Научная статья на тему 'Клинико-морфологические и иммуногистохимические характеристики почечно-клеточных опухолей с эозинофильной цитоплазмой'

Клинико-морфологические и иммуногистохимические характеристики почечно-клеточных опухолей с эозинофильной цитоплазмой Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
1156
27
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНАЯ КАРЦИНОМА / ОПУХОЛИ ПОЧКИ С ЭОЗИНОФИЛЬНОЙ ЦИТОПЛАЗМОЙ / ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА / RENAL CELL CARCINOMA / KIDNEY TUMORS WITH EOSINOPHILIC CYTOPLASM / IMMUNОHISTOCHEMICAL DIAGNOSTIC

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Османов Ю. И., Коган Е. А., Демяшкин Г. А., Нугуманов Р. Г.

Эозинофильные почечно-клеточные опухоли охватывают широкий спектр гистологических вариантов, описанных в Международной классификации опухолей почки ВОЗ, 2016 г. В то же время, диагностика эозинофильных почечно-клеточных опухолей остаётся одним из труднейших разделов онкоморфологии. Это связано с большим числом нозологических форм и их вариантов, обусловленных многообразием гистои морфогенеза, сложностями дифференциального диагноза при наличии весьма близкой структурной и клеточной характеристики опухоли, разнообразием клинического течения и прогноза. В статье представлены все нозологические формы опухолей почки с эозинофильной цитоплазмой, рассмотрены дифференциальнодиагностические характеристики этих опухолей и приводится база данных известных иммуногистохимических маркеров для каждой нозологической единицы.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Османов Ю. И., Коган Е. А., Демяшкин Г. А., Нугуманов Р. Г.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

CLINICAL, MORPHOLOGICAL AND IMMUNOHISTOCHEMICAL CHARACTERISTICS OF RENAL CELL TUMORS WITH EOSINOPHILIC CYTOPLASM

Eosinophilic renal cell tumors include a wide range of histological variants represented in the WHO International Classification of Kidney Tumors, 2016. At the same time, the diagnostics of eosinophilic renal cell tumors remains one of the most difficult sections of oncomorphology due to the large number of their nosological forms, diversity of histoand morphogenesis, the complexity of the differential diagnosis in the presence of a very close structural and cellular characteristics of the tumor, a variety of clinical course and prognosis. The article presents all the nosological forms of kidney tumors with eosinophilic cytoplasm, providing the differential diagnostic characteristics of these tumors and a database of already known immunohistochemical markers for each nosological unit.

Текст научной работы на тему «Клинико-морфологические и иммуногистохимические характеристики почечно-клеточных опухолей с эозинофильной цитоплазмой»

УДК 616.62-006.6-073.

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНЫХ ОПУХОЛЕЙ С ЭОЗИНОФИЛЬНОЙ ЦИТОПЛАЗМОЙ

Османов Ю. И.1'2, Коган Е. А.1, Демяшкин Г. А.1, Нугуманов Р. Г.1

!фГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Кафедра патологической анатомии им. академика А.И. Струкова, г. Москва, Россия;

2Научный Клинический Центр ОАО «Российские железные дороги», патологоанатомическое отделение с цитологической лабораторией, г. Москва, Россия.

Для корреспонденции: Григорий Александрович Демяшкин, 119048, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, е-mail: [email protected]

For correspondence: Gregory Alex Demyashkin; 119048 Moscow, Trubetskaya street, 8; е-mail: [email protected] Information about authors:

Osmanov Y. I., http://orcid.org/ 0000-0002-7269-4190 Kogan E. A., http://orcid.org/ 0000-0002-1107-3753 Demyashkin G. A., http://orcid.org/0000-0001-8447-2600 Nugumanov R. G., https://orcid.org/0000-0001-6076-4107

РЕЗЮМЕ

Эозинофильные почечно-клеточные опухоли охватывают широкий спектр гистологических вариантов, описанных в Международной классификации опухолей почки ВОЗ, 2016 г. В то же время, диагностика эозинофильных почечно-клеточных опухолей остаётся одним из труднейших разделов онкоморфологии. Это связано с большим числом нозологических форм и их вариантов, обусловленных многообразием гисто-и морфогенеза, сложностями дифференциального диагноза при наличии весьма близкой структурной и клеточной характеристики опухоли, разнообразием клинического течения и прогноза. В статье представлены все нозологические формы опухолей почки с эозинофильной цитоплазмой, рассмотрены дифференциально-диагностические характеристики этих опухолей и приводится база данных известных иммуногистохимических маркеров для каждой нозологической единицы.

Ключевые слова: почечно-клеточная карцинома, опухоли почки с эозинофильной цитоплазмой, иммуногистохимическая диагностика.

CLINICAL, MORPHOLOGICAL AND IMMUNOHISTOCHEMICAL CHARACTERISTICS OF RENAL CELL TUMORS WITH EOSINOPHILIC CYTOPLASM

Osmanov Y. I.1'2, Kogan E. A.\ Demyashkin G. A.\ Nugumanov R. G.1

4.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), the Department of Pathology, Moscow, Russia;

2Clinical Research Centre «Russian Railways», Department of pathology, Moscow, Russia.

