CC BY
21
УДК 616.127-005.8
Т.Н. СЕМЕНОВА, О.А. НОВОСАДОВА, В.Н. ГРИГОРЬЕВА
Приволжский исследовательский медицинский университет МЗ РФ, г. Нижний Новгород
Клинико-нейровизуализационные сопоставления ишемических лакунарных инсультов у больных с вероятной церебральной амилоидной ангиопатией и гипертензивной церебральной микроангиопатией
Контактная информация:
Семенова Татьяна Николаевна — аспирант кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики
Адрес: 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1, тел.: +7 (831) 438-95-67, e-mail: neurotmdoc@gmail.com
Лакунарный ишемический инсульт (ЛИ) — это инсульт, в основе которого лежит острое развитие небольшого, диаметром до 15 мм, инфаркта головного мозга, обусловленный поражением мелких церебральных артерий / артериол и клинически чаще всего проявляющийся лакунарным синдромом. Хотя ЛИ наиболее часто встречается в клинике гипертензивной церебральной микроангиопатии (гЦМА), его причиной также может быть церебральная амилоидная ангиопатия (ЦАА). Дифференциальный диагноз гЦМА и ЦАА как причины ЛИ важен, поскольку лечение и вторичная профилактика инсульта при этих заболеваниях различаются.
Материал и методы. Проведен сравнительный анализ клинических и нейровизуализационных особенностей острых по-лушарных ЛИ у больных с вероятными ЦАА и гЦМА. Обследовано 66 пациентов (от 55 до 80 лет) в остром периоде ЛИ. Наряду с клинико-неврологическим осмотром всем пациентам проводилось исследование когнитивного статуса с применением Монреальской шкалы оценки когнитивных функций и «Батареи тестов для оценки лобной дисфункции». Диагностика вероятной ЦАА осуществлялась в соответствии с обновленными Бостонскими критериями 2010 г., диагностика гЦМА основывалась на данных клиники, анамнеза и результатах нейровизуализации головного мозга.
Результаты. Вероятная ЦАА была диагностирована у 10 больных, и во всех этих случаях она сочеталась с гЦМА (1 группа). Изолированная гЦМА как причина ЛИ отмечалась у 56 больных (2 группа). Статистического различия между группами по полу, возрасту, наличию сопутствующих заболеваний, локализации острых ЛИ и по характеру двигательной и чувствительной симптоматики не выявлено, однако когнитивные нарушения в целом и регуляторная дисфункция в частности у больных 1 группы оказались статистически значимо более выраженными, чем у больных 2 группы.
Выводы. Усугубление регуляторной дисфункции у больных с сочетанием ЦАА и гЦМА сопряжено с увеличением степени диффузного поражения глубинных отделов белого вещества головного мозга по данным магнитно-резонансной томографии.
Ключевые слова: лакунарный инсульт, гипертензивная церебральная микроангиопатия, церебральная амилоидная ан-гиопатия, когнитивные нарушения, гиперинтенсивность белого вещества.
(Для цитирования: Семенова Т.Н., Новосадова О.А., Григорьева В.Н. Клинико-нейровизуализационные сопоставления ишемических лакунарных инсультов у больных с вероятной церебральной амилоидной ангиопатией и гипертензивной церебральной микроангиопатией. Практическая медицина. 2019. Том 17, № 7, С. 100-106) DOI: 10.32000/2072-1757-2019-7-100-106
T.N. SEMENOVA, O.A. NOVOSADOVA, V.N. GRIGOREVA
Privolzhsky Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Nizhny Novgorod
Clinical and neuroimaging comparisons of ischemic lacunar strokes in patients with probable cerebral amyloid angiopathy and hypertensive cerebral microangiopathy
Contact details:
Semenova T.N. — postgraduate student of the Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics
Address: 10/1 Minina i Pozharskogo sq., Nizhny Novgorod, Russian Federation, 603005, tel.: +7 (831) 438-95-67, e-mail: neurotmdoc@gmail.com
Lacunar ischemic stroke (LIS) is a stroke based on the acute development of a small, up to 15 mm in diameter, cerebral infarction, caused by damage to the small cerebral arteries/arterioles and clinically most often manifested by lacunar syndrome. Although LIS is most frequent in a clinic for hypertensive cerebral microangiopathy (HCM), cerebral amyloid angiopathy (CAA) may also be its cause. The differential diagnosis of HCM and CAA is important as a cause of LIS because treatment and secondary prevention of stroke in these diseases are different.
