CC BY
25КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ АСПЕКТЫ ФЕНОМЕНА ДОЛГОЖИТЕЛЬСТВА
Е. Матюхина, кандидат медицинских наук, В. Голубева, доктор биологических наук, Л. Дровникова,
М. Якушин, доктор медицинских наук, Е. Терешина, доктор биологических наук Московский медицинский институт «РЕАВИЗ» E-mail: 5409316@mail.ru
Проведен сравнительный анализ биохимических показателей крови у долгожителей и пациентов старше 85-89 лет. У большинства долгожителей показатели липидного метаболизма находились в пределах нормы, а частота встречаемости гиперхолестеринемии и гиперфибри-ногенемии оказалась достоверно меньше, чем в группе лиц 85-89 лет. Проанализированы факторы, определяющие развитие деменции после 85 лет.
Ключевые слова: геронтология, гериатрия, старческий возраст, долгожители, хроническая ишемия головного мозга, холестерин, фибриноген, триглицериды, остаточный азот, мочевина.
В США и ряде европейских стран долгожителями считают людей в возрасте старше 85 лет, в то время как в России и по классификации ВОЗ — старше 90 лет. Ни в одном из доступных источников нам не встретилось аргументированного обоснования порога долгожительства, в связи с чем мы попытались систематизировать различия биохимических показателей крови, данных инструментального обследования и заболеваемости у долгожителей и пациентов 85—89 лет.
Проведен комплексный анализ показателей компьютерной томографии (КТ) головного мозга пациентов 65—99 лет с хронической ишемией головного мозга (ХИГМ) во взаимосвязи с клинико-лабораторными показателями. Всего под наблюдением находились 489 пациентов старше 85 лет.
В 1-ю группу вошли 103 пациента 90—99 лет: 38 (36,8%) мужчин и 65 (63,2%) женщин, во 2-ю — 274 пациента 85—89 лет: 56 (20,4%) мужчин и 218 (79,6%) женщин. Кроме того, были сформированы 2 дополнительные группы (3-я и 4-я). В 3-ю группу вошли 57 пациентов 75—84 лет: 23 (40,3%) мужчины и 34 (59,7%) женщины, в 4-ю — 55 пациентов 65— 74 лет: 29 (52,7%) мужчин и 26 (47,3%) женщин (табл. 1).
Соотношение между числом мужчин и женщин в группе 90—99-летних составило 1:1,7, в группе 85-89-летних — 1:3,8. В обеих группах число мужчин и женщин было практически одинаковым.
КТ головного мозга проведена 75 пациентам 1-й груп-
пы, 128 — 2-й, 39 — 3-й и 30 — 4-й. Пациенты 3-й и 4-й групп, кроме 4-й, не имели патологии вещества головного мозга, линейные размеры ликворной системы не превышали у них нормальных значений.
Пациенты 1-й (90—99 лет) и 2-й (85—89 лет) групп были подразделены на 5 подгрупп по степени выраженности проявлений энцефалопатии или ХИГМ: 1а — без ХИГМ, 1б - ХИГМ I степени (ХИГМ1), 1в - ХИГМ II степени (ХИГМ11), 1г - ХИГМ III степени (ХИГМШ), 1д — ХИГМП или ХИГМШ с когнитивными нарушениями (КН). Критериями для постановки диагноза являлись жалобы, анамнестические данные, данные клинического осмотра, нейропсихологического тестирования по шкале MMSE и специфические паттерны, обнаруживаемые при нейрови-зуализации.
Мы проанализировали частоту сопутствующих заболеваний у пациентов 1-й и 2-й групп: артериальной гипертензии (АГ), фибрилляции предсердий (ФП), постинфарктного кардиосклероза (ПИК) в зависимости от стадии ХИГМ; разница была незначительной, что послужило поводом к объединению пациентов в одну группу (рис. 1).
АГ встречалась с высокой частотой во всех подгруппах, а в подгруппе с КН — у всех без исключения пациентов, что совпадает с данными альтернативных источников [1]. С увеличением частоты АГ утяжеляется степень ХИГМ (см. рис. 1).
ФП также чаще всего встречалась у пациентов с КН (30,4+10,0%), с минимальной частотой — в подгруппе с ХИГМ! (8,7+4,2%).
Частота ПИК линейно возрастала по мере прогрессиро-вания ХИГМ: от 4,5+3,0% при ХИГМI до 50,6+10,9% при ХИГМ с КН.
Согласно данным анализа лабораторных показателей, некоторые из них зависели от стадии ХИГМ, причем в 1-й и 2-й группах обнаружены однотипные закономерности в отношении уровней фибриногена, мочевины и остаточного азота. Уровень фибриногена был повышен у 55,3+9,9% пациентов без ХИГМ (рис. 2), а при ХИГМШ и ХИГМ с КН - уже соответственно у 80,7+6,3 и 80,5+11,5%. При сравнении больных без ХИГМ с пациентами с ХИГМШ получены статистически значимые различия (р<0,05) в частоте встречаемости повышенного уровня фибриногена при прогрессировании стадии ХИГМ.