SUMMARY

Eosinophilic renal cell tumors include a wide range of histological variants represented in the WHO International Classification of Kidney Tumors, 2016. At the same time, the diagnostics of eosinophilic renal cell tumors remains one of the most difficult sections of oncomorphology due to the large number of their nosological forms, diversity of histo-and morphogenesis, the complexity of the differential diagnosis in the presence of a very close structural and cellular characteristics of the tumor, a variety of clinical course and prognosis. The article presents all the nosological forms of kidney tumors with eosinophilic cytoplasm, providing the differential diagnostic characteristics of these tumors and a database of already known immunohistochemical markers for each nosological unit.

Key words: renal cell carcinoma, kidney tumors with eosinophilic cytoplasm, immunоhistochemical diagnostic

Эозинофильные почечно-клеточные опухоли (ЭПКО) охватывают широкий спектр гистологических вариантов, описанных в Международной классификации опухолей почки ВОЗ 2016 года. Согласно данным ВОЗ, 85 - 90% всех ЭПКО приходится на долю светлоклеточного, папиллярного и хромофобного вариантов по-чечно-клеточной карциномы (ПКК). Остальные 10 - 15% опухолей почек - это разнообразные,

редко встречающиеся спорадические и семейные карциномы, а также группа неклассифицированных карцином [1; 2; 3]. В последние годы были разработаны и прошли испытания новые послеоперационные прогностические системы и номограммы, включающие комбинации независимых прогностических факторов, одним из которых является верификация гистологического варианта опухоли. Результаты однофакторного

анализа показывают, что эозинофильные ПКК в зависимости от гистологического варианта имеют разные клинические течения и результаты эффективности комбинированного лечения [4].

Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома (СПКК) - это наиболее часто встречающаяся злокачественная опухоль почки, составляет примерно 70 - 75 % всех ПКК. Эо-зинофильный вариант СПКК (ЭСПКК), в отличие от классической СПКК, протекает более агрессивно. Гистологически новообразование состоит из опухолевых клеток с оксифильной или мелкозернистой эозинофильной цитоплазмой. В цитоплазме отдельных клеток иногда обнаруживаются гиалиновые включения. Степень ядерной анаплазии в опухолевых клетках обычно высокая. Дифференциальная диагностика ЭСПКК проводится в первую очередь с эозинофильным вариантом хромофобной ПКК, онкоцитарной неклассифицируемой ПКК, классической онкоцитомой и онкоцитарной эпите-лиоидной ангиомиолипомой. При иммуноги-стохимическом (ИГХ) исследовании в СПКК обычно выявляется экспрессия С8Т-а, СА9, Б100А1, СБ10, РАХ2, РАХ8, ЕМА, АЕ1/АЕ3, СК8/18, СЯ19, САМ5.2, ЯССш и УтепИп. [1].

Папиллярная ПКК (ППКК) в структуре опухолей почки занимает 2-е место и составляет 10 - 15% от всех ПКК. В отличие от СПКК, клинически опухоль менее агрессивна. В литературе метастатические поражения описаны лишь у 5 -12% больных. В ППКК 1-го типа, в более чем половине случаев, на фоне разрастания сосоч-ковых формаций обнаруживаются солидные, тубулярные и/или клубочковые структуры. Популяция опухолевых клеток представлена, как правило, кубическим эпителием со скудной эо-зинофильной цитоплазмой. В отдельных случаях дифференциальная диагностика ППКК 1-го типа проводится с метанефрической аденомой, а также с муцинозной и веретеноклеточной карциномой. В отличие от 1-го типа ППКК 2-го типа характеризуется наличием более крупных эозинофильных цилиндрических клеток имеющих высокую ядерную градацию. В ряде случаев дифференциальную диагностику ППКК 2-го типа следует, проводит с другими эозинофиль-ными ПКК папиллярного строения, а именно: ПКК, ассоциированной с приобретенной ки-стозной болезнью, М1ТБ-ассоциированными ПКК, фумаратгидратазф-дефицитной ПКК и карциномой из собирательных трубочек [5; 6; 7]. При ИГХ-исследовании ППКК экспресси-рует АМАСЯ, МИС1, У1шепНп, РапСК, РАХ2, РАХ8, СК7, СК8, СК18, СК19, ЕМА и СБ117 [8; 9]. Вместе с тем, в последнее время в литературе стали появляться сведения о редких

опухолях, имеющих морфологические и имму-нофенотипические сходства с ППКК. К этим опухолям относятся: солидная папиллярная и бифазная плоскоклеточная ПКК, Уортин-по-добная папиллярная карцинома почки, солидная папиллярная карцинома и онкоцитарная папиллярная карцинома. Дальнейшее изучение вышеуказанных новообразований представляет большой научный и практический интерес.