Material and methods. A comparative analysis of the clinical and neuroimaging features of acute hemispheric LIS in patients with probable CAA and HCM was performed. 66 patients (from 55 to 80 years) in the acute period of LIS were examined. Along with the clinical and neurological examination, all patients underwent a study of cognitive status using the Montreal scale for assessing cognitive functions and «Battery tests for evaluating frontal dysfunction». The diagnosis of probable CAA was carried out in accordance with the updated Boston criteria of 2010, the diagnosis of HCM was based on clinical data, anamnesis and results of brain neuroimaging.
Results. Probable CAA was diagnosed in 10 patients, and in all these cases it was combined with HCM (the 1st group). Isolated HCM as the cause of LIS was observed in 56 patients (the 2nd group). There was no statistical difference between the groups by sex, age, presence of concomitant diseases, localization of acute LIS and nature of motor and sensitive symptoms, however, cognitive impairment in general and regulatory dysfunction, in particular in the 1st group, were statistically significantly more pronounced than in patients of the 2nd groups.
Conclusion. The aggravation of regulatory dysfunction in patients with a combination of CAA and HCM is associated with an increase in the degree of diffuse damage to the deep sections of the white matter of the brain according to magnetic resonance imaging.
Key words: lacunar stroke, hypertensive cerebral microangiopathy, cerebral amyloid angiopathy, cognitive impairment, white matter hyperintensities.
(For citation: Semenova T.N., Novosadova O.A., Grigoreva V.N. Clinical and neuroimaging comparisons of ischemic lacunar strokes in patients with probable cerebral amyloid angiopathy and hypertensive cerebral microangiopathy. Practical Medicine. 2019. Vol. 17, № 7, P. 100-106)
Лакунарный ишемический инсульт (ЛИ) — это инсульт, в основе которого лежит острое развитие небольшого, диаметром до 15 мм (согласно некоторым авторам — до 20 мм), инфаркта головного мозга (белого вещества, базальных ганглиев, ва-ролиева моста или ствола), обусловленный поражением мелких церебральных артерий / артериол и клинически чаще всего проявляющийся лакунар-ным синдромом [1, 2].
Лакунарные инсульты впервые описаны у больных с артериальной гипертензией и в большинстве случаев связаны с окклюзией одной из глубоких перфорирующих (или лентикулостриарных) артерий, однако они могут развиваться и при церебральной микроангиопатии иной природы, вовлекающей мелкие церебральные артерии и артериолы другой локализации [3]. Одной из возможных причин развития церебральной микроангиопатии (хотя и существенно более редкой, чем артериальная ги-пертензия), служит церебральная амилоидная ан-гиопатия [4], частота встречаемости которой, как полагают, в настоящее время недооценивается [5].
Церебральная амилоидная ангиопатия (ЦАА) представляет собой патологию сосудов головного мозга среднего и мелкого калибра, обусловленную отложением бета-амилоида в стенках лептоменин-геальных артерий / артериол, а также артерий, артериол и капилляров коры головного мозга [6]. Диагноз «достоверная ЦАА» устанавливается лишь на основании результатов патоморфологического исследования, в то время как «вероятная» ЦАА может быть диагностирована прижизненно без проведения биопсии головного мозга, лишь путем оценки соответствия клинических и нейровизуализацион-ных проявлений заболевания обновленным Бостонским критериям [7]. В отечественной клинической практике прижизненно в большинстве случаев
устанавливается диагноз лишь «вероятной» ЦАА, поскольку биопсия головного мозга и морфологическое исследование, требуемое для верификации «достоверной» ЦАА, не всегда доступны.
Поражение малых сосудов при гипертензивной церебральной микроангиопатии (гЦМА) приводит прежде к развитию мелких инфарктов и диффузному поражению белого вещества в глубинных отделах головного мозга [3]. Для ЦАА, напротив, характерны прежде всего церебральные кровоизлияния, объясняемые отложением амилоида в стенках поверхностных церебральных сосудов, формированием микроаневризм и разрывами этих сосудов [8, 9]. В то же время при ЦАА возможно формирование мелких инфарктов головного мозга, что было показано сравнительно недавно [5]. Они развиваются вне зависимости от возраста больного и наличия у него сопутствующей АГ; их происхождение связывают с окклюзией артериол и капилляров, вызванной отложением в их стенках бета-амилоида [10].
