CC BY
1сочетанием алиментарного дефицита и перестройки метаболизма пациента на фоне выделения опухолевыми клетками провоспалительных цитокинов [1].Стандартная химиотерапия 1 линии по схеме FOLFOXYXELOX сопровождается развитием НЛЯ в 80% случаев, около половины из которых приходится на осложнения 3-4 степени тяжести [2], [3]. Проблема персонализации цитостатической терапии с целью повышения её эффективности и снижения токсичности является недостаточно разработанной и необходимо проводить комплексное исследование с учётом клинических, лабораторных, генетических особенностей пациентов, получающих лекарственную противоопухолевую терапию.
Цель:
Изучить частоту носительства аллельных вариантов генов DPYD, GSTP1, MTHFR, XPC, ERCC1, TYMS, SLC31A1 и их связь с эффективность и токсичностью химиотерапии у пациентов с распространенным раком желудка, колоректальным раком, получающих химиотерапию по схеме FOLFOX\XELOX.
Материалы и методы:
В проспективное обсервационное исследование включено 166 пациентов (67 — рак желудка, 99 — коло-ректальный рак), получавших лечение в отделении химиотерапии №1 ГБУЗ ГКОБ №1 ДЗМ в 2020 — 2023 годах. Фармакогенетическое тестирование проводилось с использованием полимеразной цепной реакции и гибридизации на аппаратно-программном комплексе «Чипдетектоp» («Биочип-ИМБ», Россия).
Результаты:
При анализе генотипов установлена связь генотипа ТС DPYD rs2297595 с повышением шанса тяжелой нейтропении в 2,6 раза (ОШ) (95%ДИ (1,085 — 6,476) p=0,044). Носительство генотипа ТТ гена ERCC1 rs3212986, ассоциировалось с риском снижения выживаемости без прогрессирования в 3,1 раза (ОР, 95%ДИ 1,484 — 6,526) — медиана 113 дней vs 282 дня, p=0,009, так и общей выживаемости в 2,4 раза (ОР, 95%ДИ 1,109 — 5,306) — медиана 5 месяцев vs 13 месяцев, p=0,026. Гомозиготная делеция в гене TYMS rs 11280056, ассоциировалась с риском снижения выживаемости без прогрессирования в 2,2 раза (ОР, 95%ДИ 1,101 — 4,398) — медиана 179 дней vs 272 дня, p=0,026. Модель многофакторной логистической регрессии с включением факторов: саркопения, аллельный вариант CT MTHFR rs 1801133, TT ERCC1 rs3212986, а также развития тяжелых нежелательных лекарственных явлений во время химиотерапии, — позволяет прогнозировать смерть в течение 6 месяцев от момента начала химиотерапии с высокой точностью (чувствительность = 66%, специфичность = 75%).
Выводы:
Результаты проведённого исследования позволили выявить перспективные маркеры токсичности и эффективности химиотерапии по схеме FOLFOXYXELOX у пациентов с раком желудка и колоректальным раком.
Список литературы:
1 — C . M . Prado и др . , «Prevalence and clinical implications of sarcopenic obesity in patients with solid tumours of the respi-
ratory and gastrointestinal tracts: a population-based study», Lancet Oncol . , т. 9, вып . 7, сс . 629-635, июл . 2008, doi:
10 . 1016/S1470-2045(08)70153-0 .
2 — C . Tournigand и др ., «FOLFIRI Followed by FOLFOX6 or the Reverse Sequence in Advanced Colorectal Cancer: A Random-
ized GERCOR Study», J . Clin . Oncol . , т. 22, вып . 2, сс . 229-237, янв . 2004, doi: 10 .1200/JCO . 2004 . 05 .113 .
3 — F. De Vita и др . , «A phase II study of biweekly oxaliplatin plus infusional 5-fluorouracil and folinic acid (FOLFOX-4) as first-
line treatment of advanced gastric cancer patients», Br. J . Cancer, т. 92, вып . 9, сс . 1644-1649, май 2005, doi: 10 .1038/
sj . bjc . 6602573 .