Хромофобная ПКК (ХПКК) в структуре опухолей почки занимает 3-е место и составляет 5 - 7% всех ПКК. В отличие от предыдущих вариантов ПКК, она имеет наиболее благоприятное клиническое течение. Эозинофильная ХПКК (ЭХПКК) в отличие от классической ХПКК в дифференциально-диагностическом плане является наиболее сложным новообразованием. Микроскопически опухоль представлена солидными полями мелких клеток со слабо-зернистой эозинофильной цитоплазмой, иногда в сочетании с аденоматозной, папиллярной, криброзной или микрокистозной структурами. Дифференциальная диагностика ЭХПКК проводится с ЭСПКК, ППКК и онко-цитомой. ИГХ-профиль ЭХПКК характеризуется экспрессией CK7, CK8/18, E-cadherin, claudin 7, Caveolin-1, Parvalbumin, EpCAM, CD10, CD117, COX, DOG1, EMA и MUC1.

Онкоцитома является вторым по частоте встречаемости доброкачественным новообразованием и составляет 3 - 7% всех опухолей почки. Среди пациентов преобладают лица мужского пола старше 50 лет. Онкоцитома почки в подавляющем большинстве случаев имеет достаточно характерные гистологические признаки. Тем не менее, в ряде наблюдений в опухоли визуализируются признаки экстраренальной инвазии или интраваскулярной эмболизации. Встречаются онкоцитомы с выраженными дегенеративными изменениями паренхимы, именуемые иначе как «атипичная онкоцитарная опухоль». В подобных ситуациях дифференциальный диагноз следует провести с ЭСПКК, ЭХПКК, и онкоци-тарной неклассифицируемой ПКК. Онкоцито-ма характеризуется диффузной коэкспрессией ЕАВА, KSC, DOG-1, E-Cadherin и S100A1 [10].

Гибридная онкоцитарная/хромофобная опухоль (ГОХО) официально не включена в классификацию опухолей почки ВОЗ 2016 года, однако в литературе ряд авторов ГОХО рассматривают как самостоятельную нозологическую единицу. Она представляет собой редкую опухоль - составляет менее 1% всех опухолей почки. Среди пациентов преобладают мужчины, возрастной диапазон которых колеблется от 41 года до 68 лет (средний возраст - 56 лет). ГОХО может проявляться в трёх различных

клинических ситуациях: спорадической, ассоциированной с почечным онкоцитозом или у пациентов с синдромом Birt-Hogg-Dubë [11]. Клинико-инструментальные данные за злокачественность отсутствуют, однако пациентам рекомендуется наблюдаться по той же схеме, которая используется при хромофобной ПКК. На светооптическом уровне ГОХО имеет дуальную клеточную популяцию: клетки с явной онкоцитарной дифференцировкой и кластеры, соответствующие хромофобному раку. При ИГХ-исследовании в опухоли обнаруживается положительная экспрессия специфических маркеров ХПКК и онкоцитомы. Интенсивность экспрессии специфических маркеров ХПКК и онкоцитомы зависит от преобладания того или иного компонента в опухолевой ткани.

Саркоматоидная карцинома почки (СКП) как отдельная нозологическая единица не внесена в классификацию ВОЗ 2016 года. Принято считать, что вследствие эпителиально-мезен-химальной трансформации раковых клеток опухоль приобретает дедифференцированную форму одного из вариантов ПКК. Результаты исследования показывают, что наличие фокуса саркоматоидной дифференцировки в ПКК неблагоприятно влияет на клиническое течение и окончательный прогноз опухоли [12]. По данным литературы, СКП встречается в 8% случаев при СПКК, в 3% - при ППКК, в 9% - при ХПКК, в 29% - при развитии карцином из собирательных трубочек и в 11% - при неклассифицированных ПКК. При ИГХ-исследовании в большинстве случаев саркоматоидные клетки на фоне позитивной реакции на Утепйп сохраняют эпителиальный иммунофенотип и экспрессируют в основном пан-цитокератин. Среди других мезенхимальных маркеров в СКП наиболее часто обнаруживается экспрессия 8МЛ и 8-100, а изредка десмина [13].

В семейство М^Б-ассоциированных ПКК вошли 2 нозологические единицы: ПКК с транслокацией Хр11 и слиянием гена ТБЕ3, а также ПКК с транслокацией ^6;11) и слиянием гена ТБЕВ. В структуре карцином почки, развившихся в детском возрасте, ПКК с транслокацией Хр11 составляет 40%, а у взрослых -около 1,6-4%; она имеет схожие клинические параметры с СПКК. ПКК, с транслокацией ^6;11) встречается гораздо реже, чем ТБЕ3-позитивная карцинома. Оба варианта М^Б-ассоциированной ПКК, по данным некоторых исследований, могут, состоят исключительно из эозинофильных опухолевых клеток. В таких случаях, особенно у молодых пациентов, дифференциальную диагностику транслокационных ПКК следует проводить со всеми эозино-

фильными ПКК. При ИГХ-исследовании ПКК, с транслокацией Хр11 и ^6;11) ядра всех опухолевых клеток экспрессируют ТБЕ-3 и ТБЕВ соответственно. Характерна также экспрессия Ме1ап А, СаШерзтК, МОТ и НМВ-45 [14].

