CC BY
52
УДК 616.8-008.64+616.33-002
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ВЗАИМОСВЯЗЬ РАССТРОЙСТВ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА И ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ: ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СЛЕДСТВИЯ
А.Е. Зелтынь
Московский научно-исследовательский институт психиатрии -филиал ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П. Сербского» Минздрава России
По определению всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - это хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся спонтанным или регулярно повторяющимся забрасыванием в пищевод желудочного и/или дуоденального содержимого, что сопровождается симптомами изжоги и отрыжки, и приводящее к повреждению дистального отдела пищевода с развитием в нем эрозивно-язвенных, катаральных или функциональных нарушений [6, 65]. К основным причинам гастроэзофагеального рефлюкса относят: снижение тонуса нижнего пищеводного сфинктера, замедление опорожнения желудка и повышение внутри-брюшного давления.
Эпидемиологические и клинические
особенности гастроэзофагеального рефлюкса
ГЭРБ по праву считается заболеванием XXI века, в связи с чрезвычайно высокой распространенностью во всём мире и поражает до 20% населения развитых стран [7, 23, 51]. Глобальная заболеваемость ГЭРБ составляет 13,98%, при этом, по оценкам разных авторов, более одного миллиарда человек во всем мире страдают ГЭРБ [23, 26]. Такой симптом ГЭРБ, как изжога, ежедневно испытывают от 7 до 11% взрослого населения, не менее раза в неделю - 12%, не менее раза в месяц - 40-50% [29, 31, 46]. Но истинный уровень заболеваемости еще более высокий, если учитывать, что значительная часть пациентов к гастроэнтерологу либо вообще не обращаются, либо наблюдаются другими специалистами по поводу экстраэзофагеальных проявлений ГЭРБ. Гастроэзофагеальный рефлюкс может наблюдаться и у здоровых, однако в таких случаях
он возникает редко и продолжается не более 60 минут [61].
Кроме того, иногда прогрессирование ГЭРБ может быть ассоциировано с такими серьезными состояниями как стриктуры пищевода, пищевод Барретта и аденокарцинома пищевода [26, 27, 31]. Довольно существенная часть пациентов плохо реагирует на стандартную противорефлюксную терапию, что приводит к хроническому течению заболевания и дезадаптации [8]. Всё это определяет ГЭРБ как серьёзную проблему для здравоохранения в большинстве стран.
Примерно у 33-50% пациентов с типичными симптомами ГЭРБ, эндоскопическое исследование выявляет аномалии дистального отдела пищевода, такие как эрозии или язвы, в то время как у остальных пациентов не обнаружено никаких эндоскопических отклонений [23, 59]. Таким образом, ГЭРБ подразделяется на два основных подтипа на основе результатов эндоскопии: эрозивный эзофагит (ЭЭ) и неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ). Однако, у значительной части пациентов обнаруживаются эндоскопические признаки эрозии/язвы слизистой оболочки пищевода, обычно указывающие на ЭЭ, хотя они остаются бессимптомными и поэтому отнесены к группе бессимптомных эрозивных эзофагитов (БЭЭ) [64].
После принятия в 2016 году новых Римских критериев функциональной диспепсии IV пересмотра, выделен еще один подтип функциональных расстройств, названный «рефлюксная гиперчувствительность» («reflux hypersensitivity»), которая в настоящее время рассматривается как состояние, характеризующееся наличием типичных симптомов изжоги у пациентов с нормальной картиной
эндоскопии и биопсии пищевода, нормальным рН-тестом пищевода [21]. Рефлюксная гиперчувствительность очень распространена и вместе с функциональной изжогой составляет более 90% пациентов с изжогой, которые не дали положительного ответа на стандартную терапию ингибитором протонной помпы [41]. Статистически, рефлюксная гиперчувствительность поражает в основном женщин молодого и среднего возраста, обычно сочетается с другими функциональными желудочно-кишечными расстройствами и часто связана с сопутствующей психической патологией [46, 62, 68]. Диагноз ставится с помощью эндоскопии с биопсией пищевода, рН-импеданса и мано-метрии пищевода с высоким разрешением. Гиперчувствительность к рефлюксу в основном лечится с помощью нейромодуляторов пищевода, влияющих на его моторику, таких как трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина [71].
Эпидемиологические исследования указывают на то, что 70% пациентов с жалобами на изжогу демонстрируют нормальную эндоскопическую картину [33]. Из них 50% пациентов имеют ненормальный показатель рН-тест и, таким образом, относятся к группе НЭРБ. Остальные 50% делятся на функциональную изжогу (60%) и гиперчувствительность к рефлюксу (40%). Таким образом, гиперчувствительность к рефлюксу составляет 14% от всех пациентов, страдающих изжогой.
Многие исследования указывают на высокий процент пациентов с бессимптомной картиной болезни. Такие пациенты составляли до 50% выборки в схожих по дизайну исследованиях [45]. Статистически значимым было преобладание мужчин в группе пациентов с бессимптомной формой эзофа-гита. Бессимптомная форма эзофагита характеризуется наличием типичной эндоскопически подтвержденной картины ГЭРБ при отсутствии типичных для ГЭРБ жалоб.
