Научная статья на тему 'Клинико-лабораторные особенности разных форм эндометриоза у девочек подросткового возраста'

Клинико-лабораторные особенности разных форм эндометриоза у девочек подросткового возраста Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
413
75
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
эндометриоз / диагностика / СА-125 / наследственность / магнитно-резонансная томография / аденомиоз / эндометриоидные кисты / endometriosis / diagnosis / CA-125 / heredity / magnetic resonance imaging / adenomyosis / endometrioid cysts

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Лобанова Антонина Денисовна, Хащенко Елена Петровна, Уварова Елена Витальевна, Кулабухова Елена Анатольевна, Лужина Ирина Анатольевна

В настоящее время не существует критериев неинвазивной диагностики эндометриоза, «золотым стандартом» является лапароскопия. От момента возникновения первых симптомов заболевания до постановки окончательного диагноза проходит 7–10 лет. В литературе имеются единичные статьи по диагностике и лечению эндометриоза у подростков. Цель – изучить клинико-лабораторные особенности разных форм эндометриоза у девочек подросткового возраста. Методы. Было проведено ретроспективное исследование «случай–контроль». Исследуемую группу составили 47 девочек в возрасте от 13 до 17 лет с подтвержденным на лапароскопии диагнозом «эндометриоз», без пороков развития половой системы. Группу контроля составили 30 соматически здоровых девочек. На I этапе было проведено сравнение 2 групп по клинико-анамнестическим параметрам, данным лабораторноинструментальных исследований [общий и биохимический анализ крови, гормональный профиль, ультразвуковое исследование (УЗИ), магнитно-резонансная томография (МРТ)]. На II этапе основная группа пациенток была поделена на 3 группы в зависимости от формы эндометриоза, проведено сравнение между группами: наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) (n=19), аденомиоз (n=16), эндометриоидные кисты (n=11). Результаты. Пациентки с эндометриозом в сравнении с группой здоровых сверстниц характеризовались отягощением наследственности по эндометриозу (38%, р<0,001), более ранним менархе (11,6 года, р=0,037) и большей обильностью менструации (р=0,016). Основной жалобой пациенток с эндометриозом была боль в первые дни (96%, р=0,000) и накануне менструации (30%, р=0,03), возникающая в среднем через 1,5 года ± 3 мес после менархе, устойчивая к спазмолитикам и нестероидным противовоспалительным препаратам, что необходимо учитывать в диагностике эндометриоза. Девочки с аденомиозом характеризовались указанием на отягощенное течение беременности у матерей (угроза прерывания, преэклампсия) (70%, р=0,015), по данным антропометрии – более высоким индексом массы тела в сравнении со здоровыми подростками (24,14 кг/м2, р=0,033), что свидетельствует об относительной гиперэстрогении у данных пациенток. Наиболее значимыми факторами в диагностике эндометриоза у подростков оказалось повышение СА-125 в среднем в 2 раза, наличие эндометриоидных кист по данным УЗИ (72,6% точности диагностики при диаметре образования больше 1,5 см), при подозрении на наличие наружного генитального эндометриоза (НГЭ) – проведение МРТ органов малого таза (60% диагностической точности НГЭ по данным МРТ в сравнении с 6,2% по данным УЗИ, р<0,001).

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Лобанова Антонина Денисовна, Хащенко Елена Петровна, Уварова Елена Витальевна, Кулабухова Елена Анатольевна, Лужина Ирина Анатольевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Clinical and laboratory features of different forms of endometriosis in adolescent girls

To date, there are no criteria for a non-invasive diagnosis of endometriosis, laparoscopy is still the gold standard. In average, it passes 5–10 years from the onset of the first symptoms of the disease to the final diagnosis. In literature there are no clinical guidelines for the diagnosis and treatment of endometriosis in adolescence. The aim is to study the clinical and laboratory features of different forms of endometriosis in adolescent girls. Methods. A case-control retrospective study was conducted. The study group consisted of 47 girls aged 13 to 17 years with a confirmed diagnosis of endometriosis on laparoscopy and without any malformations of the reproductive system. The control group consisted of 30 somatically healthy girls. At the first stage, two groups were compared by clinical and anamnestic parameters, laboratory and instrumental studies (CBC, blood chemistry, endocrine profile, ultrasound, MRI). At the second stage, the main group of patients was divided into three, depending on the form of endometriosis: endometriosis externa (n=19), adenomyosis (n=16), endometrial cysts (n=11). Results. Compared to the group of healthy peers, patients with endometriosis were characterized by a heredity in endometriosis (38%, p<0.001), an earlier menarche (11.6 years, p=0.037) and heavy periods (p=0.016). The main complaint of patients with endometriosis was pain in the first days (96%, p=0,000) and before menstruation (30%, p=0.03), arising on average 1.5 years ± 3 months after menarche, resistant to antispasmodics and NSAIDs, that should be considered in the diagnosis of endometriosis. Girls with adenomyosis were characterized with aggravated pregnancy of their mothers (threatened abortion, preeclampsia) (70%, p=0.015), according to anthropometry – a higher BMI compared to healthy adolescents (24.14 kg/m2, p=0.033), which indicates relative hyperestrogenism in these patients. The most significant factors in the diagnosis of endometriosis in adolescents turned out to be an double increase in CA-125, the presence of endometrioid cysts according to ultrasound data (72.6% of the diagnostic accuracy), if external genital endometriosis is suspected – MRI of the pelvic organs (60% of the diagnostic accuracy according to MRI in comparison with 6.2% according to ultrasound, p<0.001).

