮМЕ

Цель исследования. Определить патогенетическую обоснованность и критерии показаний к включению в комплекс

предоперационной подготовки больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), осложненным воспалительным

процессом, методов экстракорпоральной детоксикации.

Пациенты и методы. В исследование включены данные историй болезни 222 больных первично выявленным НМРЛ

I–IV стадий, поступивших на плановое хирургическое лечение в отделение торакальной онкологии ФГБУ «НМИЦ

онкологии» Минздрава России в период 2017–2019 гг. Всем больным проводили оценку показателей эндогенной

интоксикации – лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ), индекса резистентности организма (ИРО), реактив-

ного ответа нейтрофилов (РОН), нейтрофильно-­лимфоцитарного соотношения (НЛС). Также изучали показатели

воспалительного ответа – интерлейкин‑6 и прокальцитонин.

Результаты. Выявлено, что развитие воспалительных осложнений у больных НМРЛ наблюдается в 36,5 % случаев.

Более чем у 70 % больных впервые диагностированным НМРЛ течение онкологического заболевания сопровождается

выраженными клинико-­лабораторными признаками эндогенной интоксикации с угнетением защитных систем гомео-

стаза. Наличие исходного эндотоксикоза в суб- или декомпенсированной форме на фоне снижения общей реактив-

ности организма представляет высокий риск развития генерализованного воспалительного ответа на проведение

противоопухолевого хирургического лечения. Это актуализирует включение в комплекс предоперационной подготовки

данной категории больных экстракорпоральной детоксикации в качестве активной предоперационной терапии.

Заключение. Одновременное повышение показателей ЛИИ, РОН и НЛС, характеризующих наличие эндотоксикоза

в условиях суб- и декомпенсации эндогенной интоксикации собственными физиологическими системами детокси-

кации, определяют необходимость проведения активной предоперационной подготовки с включением компонента

экстракорпоральной детоксикации.

Ключевые слова: рак легкого, воспалительные осложнения, эндогенная интоксикация, реактивность организма,

экстракорпоральная детоксикация, терапевтический плазмообмен

Для цитирования: Ушакова Н. Д., Розенко Д. А., Тихонова С. Н., Харагезов Д. А., Попова Н. Н. Клинико-патогенетическое обоснование к

применению в комплексе предоперационной подготовки больных немелкоклеточным раком легкого, осложненным воспалительным процессом,

терапевтического плазмообмена. Южно-Российский онкологический журнал. 2024; 5(1): 6-16. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-1-1,

https://elibrary.ru/gwafxm

Для корреспонденции: Попова Наталья Николаевна – к.м.н., врач анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии и реанимации, ФГБУ

«Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону,

Российская Федерация; ассистент кафедры онкологии, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства

здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

Адрес: 344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

E-mail: natalyaanest@mail.ru

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3891-863X

SPIN: 5071-5970, AuthorID: 854895

Scopus Author ID: 57215858399

Соблюдение этических стандартов: в работе соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской

ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki, 1964, ред. 2013). Исследование одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ онкологии»

Минздрава России (выписка из протокола заседания № 19 от 22.11.2021 г.). Информированное согласие получено от всех участников

Финансирование: работа проведена при поддержке ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России

Конфликт интересов: все авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи

Статья поступила в редакцию 02.06.2023; одобрена после рецензирования 01.12.2023; принята к публикации 27.02.2024

© Ушакова Н. Д., Розенко Д. А., Тихонова С. Н., Харагезов Д. А., Попова Н. Н., 2024

6

South Russian Journal of Cancer. 2024. Vol. 5, No. 1. P. 6-16

https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-1-1

https://elibrary.ru/gwafxm

ORIGINAL ARTICLE

Clinical and pathogenetic justification for the use of therapeutic plasma exchange in the

complex of preoperative preparation of patients with non-small cell lung cancer complicated

by the inflammatory process

N. D. Ushakova1,2, D. A. Rozenko1, S. N. Tikhonova1, D. A. Kharagezov1, N. N. Popova1,2

National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

1

Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russian Federation

2

 natalyaanest@mail.ru

ABSTRACT

Purpose of the study. Determination of pathogenetic substantiation and indication criteria for the inclusion of extracorpo-

real detoxification methods in preoperative preparation of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) complicated by

inflammation.

Patients and methods. This study included the data on 222 patients with newly diagnosed stage I–IV NSCLC referred for

elective surgical treatment to the Department of Thoracic Oncology, National Medical Centre for Oncology, in 2017–2019.

Endogenous intoxication was evaluated in all patients depending on the leukogram results: leukocytic intoxication index (LII),

body resistance index (BRI), reactive neutrophil response (RNR), and neutrophil-­lymphocyte ratio (NLR). Indicators of the

inflammatory response, i. e. interleukin 6 and procalcitonin, were also studied.

Results. 36.5 % of NSCLC patients developed inflammation. That over 70 % of the NSCLC patients showed pronounced

clinical and laboratory signs of endogenous intoxication and inhibited protective systems of homeostasis. Initial sub- or

decompensated endotoxicosis together with reduced overall reactivity of the body poses a high risk of systemic inflamma-

tory response to antitumor surgical treatment. This justifies the inclusion of extracorporeal detoxification into preoperative

preparation of this category of patients as an active preoperative therapy.

Conclusions. Simultaneous elevation of LII, RNR and NLR characterizing the presence of endotoxicosis in sub- and decom-

pensation of endogenous intoxication by own physiological detoxification systems requires an active preoperative preparation

with extracorporeal detoxification.