Таким образом, ЛИ — следствие церебральной микроангиопатии могут отмечаться в клинике как гЦМА, так и ЦАА. Для гЦМА они служат одним из основных проявлений, в то время как для ЦАА менее типичны и встречаются гораздо реже микро- и макрокровоизлияний [11]. В то же время больные с ЦАА нередко госпитализируются в сосудистые центры именно в связи с развитием мелкого инфаркта головного мозга.
Дифференциальная диагностика ЦАА и гЦМА как причин ЛИ является актуальной задачей, поскольку оба этих заболевания приводят к сосудистому поражению головного мозга и имеют ряд сходных проявлений, однако лечение больных и стратегия вторичной профилактики инсульта различаются: основой терапии больных с гЦМА служат антиагре-ганты или антикоагулянты, а при ЦАА эти препа-
раты противопоказаны, поскольку повышают риск внутримозговых кровоизлияний [12, 13].
Целью исследования явился сравнительный анализ клинических и нейровизуализационных особенностей острых полушарных лакунарных инсультов у больных с вероятной церебральной амилоидной ангиопатией и гипертензивной церебральной микроангиопатией.
Материал и методы
Мы наблюдали 66 человек (34 мужчины, 32 женщины) от 55 и до 80 лет (средний возраст 66,8 (8,34)), находившихся на обследовании и лечении в Нижегородском региональном сосудистом центре с диагнозом «Острый лакунарный ишемический инсульт».
Критериями включения в исследование являлись развитие первого в жизни больного симптомного инсульта, наличие нейровизуализационно верифицированного острого полушарного лакунарного ишемического инсульта, способность больного понимать обращенную речь, возраст больных 55 лет и старше. Ограничение по возрасту при включении в исследование обеспечивало сопоставимость обследованных групп больных с гЦМА и ЦАА, с учетом того, что согласно обновленным Бостонским критериям диагноз вероятной ЦАА возможен лишь при возрасте пациента более 55 лет.
Критериями исключения служили повторный инсульт, стволовая локализация инсульта, премор-бидная соматическая и/или психическая патология в стадии декомпенсации и выраженное когнитивное снижение, делающее невозможным понимание инструкций.
Обследование больных проводилось в начале острого периода инсульта (на 7-9 сутки после развития симптоматики) и включало соматическое клинико-неврологическое, нейропсихологическое, нейровизуализационное и лабораторное обследование. У каждого больного осуществлялась формализованная оценка анамнеза и медицинской документации на предмет наличия и длительности существования гипертонической болезни, а также его приверженности к терапии и осуществления контроля за артериальным давлением (АД). Помимо этого учитывалось наличие у пациентов сахарного диабета, фибрилляции предсердий и дис-липидемии.
Для краткой интегральной оценки степени когнитивной дисфункции использовались Монреальская шкала оценки когнитивных функций (Montreal Cognitive Assessment, сокращенно МоСА, англ.) и «Батарея тестов для оценки лобной дисфункции» (Frontal Assessment Batten — FAB) [14].
Нейровизуализационное исследование проводилось на томографе General Electric Signa Infinity HiSpeed Plus с магнитной индукцией 1,5 Тл. Протокол исследования включал импульсные последовательностей Т2, Т1, FLAIR в трех плоскостях, импульсную последовательность DWI с факторами взвешенности диффузии b = 0, b = 500, b = 1000 с последующим ADC-картированием для документирования очагов ограничения молекулярной диффузии, соответствующих зоне ишемического острого поражения, импульсную последовательность T2*GRE для документирования зон отложения дериватов гемоглобина (в том числе в участках микрокровоизлияний). Для количественной оценки степени выраженности гиперинтенсивности белого вещества (ГИБВ), по данным МРТ головного моз-
га, применялась модифицированная шкала Fazekas (1987): 0 — отсутствие ГИБВ, 1 степень — единичные очаги, 2 степень — наличие как единичных, так и частично сливных очагов, 3 степень — сливные очаги. [15]. Острые лакунарные инфаркты по своему расположению подразделялись на 1) пери-вентрикулярные и юкставентрикулярные (расположенные на расстоянии до 13 мм от поверхностей боковых желудочков); 2) расположенные в глубоком белом веществе головного мозга, то есть на расстоянии более 13 мм от поверхности желудочка, включая область внутренней капсулы [16, 17]; 3) расположенные в глубоком сером веществе головного мозга — таламусе и базальных ганглиях. Мы не выделяли в отдельную группу юкстакорти-кальные очаги (в пределах 4 мм от коры головного мозга) [16], так как у обследованных нами больных острые ЛИ данной локализации отсутствовали. Кроме того, мы не рассматривали «лобарную» локализацию очагов, поскольку предложенные P. Scheltens и соавт. ее нейровизуализационные признаки [18] не отличаются от признаков очагов в глубоком белом веществе головного мозга [16, 17].