Текст научной работы на тему «Клинико-лабораторные особенности разных форм эндометриоза у девочек подросткового возраста»

Репродуктивное здоровье девочки

Лобанова А.Д.1, Хащенко Е.П.2, Уварова Е.В.2,3, Кулабухова Е.А.2, Лужина И.А.2, Мамедова Ф.Ш.2, Чупрынин В.Д.2_

1 ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, Россия

2 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии

им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

3 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Россия

Для корреспонденции

Хащенко Елена Петровна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник 2-го гинекологического отделения (детского и юношеского возраста) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России Адрес: 117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4 Телефон: (495) 438-85-42 E-mail: khashchenko_elena@mail.ru htttp ://orsid.org/0000-0002-3195-307X

Клинико-лабораторные особенности разных форм эндометриоза у девочек подросткового возраста

В настоящее время не существует критериев неинвазивной диагностики эндометриоза, «золотым стандартом» является лапароскопия. От момента возникновения первых симптомов заболевания до постановки окончательного диагноза проходит 7-10 лет. В литературе имеются единичные статьи по диагностике и лечению эндометриоза у подростков. Цель - изучить клинико-лабораторные особенности разных форм эндометриоза у девочек подросткового возраста.

Методы. Было проведено ретроспективное исследование «случай-контроль». Исследуемую группу составили 47 девочек в возрасте от 13 до 17 лет с подтвержденным на лапароскопии диагнозом «эндометриоз», без пороков развития половой системы. Группу контроля составили 30 соматически здоровых девочек. На I этапе было проведено сравнение 2 групп по клинико-анамнестическим параметрам, данным лабораторно-инструментальных исследований [общий и биохимический анализ крови, гормональный профиль, ультразвуковое исследование (УЗИ), магнитно-резонансная томография (МРТ)]. На II этапе основная группа пациенток была поделена на 3 группы в зависимости от формы эндометриоза, проведено сравнение между группами: наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) (п=19), аденомиоз (п=16), эндометриоидные кисты (п=11). Результаты. Пациентки с эндометриозом в сравнении с группой здоровых сверстниц характеризовались отягощением наследственности по эндометриозу (38%, р<0,001), более ранним менархе (11,6 года, р=0,037) и большей обильностью менструации (р=0,016). Основной жалобой пациенток с эндометриозом была боль в первые дни (96%, р=0,000) и накануне менструации (30%, р=0,03), возникающая в среднем через 1,5 года ± 3 мес после менархе, устойчивая к спазмолитикам и нестероидным противовоспалительным препаратам, что необходимо учитывать в диагностике эндометриоза. Девочки с аденомиозом характеризовались указанием на отягощенное течение беременности у матерей (угроза прерывания, преэклампсия) (70%, р=0,015), по данным антропометрии - более высоким индексом массы тела в сравнении со здоровыми подростками (24,14 кг/м2, р=0,033), что свидетельствует об относительной гиперэстрогении у данных пациенток.

Наиболее значимыми факторами в диагностике эндометриоза у подростков оказалось повышение СА-125 в среднем в 2 раза, наличие эндометриоидных кист по данным УЗИ (72,6% точности диагностики при диаметре образования больше 1,5 см), при подозрении на наличие наружного генитального эндометриоза (НГЭ) - проведение МРТ органов малого таза (60% диагностической точности НГЭ по данным МРТ в сравнении с 6,2% по данным УЗИ, р<0,001).

Ключевые слова: эндометриоз, диагностика, СА-125, наследственность, магнитно-резонансная томография, аденомиоз, эндометриоидные кисты

Для цитирования: Лобанова А.Д., Хащенко Е.П., Уварова Е.В., Кулабухова Е.А., Лужина И.А., Мамедова Ф.Ш., Чупры-нин В. Д. Клинико-лабораторные особенности разных форм эндометриоза у девочек подросткового возраста // Репро-дукт. здоровье детей и подростков. 2019. Т. 15, № 4. С. 67-77. doi: 10.24411/1816-2134-2019-14008. Статья поступила в редакцию 07.11.2019. Принята в печать 20.11.2019.