Keywords: lung cancer, inflammatory complications, endogenous intoxication, body reactivity, extracorporeal detoxification,

therapeutic plasma exchange

For citation: Ushakova N. D., Rozenko D. A., Tikhonova S. N., Kharagezov D. A., Popova N. N. Clinical and pathogenetic justification for the use of therapeutic

plasma exchange in the complex of preoperative preparation of patients with non-small cell lung cancer complicated by the inflammatory process. South

Russian Journal of Cancer. 2024; 5(1): 6-16. (In Russ.). https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-1-1, https://elibrary.ru/gwafxm

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

For correspondence: Natalia N. Popova – Cand. Sci. (Med.), MD, anesthesiologist and resuscitator of the Anesthesiology and Resuscitation Department,

National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation; Assistant of the Department of Oncology, Rostov State Medical

University, Rostov-on-Don, Russian Federation

Address: 63 14 line, Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

E-mail: natalyaanest@mail.ru

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3891-863X

SPIN: 5071-5970, AuthorID: 854895

Scopus Author ID: 57215858399

Compliance with ethical standards: the ethical principles presented by the World Medical Association Declaration of Helsinki, 1964, ed. 2013 were observed

in the study. The study was approved by the ethics committee of the National Medical Research Centre for Oncology (extract from the protocol of the meeting

No. 19 dated 22/11/2021). Informed consent was received from all participants of the study

Funding: the work was carried out with the support of the National Medical Research Centre for Oncology

Conflict of interest: the authors declare that there are no obvious and potential conflicts of interest associated with the publication of this article

The article was submitted 02.06.2023; approved after reviewing 01.12.2023; accepted for publication 27.02.2024

7

South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 1. P. 6-16

Ushakova N. D., Rozenko D. A., Tikhonova S. N., Kharagezov D. A., Popova N. N. Clinical and pathogenetic justification for the use of therapeutic plasma

exchange in the complex of preoperative preparation of patients with non-small cell lung cancer complicated by the inflammatory process

АКТУАЛЬНОСТЬ приводит к формированию вторичного воспали-

тельного очага в легочной ткани и у большинства

На сегодняшний день лидирующую позицию пациентов РЛ дебютирует как пневмонит, плеврит,

среди всех злокачественных новообразований эмпиема плевры или абсцесс легкого с пневмо-

занимает рак легкого (РЛ), представляя собой нией [7]. Помимо этого, поздние стадии РЛ харак-

значимую социально-­экономическую проблему теризуются распадом опухоли с формированием

в России и мире. В Российской Федерации рост некроза и воспалительной зоны в ткани пора-

показателей заболеваемости и смертности от РЛ женного легкого. Некротический очаг становится

особенно заметен среди мужского населения в воз- источником интоксикации, которая обусловлена

растной категории старше 60 лет, при этом 85 % длительным поступлением продуктов клеточного

выявляемых случаев представлены немелкокле- распада в кровь [8].

точным раком легкого (НМРЛ) [1]. К сожалению, К факторам, предопределяющим прогноз

более чем у 70 % больных злокачественное ново- функционального состояния больных РЛ после

образование легкого диагностируется на стадии радикального хирургического лечения, которое

местно-­распространенного процесса, либо имеется предусматривает тотальное удаление органа

метастатическое поражение, в том числе плевры, или расширенную резекцию легкого с регионар-

противоположного легкого и грудной стенки [2]. ной лимфаденэктомией, также следует отнести

Согласно современным данным, хирургический особенности обеспечения газообмена во время

метод в комбинации с противоопухолевой тера- проведения операции. Прекращение циркуляции

пией существенно влияет на прогноз заболевания, воздуха в легком во время операции провоцирует

улучшая выживаемость больных НМРЛ фактически массивный выброс в кровоток медиаторов воспа-

на всех стадиях по сравнению с поддерживающей лительного каскада, а неадекватный газообмен

терапией [3]. При этом характер течения заболева- с уменьшением парциального давления кислорода

ния зависит не только от эффективности приме- и снижением сердечного выброса обусловливают

няемого метода, но и от возникновения тяжелых развитие гиперкапнии и тканевой гипоксемии [9].

осложнений, которые могут послужить причиной Кроме того, ротационные хирургические манипуля-

отказа от специализированной помощи или огра- ции на «выключенном» из газообмена легком спо-

ничения проведения полноценного противоопухо- собствуют усугублению ситуации, обусловленную

левого лечения. мощным выбросом в общий кровоток продуктов

Справедливо отметить, что все онкологические распада опухолевых клеток, инициируя запуск си-

больные подвержены различным инфекционным стемной воспалительной реакции, развитие острого

осложнениям в 4–8 раз чаще, чем в общей популя- повреждения легких в раннем послеоперационном

ции. Это связано с дефектом иммунной системы, периоде [7].

спровоцированной как развитием опухоли и уси- В условиях исходно имеющегося воспалитель-

лением катаболических процессов на фоне нару- ного процесса хирургический стресс, сопровождаю-

шения процессов физиологической детоксикации щийся функциональными нарушениями со стороны

и экскреции, так и вторичными изменениями в ор- симпатической нервной системы, парадоксаль-

ганах и тканях вследствие проведения противо- ными эндокринными ответами, а также иммуно-

опухолевой терапии [4]. В прогнозировании ослож- логическими и гематологическими изменениями,

нений, в том числе септического характера, следует способствует активации лейкоцитов, фибробластов,

учитывать не только первичное инфицирование клеток эндотелия и тромбоцитов с последующим

опухоли, но и агрессивную тактику расширенных массивным высвобождением биологически актив-

операций, включающих тотальное удаление пора- ных веществ. Каскад патологических изменений

женного опухолью органа и предполагаемых мета- и нарушение нормального функционирования ми-

статических очагов [5]. Встречаемость легочных кроциркуляторного русла у больных РЛ приводит

осложнений воспалительного характера у больных к развитию и стремительному прогрессированию

прогрессирующим НМРЛ по некоторым данным острого повреждения легких, в результате которого

составляет от 12 до 40 %, а летальность достигает погибает каждый третий больной [10].