Таким образом, различные варианты ГЭРБ, имеющие схожие клинические симптомы, могут накладываться друг на друга, что затрудняет дифференциацию между ними на основе симптомов. Несоответствие между степенью эндоскопически выявленного повреждения слизистой оболочки и отсутствием ключевых клинических симптомов позволило предположить, что существуют другие факторы в дополнение к известным звеньям патогенеза ГЭРБ, которые могут влиять на его клинические проявления, и психологический аспект считается одним из наиболее значимых таких факторов [20, 42, 51, 69].
Особенности коморбидности с психическими расстройствами
Увеличивающаяся заболеваемость ГЭРБ во всём мире объясняется исследователями быстрым развитием современного общества, тем, что люди сталкиваются с повышенным напряжением во всех аспектах жизни [17, 19, 56]. Это происходит параллельно с ростом распространённости тревожных и депрессивных расстройств [17, 18, 40]. По данным Всемирной организации здравоохранения, к 2030 году депрессия выйдет на первое место среди причин заболеваемости и инвалидизации работоспособного населения [30, 56]. Распространенность тревожных расстройств, согласно данным последних лет, в популяции выше 7% [20].
Клинические исследования подтверждают двустороннюю связь между ГЭРБ и расстройствами тревожно-депрессивного спектра (РТДС) [3, 5, 8, 38, 53, 54, 63, 73]. У человека с депрессией вероятность развития ГЭРБ в несколько раз выше, чем у людей без депрессии [11, 25, 35, 36, 57]. В исследовании B.F.Kessing и соавт. сообщили, что уровень выраженности тревоги связан с увеличением тяжести эпизодов рефлюкса [39] и что лечение ГЭРБ антидепрессантами может редуцировать симптомы у пациентов с гипречув-ствительностью пищевода и функциональными эзофагитами [67].
Эпидемиология коморбидных расстройств
Глобальный мета-анализ, основанный на 9 исследованиях и 1 485 268 испытуемых, выявил значительную положительную связь между РТДС и ГЭРБ [49]. Согласно перекрестному исследованию, уровни выраженности депрессии и тревоги были значительно выше у испытуемых с ГЭРБ, особенно НЭРБ, чем в контрольной группе [72]. Y.S.Lee и соавт. выявили, что у пациентов с ГЭРБ риск психических расстройств был выше, чем у пациентов без ГЭРБ [45]. C.Jansson и соавт. указали, что тревога и депрессия увеличивают риск симптомов рефлюкса в 1,7 раза по сравнению с субъектами без симптомов рефлюкса [36].
Мета-анализ девяти обсервационных исследований предоставил доказательства увеличения риска развития ГЭРБ в 2,57 раза с возникновением РТДС [49]. У лиц с ГЭРБ риск депрессии был в 2,63 раза выше и в 3,43 раза выше риск тревожности. Этот результат указал, что пациенты с ГЭРБ чаще испытывают тревогу, чем депрессию. Кроме того, у больных РТДС частота ГЭРБ увеличена в 2,23 раза (95% ДИ 1,42-3,51) при сравнении с популяцией [49].
Анализ данных многих исследований показывает, что риск возникновения тревожного расстройства у пациентов с НЭРБ был значительно выше, чем у пациентов с ЭЭ [ 19, 24]. Эти результаты указывают, в частности, на различия в патогенезе этих состояний.
Патогенетические взаимосвязи
ГЭРБ и РТДС имеют много сходных нейробио-логических механизмов, указывающих на двусторонние взаимосвязи в так называемой оси «мозг-кишечник» и гипоталамо-гипофизарно-надпочечни-ковой системе [15, 22, 58, 60].
По сравнению с пациентами с эрозивным эзофагитом, пациенты с неэрозивной рефлюксной болезнью имеют более высокую распространенность психических заболеваний [19]. Известно, что патогенез эрозивного эзофагита в основном обусловлен чрезмерным воздействием кислоты и последующим повреждением слизистой оболочки, вызванным рефлюксом. В то время как для неэрозивного рефлюкса, не сопровождающегося повреждением слизистой оболочки по данным гастроскопии, патогенез в основном обусловлен психологическим дистрессом, вызывающим гиперчувствительность пищевода, повышенную проницаемость эпителия и расширение межклеточного пространства, что вызывает изменения межклеточного рН и/или осмотического давления и приводит к боли [70].