Lobanova A.D.1, Khaschenko E.P.2, Uvarova E.V.2,3, Kalabukhova E.A.2, Luzhina I.A.2, Mamedova F.Sh.2, Chuprynin V.D.2

1 M.V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia

2 V.I. Kulakov Obstetrics, Gynecology and Perinatology National Medical Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow, Russia

3 I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia

Clinical and laboratory features of different forms of endometriosis in adolescent girls

To date, there are no criteria for a non-invasive diagnosis of endometriosis, laparoscopy is still the gold standard. In average, it passes 5-10 years from the onset of the first symptoms of the disease to the final diagnosis. In literature there are no clinical guidelines for the diagnosis and treatment of endometriosis in adolescence.

The aim is to study the clinical and laboratory features of different forms of endometriosis in adolescent girls.

Methods. A case-control retrospective study was conducted. The study group consisted of 47 girls aged 13 to 17 years with a confirmed diagnosis of endometriosis on laparoscopy and without any malformations of the reproductive system. The control group consisted of 30 somatically healthy girls. At the first stage, two groups were compared by clinical and anamnestic parameters, laboratory and instrumental studies (CBC, blood chemistry, endocrine profile, ultrasound, MRI). At the second stage, the main group of patients was divided into three, depending on the form of endometriosis: endometriosis externa (n=19), adenomyosis (n=16), endometrial cysts (n=11).

Results. Compared to the group of healthy peers, patients with endometriosis were characterized by a heredity in endometriosis (38%, p<0.001), an earlier menarche (11.6 years, p=0.037) and heavy periods (p=0.016).

The main complaint of patients with endometriosis was pain in the first days (96%, p=0,000) and before menstruation (30%, p=0.03), arising on average 1.5 years ± 3 months after menarche, resistant to antispasmodics and NSAIDs, that should be considered in the diagnosis of endometriosis. Girls with adenomyosis were characterized with aggravated pregnancy of their mothers (threatened abortion, preeclampsia) (70%, p=0.015), according to anthropometry - a higher BMI compared to healthy adolescents (24.14 kg/m2, p=0.033), which indicates relative hyper-estrogenism in these patients. The most significant factors in the diagnosis of endometriosis in adolescents turned out to be an double increase in CA-125, the presence of endometrioid cysts according to ultrasound data (72.6% of the diagnostic accuracy), if external genital endometriosis is suspected - MRI of the pelvic organs (60% of the diagnostic accuracy according to MRI in comparison with 6.2% according to ultrasound, p<0.001).

Keywords: endometriosis, diagnosis, CA-125, heredity, magnetic resonance imaging, adenomyosis, endometrioid cysts

For citation: Lobanova A.D., Khaschenko E.P., Uvarova E.V., Kalabukhova E.A., Luzhina I.A., Mamedova F.Sh., Chuprynin V.D. Clinical and laboratory features of different forms of endometriosis in adolescent girls. Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov [Pediatric and Adolescent Reproductive Health]. 2019; 15 (4): 67-77. doi: 10.24411/1816-2134-2019-14008. (in Russian) Received 07.11.2019. Accepted 20.11.2019.

Зндометриоз - это дисгормональ-ное, иммунозависимое генетически обусловленное заболевание, характеризующееся доброкачественным разрастанием ткани, сходной по морфологическому строению и функции с эндометрием, но находящейся за пределами полости матки [1, 8].

Эндометриоз поражает около 6-10% женщин репродуктивного возраста [6], что составляет примерно 176 млн пациенток.

Основными клиническими проявлениями эндометриоза являются хроническая тазовая боль и бесплодие.

Тазовая боль может выражаться в виде дисменореи, диспареунии, проявляться бо-

лями внизу живота, не связанными с менструациями, дисхезией (болезненной дефекацией) [5]. Постоянная боль отрицательно влияет на жизнь пациентки во многих аспектах: на ее трудоспособность, социальную и сексуальную жизнь, психологическую устойчивость и отношения в семье [2].

Еще один важный социальный фактор, на который влияет эндометриоз, - деторождение. У бесплодных женщин эндометриоз встречается в 6-8 раз чаще, чем у фертильных. Бесплодие оказывает огромное влияние на психику женщины, а лечение, начатое как можно раньше, приводит к более успешным результатам и сохранению фертильности у пациенток молодого возраста.

Также эндометриоз может привести к снижению овариального резерва, что является большой проблемой для девушек, которые не планируют в ближайшее время деторождение. В первую очередь это происходит при поражении эндометриозом яичников, однако отмечено и при других формах эндометриоза [3].

Несмотря на большую частоту встречаемости эндометриоза, тяжесть его проявлений, большое количество исследований, его этиология и патогенез не до конца изучены, нет специфических неинвазивных маркеров и существуют огромные сложности в его ранней диагностике. До сих пор «золотым стандартом» диагностики эндометриоза является его лапароскопическое подтверждение, а достоверных неинвазивных критериев ранней диагностики не существует.

В среднем от момента возникновения жалоб до постановки диагноза проходит 5-10 лет, в связи с чем эндометриоз называют упущенным заболеванием [10].