26,5–33 % [6]. Данные показатели обусловлены ря- Вышеизложенное определяет актуальность

дом причин. Так, эндобронхиальный рост опухоли разработки концепции коррекции эндотоксикоза

8

Южно-Российский онкологический журнал 2024. Т. 5, № 1. С. 6-16

Ушакова Н. Д., Розенко Д. А., Тихонова С. Н., Харагезов Д. А., Попова Н. Н. Клинико-патогенетическое обоснование к применению в комплексе

предоперационной подготовки больных немелкоклеточным раком легкого, осложненным воспалительным процессом, терапевтического

плазмообмена

и предупреждения острого респираторного ди- бинированные пневмонэктомии – 17,3 % (n = 14),

стресс-­синдрома у больных НМРЛ, осложненного пневмонэктомия с резекцией бифуркации трахеи –

воспалительным процессом уже в предопераци- у 1,2 % (n = 1) больному. Клинически значимые со-

онном периоде. При этом включение в комплекс путствующие заболевания были выявлены: ишеми-

предоперационной подготовки экстракорпораль- ческая болезнь сердца – 63,5 %, аритмии – 27,5 %,

ной детоксикации, обеспечивающей удаление из- гипертоническая болезнь – 51,7 %, постинфарктный

быточных концентраций патогномоничных эндо- кардиосклероз – 22,9 %, хронические неспецифиче-

генных токсических субстанций, вероятно, может ские заболевания легких – 25,2 %, сахарный диабет

способствовать улучшению результатов госпиталь- 2 типа – 18,9 %, тромбофлебит глубоких вен нижних

ного периода лечения данной категории больных. конечностей – 28,4 %, язвенная болезнь желудка

Цель исследования: определить патогенетиче- или 12‑перстной кишки – 35,1 % больных.

скую обоснованность и критерии показаний к вклю- Контрольную группу составили 24 относительно

чению в комплекс предоперационной подготовки здоровых мужчин и женщин без онкологических

больных НМРЛ, осложненным воспалительным заболеваний, сопоставимых по возрасту и полу

процессом, терапевтического плазмообмена. с группой исследования.

В целях диагностики наличия и характера тече-

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ния эндогенной интоксикации (ЭИ), сопровожда-

ющей развитие онкологического процесса, всем

В исследование включены данные историй больным при поступлении по данным лейкограммы

болезни 222 больных первично выявленным проводили оценку показателей эндогенной инток-

НМРЛ I-IV стадий, поступивших на плановое хирур- сикации – лейкоцитарного индекса интоксикации

гическое лечение в отделение торакальной онколо- (ЛИИ), индекса резистентности организма (ИРО),

гии ФГБУ «Национальный медицинский исследова- реактивного ответа нейтрофилов (РОН), нейтро-

тельский центр онкологии» в период 2017–2019 гг. фильно-­л имфоцитарного соотношения (НЛС).

Возрастная медиана в исследуемой группе Также изучали показатели воспалительного отве-

составила 61 год, средний возраст 63,9 ± 1,7 лет, та – интерлейкин‑6 (IL‑6) и прокальцитонин (PCT).

диапазон 37–78 лет, при этом 77 % составили муж- Критерии включения больных: первично диагности-

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

чины и 23 % женщины. Возрастные категории по рованный НМРЛ у лиц старше 18 лет. Критерием

критериям Всемирной организации здравоохране- исключения был возраст до 18 лет, мелкоклеточ-

ния были представлены людьми: до 45 лет – 2,3 % ный рак легкого.

(n = 5), 45 –59 лет – 30,6 % (n = 68), 60–74 лет – 61,7 % Данное исследование одобрено Этическим коми-

(n = 137), старше 75 лет – 5,4 % (n = 12). По предвари- тетом учреждения, а также проведено при наличии

тельным данным клинического обследования и ги- предварительного согласия пациентов на обработ-

стологического анализа операционного материала ку их персональных клинико-­лабораторных данных

было проведено стадирование опухолевого про- для научных целей (протокол № 19 от 22.11.2021 г.).

цесса (TNM-классификация 8‑редакция, 2017) [11]: Основным материалом для данного исследова-

T1N0M0 у 6,3 % (n = 14), T2аN0M0 у 26,6 % (n = 59), ния послужила кровь (эритроциты, плазма) боль-

T2bN0M0 у 8,1 % (n = 18), T3N1M0 у 14,9 % (n = 33), ных. Забор крови осуществляли в стерильные

T3–4N1–2M0 у 36,5 % (n = 81), T3–4N3M0 у 6,7 % (n = 15), вакуумные пробирки с консервантом в утренние

T3–4N2–3M1 у 0,9 % (n = 2) больных. Морфологические часы из локтевой вены при поступлении больных

параметры опухоли: наибольшее число составил в стационар до проведения каких‑либо лечебных

плоскоклеточный рак разной степени дифферен- мероприятий. Общеклинический анализ крови

цировки, который выявили у 80,1 % больных. По осуществляли колориметрическим методом. Кон-

клинико-­анатомической классификации РЛ был центрацию PCT исследовали тестом Brahms PCTQ

представлен: центральный рак – 27,45 % (n = 61), пе- (Brahms Diagnostica, Germany), IL‑6 в сыворотке

риферический – в 64,9 % (n = 144), периферический крови определяли методом иммуноферментного

рак с централизацией – в 7,65 % случаев (n = 17). анализа (реактивы «Вектор-­Бест», Новосибирск).

Хирургическое лечение включало: лоб- и билоб- Статистическую проверку на соответствие нор-

эктомии – 67,9 % (n = 55), пневмонэктомия – 8,7 % мальному распределению проводили по критериям

(n = 7), плевропневмонэктомии – 4,9 % (n = 4), ком- W-критерию Шапиро-Уилка и Колмогорова-Смир-

9

South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 1. P. 6-16

Ushakova N. D., Rozenko D. A., Tikhonova S. N., Kharagezov D. A., Popova N. N. Clinical and pathogenetic justification for the use of therapeutic plasma

exchange in the complex of preoperative preparation of patients with non-small cell lung cancer complicated by the inflammatory process

нова, результаты представлены в виде М ± m (М – детоксикации организма, уровень РОН был в пре-

выборочное среднее, m – ошибка среднего, медиана делах физиологической норм. У 10 (12,3 %) больных

(Me), которая во всех группах практически не отли- регистрировали легкую степень ЭИ с признаками

чалась от M, и интерквартильный разброс в виде неадекватной компенсации за счет угнетения общей

подсчета нижнего и верхнего квартилей (Q25 и Q75)). реактивности организма и нестабильности гомео-

стаза – помимо увеличения ЛИИ наблюдали уве-

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ личение уровня РОН и НЛС. У 21 (25,9 %) больного

выявили среднюю степень тяжести ЭИ с выражен-

Ретроспективный анализ данных 222 историй ным снижением ИРО, проявлением субкомпенсации

болезни показал, что у 81 больного (36,5 %) манифе- или декомпенсации физиологических систем деток-

стация онкологического заболевания проявлялась сикации, что проявлялось значительным ростом

клиническими признаками воспалительного про- относительно нормальных значений показателей

цесса и была диагностирована как параканкрозная реактивного ответа нейтрофилов.