Клинико-морфологические и молекулярно-генетические факторы в прогнозировании рецидива рака полости рта
Авторы:
(1) Федорова Ирина Казановна, irina_fedorova96@mail.ru, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Научно-исследовательский институт онкологии, Томск
(2) Чойнзонов Евгений Лхамацыренович, choynzonov@tnimc.ru, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Научно-исследовательский институт онкологии, Томск
(3) Кульбакин Денис Евгеньевич, kulbakin_d@mail.ru, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Научно-исследовательский институт онкологии, Томск
(4) Колегова Елена Сергеевна, elenakolegova@oncology.tomsk.ru, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Научно-исследовательский институт онкологии, Томск
Ключевые слова:
опухоли головы и шеи, рак полости рта, клинико-морфологические, транскрипционные параметры Актуальность:
Плоскоклеточный рак полости рта является одной из самых распространенных злокачественных опухолей головы и шеи, и ежегодно выявляется около 350000 новых случаев. Несмотря на использование современных подходов в хирургическом лечении и адъювантной лучевой терапии и химиотерапии, прогноз рака полости рта остается неблагоприятным. Поиск новых маркеров течения плоскоклеточного рака полости рта, с учетом биологических особенностей опухоли, может помочь в прогнозировании исходов заболевания и, как следствие, изменить тактику ведения больного.
Цель:
Выявление клинико-морфологических критериев и транскрипционных маркеров для оценки риска реци-дивирования рака полости рта
Материалы и методы:
За период с 2019 по 2021 г на базе отделения опухолей головы и шеи НИИ онкологии ТНИМЦ проводилось лечение 26 пациентам с плоскоклеточным раком полости рта ^-4N0-3M0 (I-VIA) стадий, в возрасте 20 — 65 лет с отрицательным ВПЧ статусом. Всем пациентам проведено комбинированное лечение (хирургическое лечение + курс ДЛТ). По операционному материалу были определены клинико-морфологические характеристики опухоли.
Результаты:
При анализе двухлетней общей, безрецидивной и безметастатической выживаемости отмечается прогрес-сирование у 6 (23,07%) больных, 1 (16,6%) из которых местный рецидив, метастазы в регионарные лимфоузлы шеи в 5 (83,3%) случаях. Летальный исход от прогрессирования заболевания наблюдался у 4 (15,3%) больных. При разделении пациентов по стадии (Т) было обнаружено, что опухоли стадии Т3 прогрессировали в 3 случаях (21%), с T4 — 3 (50%), что значимо чаще по сравнению с опухолями стадии Т1-2 (р=0,004). При наличии пораженных лимфоузлов (N+), прогрессирование встречается в 50% случаев (р=0,004). Степень дифференцировки и лимфоваскулярная и периневральная инвазия значимо не коррелировали с частотой прогрессирования (р=0,377 и р=0,627, соответственно). Из общедоступной базы данных TCGA (The Cancer Genome Atlas) проведен отбор пациентов, по клинико-морфологическим характеристикам сопоставимых с пациентами НИИ онкологии. Был проведен биоинформатический анализ данных полнотранскриптомного секвенирования ткани опухоли 67 пациентов, и выявлен ряд генов, изменение экспрессии которых может быть ассоциировано с возникновением рецидива рака полости рта. Из выявленных генов отмечается 6 генов с повышенной экспрессией: SLC34A2, PIGR, MUC5B, HPRT1, RUSC1, SLC22A5 и 7 генов со сниженной экспрессией: AK5, NHLRC4, TNFRSF19, CD248, ST6GAL2, KCNK2, GASK1A, которые в последующем планируется валидировать на исследуемой группе.
Выводы:
1. Выявлены клинико-морфологические критерии, связанные с риском развития рецидива рака полости рта: размер опухоли (T3, T4), наличие метастатических лимфатических узлов шеи (N1-N3). 2. Выявлены гены, изменение экспрессии которых ассоциировано с прогрессированием рака полости рта.
Список литературы:
1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A . Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries . CA Cancer J Clin . 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10 .3322/caac. 21492 . Epub 2018 Sep 12 . Erratum in: CA Cancer J Clin . 2020 Jul;70(4):313 . PMID: 30207593 .
2 . Chi AC, Day TA, Neville BW. Oral cavity and oropharyngeal squamous cell carcinoma--an update . CA Cancer J Clin . 2015
Sep-0ct;65(5):401-21. doi: 10 .3322/caac . 21293 . Epub 2015 Jul 27 . PMID: 26215712 .