Диагноз «вероятная ЦАА» устанавливался в соответствии с обновленными Бостонскими критериями 2010 г. при наличии следующих признаков: возраст старше 55 лет; наличие множественных геморрагических церебральных повреждений; ограниченная локализация геморрагий в кортикальных и субкортикальных (лобарных) регионах мозга; отсутствие иных причин кровоизлияний (артериовенозная мальформация, черепно-мозговая травма, опухоль мозга, васкулиты, гипокоагуляция и др.) [7]. Наличие гипертонической болезни не исключало диагноза «вероятная ЦАА» и свидетельствовало о том, что у больного имеется сочетание ЦАА и гЦМА [12].
Диагноз гЦМА устанавливался при наличии в анамнезе диагноза гипертонической болезни, клинических и нейровизуализационных признаков церебральной микроангиопатии и причинно-следственной взаимосвязи между ними [4] при отсутствии соответствия проявлений заболевания Бостонским критериям ЦАА [7].
Статистический анализ данных проводился с использованием статистического пакета прикладных программ STATISTICA 10.0 для Windows (StatSoft Inc., USA). Для вариационных рядов, которые имели нормальное распределение, были рассчитаны средние величины и стандартные отклонения (M (SD)). В случае распределения количественных данных, отличных от нормальных, были определены медиана и интерквартильный размах в виде 25 и 75% процентилей (Me (Q1; Q3)). Качественные данные обобщались путем вычисления доли наблюдений (в процентах) конкретной категории больных в исследуемой выборке. Попарное сравнение количественных признаков осуществлялось в двух выборках с применением U-критерия Манна-Уитни (при анализе порядковых данных) и t-критерия Стъюдента (при анализе переменных, измеряемых интервальными шкалами и имеющих нормальное распределение). Анализ различий частот признаков в независимых группах производился с вычислением точного критерия Фишера, а структура сопряженности качественных признаков (категориальных переменных) — при помощи таблиц сопряженности, с вычислением критерия Пирсона хи-квадрат. Критическим уровнем значимости принималось значение p < 0,05.
Таблица 1. Клинические характеристики больных 1 и 2 групп Table 1. Clinical characteristics of patients of the 1st and the 2nd groups
1 группа (вероятная цАа в сочетании с гЦМА), n = 10 2 группа (гЦМА), n = 56 Достоверность
Частота встречаемости низкой приверженности к терапии и отсутствия контроля за АД; число больных (доля, %) 4 (40%) 32 (57,1%) p = 0,321
Частота встречаемости дислипиде-мии; число больных (доля, %) 6 (60%) 19 (33,9%) p = 0,121
Частота встречаемости сахарного диабета, число больных (доля, %) 1 (10%) 22 (39,3%) p = 0,071
Частота встречаемости фибрилляции предсердий, количество пациентов, число больных (доля, %) 2 (20%) 10 (17,9%) p = 0,871
Показатель шкалы FAB, баллы Me (Q1; Q3) 11 (10; 12) 15 (13; 16) р < 0,0012
Показатель шкалы МоСА, баллы Me (Q1; Q3). 16,5 (16; 18) 24 (22; 26) р < 0,0012
Примечание: 1 — точный критерий Фишера. 2 — использован U-критерий Манна и Уитни. Note:1 — Fisher's accurate measure. 2 — Mann-Whitney U Test is used.
Результаты
Анализ данных анамнеза и результатов кардиологического обследования указал на наличие гипертонической болезни III стадии у всех 66 обследованных больных.