пневмония в 11, пневмонит – 62, плеврит и эмпиема У 8 из 81 (9,9 %) больного при исходно диагно-

плевры – 8 случаях. Эти больные составили основу стированным плевритом и эмпиемой плевры по

дальнейшего исследования. данным показателей IL‑6 и РСТ выявили лабора-

Анализ данных 81 больного, у которых течение торные признаки исходного системного воспале-

НМРЛ было осложнено воспалительными ослож- ния. Сывороточная концентрация РСТ составила

нениями, свидетельствовал, что у 58 больных 0,422 ± 0,15 нг/мл, превышая значения здоровых

(71,6 %) исходно диагностирован центральный РЛ, людей в 3,7 раза (p < 0,001). Показатели IL‑6 соста-

у 6 больных (7,4 %) – периферическая форма, у 17 вили 67,3 ± 4,1 пг/мл, что превышало нормальные

больных (21,0 %) – периферический рак с централи- значения в 14,3 раза (p < 0,001).

зацией процесса. В группе с осложнениями – 92,9 % Вероятность, что полноценное и радикальное хи-

(n = 75) мужчин и 7,1 % (n = 6) женщин. По возраст- рургическое лечение у этих больных в условиях несо-

ным показателям превалировала группа больных стоятельности гомеостаза и защитных систем орга-

в возрастной категории 60–74 года – 59,3 % (n = 48), низма может спровоцировать дальнейшее снижение

затем 45–59 лет – 33,3 % (n = 27), в возрасте до 45 лет компенсаторных реакций с последующим развитием

и старше 75 было по 3 больных (3,7 %). Осложненное системных и органных дисфункций является макси-

течение чаще наблюдали у больных 3а стадией – мальной. Анализ характера течения раннего после-

в 64,4 % (n = 52), затем 2б – в 21,1 % (n = 17), 3б – операционного периода у этих больных показал,

в 11,1 % (n = 9), 2а и 4 стадия – по 2‑е больных. что у 28 из 81 (34,6 %) больного в первые трое суток

У 69 из 81 (85,2 %) больного отмечали клини- после операции диагностировали развитие ослож-

ческие признаки ЭИ, которые имели проявления нений – острый респираторный дистресс-­синдром,

в виде жалоб на слабость и повышенную утомляе- пневмония, сепсис, полиорганная недостаточность.

мость, повышение температуры с различной степе- У всех этих больных в предоперационном периоде

нью миалгии, нарушение сна и снижение психоэмо- по данным лейкограммы регистрировали наличие

циональной активности, либо сочетание данных ЭИ легкой и средней степени тяжести в сочетании со

клинических признаков ЭИ. При анализе данных снижением общей реактивности и состоянием суб-

лейкограммы выявили, что при поступлении у 63 и декомпенсации ЭИ физиологическими детоксика-

из 81 (77,7 %) больного были зарегистрированы ционными системами гомеостаза, ростом показате-

лабораторные признаки ЭИ, обусловленные ауто- лей НЛС, что составило 93,3 % от общего количества

лизом опухоли, в ряде случаев с присоединением больных с исходно выявленными нарушениями по

бактериальной инфекции – 22 (27,2 %) (табл. 1). данным лейкограммы (28 из 30 больных). Госпиталь-

Отмечено, что у 13 (16,0 %) больных НМРЛ при ная летальность в данной когорте больных соста-

развитии ЭИ легкой степени тяжести наблюдали вила 28,6 % при общей летальности 5 %.

стабильность общей реактивности организма Тяжесть послеоперационных осложнений, вы-

с компенсированным состоянием гомеостаза. У 19 сокая летальность определили актуальность раз-

(23,5 %) больных признаки ЭИ легкой степени сопро- работки и внедрения концепции снижения риска

вождались угнетением общей реактивности, но ста- развития ранних постхирургических осложнений

бильность гомеостаза обеспечивалась системами на этапе предоперационного периода.

10

Южно-Российский онкологический журнал 2024. Т. 5, № 1. С. 6-16

Ушакова Н. Д., Розенко Д. А., Тихонова С. Н., Харагезов Д. А., Попова Н. Н. Клинико-патогенетическое обоснование к применению в комплексе

предоперационной подготовки больных немелкоклеточным раком легкого, осложненным воспалительным процессом, терапевтического

плазмообмена

ОБСУЖДЕНИЕ цифических защитных систем организма с одно-

временным выявлением ограниченных резервных

В целом накопленные к настоящему времени возможностей иммунной системы.

данные свидетельствуют о том, что в условиях Для получения полной картины исходного

активно развивающихся хирургических техноло- состояния защитных, в том числе физиологиче-

гий и персонализации таргетной и радиотерапии ских, систем детоксикации нами был проведен

отдаленные результаты лечения больных НМРЛ ретроспективный анализ историй болезни боль-

остаются неутешительными [12]. Весьма очевидно, ных НМРЛ с определением уровня интегральных

что местно-­распространенный опухолевый про- индексов интоксикации ЛИИ, РОН, ИРО, НЛС. ЛИИ

цесс с воспалительным компонентом является является характерным показателем процессов тка-

причиной ряда патологических трансформаций, невой деградации и различных уровней ЭИ. Факти-

способных привести к тяжелым системным ослож- чески, формула представляет собой абсолютное

нениям у больных РЛ. Полученные в исследовании соотношение числа нейтрофильных лейкоцитов

данные свидетельствуют об исходно выраженных к лимфоцитам, моноцитам, эозинофилам:

изменениях функционального состояния больных ЛИИ = 4 (Мл + 3 Ю + 2 Пя + Ся) × (Плазм. кл. + 1) /

НМРЛ. Так, в предоперационном периоде у 71,55 % (Лф + М) × (Э + 1), где Мл – миелоциты; Ю – юные

больных регистрировали напряженность неспе- нейтрофилы; Пя – палочкоядерные нейтрофилы;

Таблица 1. Показатели ЛИИ, РОН, ИРО, НЛС у больных НМРЛ до проведения радикального хирургического

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

лечения (M ± m)

Показатели лейкограммы (у.е.)