3 . Jain PV, Sharan R, Manikantan K, Clark GM, Chatterjee S, Mallick I, Roy P, Arun P. Redefining adequate margins in oral
squamous cell carcinoma: outcomes from close and positive margins . Eur Arch Otorhinolaryngol . 2020 Apr;277(4):1155-1165 . doi: 10 ,1007/s00405-019-05779-w. Epub 2020 Jan 2 . PMID: 31897720 .
4 Jadhav KB, Gupta N Clinicopathological prognostic implicators of oral squamous cell carcinoma: need to understand and revise. N Am J Med Sci . 2013 Dec;5(12):671-9 . doi: 10 .4103/1947-2714.123239 . PMID: 24404549; PMCID: PMC3877528
5 . Hussein AA, Forouzanfar T, Bloemena E, de Visscher J, Brakenhoff RH, Leemans CR, Helder MN . A review of the most promising biomarkers for early diagnosis and prognosis prediction of tongue squamous cell carcinoma . Br J Cancer. 2018 Sep;119(6):724-736. doi: 10 ,1038/s41416-018-0233-4. Epub 2018 Aug 21. PMID: 30131545; PMCID: PMC6173763 .
Эпидемиологический анализ смертности от злокачественных
новообразований трахеи, бронхов, легких (С33, С34) профессионального генеза у мужчин в российской федерации
Авторы:
(1) Хвалюк Полина Олеговна, xvalyk@yandex.ru, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт медицины труда имени академика Н.Ф. Измерова», Москва
Ключевые слова:
злокачественные новообразования трахеи, бронхов, легких
Актуальность:
По данным ВОЗ в 2019 г. от злокачественных новообразований (ЗН) легких умерло около 2 млн. человек (18% в структуре всех ЗН). [1] В РФ ЗН трахеи, бронхов, легких являются ведущей причиной смерти от ЗН у мужчин (2020 г. — 25,2%). Вклад профессиональных факторов в смертность и заболеваемость ЗН в РФ признается в малом количестве случаев.
Цель:
Проанализировать показатели смертности от ЗН трахеи, бронхов, легких (С33, С34) среди мужского населения РФ в 2010-2020 гг.; поиск потенциальной связи между вышеуказанными показателями, условиями труда, и показателями качества атмосферного воздуха.
Материалы и методы:
Данные получены из статистической отчетной формы С-51 «Распределение умерших по полу, возрастным группам и причинам смерти» Федеральной службы государственной статистики. «Грубые» показатели смертности стандартизованы. Проведен корреляционный и регрессионный анализы. Статистическая обработка — MS Office Excel 2019, SPSS Statistics 20.
Результаты:
Стандартизованный показатель смертности от ЗН трахеи, бронхов, легких на 100 тыс. у мужчин в РФ в 2010 г. составил 64,32 (95% ДИ 63,71 — 64,93), в 2020 г. — 51,41 (95% ДИ 50,85-51,97). Среднегодовой темп снижения в 2010-2020 гг. -2,34%. Была выявлена достоверная (p<0,01) корреляционная связь (р = 0,48, т = +
0.37) между показателями смертности от ЗН трахеи, бронхов, легких у мужчин РФ в 2020 г. и долей работников занятых на работах во вредных или опасных условиях труда. Была обнаружена достоверная (p<0,01) корреляционная связь (т = + 0,34) между показателями смертности и долей работников, занятых в условиях воздействия фиброгенных аэрозолей. Была выявлена достоверная (p<0,01) корреляционная связь (р = + 0,31) между показателями смертности и долей работников занятых в условиях воздействия химического фактора. Было получено уравнение линейной регрессии: при увеличении показателя «доля работников, занятых на работах с вредными или опасными условиями труда» на 1, ожидается увеличение «показателя смертности» на 0,49. Модель статистически значима (p<0,001). 24% дисперсии переменной «показатель смертности» обусловлено влиянием предиктора.
Выводы:
Показатели смертности от ЗН трахеи, бронхов, легких (С33, С34) у мужчин РФ в 2010-2020 гг. достаточно высоки, несмотря на тенденцию к снижению. По нашему мнению, стоит пристальнее обратить внимание на вклад производственного воздействия, а также влияние качества атмосферного воздуха. Необходимо стремиться к оптимизации превентивных мероприятий на рабочих местах, улучшать процесс установления диагноза злокачественного новообразования профессионального генеза.
Список литературы:
1. Информационный бюллетень Рак, ВОЗ, 03 . 03 . 2021 г Available at: https://www.who . int/ru/news-room/fact-sheets/detail/
cancer