Онкоцитарная неклассифицируемая ПКК (ОНПКК) на светооптическом уровне имеет определенное сходство с онкоцитомой. Однако солидный характер роста, большое количество плеоморфных клеток и фигур митозов, а также наличия фокусов некроза являются первостепенными морфологическими признаками этой опухоли. Верификация ОНПКК осуществляется при исключении других опухолей на основании проведенных дополнительных исследований [15; 16].

Карцинома из собирательных трубочек (КСТ) - редкий вариант ПКК, и часто обнаруживается на поздней стадии развития болезни. Уже при первом обращении метастазы имеют почти половина пациентов - около 40%; большинство из них умирает в течение 1-3 лет с момента постановки первоначального диагноза. По сравнению с СПКК, соотношение рисков ра-ково-специфической выживаемости составляет 4,49. На примере большей серии исследований установлено, что на момент постановки диагноза, метастазы в регионарных лимфатических узлах имеются у 44% пациентов, а отдалённые метастазы присутствуют у 32%. Показатель выживаемости за 5 лет составляет 48%, за 10 лет -14%. Медиана выживаемости составляет 30%, на таргетную терапию опухоль дает неудовлетворительный ответ. Микроскопически КСТ представлена комплексами тубулярных, тубу-ло-папиллярных и/или кистозных структур. Опухолевые клетки имеют кубическую форму, эозинофильную цитоплазму с продукцией ин-тра- и/или экстрацеллюлярного муцина; в крупных плеоморфных ядрах отчётливо визуализируются ядрышки и мелкодисперсный хроматин. Обнаруживается много фигур митозов. Десмо-пластическая строма опухоли с наличием большого количества мононуклеаров [17]. Дифференциальный диагноз КСТ проводится с низко-дифференцированными эозинофильными ПКК тубуло-кистозного и/или тубуло-папиллярного строения, а также уротелиальной карциномой с железистой метаплазией. Специфическими ИГХ маркерами КСТ являются: СК7, СК8/18, СК19, СК34Р Е12, ЕМЛ, иЬЕХ-1, Утепйп и 8100Л1.

Тубуло-кистозная ПКК (ТКПКК) составляет менее 1% всех почечных опухолей. Среди пациентов преобладают лица мужского пола. Возрастной интервал колеблется от 30 до 90 лет (средний возраст составляет 58 лет). Примерно в 60% случаев опухоль выявляется случайно. Ха-

рактерно преимущественное поражение левой почки. Типично вовлечение коры или кортико-медуллярного соединения. На светооптическом уровне тубуло-кистозные структуры выстланы эозинофильными клетками с ядерной градацией С3. Из-за постоянно присутствующего кистоз-ного компонента ряд исследователей придерживается мнения о существовании возможной связи ТКПКК с ППКК. Дифференциальная диагностика ТКПКК в ряде случаев проводится с другими оксифильными ПКК тубуло-кистозно-го строения. Специфическими ИГХ-маркерами ТКПКК являются: СК7, Саш5.2, СК8/18, СК19, СК34рЕ12, РапСК, АМАСЯ, ЕМА, и1ех-1, Рагуа1Ьишт, Утепйп, РАХ8, ЯССш и СБ10 [18].

Эозинофильная солидная и кистозная ПКК (ЭСКПКК) - редкий вариант ПКК, не внесённый в Международную классификацию опухолей ВОЗ 2016 года. ЭСКПКК характеризуется довольно уникальной морфологией и иммуно-гистохимическим профилем. Первое подробное описание 16 случаев ЭСКПКК опубликовано в 2016 году. Все пациенты были женского пола, возрастной интервал от 31 до 75 лет (средний возраст - 57 лет). У 13 больных стадия опухоли соответствовала рТ1, а в 2-х - рТ2. В 1 наблюдении была выявлена опухоль в стадии рТ3 на светооптическом уровне ЭСКПКК состоит из кистозных структур разного диаметра, выстланных крупными эозинофильными клетками. При ИГХ-исследовании ЭСПКК обнаруживается экспрессия РАХ8, СК20 и АМАСЯ [2; 19].