Степень эндогенной

интоксикации ЛИИ ИРО РОН НЛС

(норма 1–1,6 ± 0,2) (норма 50–100) (норма 10,6 ± 2,1) (норма 1–2,1 ± 0,1)

1,101 ± 0,307 89,82 ± 2,36 11,674 ± 1,31 1,262 ± 0,412

Отсутствие ЭИ, стабильность

1,004 91,22 11,4 2,724

общей реактивности организма

(0,4; 2,112) (82,24; 98,6) (4,295; 18,95) (1,1; 1,427)

(n = 18)

р = 0,000000 р = 0,014440 р = 0,001268 р = 0,011258

Легкая степень ЭИ, стабильность 1,603 ± 0,114 74,62 ± 3,32 13,684 ± 1,11 1,844 ± 0,611

общей реактивности, физиологи- 1,559 76,42 14,4 1,661

ческая компенсация ЭИ (1,1; 3,012) (72,44; 81,5) (12,999; 15,96) (1,541; 1,997)

(n = 13) р = 0,01024 р = 0,010140 р = 0,001277 р = 0,011001

Легкая степень ЭИ, снижение 3,603 ± 0,417* 49,55 ± 3,46 13,085 ± 1,62 2,242 ± 0,312

общей реактивности, физиологи- 3,154 46,25 12,4 2,724

ческая компенсация ЭИ (2,4; 5,232) (44,43; 58,1) (10,991; 16,75) (1,7; 3,227)

(n = 19) р = 0,000000 р = 0,021040 р = 0,001441 р = 0,011258

Легкая степень ЭИ, снижение 3,422 ± 0,312* 7,173 ± 0,227*

41,09 ± 2,34* 19,24 ± 1,27

общей реактивности организма, 3,214 6,664

42,34 19,1

физиологическая субкомпенса- (2,9; 5,889) (6,2; 8,138)

(32,29; 48,4) (18,399; 24,92)

ция ЭИ р = 0,010102 р = 0,011056

р = 0,010630 р = 0,001252

(n = 10)

Средняя степень ЭИ, снижение 36,22 ± 3,21* 9,402 ± 0,217*

36,22 ± 3,41*

общей реактивности организма, 3,206 ± 0,217* 35,22 9,661

35,33

физиологическая субкомпенса- 2,812 (2,2; 5,435) (29,30; 47,11) (8,6; 10,286)

(31,11; 46,1)

ции ЭИ р = 0,020101 р = 0,01102 р = 0,010256

р = 0,010442

(n =11)

Средняя степень ЭИ, снижение 3,992 ± 0,202*

21,88 ± 3,11* 28,11 ± 2,83* 13,453 ± 0,212*

общей реактивности организма, 3,913

20,24 26,93 13,254

физиологическая неадекват- (3,2; 6,204)

(16,37; 24,2) (22,12; 36,4) (12,2; 15,931)

ность компенсации ЭИ р = 0,012135

р = 0,010625 р = 0,010331 р = 0,012401

(n = 10)

Примечание: * – p < 0,05 в сравнении с показателями у здоровых людей. ЛИИ – лейкоцитарный индекс интоксикации, РОН – реактив-

ный ответ нейтрофилов, ИРО – индекс резистентности организма, НЛС – нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение

11

South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 1. P. 6-16

Ushakova N. D., Rozenko D. A., Tikhonova S. N., Kharagezov D. A., Popova N. N. Clinical and pathogenetic justification for the use of therapeutic plasma

exchange in the complex of preoperative preparation of patients with non-small cell lung cancer complicated by the inflammatory process

Ся – сегментоядерные нейтрофилы; М – моноциты; женный информативный характер. Этот критерий

Лф – лимфоциты; Э – эозинофилы; Плазм. кл. – характеризует влияния токсинов на изменение ин-

плазматические клетки. декса соотношения клеток с различной степенью

ЛИИ – один из самых распространенных индек- ядерной дифференцировки (палочкоядерных и сег-

сов интоксикации, показатели которого: норма – ментоядерных нейтрофилов). В многочисленных

0,62–1,6 усл. ед., легкая степень интоксикации – исследованиях определена роль нейтрофильно-­

2,7–3,7 усл. ед.; средняя степень 3,6–4,8 усл. ед.; лимфоцитарного соотношения в качестве маркера

тяжелая степень – 5,8–8,5; выше 8,6 усл. ед. – край- прогноза и тяжести течения хронических заболева-

не тяжелая степень ЭИ. Повышение показателей ний, таких как цирроз печени, холецистит, панкреа-

ЛИИ до 4–9 усл. ед. свидетельствует о наличие бак- тит, хроническая обструктивная болезнь легких,

териальных токсинов, интервал от 2 до 3 усл. ед. – а также в определении риска сердечно-­сосудистых

показатель интоксикации продуктами аутолиза. осложнений в кардиохирургии. В российской и зару-

Помимо ЛИИ в качестве объективного показателя бежной литературе отражены аспекты динамики

ЭИ рассматривается ИРО, который рассчитывается показателей НЛС в онкологии, где показана про-

как отношение количества лейкоцитов к произве- гностическая значимость данного показателя [14].

дению возраста пациента на коэффициент ЛИИ: Роль активированных нейтрофилов в реактивности

ИРО = Л (тыс./л) / (возраст пациента × ЛИИ). организма определяет перестройку процессов ме-

Показатели ИРО варьируют от 50 до 100 усл. ед. таболизма, миграцию и адгезию, формирование

При этом низкие цифры ИРО указывают на раз- регуляторной и секреторной функции. Ряд авторов

витие острого септического процесса. считает, что повышение НЛС является одним из

РОН также является индексом ЭИ и равен произ- признаков активации системных воспалительных

ведению суммы миелоцитов и юных нейтрофилов процессов у больных синдромом множественной

(при сумме менее единицы, прибавляется коэффи- органной дисфункции, в которых, благодаря повы-

циент 1) умноженной на процентное содержание шенной секреции медиаторов воспаления и цито-

палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, кинов, роль нейтрофилов имеет важное значение.