Помимо этого, существует крайняя недостаточность исследований по эндомет-риозу у подростков, поэтому стратегия и тактика лечения экстраполированы из данных, полученных у взрослых. Диагноз в 50% случаев ставится впервые во время лапароскопии, которую проводят по поводу стойких тазовых болей у подростков.

Цель - изучить клинико-лабораторные особенности разных форм эндометриоза у девочек подросткового возраста.

Материал и методы

Было проведено ретроспективное исследование «случай-контроль» на базе

2-го гинекологического отделения детского и юношеского возраста ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России.

В исследование вошли 47 девочек. Критерии включения: возраст 13-17 лет включительно, наличие менструаций, подтверждение диагноза «эндометриоз» на лапароскопии и при гистологическом исследовании. Критерии исключения: наличие пороков развития половой системы, эндокринопатий или инфекционных заболеваний.

Группу контроля составили 30 соматически здоровых девочек аналогичного возраста с регулярными менструациями, без гинекологической и эндокринной патологии.

Были сформированы 3 группы пациенток: 1-я группа - девочки только с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ) брюшины (19 человек); 2-я группа - девочки с аденомиозом (АДМ) и с сочетанием АДМ с НГЭ брюшины (16 человек);

3-я группа - девочки с эндометриоидными кистами (ЭК) и с сочетанием ЭК с НГЭ брюшины (11 человек).

У отобранных пациенток проводили расширенное клинико-инструментальное обследование:

• клинико-анамнестические данные: жалобы, анамнез беременности и родов матери, отягощенность наследственности, клиническая картина заболевания;

• клинико-лабораторные данные: общий (ОАК) и биохимический анализ крови, расширенный гормональный профиль;

• данные инструментальной диагностики: описание и заключение ультразвукового исследования (УЗИ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) органов малого таза. Было проведено сравнение с группой контроля как общего числа пациенток с эндометриозом, так и отдельно по формам эндометриоза.

Статистическую обработку данных выполняли в программе фирмы Microsoft Excel и в программе SPSS Statistics фирмы IBM. Для оценки категориальных параметров были вычислены доли и частоты (в процентах), для сравнения различий использовали таблицы сопряженности и вычисляли х2-тест. Для сравнения множества частот вычисляли критерий х2 Пирсона. При сравнении средних значений величин при нормальном распределении переменных и гомогенности дисперсий в двух независимых выборках применяли параметрический f-критерий Стьюдента. Статистически значимыми считали различия при уровне достоверности р<0,05.

Результаты и обсуждение

Перед сравнением основной группы с группой контроля были проанализиро-

ваны некоторые клинико-анамнестические параметры группы пациенток. При сравнительной характеристике девочек с эндо-метриозом со здоровыми девочками по клинико-анамнестическим данным учитывали наличие болевой симптоматики, характер менструаций (обильность), возраст начала менструаций, индекс массы тела (ИМТ), наследственность (отягощенность), возраст матери на момент рождения пациентки, особенности течения беременности и родов у матери.

Основными жалобами у девочек с эн-дометриозом были жалобы на боль во время менструации, которая встречалась в 78,6% случаев, в то время как у здоровых - в 33% случаев (р<0,002, %2-тест) (рис. 1). Менструальная боль возникала преимущественно в первые дни цикла (24%), однако 1/3 пациенток отмечали периодически возникающую боль внизу живота, не связанную с менструальным циклом (24%), сочетание болезненных месячных и болей внизу живота (13%), мажущиеся кровяные выделения вне менструаций (5%). Таким образом, на наличие болевого синдрома жаловались 84% пациенток. Примечательно, что болевая симптоматика отмечалась у пациенток на протяжении

Продолжительность выделений

■ <5 дней □ 5-7 дней

■ >7 дней

Продолжительность цикла

■ 21-28 дней □ 29-35 дней

■ 36-45 дней

Характер выделений

■ Скудные □ Умеренные 63% I ■ Обильные

Рис. 1. Клинико-анамнестическая характеристика девочек с эндометриозом 70 Репродуктивное здоровье детей и подростков / Том 15. № 4, 2019

Таблица 1. Характер менструальных выделений в группе пациенток с эндометриозом и у здоровых девочек

Менструальные выделения Здоровые (п=30) Больные (п=27) р, х2-тест

Обильные 1 9

Умеренные 26 17 0,016

Скудные 1 1

Примечание. Обсчет проведен с использованием критерия х2-Пирсона.

в среднем 1,5 года до момента постановки диагноза, при этом самый большой срок в исследуемой группе достигал 6 лет.

Болевые ощущения почти все пациентки описывали как резкие, пульсирующие внизу живота, нередко появляющиеся за день до начала выделений (у 30% пациенток) и у большинства длящиеся первые 2-3 дня (у 80% пациенток). Прием обезболивающих и спазмолитических препаратов не оказывал должного длительного терапевтического эффекта.