Описано несколько возможных объяснений повышенного риска тревожно-депрессивных расстройств, вызванных ГЭРБ. Во-первых, кислотный рефлюкс нарушает архитектуру сна [31]. Более половины пациентов с хронической ГЭРБ сообщают о ночных симптомах, которые серьезно влияют на отдых и усиливают беспокойство и напряжение [32, 54]. Во-вторых, аномальная экспрессия воспалительных цитокинов в слизистой оболочке пищевода, таких как интерлейкин ^-6, ^-8, ^-1Ье1а, интерферон-гамма и фактор некроза опухоли-альфа (ТОТ-а) также может играть определенную роль [16]. Слизистый барьер повреждается при посредничестве воспалительных хемокинов, которые, в свою очередь, повышают чувствительность нервных окончаний в подслизи-стой оболочке пищевода. Аномальная экспрессия воспалительных факторов в организме является важным фактором прогрессирования рефлюкс-ного эзофагита [66]. Чем тяжелее заболевание, тем сильнее воспалительная реакция. Возникновение периферического воспаления влияет на воспаление центральной нервной системы; более того, центральное воспаление ассоциировано с развитием психических расстройств [43].
РТДС, со своей стороны, также могут увеличить риск развития ГЭРБ. В частности, психические расстройства могут влиять на восприятие боли в пищеводе. Состояния тревоги и депрессии часто вызывают у пациентов гиперчувствительность к болевым ощущениям в ответ на стимуляцию ниже порогового значения [38].
Конкретные механизмы показаны в исследованиях на животных. Во-первых, разрушаются плотные соединения эпителия пищевода у крыс, подвергшихся психологическому стрессу, тем самым ослабляя или уменьшая барьерную функцию слизистой оболочки пищевода [66, 70]. Во-вторых, такие психические состояния как тревога и депрессия, могут ухудшать моторную функцию пищевода и вызывать нарушения моторики пищевода из-за снижения давления нижнего пищеводного сфинктера [24]. В-третьих, психические расстройства могут влиять на чувствительность пищевода через периферические и центральные механизмы, то есть периферическую сенсибилизацию и центральную сенсибилизацию. Центральная сенсибилизация также играет жизненно важную роль в развитии висцеральной гиперчувствительности пищевода [28]. Механическая и химическая стимуляция преобразуются в потенциалы действия через ноцицептивные рецепторы на пищеводном нерве, а затем передаются в ЦНС через спинномозговые или блуждающие нервы, вызывая возбуждающие синаптические реакции, которые, в свою очередь, усиливают чувствительность пациента к физиологическим стимулам [49]. При травме центральное перевозбуждение сохраняется и после снятия стимуляции. Это связано с тем, что нервный центр обладает высокой степенью пластичности во время висцеральной боли, что приводит к постоянной боли [48]. Воздействие соляной кислоты у пациентов с ГЭРБ вызывает более быструю и большую мозговую активность по сравнению со здоровыми в контрольных группах. В-четвертых, психические расстройства усиливают восприятие слизистой оболочкой пищевода раздражителей в пищеводе за счет взаимодействия оси «мозг-кишечник», что приводит к появлению небольших раздражителей, которые также могут вызывать боль и изжогу [28, 29]. В целом, состояние дистресса может способствовать воспалению и усиливать возникновение симптомов рефлюкса. Эксперименты на животных показали, что двухнедельное нахождение в спровоцированном стрессовом состоянии значительно повышало уровни воспалительных цитокинов в пищеводе и плазме, включая ^-6, ^-8, интерферон
и TNF-a, что указывает на то, что длительный стресс может вызывать воспаление пищевода [70].
Резюмируя, можно отметить, что большинство крупных исследований, изучавших влияние тревожных и депрессивных расстройств на течение ГЭРБ показали, что выраженность тревоги и депрессии у пациентов с ГЭРБ были достоверно выше, чем в группе контроля [24, 37, 72] и что пациенты с плохим ответом на ингибиторы протонной помпы (ИПП) с большей вероятностью демонстрировали более высокие уровни тревоги и депрессии, и этот неполный ответ на лечение ИПП был наиболее распространен в группе пациентов сНЭРБ [41, 52]. При этом НЭРБ значительно чаще более резистентен к лечению. В исследовании Т.Шуата зафиксировано, что высокий уровень тревожности является предиктором отсутствия реакции на терапию подавления кислотности [34].
Таким образом, взаимосвязь между тревогой, депрессией и ГЭРБ включает в себя сложное взаимодействие различных механизмов, основанное на двусторонних патогенетических взаимосвязях [13, 55]. В этой связи, для понимания и практического применения этих взаимосвязей, необходим междисциплинарный подход, поэтому исследователи предлагают гастроэнтерологам и специалистам в области психического здоровья обращать внимание на оценку наличия у пациентов как ГЭРБ, так и психических расстройств и общего влияния психосоциальных факторов [50]. Если эти два состояния имеют коморбидные патогенетические связи, эффективное лечение рекомендуется назначать одновременно [49].
Эффективность психофармакотерапии
Закономерно, что накопление данных о необходимости коррекции психического статуса у пациентов с ГЭРБ привело к росту числа исследований, оценивающих действия различных психофармакологических препаратов у пациентов с симптомами рефлюкса.
В последние годы проведена серия рандомизированных контролируемых исследований с применением антидепрессантов разных групп для лечения симптомов, связанных с гастроэзофагеальным рефлюксом.