деленному на произведение суммы процентного Многочисленные клинические исследования ука-

содержания базофилов, лимфоцитов, и моноцитов зывают на определенную чувствительность НЛС

на количество эозинофилов. для стратификации системной воспалительной

РОН = ((Мл + Ю +1) × Пя × Ся) / ((Лф + Б + М) × Э), реакции организма при инфекции и бактериемии,

где Мл – миелоциты, Ю – юные нейтрофилы, Пя – что имеет важную прогностическую ценность [15].

палочкоядерные нейтрофилы, Ся – сегментоядер- Кроме того, общепризнанно, что течение болезни

ные нейтрофилы, Э – эозинофилы, Лф – лимфо- во многом зависит от реактивности организма, ко-

циты, М – моноциты, Б – базофилы. Нормальные торая в большей степени определяется иммунной

величины РОН – 10,6 ± 2,2 усл. ед. Уровень РОН системой. Уровни IL‑6 и РСТ являются истинными

15–25 усл. ед. указывает на компенсирование ЭИ, и хронологически ценными биомаркерами разви-

26–40 усл. ед. – субкомпенсацию, более 40 усл. ед. – тия воспалительной реакции. Данные показатели

декомпенсация воспалительного процесса [13]. демонстрируют выраженную стимуляцию иммун-

Не вызывает сомнения объективизм оценки ных реакций в структуре воспалительного ответа

показателей ЭИ с возможностью прогнозирования организма больного, что позволяет выбрать рацио-

осложненного течения раннего послеоперацион- нальную и своевременную тактику терапии. Прогно-

ного периода при помощи рассчитываемых по лей- стическая значимость маркеров определяется тем,

кограмме интегральных индексов интоксикации. что нарастание показателей указывает на развитие

Несомненно, это является актуальным и эффек- неблагоприятного течения заболевания [16].

тивным способом, который позволяет в короткие Сосуществование опухолевого и воспалитель-

сроки по общему анализу крови провести оценку ного процессов у больных НМРЛ ассоциировано со

исходного состояния гомеостаза больного с опре- значительным увеличением числа послеоперацион-

делением ЭИ и выработать тактику необходимого ных осложнений, в том числе воспалительного гене-

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

и своевременного лечения. Помимо этого, согласно за, что, соответственно, ухудшает прогноз и исходы

современным данным, интегральные показатели лечения госпитального периода данной категории

реактивного ответа нейтрофилов имеют выра- больных. У исследуемой группы больных частота

12

Южно-Российский онкологический журнал 2024. Т. 5, № 1. С. 6-16

Ушакова Н. Д., Розенко Д. А., Тихонова С. Н., Харагезов Д. А., Попова Н. Н. Клинико-патогенетическое обоснование к применению в комплексе

предоперационной подготовки больных немелкоклеточным раком легкого, осложненным воспалительным процессом, терапевтического

плазмообмена

гнойно-­септических осложнений составила 36,5 % с проявлением ЭИ в сочетании с угнетением общей

случаев. Нами был изучен характер ранних после- реактивности организма и нестабильностью гомео-

операционных осложнений у больных НМРЛ. Из 222 стаза. Наибольшая вероятность, что полноценное

больных неосложненное течение было у 141 (63,2 %), и радикальное хирургическое лечение в данных

осложненное течение регистрировали у 81 (36,5 %) условиях может спровоцировать дальнейшее сни-

больного. Ранние послеоперационные осложнения жение компенсаторного потенциала гомеостаза

диагностированы у 28 (34,5 %) больных. При этом с последующим развитием системных нарушений,

у 34,6 % из этих больных в раннем послеопераци- что обосновывает необходимость активной пред-

онном периоде (первые 3‑е суток после хирургиче- операционной подготовки больных НМРЛ, направ-

ского вмешательства) выявили развитие жизне- ленного на предупреждение тяжелых осложнений

угрожающих осложнений: острый респираторный воспалительного характера.

дистресс синдром, пневмония и другие. Выявили, Примером развития жизнеугрожающих ослож-

что течение онкологического заболевания у 81 боль- нений у описываемой категории больных служит

ного с осложненным течением злокачественного описанный нами в 2020 г. клинический случай

процесса сопровождалось развитием эндогенной лечения больного острым повреждением един-

интоксикации, определяемой по повышенному ственного легкого после проведения радикальной

уровню ЛИИ и НЛС. При этом только у 28 больных операции – пневмонэктомия [18]. Представленный

с осложненным течением раннего послеопераци- клинический пример демонстрирует тяжелое тече-

онного периода фиксировали значительный рост ние послеоперационного периода у больного 67 лет

показателей реактивного ответа нейтрофилов, ха- после проведения радикального хирургического

рактеризующий неадекватность компенсации ЭИ лечения по поводу рака нижней доли левого лег-

физиологическими детоксикационными системами кого сT3N0M0 ст. II, с распадом и абсцедирующей

гомеостаза, в ряде случаев в сочетании со снижени- параканкрозной пневмонией, состояние после

ем реактивности организма. У больных с тяжелыми 3 курсов полихимиотерапии. Объем операции вклю-

послеоперационными осложнениями показатель- чал расширенную комбинированную пневмонэкто-

ными оказались значения маркеров воспаления: мию слева, резекцию левого предсердия, резекцию

содержание РСТ превышало нормальные пределы перикарда, частичную плеврэктомию, пластику

в 3,7 раза, а IL‑6 в 14,3 раза, что свидетельствовало перикарда полипропиленовой сеткой. Тяжесть

о системном воспалении. состояния больного была обусловлена развитием

Учитывая наличие у исследуемых больных эндо- в 1‑е сутки послеоперационного периода генера-

токсикоза и системного воспалительного ответа, лизованного воспаления с острым повреждением

комплекс стандартной предоперационной подго- единственного легкого. Респираторную функцию

товки должен быть дополнен экстракорпоральной компенсировали искусственной вентиляцией лег-

детоксикацией. Выбор метода терапевтического ких (ИВЛ) (аппарат Hamilton G5). Параметры ИВЛ:

плазмообмена (ТПО) обоснован его максимальным частота дыхания – 16 в мин.; давление в дыхатель-

потенциалом детоксикации, который позволяет уда- ных путях – 10 см вод. ст.; положительное давле-

лять из кровеносного русла все типы токсических ние в конце выдоха (Positive pressure at the end of

субстанций, в том числе связанных с белками. Во exhalation – PEEP) – 5 см вод. ст.; фракция кисло-