При этом пациентки значимо чаще отмечали, что менструальные выделения были обильными (у 33% пациенток с эн-дометриозом по сравнению с 3% здоровых) (табл. 1). Учитывая, что эндометриоз является эстроген-зависимым заболеванием, характеризующимся местной ги-перэстрогенией [12], создаются условия для развития гиперплазированного, хорошо васкуляризированного эндометрия, отторжение которого происходит дольше, чем у здоровых девочек, увеличивая период менструальных выделений.

При анализе возраста начала менструаций выявлено, что у девочек с эндометриозом средний возраст наступления менархе раньше, чем у здоровых девочек, в среднем на 8 мес (табл. 2). С одной стороны, чем раньше начинаются менструации, тем больше овариальных циклов происходит в организме девочки, тем выше риск обратного заброса менструальной крови и

развития эндометриоза. С другой стороны, более ранняя активация гипоталамо-гипо-физарной оси обусловливает более раннее развитие эстрогенного фона у девочки.

Согласно обзору литературы, эндомет-риоз может быть наследственным заболеванием. В нашем исследовании выявлено также значимо более частое отягощение наследственности по эндометриозу у ближайших родственников: у 38% пациенток есть в роду эндометриоз, в то время как среди здоровых только у 3% есть аналогичное заболевание по женской линии. Однако мы учитывали не только наличие эндометриоза у ближайших родственников (мамы и бабушки), но и наличие других гинекологических заболеваний. Риск развития эндометриоза у ребенка повышается при наличии в роду других гинекологических заболеваний (нарушение менструального цикла по типу ановуляции или аномальных маточных кровотечений, доброкачественных опухолей малого таза и др.) (табл. 3).

Было проанализировано, влияют ли на риск появления эндометриоза у девочки возраст матери во время беременности, течение этой беременности (токсикоз, угроза прерывания, эклампсия) и особенности родов (роды через естественные родовые пути или оперативные, в срок или преждевременные). Из всех изученных факторов существенным оказался только возраст матери: у пациенток с эндометри-

Таблица 2. Возраст менархе в группе пациенток с эндометриозом и у здоровых девочек

Показатель Здоровые (п=30) Больные (п=43) р, {-критерий

Менархе, годы 12,60±1,20 11,95±1,19 0,037

Примечание. Обсчет проведен с использованием ^критерия Стьюдента.

Таблица 3. Отягощение наследственности в группе пациенток с эндометриозом и у здоровых девочек

Наследственность Здоровые (п=30) Больные (п=21) р, х2-тест

Эндометриоз 1 8 <0,001

Другие гинекологические болезни 2 6 <0,011

Примечание. Обсчет проведен с использованием критерия х2-Пирсона и учетом поправки Йейтса.

озом средний возраст матери - 26,62±1,89 года, у здоровых - 30,50±1,29 года. Однако объяснение данного факта может быть связано пока с определенной погрешностью выборки исследования.

При анализе антропометрических особенностей среднее значение ИМТ между 2 группами девочек значимо не отличалось: 20,25 кг/м2 у здоровых и 21,47 кг/м2 у пациенток с эндометриозом.

Далее для выявления отличий между разными формами эндометриоза девочки из основной группы были поделены на 3 группы по ведущей форме заболевания. Каждую из этих групп сравнили с группой контроля. Фактор, который значимо чаще встречается у пациенток всех групп, - отягощение наследственности.

В отличие от результатов сравнения как всей группы пациенток с группой контроля, так и всех групп по отдельности, девочки с АДМ характеризовались значимо более высоким ИМТ (24,14±2,10 против 20,25± 3,16 кг/м2 у здоровых, р=0,033). Как известно,

в жировой ткани происходит конверсия андрогенов в эстроне. Следовательно, при большем содержании в организме жировой ткани повышается продукция эстрогенов и может развиться гиперэстрогенемия, которая может служить фоном развития эндометриоза.

Помимо ИМТ, в данной группе оказалось значимым отягощение течения беременности. У 7 (70,0%) пациенток с аденомиозом осложнения, такие как угроза выкидыша и преэклампсия, наблюдались чаще, чем в группе контроля [9 (30,0%), р=0,015, х2-тест]. Согласно одной из распространенных теорий развития эндо-метриоза - эмбриональной, заболевание развивается в результате нарушений в эмбриогенезе [9]. Отклонения в течение беременности могли спровоцировать нарушение становления взаимосвязанной работы гипоталамо-гипофизарно-яични-ково-маточной системы и стать причиной нарушений в дальнейшем, обусловившим развитие аденомиоза.