Признаки вероятной ЦАА, согласно обновленным Бостонским критериям, имели 10 больных. У всех этих больных ЦАА сочеталась с гЦМА. Эти больные с ЛИ на фоне сочетания ЦАА и гЦМА составили 1 группу больных (6 мужчин и 4 женщины, средний возраст — 63,3 (7,5)) лет. Во вторую группу вошли 56 больных с ЛИ на фоне гЦМА (28 мужчин и 28 женщин; средний возраст — 67,4 (8,4)) лет. Группы не имели статистически значимых различий по воз-растно-половым характеристикам (t - test = 0,15 и точный критерий Фишера p = 0,73 соответственно).
Результаты сравнительного анализа клинических характеристик больных 1 и 2 групп представлены в табл. 1.
Существенных различий в частоте двигательных, чувствительных и координаторных нарушений у больных 1 и 2 групп не было.
В то же время, по данным применения шкалы FAB, у больных 1 группы нарушения регуляторных функций умеренной и выраженной степени (100% случаев) отмечались статистически значимо чаще, чем во второй группе (у 26 из 56, или 64% случаев), р = 0,02 (рис. 1).
Анализ данных МРТ головного мозга не выявил статистически значимых различий в частоте встречаемости разной локализации острых лакунарных инсультов (рис. 2).
Доля больных с выраженным диффузным поражением глубинных отделов белого вещества голов-
ного мозга (по шкале Fazekas — 3) оказалась статистически значимо больше в 1 группе (у 9 из 10, или 90% больных), чем во 2 группе (6 из 56, или 10,7%), р < 0,001 (рис. 3).
Анализ таблиц сопряженности степени изменения белого вещества головного мозга (по шкале Fazekas) и степени выраженности регуляторной дисфункции (по шкале FAB) в целом во всей группе обследованных больных (66 человек) указал на наличие статистически значимой связи между указанными показателями (хи-квадрат = 25,4, р = 0,01).
Обсуждение
ЦАА и гЦМА служат важными факторами риска развития ишемического инсульта, приводя к изменениям мелких артерий головного мозга [4, 19]. Несмотря на имеющиеся существенные патогенетические различия ЦАА и гЦМА, клинические и нейровизуализационные проявления их могут быть достаточно сходными, что определяет необходимость уточнения их дифференциальных признаков [3, 5, 19].
В нашем исследовании у всех больных, поступивших в сосудистый центр с острым лакунарным ишемическим инсультом и верифицированной ЦАА, были выявлена артериальная гипертензия и признаки гЦМА. Возможность сочетания ЦАА и гЦМА известна, однако другие авторы обнаруживали такое сочетание лишь у 30-40% больных вероятной ЦАА [5], в то время как в нашей работе оно отмечалось в 100% случаев. Возможно, это объясняется тем, что в данное исследование включались не все больные с вероятной ЦАА, а лишь те из них, которые поступали в сосудистый центр с острым лакунарным
Рисунок 1. Выраженность нарушений регуляторных функций по данным применения шкалы FAB у больных 1 и 2 групп
Figure 1. Severity of regulatory dysfunction according to the use of the FAB scale in the 1st and the 2nd groups of patients
инсультом, причиной которого чаще всего служит гипертоническая болезнь, а не цаа. В этой связи следует отметить, что до сих пор не ясно, являются ли гЦМА и ЦАА в случае их развития у одного и того же пациента коморбидными патологическими процессами (возникающими одновременно из-за наличия одних и тех же факторов риска), либо повреждение стенок сосудов при цма способствует возникновению ЦАА [12].
Статистически значимые различия между больными с лакунарными инсультами, развившимися
на фоне изолированной гЦМА и гЦМА в сочетании с ЦАА, касались лишь выраженности когнитивного дефицита и степени диффузного повреждения белого вещества головного мозга по данным нейро-визуализации. Так, общий показатель сохранности когнитивных функций по тесту МоСА был статистически значимо ниже в 1 группе, чем во второй, а нарушения регуляторных функций диагностированы в 1 группе у всех, а во 2 группе — лишь у двух третей пациентов. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что ЦАА вносит самостоятельный
Рисунок 2. Локализация острого лакунарного ишемического инсульта по данным МРТ головного мозга у больных 1 и 2 групп
Figure 2. Localization of acute lacunar ischemic stroke according to brain MRI in the 1st and the 2nd groups of patients
Рисунок 3. Доли больных с разной степенью выраженности гиперинтенсивности белого вещества головного мозга по данным шкалы Fazekas в 1 и 2 группах больных
Figure 3. Shares of patients with varying severity of hyperintensity of the white matter of the brain according to the Fazekas scale in the 1st and the 2nd groups of patients
вклад в процесс когнитивного снижения, усугубляя дефицит познавательных функций при гЦМА [20].