Несколько современных обзоров с данными мета-анализа содержат доказательства того, что лекарства с антидепрессивными эффектами могут быть весьма полезными для облегчения симптомов ГЭРБ. В 2015 году P.W.Weijenborg и соавт. провели мета-анализ, чтобы сравнить эффекты антидепрессантов при ГЭРБ с плацебо в качестве контроля, и обнаружили, что антидепрессанты демонстрируют более
высокую частоту ремиссии, чем плацебо, особенно при симптомах изжоги; кроме того, основываясь на сравнительном анализе подгрупп [9, 67], было выявлено, что препараты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) цита-лопрам и сертралин, а также венлафаксин, эффективнее трициклических антидепрессантов (ТЦА).
Аналогичным образом в мета-анализе, проведенном J.C.Lin и соавт., сравнивалась ремиссия симптомов ГЭРБ при использовании стандартного лечения рефлюкса вместе с СИОЗС (или только СИОЗС) и стандартного лечения ГЭРБ без назначения антидепрессантов. Результаты подтвердили, что препараты СИОЗС демонстрировали более высокую частоту ремиссии симптомов ГЭРБ, чем в контроле [47]. Кроме того, мета-анализ, проведенный X.Zhou и соавт., продемонстрировал, что комбинированный препарат флупентиксол-мелитрацен в сочетании с лечением, подавляющим кислотность (ИПП), значительно улучшил симптомы ГЭРБ по сравнению с одним только приёмом ИПП [75].
Антидепрессивная и анксиолитическая терапия могут влиять на течение симптомов ГЭРБ через несколько различных механизмов. Во-первых, антидепрессанты, особенно СИОЗС и ТЦА, могут играть роль в модуляции чувствительности пищевода в дополнение к лечению сопутствующих тревожно-депрессивных расстройств, тем самым облегчая симптомы ГЭРБ. При этом лечение тревожных и депрессивных расстройств может способствовать снижению чрезмерного газообразования, сопровождающего активную фазу ГЭРБ [4, 67]. Антидепрессанты из группы СИОЗС также могут оказывать и негативный эффект на симптомы ГЭРБ в связи с их влиянием на моторику желудочно-кишечного тракта [14]. Этим же влиянием на усиление моторики, в частности, объясняют противоречивые результаты лечения с применением антидепрессантов из группы СИОЗС раздраженного толстого кишечника, эффективного лишь у пациентов со склонностью к запорам.
Недавнее исследование 2021 года Xiаo-Bei Si et а1. представляет собой мета-анализ предыдущих рандомизированных контролируемых исследований, проведенный для оценки относительной эффективности антидепрессантов в лечении симптомов пищеводного рефлюкса. Мета-анализ включает данные девяти исследований, касающихся применения таких антидепрессантов как имипрамин, циталопрам, пароксетин, тандоспирон (5-НТ1АА), амитриптилин и нортриптилин [71].
Результаты свидетельствуют о значительно более высокой частоте ремиссии ГЭРБ при использовании
препаратов из группы СИОЗС и комбинированного препарата флупентиксол-мелитрацен. При этом комбинированный препарат зарекомендовал себя наиболее мощным и эффективным комплексным препаратом у пациентов с ГЭРБ [71].
Флупентиксол-мелитрацен содержит 10 мг мели-трацена и 0,5 мг флупентиксола. Флупентиксол - мощный антагонист дофаминовых рецепторов, однако при использовании в относительно низких дозах он воздействует на префронтальные дофаминовые ауторегуляторные рецепторы, способствуя синтезу и высвобождению дофамина. Мелитрацен увеличивает локальную нейротранмиттерную концентрацию в синаптическом пространстве путем ингибирования обратного захвата 5-НТ пресинап-тической мембраной. При сочетании низких доз флупентиксола и мелитрацена значительные фармакологические эффекты обусловлены сочетанием анксиолитического и антидепрессивного компонентов, что усиливает эффективность терапии. При этом исследование подтверждает хороший профиль переносимости этого препарата, небольшое количество обратимых побочных эффектов [75].
Полученные данные по эффективности комбинированного препарата совпадают с распространённым подходом лечения РТДС путём сочетанного назначения антидепрессанта и анксиолитика с дофаминовой активностью, где в качестве анксиолитиче-ского агента может выступать нейролептик [1, 2, 10, 12]. В частности, хорошо известно положительное действие дофаминового препарата сульпирид на
течение тревожно-депрессивных расстройств, сопровождающихся функциональными нарушениями ЖКТ [2]. Кроме собственно анксиолитиче-ского и отчасти антидепрессивного эффекта, суль-пирид, назначающийся в небольших (пресинаптиче-ских) дозах, обладает прокинетическим действием на моторику пищевода желудка и кишечника за счет блокады дофаминэргических рецепторов, чем объясняется его антиэметический эффект [1, 2, 12]. Подобными эффектами обладают и другие представители группы антипсихотиков, назначаемые в невысоких дозах для коррекции тревоги [2, 10].