Таблица 4. Сравнение лабораторных параметров пациенток с группой контроля (общий анализ крови)

Показатель Здоровые (п=30) Пациентки(п=44) Р

Лейкоциты 3,85±0,28 3,92±0,35 0,378

Эритроциты 5,30±1,09 5,29±0,99 0,962

Тромбоциты 284,50±62,96 290±80,98 0,763

Незрелые гранулоциты 0,10±0,05 0,15±0,01 0,140

Нейтрофилы 53±10,86 52,90±9,85 0,962

Лимфоциты 36±8,36 34±6,75 0,470

Моноциты 8,80±1,80 9,60±2,29 0,132

Эозинофилы 2,30±1,47 2,90±1,49 0,353

Базофилы 0,50±0,10 0,40±0,21 0,318

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Гематокрит 0,39±0,03 0,39±0,04 0,378

Скорость оседания эритроцитов 3,60±1,82 3,57±1,31 0,978

Примечание. Обсчет проведен с использованием ^критерия Стьюдента.

При сравнительном анализе клинико-анамнестических данных группы девочек с эндометриоидными кистами с группой здоровых подростков выявлено, что возраст наступления менархе у пациенток имел тенденцию к более раннему: у девочек с ЭК менархе наступало в среднем в 11,8 года, у здоровых - в 12,5 года (р=0,057). Других статистически значимых различий не выявлено.

При сравнении лабораторных параметров общего числа пациенток с эндометри-озом с группой контроля по показателям ОАК статистически значимых отличий не выявлено (табл. 4).

Особый интерес в ОАК представляли значения лейкоцитов и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) как маркеров воспаления. Однако средние значения у пациенток оказались близки к значениям у здоровых девочек: лейкоциты 3,92х109 кл/л у больных и 3,85х109 кл/л у здоровых; СОЭ 3,57 мм/ч у пациенток и 3,60 мм/ч у здоровых.

При сравнении биохимических показателей крови значимых отличий тоже не выявлено (табл. 5).

Предполагали, что значения С-реак-тивного белка будут повышены, так как эндометриоз считается воспалительным заболеванием [4, 7], но у пациенток в группе исследования данный показатель оказался равным 0,92 мг/л в сравнении с 1,11 мг/л у здоровых девочек.

Гормональный профиль пациенток и здоровых девочек сравнить не удалось из-за малого количества данных у девочек из основной группы и слишком большого

стандартного отклонения от среднего в этой группе. В дальнейшем планируется расширение выборки исследования.

Известный маркер эндометриоза СА-125 был оценен в сравнении с медианой нормальных значений. Среднее арифметическое значение СА-125 в группе девочек с эндометриозом 41,16 ед/мл при норме до 35 ед/мл, хотя у здоровых подростков этот параметр редко превышает 10-15 ед/мл. В группе исследования у 53% пациенток уровень СА-125 превышал значение 20,0 ед/мл. Использование данного маркера в диагностике эндометриоза дис-кутабельно. В Британском национальном руководстве по диагностике и лечению эн-дометриоза СА-125 признан нечувствительным и не используется в одиночку, так как дает много ложноотрицательных результатов [10]. При этом исследование 2019 г. показало, что при установлении порогового значения СА-125 в 19,25 ед/мл его чувствительность возросла до 59,4% (против 27% чувствительности при стандартном пороге), а специфичность составила 90% [13]. Таким образом, полностью пренебрегать данным маркером нецелесообразно.

Далее было проведено сравнение данных инструментальных методов органов малого таза (МРТ, УЗИ) в 2 группах. В группе пациенток УЗИ было выполнено как в I фазу цикла, так и во II накануне менструации, в группе контроля все УЗИ были выполнены только в I фазу. У девочек с эндометриозом средняя толщина эндометрия в I фазу цикла оказалась значимо больше: 0,55±0,17 против 0,3±0,14 см

Таблица 5. Сравнение биохимических параметров крови пациенток с группой контроля

Показатель Здоровые (п=30) Пациентки с эндометриозом (п=40) Р

Общий белок 70,60±4,62 69,30±4,51 0,311

Глюкоза 3,15±1,13 3,27±1,63 0,738

Мочевина 76,50±10,67 71,80±10,71 0,112

Билирубин общий 10,98±4,04 11,16±4,76 0,876

Билирубин прямой 3,15±1,13 3,27±1,63 0,738

С-реактивный белок 1,11 ±0,49 0,92±0,51 0,616

Примечание. Обсчет проведен с использованием t-критерия Стьюдента.

% 100-

80-

60-

5 40-

20-

93,75 17,70 27,30

53,80 72,70

23,50

6,25

НГЭ АДМ ЭК

□ Диагностировано верно

■ Не диагностировано

■ Диагностировано ошибочно

Рис. 2. Точность ультразвукового исследования в диагностике разных форм эндометриоза у девочек-подростков

Здесь и на рис. 3: расшифровка аббревиатур дана в тексте.

%

10080 60

18,20 оо 40 ^^В ^^S 33

CS

■J-

5 4020

0

60

81,80

67

НГЭ АДМ ЭК

□ Диагностировано верно

■ Не диагностировано

■ Диагностировано ошибочно

Рис. 3. Точность магнитно-резонансной томографии в диагностике разных форм эндометриоза у девочек-подростков

(р=0,011). Это различие может быть также обусловлено наличием местной гиперэст-рогении при эндометриозе.