Муцинозная тубулярная и веретеноклеточ-ная карцинома (МТВК) составляет менее 1% в структуре онкологической заболеваемости ПКК. Среди больных преобладают лица женского пола (соотношение женщин и мужчин составляет 4:1). Возрастной интервал от 13 до 81 года (средний возраст - 58 лет) [20]. Поведение большинства муцинозных тубулярных и веретеноклеточных карцином такое же, как у опухолей с низкой степенью дифференциров-ки. Макроскопически опухолевый узел обычно четко очерчен, серого или светло-коричневого цвета. Микроскопически карцинома представлена вытянутыми тубулярными структурами, располагающимися между прослойками муци-нозной стромы. Иногда в отдельных фокусах визуализируются сосочковые структуры. Клеточная популяция опухоли бифазная: преобладают эозинофильные клетки с небольшими округлыми мономорфными ядрами, на фоне которых определяется разрастание клеток с веретеновидными ядрами. В литературе описаны единичные случаи МТВК с нейроэндо-кринной дифференцировкой. В единичных наблюдениях в опухоли можно обнаружить

пенистые макрофаги, единичные псаммомные тельца и очаги некроза. В отдельных случаях дифференциальная диагностика МВТК проводится с ППКК, КСТ и СКП. В МТВК выявляется экспрессия CK7, CK8/18, CK19, PanCK, EMA, AMACR, PAX2, PAX8, E-cadherin, NSE, хромогранин и синаптофизин. Менее чем в 15% случаев наблюдается позитивная реакция к CK34P E12, ULEX-1, Vimentin и CD10.

Медуллярная карцинома (МК) - редко встречающееся, крайне агрессивное злокачественное эпителиальное новообразование мозгового вещества почки. В структуре онкологической заболеваемости МК составляет менее 0,5% всех ПКК и ассоциируется серповидно-клеточной анемией. В настоящее время описано всего около 200 случаев МК. Преобладают пациенты молодого возраста, преимущественно мужского пола. Возрастной интервал от 5 до 69 лет (средний возраст - 26 лет). На момент обращения у 95% пациентов наблюдается наличие метастазов. Медиана выживаемости составляет 5 месяцев. МК характеризуется преимущественным поражением правой почки, локализацией в ее центральной части, инфильтративной формой роста и инвазией в почечный синус. По результатам рандомизированных исследований в ранних стадиях заболевания однократное хирургическое вмешательство с использованием различных режимов химиотерапии приводит к улучшению показателей выживаемости. Микроскопически опухоль представлена участками солидного роста низкодифференцированного рака с инфильтрирующим ростом, с обширными участками некроза и кровоизлияний. Популяция опухолевых клеток с эозинофильной зернистой цитоплазмой, выраженным ядерным полиморфизмом, хорошо различимым ядрышком. Гистологическая структура опухоли достаточно вариабельная: визуализируются фокусы гнезд-ных, микрокистозных и тубулярных структур с интратуморозной лейкоцитарной инфильтрацией; экстрацеллюлярный матрикс обычно с явлениями выраженной десмопластической реакции и хронического воспаления [21]. Дифференциальная диагностика МК, в первую очередь, проводится с КСТ, НПКК, рабдоидной опухолью и низкодифференцированной уротелиаль-ной карциномой. Специфическими маркерами МК являются: CK7, CAM5.2, CK20, PanCK, EMA, Vimentin, CEA, p53, PAX8, OCT3/4 и ULEX1.

Сукцинатдегидрогенеза-дефицитная ПКК (СДГД ПКК) составляет 0,05-0,2% ПКК. Возрастной интервал составляет от 14 до 76 лет (средний возраст - 35 лет). Среди больных преобладают мужчины примерно в 2 раза. У 26% пациентов наблюдаются двухсторонние пораже-

ния. Данная форма ППК часто ассоциируется с параганглиомой или СДГД гастроинтестиналь-ной стромальной опухолью. Прогноз заболевания напрямую коррелирует со степенью диф-ференцировки опухоли. Так, высокодифферен-цированные опухоли, составляющие более 75% всех СДГД ПКК, характеризуются развитием поздних рецидивов (через 16-30 лет после удаления) и низкой частотой метастазирования (11%). Отдалённые метастазы в низкодиффе-ренцированных СДГД ПКК обнаруживаются более чем у 70% пациентов. На светооптическом уровне определяется разрастание солидных, гнездных или тубулярных пластов из клеток с эозинофильными включениями. В низкодиффе-ренцированных опухолях эти включения могут быть разреженными и идентифицироваться только после тщательного исследования. Дифференциальная диагностика СДГД ПКК проводится с ЭХПКК, ЭСПКК, ППКК 2-го типа и онкоцитомой. ИГХ-диагностика СДГД ПКК основывается на тотальной потере экспрессии субъединиц А или В СДГ опухолевыми клетками. Помимо этого, в СДГД ПКК обнаруживается экспрессия СК7, СЛ1Х, Утепйп, ЛМЛСЯ, ЯССш и нейроэндокринных маркеров [22].