По данным зарубежных авторов [2], высокий уровень фибриногена имеет достоверную положительную связь с инсультом у лиц среднего, пожилого и старческого возраста. Согласно полученным нами данным, увеличение частоты встречаемости повышенного уровня фибриногена по мере прогрессирования ХИГМ имеет положительную связь с ухудшением состояния белого вещества головного мозга и
с Распределение пациентов по полу и возрасту N Таблица 1
Группа Число пациентов; Средний возраст, годы Распределение по полу, абс. (%)
абс. (%) м. ж. м. ж.
1-я (90-99 лет) 103 (21,2) 91,8±0,4 91,4±0,2 38 (36,8) 65 (63,2)
2-я (85-89 лет) 274 (56,0) 86,6±0,2 86,8±0,1 56 (20,4) 218 (79,6)
3-я (75-84 лет) 57 (11,6) 79,6±0,5 79,3±0,6 23 (40,3) 34 (59,7)
4-я (65-74 лет) 55 (11,2) 70,4±0,5 70,8±0,5 29 (52,7) 26 (47,3)
актуальная ■
расширением боковых и III желудочков мозга при ХИГМШ (особенно в 1-й группе). Достоверной связи между повышением уровня фибриногена и частотой встречаемости территориальных инфарктов головного мозга, а также лакунарных очагов нами не обнаружено. Частота инфарктов головного мозга была невысокой: в группе с ХИГМШ — у 33,4+7,5% пациентов, в группе с КН — у 20,2+8,7%. Повышенный уровень фибриногена у долгожителей (65,9+5,0%) встречался достоверно реже (р<0,05), чем у пациентов 85—89 лет (77,7+2,9%), что совпадает с данными других авторов [3, 4] и указывает на повышение фибринолитической активности крови у долгожителей.
Рис. 1. Частота сопутствующих заболеваний у пациентов с ХИГМ 85-99 лет
%
100 80
60-| _5554 53 40 20 0
Ж1Гт11« А 1
ЛлШ-и.
Без ХИГМ ХИГМ1 ХИГМ11 ХИГМШ ХИГМ с КН □ Уровень фибриногена
■ Уровень остаточного азота
■ Уровень мочевины
Рис. 2. Частота повышенных лабораторных показателей у пациентов с ХИГМ 85-99 лет
Достоверное снижение частоты встречаемости повышенных уровней остаточного азота и мочевины при про-грессировании ХИГМ мы предположительно связываем с сужением пищевого рациона (ограничение белковой пищи) и снижением двигательной активности пациентов, так как при этих состояниях уменьшается синтез мочевины печенью. Статистически значимые различия уровней мочевины и остаточного азота получены при сравнении пациентов без ХИГМ и с ХИГМШ (соответственно р<0,01 и <0,05), без ХИГМ и с ХИГМ с КН (р<0,05), с ХИГМ1 и с ХИГМШ (соответственно р<0,01 и <0,05), с ХИГМ1 и ХИГМ с КН (р<0,05).
В табл. 2 и 3 приведены средние уровни некоторых лабораторных показателей в 1-й и 2-й группах. Средние уровни фибриногена, мочевины и остаточного азота были повышены по отношению к норме у пациентов 1-й и 2-й групп независимо от стадии ХИГМ, средние уровни общего холестерина у пациентов 85—89 лет — в 2 подгруппах из 5.
При сравнении средних значений лабораторных показателей в 1-й и 2-й группах выявлено достоверное снижение уровней триглицеридов у долгожителей при ХИГМ11 (р<0,001). Достоверных различий средних величин лабораторных показателей при прогрессировании ХИГМ в этих группах нами не обнаружено.
Средние уровни общего холестерина и триглицеридов у долгожителей были в норме при всех стадиях ХИГМ. В возрасте 85—89 лет средние уровни триглицеридов также соответствовали норме вне зависимости от стадии ХИГМ, а уровни общего холестерина превышали норму в 2 подгруппах: без ХИГМ и с ХИГМ1 (см. табл. 3). У пациентов без ХИГМ в возрасте 85—99 лет не было территориальных инфарктов по данным КТ головного мозга, в то время как у пациентов с ХИГМ1 этого возраста была наибольшей (44,4+7,7%) частота территориальных инфарктов и лакунарных очагов. Достоверной связи между повышенным уровнем холестерина и наличием инфаркта головного мозга нам также не удалось выявить. Таким образом, уровень холестерина не является определяющим в прогнозе развития нарушения мозгового кровообращения.