Для сравнения диагностической эффективности УЗИ и МРТ провели сопоставление верно поставленных диагнозов по результатам этих методов, которые затем были подтверждены данными хирургического вмешательства и гистологического исследования.

При анализе диагностической точности УЗИ выявлено (рис. 2), что НГЭ был верно распознан в 6,2% случаев, АДМ - в 23,3% случаев и ЭК - в 72,6%. Помимо этого, сложности в дифференциальной диагностике по данным УЗИ были в 17,6% случаев с АДМ (замкнутый функционирующий рог, образование яичника) и в 18% случаев с ЭК (дермо-идная киста, параовариальная киста).

При анализе результатов диагностики МРТ показала наибольшую точность. Так, НГЭ был диагностирован верно в 60% случаев, АДМ - в 81,8%, ЭК - в 67% (рис. 3).

Несмотря на известную более высокую точность МРТ в постановке эндометриоза, данное исследование перед оператив-

ным лечением было выполнено менее чем у половины пациенток. Однако, по данным пациенток, пролеченных в стационаре в сравнении с 2015 г., в 2019 г. на МРТ направили большее количество пациенток, и процент верного предоперационного диагноза имел тенденцию к повышению. При проведении МРТ по поводу НГЭ особое внимание следует уделять анализу особенностей брюшины малого таза, крестцово-маточным связкам, серозному покрову матки. На наличие НГЭ могут указывать уплотнение крестцово-маточных связок, неровность контура серозного покрова матки, единичные мелкие гипоинтенсивные очаги по брюшине малого таза и в яичниковых ямках, неоднородность параовариальной и параметральной клетчатки, линейные си-нехии в полости малого таза и спаечный процесс в малом тазу, фиксация кишки при ретроцервикальном эндометриозе.

Выводы

1. Пациентки с эндометриозом в сравнении с группой здоровых сверстниц характеризовались отягощением наследст-

венности по эндометриозу (38%, р<0,001), более ранним менархе (11,6 года, р=0,037) и большей обильностью менструации (р=0,016).

2. Основной жалобой пациенток с эндо-метриозом была боль в первые дни (96%, р=0,000) и накануне менструации (30%, р=0,03), возникающая в среднем через 1,5 года ± 3 мес после менархе, устойчивая к спазмолитикам и нестероидным противовоспалительным препаратам, что необходимо учитывать в диагностике эн-дометриоза.

3. Девочки с аденомиозом характеризовались указанием на отягощенное течение беременности у матерей (угроза прерывания, преэклампсия) (70%, р=0,015), по данным антропометрии - более высоким ИМТ в сравнении со здоровыми подростками (24,14 кг/м2, р=0,033), что свидетельствует об относительной гиперэстрогении у данных пациенток.

4. Наиболее значимыми факторами в диагностике эндометриоза у подростков оказалось повышение СА-125 в среднем в 2 раза, наличие эндометриоидных кист по данным УЗИ (72,6% точности диагностики при диаметре образования >1,5 см), при подозрении на наличие наружного гени-тального эндометриоза - проведение МРТ органов малого таза (60% диагностической точности НГЭ по данным МРТ в сравнении с 6,2% по данным УЗИ, р<0,001).

Финансирование. Работа выполняется при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований, проект «Аффективные состояния у пациенток подросткового и раннего репродуктивного возраста с хронической тазовой болью на фоне гинекологических заболеваний» № 19-013-00397.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Сведения об авторах

Лобанова Антонина Денисовна (Lobanova Antonina D.) - студентка факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова» (Москва, Россия) E-mail: antonina.lobanova13@yandex.ru

Хащенко Елена Петровна (Khaschenko Elena P.) - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник 2-го гинекологического отделения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России (Москва, Россия) E-mail: khashchenko_elena@mail.ru htttp://orsid.org/0000-0002-3195-307X

Уварова Елена Витальевна (Uvarova Elena V.) - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующая 2-м гинекологическим отделением (детского и юношеского возраста) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Института профессионального образования ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, заслуженный деятель науки РФ (Сеченовский университет) (Москва, Россия) E-mail: elena-uvarova@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-3105-5640

Кулабухова Елена Анатольевна (Kulabukhova Elena A.) - кандидат медицинских наук, врач-рентгенолог отделения лучевой диагностики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России (Москва, Россия) E-mail: e_kulabukhova@oparina4.ru

Лужина Ирина Анатольевна (Luzhina Irina A.) - врач-рентгенолог отделения лучевой диагностики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России (Москва, Россия)

E-mail: i_luzhina@oparina4.ru

Мамедова Фатима Шапиевна (Mamedova Fatima Sh.) - кандидат медицинских наук, врач отделения ультразвуковой диагностики отдела неонатологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России (Москва, Россия) E-mail: mamedova_f@mail.ru

Чупрынин Владимир Дмитриевич (Chuprynin Vladimir D.) - кандидат медицинских наук, заведующий хирургическим отделением ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России (Москва, Россия) E-mail: v_chuprynin@oparina4.ru

Литература

1. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А. и др. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация // Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. 2013. C.1—65.