ПКК, ассоциированная с приобретенной кистозной болезнью, (ПККАПКБ) развивается на фоне дегенеративных кистозных изменений почки. Почти в 50% случаев у пациентов, проходящих диализ, встречаются приобретенные кисты почек, но также частота встречаемости зависит от продолжительности диализа и половой принадлежности (у мужчин - в 3 раза чаще). При наличии приобретенных кист, в условиях терминального состояния хронической почечной недостаточности ПККАПКБ обнаруживается у 4% пациентов. Риск развития ПККАПКБ в течение жизни у таких больных, по меньшей мере, в 10 раз выше, чем в популяции в целом. ПККАПКБ, по сравнению со спорадической ПКК, характеризуется мультицентричностью, билатеральностью и меньшей агрессивностью; развивается в более молодом возрасте, чаще у мужчин. ПККАПКБ у больных, перенесших трансплантацию почки, имеет более благоприятные функциональные, клинические и морфологические характеристики, чем у больных, проходящих диализ. Гистологически опухоль представлена солидными, папиллярными, ми-крокистозными и криброзными структурами эозинофильных клеток с крупными ядрышками. Характерным морфологическим признаком является отложение в опухолевой строме кристаллов оксалата кальция. Опухоль не имеет специфического иммунного профиля, может экс-прессировать РапСК, CD10, ЯСС и ЛМЛСЯ [23].

ПКК, ассоциированная с наследственным лейомиоматозом представляет собой агрессивную опухоль с тенденцией к ранней и генерализованной диссеминации. В настоящее время в мире описано всего около 300 случаев. У 85% пациентов наблюдается синхронный лейомио-матоз кожи и матки. Лейомиомы матки крупные, часто причудливые, иногда с ядерными признаками ПКК. Дебют кожного лейомиома-тоза наблюдается в возрастном интервале от 10 до 47 лет, лейомиомы матки - от 18 до 52 лет (средний возраст - 30 лет). Болезнь нередко сопровождается узловой гиперплазией надпочечников. Микроскопически в большинстве случаев опухоль представлена папиллярными, тубулярными, тубуло-кистозными или солидными структурами, состоящими из крупных клеток с обильной эозинофильной цитоплазмой, большими ядрами и заметными ядрышками, похожими на включения. Дифференциальная диагностика опухоли проводится с другими вариантами низкодифференцированных эозинофильных ПКК. При ИГХ-исследовании в опухолевых клетках на фоне негативной экспрессии фумаратгидратазы обнаруживается выраженная позитивная реакция с модифицированным цистеином - 8-2-сукциноцистеином. Наряду с этим для опухоли характерна экспрессия РЛХ8, У1шеп«п, СШТ1, р53 и 8100Л1 [24].

Первичная фолликулярная карцинома почки (ПФК) не включена в Международную классификацию опухолей ВОЗ 2016 года. Впервые описана в 2004 году, на настоящий момент зарегистрировано около 40 случаев. Большинство пациентов - люди среднего возраста, женщины преобладают примерно в 2 раза. Возрастной интервал составляет от 19 до 83 лет (средний возраст - 41 года). На светооптическом уровне ПФК состоит из эозинофильных мономорфных клеток, формирующих макро- и микрофолликулярные структуры. Дифференциальный диагноз ПФК проводится с метастазом фолликулярной карциномы щитовидной железы, высокодиффе-ренцированной нейроэндокринной опухолью и онкоцитомой. По данным литературы, при им-муногистохимическом иследовании на фоне негативной реакции на ТТБ-1 выявляется экспрессия СК7, СЛМ5.2, РЛХ2, РЛХ8 и У1шеп«п [25].

Эпителиоидная ангиомиолипома (ЭАМЛ) или эпителиоидная РЕСома составляет около 1% всех опухолей почки. Согласно современным представлениям, ЭАМЛ обладает биологическим потенциалом злокачественности, но при этом клиническое поведение может варьировать от медленного, индолентного течения, до быстропрогрессирующих высокоагрессивных вариантов заболевания. Несмотря на то,

что ЭАМЛ относится к новообразованиям ме-зенхимальной природы, с точки зрения дифференциальной диагностики эта опухоль всегда занимает приоритетную позицию среди низ-кодифференцированных эозинофильных ПКК. При ИГХ-исследовании клетки ЭАМЛ экспрес-сируют HBM45, MelanA, MART1, SMA, MSA, HMB50, NKI-C3, Calponin, Cathepsin K и MiTF.

Диагностика различных вариантов эозино-фильных почечно-клеточных опухолей остается одним из труднейших разделов онкомор-фологии, что связано, прежде всего, с большим числом нозологических форм. Многообразие гистологических проявлений, связанное с особенностями морфогенеза опухолей данной группы, создаёт сложности для дифференциального диагноза. С другой стороны, при наличии весьма близкой структурной и клеточной характеристики различных опухолей, имеет место разнообразие их клинического течения и прогноза заболевания. Внедрение в морфологическую практику усовершенствованных ИГХ-алгоритмов обеспечит высокую диагностическую точность в определении различных нозологических форм ЭПКО, позволит обеспечить выбор оптимальной тактики лечения и послеоперационного менеджмента пациентов.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Kryvenko O.N., Jorda M., Argani P., Epstein J.I. Diagnostic approach to eosinophilic renal neoplasms. Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 2014 Nov;138(11):1531-41. doi: 10.5858/arpa.2013-0653-RA.