Результаты работы также указывают на то, что усугубление когнитивного дефицита у больных, имеющих сочетание ЦАА с гЦМА, объясняется более выраженным диффузным поражением белого вещества головного мозга, о чем свидетельствуют статистически значимые различия оценок по шкале Fazekas между больными 1 и 2 групп, при наличии связи между оценками по шкале Fazekas и выраженностью регуляторной дисфункции.
Выводы
Вероятная церебральная амилоидная ангиопатия как причина острого лакунарного ишемического инсульта, как правило, сочетается с гипертензив-ной микроангиопатией.
Отсутствие различий в локализации острых лаку-нарных инфарктов у больных с церебральной амилоидной ангиопатией в сочетании с гипертензив-ной церебральной микроангиопатией и у больных с изолированной гипертензивной церебральной микроангиопатией может указывать на то, что происхождение этих инфарктов связано прежде всего с характерной для гипертонической болезни окклюзией мелких глубоких пенетрирующих артерий, а не с амилоидной ангиопатией.
Больные с острым лакунарным инсультом, имеющие сочетание вероятной церебральной амилоидной ангиопатии и гипертонической церебральной микроангиопатии, отличаются от больных с гипер-тензивной микроангиопатией более выраженными когнитивными нарушениями и гиперинтенсивностью белого вещества головного мозга, по данным нейровизуализации. Данный факт предполагает независимое от гипертонической болезни негативное влияние церебральной амилоидной ангиопатии на состояние глубинных отделов белого вещества головного мозга.
Семенова Т.Н.
http://orcid.org/0000-0001-5689-2544 Новосадова О.А.
http://orcid.org/0000-0002-0749-3827 Григорьева В.Н.
http://orcid.org/0000-0002-6256-3429
ЛИТЕРАТУРА
1. Wardlaw J.M., Smith C., Dichgans M. Mechanisms of sporadic cerebral small vessel disease: insights from neuroimaging // Lancet Neurol. - 2013. - Vol. 12. - P. 483-497.
2. Arboix, Sánchez M.J. Definitions for Lacunar Syndromes, Lacunar Strokes, Lacunar Infarcts and Lacunes: from Clinical to Neuroimaging // Int. J. of Neurol. Res. — 2015. — Vol. 1 (2). — P. 68-71.
3. Cuadrado-Godia E., Dwivedi P., Sharma S. et al. Cerebral Small Vessel Disease: A Review Focusing on Pathophysiology, Biomarkers, and Machine Learning Strategies // Journal of Stroke. — 2018. — Vol. 20 (3). — P. 302-320.
4. Калашникова Л.А., Гулевская, Т.С., Добрынина Л.А. Актуальные проблемы патологии головного мозга при церебральной микроангиопатии // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. — 2018. — № 118 (2). — С. 90-99.
5. Sharma R., Dearaugo S., Infeld B. et al. Cerebral amyloid angiopathy: Review of clinico-radiological features and mimics // J. Med. Imaging Radiat. Oncol. — 2018. — Vol. 62 (4). — P. 451-463.
6. Charidimou A., Boulouis G., Gurol M.E. et al. Emerging concepts in sporadic cerebral amyloid angiopathy // Brain. — 2017. — Vol. 140. — P. 1829-1850.
7. Greenberg S.M. Diagnosis of Cerebral Amyloid Angiopathy Evolution of the Boston Criteria / Steven M. Greenberg, A. Charidimou // Stroke. — 2018. — Vol. 49. — P. 491-497.
8. Wermer M.J.H., Greenberg S.M. The growing clinical spectrum of cerebral amyloid angiopathy // Curr. Opin. Neurol. — 2018. — Vol. 31 (1). — P. 28-35.
9. Spence J.D. The Importance of Blood Pressure Gradients in the Brain: Cerebral Small Vessel Disease // JAMA Neurol. — 2019.
10. Van den Brink H., Zwiers A., Switzer A.R. et al. Cortical Microinfarcts on 3T Magnetic Resonance Imaging in Cerebral Amyloid Angiopathy // Stroke. — 2018. — Vol. 49 (8). — P. 1899-1905.