Заключение
Тесная клинико-патогенетическая взаимосвязь коморбидных расстройств определяет выбор эффективной комплексной терапии, направленной как на лечение и профилактику психического расстройства, так и сопутствующей ГЭРБ при внедрении партнерской модели помощи этим больным в психиатрической и гастроэнтерологической практике.
Работа выполнена в рамках темы госзадания ФГБУ «НМИЦПН им. В.П.Сербского»
Минздрава России «Разработка стационарных и динамических прогностических маркеров
расстройств аффективного спектра и шизоаффективного расстройства на основе клинико-патогенетических, нейробиологических и психопатологических исследований» 2021-2023 гг.
Регистрационный номер 121041300179-3.
ЛИТЕРАТУРА
1. 1. Антоненко О.М. Аффективные и тревожные расстройства у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2002.
2. 2. Вельтищев Д.Ю. Многоликий эглонил // Русский медицинский журнал. 2001. Т.9, № 25.С.1197-1201.
3. З.Гришечкина И.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь -психосоматические аспекты// Фармация и фармакология. 2015. № 5. С. 41-42.
4. 4. Еганян Г.А. Небензодиазепиновые анксиолитики в комплексной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и неязвенной диспепсии желудка // Лечащий врач. 2006. № 7.
5. 5. Лапина Н.С. Качество жизни и тревожно-депрессивные состояния у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2009.
6. 6. Маев И.В. и соавт. Психосоматические аспекты заболеваний желудочно-кишечного тракта // Клиническая медицина. 2002. Т. 80, №11. С. 8-13.
7. 7. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Щекина М.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — болезнь XXI века // Лечащий врач. 2004. №4.С. 21-33.
8. 8. Марилов В.В. Особенности формирования психосоматической патологии желудочно-кишечного тракта // Вестник Российского университета дружбы народов. Медицина. 2008. № 2. С. 64-66.
9. 9. Погромов А., Дюкова Г., Рыкова С. Антидепрессант цитало-прам при лечении функциональных расстройств пищевода и
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Врач. 2003. №12. С.48-50.
10. 10. Приходько В.Ю., Масленникова Н.А., Редько Л.А. Коррекция психосоматических расстройств в практике терапевта (в помощь практическому врачу) / // Новости мед. и фарм. 2008. № 4. С. 18-20.
11. 11. Сидоренко А.Н., Коляда Е.И., Семенченко Е.В., Кузьменкова В.В. Связь между тревожно-депрессивными расстройствами и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Молодой ученый. 2020. № 15. С. 18-20.
12. 12. Смулевич А.Б. Депрессия как общемедицинская проблема: вопросы клиники и терапии / А.Б. Смулевич // Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. Т.08, №3. С.4-10.
13. 13. Трофимов В.И., Безруков Ю.Н. Психосоматические аспекты лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Архив внутренней медицины. 2015. № 5.
14. 14. Acharekar M.V., Guerrero Saldivia S.E., Unnikrishnan S. et al. A Systematic Review on the Efficacy and Safety of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors in Gastrointestinal Motility Disorders: More Control, Less Risk. 2022. Vol. 14. P.e27691.
15. 15. Agusti A., Garcia-Pardo M. Interplay Between the Gut-Brain Axis, Obesity and Cognitive Function //Front. Neurosci. 2018. N 12. P. 155.
16. 16. Altomare A., Guarino M.P., Cocca S., Emerenziani S., Cicala M. Gastroesophageal reflux disease: update on inflammation and symptom perception // World J.Gastroenterol. 2013. Vol. 19., P. 6523-6528.
17. 17. Andrade L., Caraveo-Anduaga J.J., Berglund P. et al. The epidemiology of major depressive episodes: results from the international consortium of psychiatric epidemiology (ICPE) surveys // Int. J. Methods Psychiatr.Res. 2003.Vol. 12. P. 3-21.
18. 18. Andreescu C., Lee S. Anxiety disorders in the elderly //Adv. Exp. Med. Biol. 2020. Vol. 1191., P. 561-576.
19. 19. Ang T.L., Fock K.M., Ng T.M., Teo E.K., Chua T.S., Tan J. A comparison of the clinical, demographic and psychiatric profiles among patients with erosive and non-erosive reflux disease in a multi-ethnic Asian country // World J.Gastroenterol. 2005. Vol. 11. P. 3558-3561.
20. 20. Avidan B., Sonnenberg A., Giblovich H., Sontag S.J. Reflux symptoms are associated with psychiatric disease / Aliment. Pharmacol.Ther. 2001. Vol. 15. P. 1907-1912.
21. 21. Aziz Q., Fass R., Gyawali C.P., Miwa H., Pandolfino J.E., Zerbib F. Section II: FGIDs: disagnostic groups // Gastroenterology. 2016. Vol. 150. P. 1368-1379.
22. 22. Bradley L.A., Richter J.E., Pulliam T.J. et al. The relationship between stress and symptoms of gastroesophageal reflux: the influence of psychological factors // Am. J.Gastroenterol. 1993. Vol. 88. P. 11-19.