2. Trpkov K., Hes O., Bonert M., Lopez J.I., Bonsib S.M., Nesi G., Comperat E., Sibony M., Berney D.M., Martinek P., Bulimbasic S., Suster S., Sangoi A., Yilmaz A., Higgins J.P., Zhou M., Gill A.J., Przybycin C.G., Magi-Galluzzi C., McKenney J.K. Eosinophilic, Solid, and Cystic Renal Cell Carcinoma: Clinicopathologic Study of 16 Unique, Sporadic Neoplasms Occurring in Women. The American Journal of Surgical Pathology. 2016 Jan; 40(1):60-71. doi: 10.1097/PAS.0000000000000508.

3. Brian S., Ali A., Andrew J., John N. Eble, Vincenzo F., Antonio L.B., Guido M., Brian I.R., Alexander K. Understanding Pathologic Variants of Renal Cell Carcinoma: Distilling Therapeutic Opportunities from Biologic Complexity. European Urology. 2015 Jan; 67(1): 85-97. doi: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2014.04.029.

4. Yunjie L., Victor E.R., Andres M., George J.N., Jonathan I.E., Pedram A. Revaluation of 33 'unclassified' eosinophilic renal cell carcinomas in young patients. Histopathology. 2018 March 72(4):588-600. doi. org/10.1111/his.13395.

5. Chevarie-Davis M., Riazalhosseini Y., Arseneault M., Aprikian A., Kassouf W., Tanguay S., Latour M., Brimo

F. The morphologic and immunohistochemical spectrum of papillary renal cell carcinoma: study including 132 cases with pure type 1 and type 2 morphology as well as tumors with overlapping features. The American Journal of Surgical Pathology. 2014 Jul;38(7):887-94. doi: 10.1097/ PAS.0000000000000247.

6. Piao J., Friedman P., Siddiqui S., Veerapong J., Lai J.P.Synchronous Type 1 Papillary Renal Cell Carcinoma in a Patient with Rectal Adenocarcinoma. Anticancer Research. 2016 Sep;36(9):4821-4. doi: 10.21873/ anticanres.11043.

7. Loya-Solis A., Alemán-Meza L., Canales-Martínez L.C., Franco-Márquez R., Rincón-Bahena A.A., Nuñez-Barragán K.M., Garza-Guajardo R., Ponce-Camacho M.A. Pediatric Papillary Renal Cell Carcinoma in a Horseshoe Kidney: A Case Report with Review of the Literature. Send to Case Reports in Pathology. 2015;2015:841237. doi: 10.1155/2015/841237.

8. Reuter V.E., Argani P., Zhou M., Delahunt B.; Members of the ISUP Immunohistochemistry in Diagnostic Urologic Pathology Group. Best practices recommendations in the application of immunohistochemistry in the kidney tumors: report from the International Society of Urologic Pathology consensus conference. Send to American Journal of Surgical Pathology. 2014 Aug;38(8):e35-49. doi: 10.1097/PAS.0000000000000258.

9. Saleeb R.M., Brimo F., Farag M., Rompré-Brodeur A., Rotondo F., Beharry V., Wala S., Plant P., Downes M.R., Pace K., Evans A., Bjarnason G., Bartlett J.M.S, Yousef

G.M. Toward Biological Subtyping of Papillary Renal Cell Carcinoma With Clinical Implications Through Histologic, Immunohistochemical, and Molecular Analysis. American Journal of Surgical Pathology. 2017 Dec;41(12):1618-1629. doi: 10.1097/PAS.0000000000000962.

10. Michael A. Gorin, Steven P. Rowe, Mohamad E. Allaf. Oncocytic Neoplasm on Renal Mass Biopsy: A Diagnostic Conundrum. Oncology (Williston Park). 2016 May;1530(5):426—428, 435.

11. Kuroda N., Furuya M., Nagashima Y., Gotohda

H., Kawakami F., Imamura Y., Bando Y., Takahashi M., Kanayama H.O., Ota S.., Michal M., Hes O., Nakatani Y. Review of renal tumors associated with Birt-Hogg-Dubé syndrome with focus on clinical and pathobiological aspects. Polish Journal of Pathology. 2014 Jun;65(2):93-9.

30. Adibi M., Thomas A.Z., Borregales L.D., Merrill M.M., Slack R.S., Chen H.C., Sircar K., Murugan P., Tamboli P., Jonasch E., Tannir N.M., Matin S.F., Wood C.G., Karam J.A. Percentage of sarcomatoid component as a prognostic indicator for survival in renal cell carcinoma with sarcomatoid dedifferentiate. Urologic Oncology. 2015 Oct;33(10):427.e17-23. doi: 10.1016/j. urolonc.2015.04.011.

13. Liang X., Liu Y., Ran P., Tang M., Xu C.., Zhu Y. Sarcomatoid renal cell carcinoma: a case report and

literature review. BMC Nephrology. 2018 Apr 10;19(1):84. doi: 10.1186/s12882-018-0884-7.