Частота гиперхолестеринемии у 90—99-летних была достоверно ниже, чем у 85-89-летних: соответственно 31,1+5,3 и 47,6+4,4% (р<0,05), частота гипертриглицеридемии имела тенденцию к снижению у долгожителей по сравнению с таковой в группе 85-89-летних: соответственно 18,2+4,4 и 28,4+3,9% (р>0,05). Обращает на себя внимание то, что в обеих старших возрастных группах частота гиперхолестеринемии
С N Таблица 2 Средние величины лабораторных показателей в 1-й группе (90-99-летние) в зависимости от стадии ХИГМ (M±m)
Показатели, ммоль/л Пациенты
без ХИГМ (n=12) с ХИГМ1 (n=13) с ХИГМ11 (n=23) с ХИГМШ (n=15) с ХИГМ с КН (n=10)
Уровни: фибриногена (норма: 2,0-4,0) 5,25±0,26 5,10±0,43 4,58±0,12 4,96±0,18 4,71±0,18
мочевины (норма: 1,7-8,3) 10,50±0,31 10,93±0,23 11,00±0,95 11,20±0,71 11,03±0,60
остаточного азота (норма: 13,4-26,6) 30,92±0,52 31,25±1,23 32,10±1,93 35,61±3,50 32,50±1,22
общего холестерина (норма: 3,0-5,7) 5,520±0,43 5,66±0,34 5,34±0,31 5,45±0,37 5,05±0,20
триглицеридов (норма: 1,0-1,5) 1,24±0,23 1,26±0,14 0,95±0,08* 1,09±0,09 1,23±0,07
Примечание. Здесь и в табл. 3: * - различия достоверны при p<0,001.
ВРАЧ 6'2015
ш^рЖтустлвиаЯ тема
Таблица 3
Средние величины лабораторных показателей во 2-й группе (85-89-летние) в зависимости от стадии ХИГМ (M±m)
Показатели, ммоль/л Пациенты
без ХИГМ (n=14) с ХИГМ1 (n=29) с ХИГМ11 (n=50) с ХИГМШ (n=25) с ХИГМ с КН (n=10)
Уровни: фибриногена (норма: 2,0-4,0) 5,20±0,16 5,12±0,33 4,68±0,32 4,76±0,19 4,94±0,18
мочевины (норма: 1,7-8,3) 10,14±0,20 11,90±0,21 11,31±0,94 11,74±0,9 11,30±0,53
остаточного азота (норма: 13,4-26,6) 31,90±0,41 31,22±1,20 32,40±1,83 33,60±2,52 31,52±1,45
общего холестерина (норма: 3,0-5,7) 5,92±0,39 6,08±0,29 5,70±0,24 5,45±0,29 5,71±0,28
триглицеридов (норма: 1,0-1,5)
1,36±0,20
1,38±0,11
1,35±0,(
1,36±0,12
1,48±0,16
и гипертриглицеридемии при ХИГМ с КН была меньше, чем в остальных подгруппах.
Анализ гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии у пациентов 1-й и 2-й групп показывает, что частота гиперхолестеринемии имеет тенденцию к уменьшению по мере прогрессирования ХИГМ, при этом частота гипертриглице-ридемии, напротив, увеличивается по мере прогрессирования заболевания (рис. 3).
Уровень триглицеридов больше, нежели уровень холестерина, отражает степень нарушения кровообращения головного мозга, а также вероятность дисгемических расстройств.
Данные литературы о роли фибриногена в развитии цереб-роваскулярных заболеваний у лиц старше 90 лет отрывочны и не всегда однозначны. Так, в работах M. Frisará и D. Mari отмечено парадоксальное гиперкоагуляционное состояние у 90-летних и 100-летних людей, если сравнивать их с более молодыми [5, 6]. Г. Алиджанова отмечает повышенный уровень фибриногена у мужчин-долгожителей в сравнении с таковым у более молодых пациентов [7].
Частота повышенного уровня фибриногена в нашем исследовании достоверно меньше в 1-й группе, чем во 2-й (р<0,05), что свидетельствует о больших компенсаторно-регуляторных возможностях организма долгожителей. Полученные нами данные о снижении частоты гиперфибриноге-немии у пациентов старше 90 лет совпадают с данными других авторов [3, 4].
В нашем исследовании наблюдалось достоверное снижение частоты повышенных уровней остаточного азота и мочевины при прогрессировании ХИГМ, по всей видимости, связанное с уменьшением потребления белковой
Рис. 3. Частота гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии у пациентов 85-99 лет в зависимости от стадии ХИГМ
пищи, снижением физической активности и ухудшением общего состояния. Повышенный уровень мочевой кислоты у долгожителей снижает риск развития КН, как показано в ряде работ, что согласуется с результатами наших исследований [7, 8].