23. 23. Cheng Y., Kou F., Liu J., Dai Y., Li X., Li J. Systematic assessment of environmental factors for gastroesophageal reflux disease: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses // Dig. Liver. Dis. 2021.Vol. 53. P. 566-573.
24. 24. Choi J.M., Yang J.I., Kang S.J. et al. Association between anxiety and depression and gastroesophageal reflux disease: results from a large cross-sectional study // J.Neurogastroenterol. Motil. 2018. Vol. 24. P. 593-602.
25. 25. Chou P.H., Lin C.C., Lin C.H. et al. Prevalence of gastroesophageal reflux disease in major depressive disorder: a population-based study // Psychosomatics. 2014. Vol. 55. P. 155-162.
26. 26. Dent J., El-Serag H.B., Wallander M.A., Johansson S. Epidemiology of gastro-esophageal reflux disease: a systematic review // Gut. 2005. Vol. 54. P. 710-717.
27. 27. Denver P., Donnelly M., Murray L.J, Anderson L.A. Psychosocial factors and their association with reflux esophagitis, Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma // World J.Gastroenterol. 2013. Vol. 19. P. 1770-1777.
28. 28. Farre R., De Vos R., Geboes K. et al. Critical role of stress in increased esophageal mucosa permeability and dilated intercellular spaces // Gut. 2007. Vol. 56. P. 1191-1197.
29. 29. Fass R., Tougas G. Functional heartburn: the stimulus, the pain, and the brain // Gut. 2002. Vol. 51. P. 885-892.
30. 30. Ferrari A.J., Somerville A.J., Baxter A.J. et al. Global variation in the prevalence and incidence of major depressive disorder: a systematic review of the epidemiological literature // Psychol. Med. 2013. Vol. 43. P. 471-481.
31. 31. Gerson L.B., Fass R. A systematic review of the definitions, prevalence, and response to treatment of nocturnal gastroesophageal reflux disease //Clin.Gastroenterol.Hepatol. 2009. N 7. P. 372-378.
32. 32. Harding S.M. Sleep-related gastroesophageal reflux: evidence is mounting //Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2009. Vol. 7. P. 919-920.
33. 33. Herregods T.V., Bredenoord A.J., Smout A.J. Pathophysiology of gastroesophageal reflux disease: new understanding in a new era //Neurogastroenterol. Motil. 2015. Vol. 27. P. 1202-1213.
34. 34. Hiyama T. et al. Strategy for treatment of nonerosive reflux disease in Asia // World J.Gastroenterol. 2008. Vol. 14. P. 3123-3128.
35. 35. Hou Z., Jiang W., Yin Y., Zhang Z., Yuan Y. The current situation on major depressive disorder in China: research on mechanisms and clinical practice //Neurosci. Bull. 2016. Vol. 32. P. 389-397.
36. 36. Jansson C., Nordenstedt H., Wallander M.A. et al. Severe gastro-oesophageal reflux symptoms in relation to anxiety, depression and coping in a population-based study // Aliment.Pharmacol.Ther. 2007. Vol. 26. P. 683-691.
37. 37. Javadi S.A.H.S., Shafikhani A.A. Anxiety and depression in patients with gastroesophageal reflux disorder // Electron Physician. 2017. N 9. P. 5107-5112.
38. 38. Kamolz T., Velanovich V. Psychological and emotional aspects of gastroesophageal reflux disease // Dis. Esophagus. 2002. Vol. 15. P. 199-203.
39. 39. Kessing B.F., Bredenoord A.J., Saleh C.M., Smout A.J. Effects of anxiety and depression in patients with gastroesophageal reflux
disease //Clin.Gastroenterol.Hepatol. 2015. Vol. 13. P. 1089-1095.
40. 40. Kessler R.C., Berglund P., Demler O. et al. The epidemiology of major depressive disorder: results from the national comorbidity survey replication (NCS-R) // JAMA. 2003. Vol. 289. P. 3095-3105.
41. 41. Kim S.E., Kim N., Oh S. et al. Predictive factors of response to proton pump inhibitors in korean patients with gastroesophageal reflux disease // J.Neurogastroenterol.Motil. 2015. Vol. 21. P. 69-77.
42. 42. Kim S.Y., Kim H.J., Lim H., Kong I.G., Kim M., Choi H.G. Bidirectional association between gastroesophageal reflux disease and depression: two different nested case-control studies using a national sample cohort // Sci. Rep. 2018. N 8. P. 117-148.
43. 43. Kivimaki M., Shipley M.J., Batty G.D. et al. Long-term inflammation increases risk of common mental disorder: a cohort study // Mol. Psychiatry. 2014. Vol. 19. P. 149-150.
44. 44. Lampa J., Westman M., Kadetoff D. et al. Peripheral inflammatory disease associated with centrally activated IL-1 system in humans and mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2012. Vol. 109. P. 12728-12733.
45. 45. Lee Y.S., Jang B.H., Ko S.G., Chae Y. Comorbid risks of psychological disorders and gastroesophageal reflux disorder using the national health insurance service-national sample cohort: a STROBE-compliant article // Medicine (Baltimore). 2018. Vol. 97. P. e0153.