14. Argani P. MiT family translocation renal cell carcinoma. Send to Seminars in Diagnostic Pathology. 2015 Mar;32(2):103-13. doi: 10.1053/j.semdp.2015.02.003.

15. Raheem O.A., Godebu E., Cohen S.A., Shabaik A., Parsons J.K. Unclassified mucinous renal cell carcinoma: a rare histopathological entity. Korean Journal of Urology. 2014 Oct;55(10):690-2. doi: 10.4111/kju.2014.55.10.690.

16. Perrino C.M., Grignon D.J., Williamson S.R., Idrees M.T., Eble J.N., Cheng L. Morphological spectrum of renal cell carcinoma, unclassified: an analysis of 136 cases. Histopathology. 2018 Jan;72(2):305-319. doi: 10.1111/his.13362.

17. Ciszewski S., Jakimow A., Smolska-Ciszewska B. Collecting (Bellini) duct carcinoma: A clinical study of a rare tumour and review of the literature. Canadian Urological Association Journal. 2015 Sep-0ct;9(9-10):E589-93. doi: 10.5489/cuaj.2932.

18. Smith S.C., Trpkov K., Chen Y.B., Mehra R., Sirohi D., Ohe C., Cani A.K., Hovelson D.H., Omata K., McHugh J.B., Jochum W., Colecchia M., Amin M., Divatia M.K., Hes O., Menon S., Werneck da Cunha I., Tripodi S., Brimo F., Gill A.J., Osunkoya A.O., Magi-Galluzzi C., Sibony M., Williamson S.R., Nesi G., Picken M.M., Maclean F., Agaimy A., Cheng L., Epstein J.I., Reuter V.E., Tickoo S.K., Tomlins S.A., Amin M.B. Tubulocystic Carcinoma of the Kidney with Poorly Differentiated Foci: A Frequent Morphologic Pattern of Fumarate Hydratase-deficient Renal Cell Carcinoma. American Journal of Surgical Pathology. 2016 Nov;40(11):1457-1472.

19. Fenelon S.S., Santos J.M.M.M., Faraj S.F., Mattedi R.L., Trpkov K., Nahas W.C., Garcia M.R.T., Viana P.C.C. Eosinophilic Solid and Cystic Renal Cell Carcinoma: Imaging Features of a Novel Neoplasm. Urology. 2018 Apr;114:e9-e10. doi: 10.1016/j.urology.2018.01.020.

20. Yeh Y.A.; Chan T.Y. Kidney: Mucinous tubular, spindle cell carcinoma. Atlas of Genetics and Cytogenetics

in Oncology and Haematology. 2010;14(9):891-893. doi: https://doi.org/10.4267/2042/44854.

21. Liu Q., Galli S., Srinivasan R., Linehan W.M., Tsokos M., Merino M.J. Renal medullary carcinoma: molecular, immunohistochemistry, and morphologic correlation. American Journal of Surgical Pathology. 2013 Mar;37(3):368-74. doi: 10.1097/ PAS.0b013e3182770406.

22. Gill A.J., Hes O., Papathomas T., Sedivcova M., Tan P.H., Agaimy A., Andresen P.A., Kedziora A., Clarkson A., Toon C.W., Sioson L., Watson N., Chou A., Paik J., Clifton-Bligh R.J., Robinson B.G., Benn D.E., Hills K., Maclean F., Niemeijer N.D., Vlatkovic L., Hartmann A., Corssmit E.P., van Leenders G.J., Przybycin C., McKenney J.K., Magi-Galluzzi C., Yilmaz A., Yu D., Nicoll K.D., Yong J.L., Sibony M., Yakirevich E., Fleming S., Chow C.W., Miettinen M., Michal M., Trpkov K. Succinate dehydrogenase (SDH)-deficient renal carcinoma: a morphologically distinct entity: a clinicopathologic series of 36 tumors from 27 patients. American Journal of Surgical Pathology. 2014 Dec;38(12):1588-602. doi: 10.1097/ PAS.0000000000000292.

23. Foshat M., Eyzaguirre E. Acquired Cystic Disease-Associated Renal Cell Carcinoma. Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 2017;141:600-606; doi: 10.5858/ arpa.2016-0123-RS.

24. Menko F.H., Maher E., Schmidt L.S., Middelton L.A., Aittomaki K., Tomlinson I., Richard S., Linehan W.M. Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer (HLRCC). Renal cancer risk, surveillance and treatment. Familiar Cancer. 2014 Dec; 13(4): 637-644. doi: 10.1007/s10689-014-9735-2.

25. Eble J.N., Delahunt B. Emerging entities in renal cell neoplasia: thyroid-like follicular renal cell carcinoma and multifocal oncocytoma-like tumours associated with oncocytosis. Pathology. 2018 Jan;50(1):24-36. doi: 10.1016/j.pathol.2017.09.005.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.