11. Pasi M., Boulouis G., Fotiadis P. et al. Distribution of lacunes in cerebral amyloid angiopathy and hypertensive small vessel disease // Neurology. — 2017. — Vol. 88 (23). — P. 2162-2168.
12. Jandke S., Garz C., Schwanke D. et al. The association between hypertensive arteriopathy and cerebral amyloid angiopathy in spontaneously hypertensive stroke-prone rats // Brain Pathol. — 2018. — Vol. 28 (6). — P. 844-859.
13. Cannistraro R.J., Meschia J.F. The Clinical Dilemma of Anticoagulation Use in Patients with Cerebral Amyloid Angiopathy and Atrial Fibrillation // Curr. Cardiol. Rep. - 2018. - Vol. 20 (11). -106 p.
14. Arvanitakis Z., Tounsi H., Pillon B., Dubois B. Lesdemences fronto-temporales: approche Clinique // Rev Neurol (Paris). — 1999. — Vol. 155. — P. 113-119.
15. Fazekas F., Kleinert R., Offenbacher H., Schmidt R., Kleinert G., Payer F. et al. Pathologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintensities // Neurology. — 1993. — Vol. 43. — P. 1683-1689.
16. Kim K.W., MacFall J.R., Payne M.E., Classification of white matter lesions on magnetic resonance imaging in elderly persons // Biol. Psychiatry. — 2008. — Vol. 64. — P. 273-280.
17. Griffanti L., Jenkinson M., Suri S., Zsoldos E., Mahmood A., Filippini N., Sexton C.E., Topiwala A., Allan C., Kivimaki M., Singh-
Manoux A., Ebmeier K.P., Mackay C.E., Zamboni G. Classification and characterization of periventricular and deep white matter hyperintensities on MRI: A study in older adults // Neuroimage. — 2018, Apr 15. — Vol. 170. — P. 174-181.
18. Scheltens P., Barkhof F., Leys D., Pruvo J.P., Nauta J.J., Vermersch P. et al. A semiquantative rating scale for the assessment of signal hyperintensities on magnetic resonance imaging // J Neurol Sci. — 1993. — Vol. 114. — P. 7-12.
19. Charidimou A., Boulouis G., Haley K. et al. White matter hyperintensity patterns in cerebral amyloid angiopathy and hypertensive arteriopathy // Neurology. — 2016. — Vol. 86 (6). — P. 505-511.
20. Planton M., Raposo N., Albucher J.F. et al. Cerebral amyloid angiopathy-related cognitive impairment: The search for a specific neuropsychological pattern // Rev. Neurol. (Paris). — 2017. — Vol. 173 (9). — P. 562-565.
НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ
БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА МОЖЕТ НАЧИНАТЬСЯ В РАННЕМ ДЕТСТВЕ
Ученые обнаружили ген, который увеличивает риск развития этого заболевания в 5 раз. Именно он связан со снижением уровня интеллекта у детей в возрасте 7 лет. Впервые в истории науки ученые выяснили, что болезнь Альцгеймера может начинаться в детстве. Это заболевание, являющееся наиболее распространенной разновидностью старческого слабоумия, оказалось связанным с геном деменции под названием АР0Е. Ген известен в разных формах, и приблизительно каждый четвертый житель нашей планеты переносит своем организме его вариацию под названием е4. Переноска копии е4 более чем в два раза увеличивает риск развития болезни Альцгеймера, а у некоторых людей эта опасность вырастает в 5 раз.
Болезнь Альцгеймера считается заболеванием людей пожилого возраста, но исследовании впервые показало, что дети даже в 7 лет, имеющие одну из вариаций е4, значительно хуже справляются с тестами на уровень интеллекта. Американские ученые предупреждают, что опустошительные воздействие АРОЕ е4 проявляет себя еще до наступления взрослого периода жизни, рождая определенный спад когнитивной деятельности. Ген АРОЕ имеет три варианта - е2, е3 и у4. У каждого из нас две копии этого гена, но у кого-то они идут в сочетании е2/е3, а у кого-то е2/е4. Приблизительно каждый четвертый переносит одну копию е4, которая и увеличивает риск старческого слабоумия. А у 2% населения имеется двойная доза, так как они унаследуют е4 от каждого родителя, что повышает риск болезни в 3-5 раз.
Источник: https://www.medikforum.ru/