46. 46. Liberati A., Altman D.G., Tetzlaff J. et al. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate healthcare interventions: explanation and elaboration // BMJ. 2009. Vol. 339. P. b2700.
47. 47. Lin J.C. Effects and Safety of Antidepressants in Patients with Gastroesophageal Reflux Disease: A Meta-Analysis. Fuzhou: Fujian Medical University, 2015.
48. 48. Louwies T., Ligon C.O., Johnson A.C., Greenwood-Van Meerveld B. Targeting epigenetic mechanisms for chronic visceral pain: a valid approach for the development of novel therapeutics // Neurogastroenterol.Motil. 2019. Vol. 31. P. e13500.
49. 49. Meijun He., Qun Wang, Da Yao, Jing Li, Guang Bai. Association Between Psychosocial Disorders and Gastroesophageal Reflux Disease: A Systematic Review and Meta-analysis // J.Neurogastroenterol.Motil. 2022. Vol. 28. P. 212-221.
50. 50. Melsen W.G., Bootsma M.C., Rovers M.M., Bonten M.J. The effects of clinical and statistical heterogeneity on the predictive values of results from meta-analyses //Clin.Microbio.l Infect. 2014. Vol. 20. P. 123-129.
51. 51. Nirwan J.S., Hasan S.S., Babar Z.U., Conway B.R., Ghori M.U. Global prevalence and risk factors of gastro-oesophageal reflux disease (GORD): systematic review with meta-analysis // Sci. Rep. 2020. Vol. 10.P. 5814.
52. 52. Nojkov B., Rubenstein J.H., Adlis S.A. et al. The influence of co-morbid IBS and psychological distress on outcomes and quality of life following PPI therapy in patients with gastro-oesophageal reflux disease // Aliment.Pharmacol.Ther. 2008. Vol. 27. P. 473-482.
53. 53. Oh J.H., Kim T.S., Choi M.G. et al. Relationship between psychological factors and quality of life in subtypes of gastroesophageal reflux disease // Gut.Liver. 2009. N 3. P. 259-265.
54. 54. On Z.X., Grant J., Shi Z. et al. The association between gastroesophageal reflux disease with sleep quality, depression, and anxiety in a cohort study of Australian men // J.Gastroenterol. Hepatol. 2017. Vol. 32. P. 1170-1177.
55. 55. Qin H.Y., Cheng C.W., Tang X.D., Bian Z.X. Impact of psychological stress on irritable bowel syndrome // World J.Gastroenterol. 2014. Vol. 20. P. 14126-14131.
56. 56. Rehm J., Shield K.D. Global burden of disease and the impact of mental and addictive disorders //Curr. Psychiatry Rep. 2019.Vol. 21.P. 10.
57. 57. Richter J.E., Bradley L.C. Psychophysiological interactions in esophageal diseases //Semin. Gastrointest. Dis. 1996.N 7. P. 169-184.
58. 58. Sanger G.J., Lee K. Hormones of the gut-brain axis as targets for the treatment of upper gastrointestinal disorders // Nat. Rev. Drug Discov. 2008. N 7. P. 241-254.
59. 59. Shapiro M., Simantov R., Yair M. et al. Comparison of central and intraesophageal factors between gastroesophageal reflux disease (GERD) patients and those with GERD-related noncardiac chest pain // Dis. Esophagus. 2012. Vol. 25. P. 702-708.
60. 60. Soderholm J.D. Stress-related changes in esophageal permeability: filling the gaps of GORD? // Gut. 2007. Vol. 56. P. 1177-1180.
COUMA^LHAa H KnHHHHECKAS nCHXHATPH^ 2022, t. 32 № 4
73
61. 61. Song E.M., Jung H.K., Jung J.M. The association between reflux esophagitis and psychosocial stress // Dig. Dis. Sci. 2013. Vol. 58. P. 471-477.
62 . 62. Stang A. Critical evaluation of the newcastle-ottawa scale for the assessment of the quality of nonrandomized studies in meta-analyses // Eur. J.Epidemiol. 2010. Vol. 25. P. 603-605.
63. 63. Stasi C., Caserta A., Nisita C. et al. The complex interplay between gastrointestinal and psychiatric symptoms in irritable bowel syndrome: a longitudinal assessment // J.Gastroenterol.Hepatol. 2019. Vol. 34. P. 713-719.
64. 64. Trimble K.C., Pryde A., Heading R.C. Lowered oesophageal sensory thresholds in patients with symptomatic but not excess gastro-oesophageal reflux: evidence for a spectrum of visceral sensitivity in GORD // Gut. 1995. Vol. 37. P. 7-12.
65. 65. Vakil N., van Zanten S.V., Kahrilas P., Dent J., Jones R. Global consensus group. The montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus // Am. J.Gastroenterol. 2006. Vol. 101. P. 1900-1920.
66. 66. Wang Y., Li G., Wang X., Zhu S. Effects of shuganhewei granule on depressive behavior and protein expression related to visceral sensitivity in a rat model of nonerosive reflux disease //Evid.Based Complement Alternat.Med. 2019.P. e1505693.