время процедуры ТПО происходит активная адгезия рода во вдыхаемом воздуха (Fraction of Inspired

медиаторов воспаления из системного кровотока на Oxygen – FiO2) – 80 %; дыхательный объем – 330 мл;

мембране фильтра, что снижает риск развития гене- минутный объем дыхания – 5,5 л/мин. На этом фоне

рализованного системного воспаления и, как след- SpO2–90 %. Показатели кислотно-­основного состоя-

ствие, острого повреждения паренхимы легких [17]. ния: парциальное напряжение углекислого газа

Проведенное исследование позволило устано- артериальной крови (pCO2) 36,5 мм рт. ст.; парци-

вить, что манифестация онкологического заболе- альное напряжение кислорода артериальной крови

вания у больных РЛ I–IV стадий характеризуется (рО2) 114 мм рт. ст.; рН 7,43; дефицит оснований (ВЕ)

наличием эндогенной интоксикации разной сте- 0,2; бикарбонат (НСО3-) 32,4 ммоль/л. По данным

пени компенсации. В данной связи оправданным исследования крови: лейкоцитоз 32 × 109/л; ней-

является проведение детоксикационных методов трофилез 80 %; лейкоцитарной активности эндо-

терапии в предоперационном периоде у больных токсина – 0,67 (Response – 0,92); PCT – 46 нг /мл;

13

South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 1. P. 6-16

Ushakova N. D., Rozenko D. A., Tikhonova S. N., Kharagezov D. A., Popova N. N. Clinical and pathogenetic justification for the use of therapeutic plasma

exchange in the complex of preoperative preparation of patients with non-small cell lung cancer complicated by the inflammatory process

IL‑6–1860 пг/мл. Данные рентгенологического и воспалительного компонента с высокой долей

обследования: воспалительная инфильтрация вероятности можно ожидать снижение компенса-

в нижнебоковых отделах единственного легкого. торных возможностей организма больного и, как

Вероятность летального исхода по шкале MPM II следствие, развитие осложнений воспалительного

(Mortality prediction model) составила 75,3 %, что характера различной степени тяжести в раннем

потребовало проведение комплекса высокотех- послеоперационном периоде. Полученные дан-

нологичного интенсивного лечения с включением ные демонстрируют, что более чем у 70 % больных

программы экстракорпоральной детоксикации. впервые диагностированным НМРЛ течение онко-

В данном случае исход госпитального периода ле- логического заболевания сопровождается выра-

чения был благоприятен, больной был выписан из женными клинико-­лабораторными признаками ЭИ

стационара. Сохранение жизни данного больного с угнетением защитных систем гомеостаза.

стало возможным при проведении полноценного Наличие исходного эндотоксикоза в суб- или де-

лечения, своевременному включению в комплекс компенсированной форме на фоне снижения общей

лечения экстракорпоральной детоксикации. Вместе реактивности организма представляет высокий

с тем, возможно, проведение активной предопера- риск развития генерализованного воспалитель-

ционной подготовки, направленной на купирование ного ответа на проведение противоопухолевого

выраженности ЭИ и оптимизацию функциональ- хирургического лечения. Это актуализирует вклю-

ного состояния собственных физиологических си- чение в комплекс предоперационной подготовки

стем детоксикации организма в предоперационном данной категории больных экстракорпоральной

периоде могло предупредить развитие такого гроз- детоксикации в качестве активной предопераци-

ного осложнения в послеоперационном периоде. онной терапии.

Однако это диктует необходимость подтверждения Одновременное повышение показателей ЛИИ,

и, следовательно, дальнейшего исследования. РОН и НЛС, характеризующих наличие эндотокси-

коза в условиях суб- и декомпенсации ЭИ собствен-

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ными физиологическими системами детоксикации

определяют необходимость проведения активной

Выявлено, что развитие воспалительных ослож- предоперационной подготовки с включением ком-

нений у больных НМРЛ наблюдается в 36,5 % случа- понента экстракорпоральной детоксикации – тера-

ев. В условиях сочетания опухолевого заболевания певтического плазмообмена.

Список источников

1. Мерабишвили В. М., Юркова Ю. П., Щербаков А. М., Левченко Е. В., Барчук А. А., Кротов Н. Ф. и др. Рак легкого

(C33.34). Заболеваемость, смертность, достоверность учета, локализационная и гистологическая структура

(популяционное исследование). Вопросы онкологии. 2021;67(3):361–367.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-3-361-367, EDN: MHNNMT

2. Добнер С. Ю., Тузиков С. А., Агеева Т. С., Самцов Е. Н., Дубаков А. В., Синилкин И. Г. и др. Предоперационная под-

готовка и послеоперационная реабилитация больных раком легкого в сочетании с хронической обструктивной

болезнью легких. Сибирский онкологический журнал. 2020;19(1):111–118.

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-1-111-118, EDN: BMYBMY

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

3. Кит О. И., Туркин И. Н., Харагезов Д. А., Лазутин Ю. Н., Лейман И. А., Чубарян А. В. и др. Последовательная брон-

хопластическая верхняя лобэктомия – хирургический компонент мультимодального лечения синхронного

двухстороннего первично-множественного немелкоклеточного рака легкого. Сибирский онкологический жур-

нал. 2022;21(3):143–150. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2022-21-3-143-150, EDN: DGVUWW

4. Терещенко И. В., Григорьевская З. В., Петухова И. Н., Багирова Н. С., Винникова В. Д., Вершинская В. А., и др.

Инфекционные осложнения, вызванные неспорообразующими анаэробными микроорганизмами, у онкологи-

ческих больных. Актуальность проблемы. Сибирский онкологический журнал. 2020;19(4):146–151.