Не обнаружено достоверной связи между гиперхолесте-ринемией и частотой инфарктов головного мозга у пациентов старше 85 лет, что свидетельствует о наличии специфических особенностей патогенеза цереброваскулярной патологии в старших возрастных группах.
По данным нашего исследования, у долгожителей АГ была более значима для развития ишемической болезни сердца, ХИГМ, инсультов и КН, чем гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, поскольку частота этих состояний у лиц 90—99 лет была достоверно меньше (р<0,05), чем у 85-89-летних, что совпадает с данными ряда исследователей [9—11]. У лиц 85—89 лет обнаружено приблизительно одинаковое значение атеросклероза и АГ для формирования очаговых изменений головного мозга, как и по данным исследования, проведенного у пожилых и престарелых лиц [12].
Итак, результаты исследования позволяют сделать следующие выводы:
• у большинства пациентов 90 лет и старше средние показатели липидного метаболизма находились в пределах нормы, частота встречаемости гиперхолестерине-мии и гиперфибриногенемии была достоверно меньше (р<0,05), чем у пациентов 85—89 лет, а частота гипер-триглицеридемии имела тенденцию к снижению по сравнению с таковой у последних, что является важным условием успешного достижения долголетия; в возрасте 90 лет и старше в развитии и прогрессировании стено-зирующих процессов в интракраниальных сосудах ведущую роль играет уровень триглицеридов, а не общего холестерина;
• полученные данные, на наш взгляд, свидетельствуют о преобладающем влиянии на патогенез сосудистой мозговой недостаточности и сосудистой деменции не атеросклероза, а АГ и ФП, способствующих развитию лейкоареоза и лакунарных очагов.
Литература
1. Семушкина Е.Г., Боголепова А.Н. Кардиальные нарушения и когнитивная дисфункция у больных с хронической ишемией мозга // Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. - 2013; 113 (2): 9-13.
2. Ворлоу Ч.П., Деннис М.С., Ж. ванн Гейн и др. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных / СПб: Политехника, 1998; 370 с.
3. Далакишвили С.М., Бахтадзе Н.А., Никурадзе М.Д. Исследование личностных особенностей долгожителей // Психологический журнал. - 1989; 4: 94-103.
4. Румянцева М.Ю. Особенности течения и исходы сосудистых поражений у лиц старших возрастных групп (по данным геронтологического стационара). Дисс. ... канд. мед. наук. М., 2013; 160 с.
5. Frisard M., Rood J., Fang X. et al. Metabolic syndrome and risk factors for cardiovascular disease: are nonagenarians protected? // Age. - 2009; 337: 2467.
6. Mari D., Coppola R., Provenzano R. Hemostasis factors and aging // Exp. Geront. - 2008; 43: 66-73.
7. Алиджанова Х.Г., Кауров Б.А., Артемьева О.В. Долгожительство: социальные, клинические и некоторые метаболические аспекты // Успехи герон-тол. - 2010; 23 (4): 611-20.
8. Пименов Ю. С. Возрастные нормы показателей крови и костного мозга // Клин. лаб. диагностика. - 1993; 1: 3-14.
9. Данилов А.Н., Шульдяков В.А., Малинова Л.И. и др. Старение и долгожительство населения Поволжского района // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012; 8 (2): 242-7.
10. Никитин Ю.П., Бондарева З.Г., Отева Э.А. и др. Липидный состав сыворотки крови у здоровых и больных старческого возраста и долгожителей // Клин. медицина. - 1991; 6: 32-5.
11. Терешина Е.В., Плетенева О.П., Осокина Н.Е. и др. Дислипидемии в старших возрастных группах: гендерные различия // Атеросклероз. - 2013; 9 (1): 22-8.
12. Боровкова Т.А., Мякотных В.С. Лакунарные инфаркты головного мозга - проблема пожилого и старческого возраста // Известия Уральского государственного университета. Сер. 1. Проблемы образования, науки и культуры. - 2006; 20 (45): 279-85.
CLINICAL AND LABORATORY ASPECTS OF THE LONGEVITY PHENOMENON
E. Matyukhina, Candidate of Medical Sciences; V. Goluberva, Biol. D; L. Drovnikova; M. Yakushin, MD; E. Tereshina, Biol. D REAVIZ Moscow Medical Institute
Blood biochemical parameters were comparatively analyzed in long-livers and 85-89-year-old patients. In the majority of the long-livers, the lipid metabolic parameters were within the normal range and the incidence of hypercholesterolemia and hyperfibrinogenemia was significantly lower than that in the 85-89-year-old group. The determinants of the development of dementia after 85 years of age were analyzed.
Key words: gerontology, geriatrics, senile age, long-livers, chronic brain ischemia, cholesterol, fibrinogen, triglycerides, residual nitrogen, urea.