67. 67. Weijenborg P.W., de Schepper H.S., Smout A.J., Bredenoord A.J. Effects of antidepressants in patients with functional esophageal disorders or gastroesophageal reflux disease: a systematic review // Clin.Gastroenterol.Hepatol. 2015. Vol. 13. P. 251-259.
68. 68. Wouters M.M., Boeckxstaens G.E. Is there a causal link between psychological disorders and functional gastrointestinal disorders? // Expert. Rev.Gastroenterol.Hepatol. 2016. N 10. P. 5-8.
69. 69. Wu J.C., Mak A.D., Chan Y. et al. Gastroesophageal reflux disease (GERD) is strongly associated with psychological disorders in the general population: a community-based study // Gastroenterology. 2011. Vol. 140. P. S-725.
70. 70. Wulamu W., Yisireyili M., Aili A. et al. Chronic stress augments esophageal inflammation, and alters the expression of transient receptor potential vanilloid 1 and protease activated receptor 2 in a murine model // Mol. Med. Rep. 2019. Vol. 19. P. 5386-5396.
71. 71. Xiao-Bei Si, Lin-Yu-Huo, De-Ying-Be, Yu Lan. Comparative Efficacy of Antidepressants for Symptoms Remission of Gastroesophageal Reflux: A Bayesian Network Meta-analysis of Randomized Controlled Trials // The Turkish journal of gastroenterology: the official journal of Turkish Society of Gastroenterology. 2021. Vol. 32. P. 843-853.
72 . 72. Yang X.J., Jiang H.M., Hou X.H., Song J. Anxiety and depression in patients with gastroesophageal reflux disease and their effect on quality of life // World J.Gastroenterol. 2015. Vol. 21. P. 4302-4309.
73. 73. You Z.H., Perng C.L., Hu L.Y. et al. Risk of psychiatric disorders following gastroesophageal reflux disease: a nationwide population-based cohort study // Eur. J. Intern.Med. 2015.Vol. 26. P. 534-539.
74. 74. Zhong C., Liu K., Wang K. et al. Developing a diagnostic understanding of GERD phenotypes through the analysis of levels of mucosal injury, immune activation, and psychological comorbidity // Dis. Esophagus. 2018. Vol. 31. P. 39.
75. 75. Zhou X., Zhao L., Yang P., Chen Y., Ruan X. The Efficacy of Flupentixol-Melitracen in the Adjuvant Therapy of Ulcerative Colitis in the Chinese Population: A Meta-Analysis //Gastroenterol. Res. Pract. 2019. Vol. 28. P. e348073.
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ВЗАИМОСВЯЗЬ РАССТРОЙСТВ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА И ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ: ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СЛЕДСТВИЯ
А.Е. Зелтынь
В статье представлен обзор современных исследований на тему взаимосвязей гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и расстройств тревожно-депрессивного спектра (РТДС). Отмечена высокая коморбидность этих расстройств. Приведены данные о широкой распространённости тревоги и депрессии у пациентов с ГЭРБ. Описаны различия в патогенезе разных вариантов ГЭРБ с указанием на влияние дистресса и тревожно-депрессивных расстройств на развитие и течение функциональных эзофагитов.
Рассмотрена проблематика терапии коморбидных состояний, проанализированы данные мета-анализов рандомизированных исследований, оценивавших эффективность антидепрессантов при гастроэзофагеальном рефлюксе. Приведены данные об эффективности включения в терапию антидепрессантов и противотревожных лекарств.
Ключевые слова: гастроэзофагеальный рефлюкс, тревога, депрессия, дисстрес, антидепрессанты.
CLINICAL AND PATHOGENETIC RELATIONSHIP OF ANXIETY-DEPRESSIVE SPECTRUM DISORDERS AND GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE: THERAPEUTIC CONSEQUENCES
A.E. Zeltyn
The article presents an overview of current research on the relationship between gastroesophageal reflux disease (GERD) and anxiety-depressive spectrum disorders (RTDS). The authors noted the high comorbidity of these disorders. Data on the widespread prevalence of anxiety and depression in patients with GERD are presented.
Differences in the pathogenesis of different variants of GERD are described, indicating the effect of distress and anxiety-depressive disorders on the development and course of functional esophagitis.
The problems of the treatment of comorbid conditions are considered, the data of meta-analyses of randomized studies evaluating the effectiveness of antidepressants in gastroesophageal reflux are analyzed. The data on the effectiveness of the inclusion of antidepressants and anxiolytics in therapy are presented.
Keywords: gastroesophageal reflux, anxiety, depression, distress, antidepressants.
Зелтынь Артур Евгеньевич - старший научный сотрудник отделения психических расстройств при соматических заболеваниях отдела трансдисциплинарных исследований Московского научно-исследовательского института психиатрии - филиала ФБГУ «НМИЦ ПН им. В.П.Сербского» Минздрава России; email: artzeltyn@mail.ru