2. Bedaiwy M.A., Abdel-Aleem M.A., Miketa A., Falcone T. Endometriosis: a critical appraisal of the advances and the controversies of a challenging health problem. // Minerva Ginecol. 2009. Vol. 61, N 4. P. 285-298.

3. Carrillo L., Seidman D.S., Cittadini E., Meirow D. The role of fertility preservation in patients with endome-triosis // J. Assist. Reprod. Genet. 2016. Vol. 33, N 3. P.317-323.

4. Chuang P.C., Lin Y.J., Wu M.H. et al. Inhibition of CD36-dependent phagocytosis by prostaglandin E2 contributes to the development of endometriosis // Am. J. Pathol. 2010. Vol. 176, N 2. P.850-860.

5. Facchin F., Barbara G., Saita E. et al. Impact of endo-metriosis on quality of life and mental health: Pelvic pain makes the difference // J. Psychosom. Obstet. Gynecol. 2015. Vol. 36, N 4. P. 135—141.

6. Giudice L.C., Kao L.C. Endometriosis. TL-364 // Lancet. 2004. Vol. 364, N 9447. P. 1789—1799.

7. Herington J.L., Bruner-Tran K.L., Lucas J.A., Osteen K.G. Immune interactions in endometriosis // Expert Rev. Clin. Immunol. 2011. Vol. 7, N 5. P. 611— 626.

8. Hickey M., Ballard K., Farquhar C. Clinical review. What are the causes of endometriosis? 2014. Vol. 348. P.1—9.

9. Makiyan Z. Endometriosis origin from primordial germ cells // Organogenesis. 2017. P.1—8.

10. NICE. Endometriosis: diagnosis and management / NICE. London, 2017.

11. Parasar P., Ozcan P., Terry K.L. Endometriosis: Epidemiology, Diagnosis and Clinical Management // Curr. Obstet. Gynecol. Rep. 2017. Vol. 6, N 1. P.34-41.

12. Tosti C., Biscione A., Morgante G. et al. Hormonal therapy for endometriosis: from molecular research to bedside // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017. Vol. 209. P.61-66.

13. Yu H., Li B., Li T. et al. Combination of noninvasive methods in diagnosis of infertile women with minimal or mild endometriosis, a retrospective study in China. // Medicine. 2019. Vol. 98, N 31. P.e16695.

References

1. Adamyan L.V., Andreeva E.N., Apolikhina I.A. et al. Endometriosis: Diagnosis, Treatment And Rehabilitation. Federal Clinical Guidelines for Patient Management. 2013; 1—65. (in Russian)

2. Bedaiwy M.A., Abdel-Aleem M.A., Miketa A., Falcone T. Endometriosis: a critical appraisal of the advances and the controversies of a challenging health problem. Minerva Ginecol. 2009; 61 (4): 285-98.

3. Carrillo L., Seidman D.S., Cittadini E., Meirow D. The role of fertility preservation in patients with endometriosis. J Assist Reprod Genet. 2016; 33 (3): 317-23.

4. Chuang P.C., Lin Y.J., Wu M.H., et al. Inhibition of CD36-dependent phagocytosis by prostaglandin E2 contributes to the development of endometriosis. Am J Pathol. 2010; 176 (2): 850-60.

5. Facchin F., Barbara G., Saita E., et al. Impact of endometriosis on quality of life and mental health: Pelvic pain makes the difference. J Psychosom Obstet Gynecol. 2015; 36 (4): 135-41.

6. Giudice L.C., Kao L.C. Endometriosis. TL-364. Lancet. 2004; 364 (9447): 1789-99.

7. Herington J.L., Bruner-Tran K.L., Lucas J.A., Osteen K.G. Immune interactions in endometriosis. Expert Rev Clin Immunol. 2011; 7 (5): 611-26.

8. Hickey M., Ballard K., Farquhar C. Clinical review. What are the causes of endometriosis? 2014; 348: 1—9.

9. Makiyan Z. Endometriosis origin from primordial germ cells.Organogenesis. 2017; 1—8.

10. NICE. Endometriosis: diagnosis and management. NICE. London, 2017.

11. Parasar P., Ozcan P., Terry K.L. Endometriosis: Epidemiology, Diagnosis and Clinical Management. Curr Obstet Gynecol Rep. 2017; 6 (1): 34-41.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

12. Tosti C., Biscione A., Morgante G., et al. Hormonal therapy for endometriosis: from molecular research to bedside. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017; 209: 61-6.

13. Yu H., Li B., Li T., et al. Combination of noninvasive methods in diagnosis of infertile women with minimal or mild endometriosis, a retrospective study in China. Medicine. 2019; 98 (31): e16695.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.