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-4-146-151, EDN: MREQCP

14

Южно-Российский онкологический журнал 2024. Т. 5, № 1. С. 6-16

Ушакова Н. Д., Розенко Д. А., Тихонова С. Н., Харагезов Д. А., Попова Н. Н. Клинико-патогенетическое обоснование к применению в комплексе

предоперационной подготовки больных немелкоклеточным раком легкого, осложненным воспалительным процессом, терапевтического

плазмообмена

5. Ушакова Н. Д., Шевченко А. Н., Четвериков М. В., Златник Е. Ю., Зыкова Т. А. Результаты применения селектив-

ной адсорбции эндотоксина при сепсисе у онкологических больных. Общая реаниматология. 2014;10(6):32–38.

https://doi.org/10.15360/1813-9779-2014-6-32-38, EDN: TEGAPZ

6. Kim ES, Kim YT, Kang CH, Park IK, Bae W, Choi SM, et al. Prevalence of and risk factors for postoperative pulmonary compli-

cations after lung cancer surgery in patients with early-stage COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016;11:1317–1326.

https://doi.org/10.2147/COPD.S105206

7. Григорьев Е. В., Шукевич Д. Л., Плотников Г. П., Кудрявцев А. Н., Радивилко А. С. Неудачи интенсивного лечения

полиорганной недостаточности: патофизиология и потребность в персонификации (обзор литературы). Вест-

ник интенсивной терапии имени А. И. Салтанова. 2019;(2):48–57.

https://doi.org/10.21320/1818-474X-2019-2-48-57, EDN: YUXAPP

8. Рубцов М. С., Шукевич Д. Л. Современные экстракорпоральные методы лечения критических состояний, об-

условленных системным воспалительным ответом. Анестезиология и реаниматология. 2019;(4):20–30.

https://doi.org/10.17116/anaesthesiology201904120, EDN: VCZFVQ

9. Разумовский А. Ю., Степаненко С. М., Афуков И. И., Демахин А. А. Способы проведения однолегочной вентиля-

ции у детей. Детская хирургия. 2014;18(2):20–25. EDN: SBYOHF

10. Ярошецкий А. И., Грицан А. И., Авдеев С. Н., Власенко А. В., Еременко А. А., Заболотских И. Б. и др. Диагностика

и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома (Клинические рекомендации Обще-

российской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов»). Анестезиология и

реаниматология. 2020;(2):5–39. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology20200215, EDN: KAMAJL

11. Горбунова В. А., Артамонова Е. В., Бредер В. В., Лактионов К. К., Моисеенко Ф. В., Реутова Е. В. и др. Практиче-

ские рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли.

2017;7(3S2):28-42. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2017-7-3s2-28-42, EDN: XMKEHJ

12. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020 Jan;70(1):7–30.

https://doi.org/10.3322/caac.21590

13. Островский В. К., Макаров С. В., Янголенко Д. В., Родионов П. Н., Кочетков Л. Н., Асанов Б. М. Показатели крови

и лейкоцитарный индекс интоксикации при оценке тяжести течения и определении прогноза воспалительных,

гнойных и гнойно-деструктивных заболеваний органов брюшной полости и легких. Ульяновский медико-био-

логический журнал. 2011;(1):73–78. EDN: OPOPQZ

14. Захарьян Е. А., Ибрагимова Р. Э. Нейрофильно-лимфоцитарное соотношение у больных с ишемической болез-

нью сердца. Уральский медицинский журнал. 2023;22(1):51–56.

https://doi.org/10.52420/2071-5943-2023-22-1-51-56, EDN: JWPLTU

15. Сорокин И. Д., Афанасьев А. А., Малинина Д. А. Нейтрофильно-лимфоцитарное отношение у пациентов с син-

дромом множественной органной дисфункции. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2019;16(3):91–92.

https://doi.org/10.21292/2078-5658-2019-16-3-91-92, EDN: YZUWMD

16. Бажина Е. С., Никулин А. В., Хорошилов С. Е. Экстракорпоральные методы лечения абдоминального сепсиса.

Общая реаниматология. 2015;11(5):45–66. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2015-5-45-66, EDN: UQDZYB

17. Bambauer R, Latza R, Lentz MR. Therapeutic plasma exchange and selective plasma separation methods: fundamental

technologies, pathophysiology, and clinical results. 3rd edition. Pabst Science Publishers; 2008, 428 p.

18. Ушакова Н. Д., Тихонова С. Н., Розенко Д. А. Гемосорбция с использованием колонки на основе сверхсшитого

стирол-дивинибензольного сополимера с иммобилизированным ЛПС-селективным лигандом в комплексе

интенсивного лечения острого повреждения легких при хирургическом лечении рака легкого (клиническое на-

блюдение). Общая реаниматология. 2020;16(4):14–20. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2020-4-14-20, EDN: DUVYXY

Информация об авторах:

Ушакова Наталья Дмитриевна – д.м.н., профессор, врач анестезиолог-реаниматолог, ФГБУ «Национальный медицинский исследователь-

ский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация; профессор

кафедры анестезиологии и реанимации, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохра-

нения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0068-0881, SPIN: 9715-2250, AuthorID: 571594, ResearcherID: L-6049-2017, Scopus Author ID: 8210961900

Розенко Дмитрий Александрович – к.м.н., заведующий отделением анестезиологии и реанимации, ФГБУ «Национальный медицинский

исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5563-484X, SPIN: 4658-5058, AuthorID: 917988

15

South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 1. P. 6-16

Ushakova N. D., Rozenko D. A., Tikhonova S. N., Kharagezov D. A., Popova N. N. Clinical and pathogenetic justification for the use of therapeutic plasma

exchange in the complex of preoperative preparation of patients with non-small cell lung cancer complicated by the inflammatory process

Тихонова Светлана Николаевна – врач анестезиолог-реаниматолог, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онко-

логии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6919-3523, SPIN: 5141-1656, AuthorID: 1077917

Харагезов Дмитрий Акимович – к.м.н., заведующий отделением торакальной хирургии, ФГБУ «Национальный медицинский исследова-

тельский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0640-2994, SPIN: 5120-0561, AuthorID: 733789

Попова Наталья Николаевна  – к.м.н., врач анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии и реанимации, ФГБУ «Националь-

ный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Рос-

сийская Федерация; ассистент кафедры онкологии, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства

здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3891-863X, SPIN: 5071-5970, AuthorID: 854895, Scopus Author ID: 57215858399

Вклад авторов:

Ушакова Н. Д. – написание статьи;

Розенко Д. А. – научное редактирование;

Тихонова С. Н. – формулировка цели исследования, анализ результатов;

Харагезов Д. А. – разработка дизайна исследования;

Попова Н. Н. – клиническое сопровождение исследования.

16

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.